Humira® (Humira®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAdalimumabAdalimumab
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    • Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique
    Composition:

    La solution de 0,8 ml contient:

    Substance active: adalimumab - 40,0 mg.

    Excipients: mannitol - 9,6 mg; acide citrique monohydraté - 1,044 mg; citrate de sodium - 0,244 mg; hydrogénophosphate de sodium dihydraté - 1,224 mg; sodium dihydrogénophosphate dihydraté 0,688 mg; chlorure de sodium - 4,932 mg; polysorbate 80 - 0,8 mg; eau pour injection - 759 028-759 048 mg; hydroxyde de sodium pour la correction du pH - 0,02-0,04 mg.

    La description:

    Solution opalescente légèrement colorée.

    Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur
    ATX: & nbsp

    L.04.A.B.04   Adalimumab

    Pharmacodynamique:

    L'adalimumab est un anticorps monoclonal recombinant dont la séquence peptidique est identique IgG1 droits. Adalimumab se lie sélectivement au facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et neutralise ses fonctions biologiques en bloquant l'interaction avec les récepteurs cellulaires p55 et p75 de surface au TNF-α. Le TNF-α est une cytokine naturelle qui participe à la régulation du processus inflammatoire normal et de la réponse immunitaire. Des concentrations élevées de TNF-α sont retrouvées dans le liquide synovial chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'arthrite juvénile idiopathique, de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite ankylosante. Le TNF-α joue un rôle important dans le développement du processus inflammatoire pathologique et la destruction des tissus articulaires. de ces maladies. Des concentrations élevées de TNF-α sont également retrouvées dans les plaques psoriasiques. Avec le traitement du psoriasis en plaques, l'adalimumab peut entraîner une diminution de l'épaisseur des plaques et une infiltration par les cellules inflammatoires. La relation entre cet effet clinique de l'adalimumab et son mécanisme d'action n'a pas été établie.

    Aussi adalimumab module les réponses biologiques qui sont renforcées ou régulées par le TNF-α, y compris les changements dans les niveaux de molécules d'adhésion qui provoquent la migration des leucocytes.

    Pharmacodynamique

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adalimumab causé une diminution rapide de la concentration des paramètres de phase aiguë de l'inflammation (protéine C-réactive (SRV) et le taux de sédimentation des érythrocytes) et la concentration de cytokine sérique (interleukine-6). Réduction de la concentration de SRV a également été observée chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ou de la maladie de Crohn. En outre, il y avait une diminution de l'activité sérique des métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3), provoquant un remodelage tissulaire, qui sous-tend la destruction du tissu cartilagineux.


    Pharmacocinétique

    Succion

    L'adalimumab est absorbé et distribué lentement et atteint sa concentration sérique maximale après environ 5 jours. La biodisponibilité absolue de l'adalimumab avec une seule injection sous-cutanée de 40 mg est de 64%.

    Distribution et déduction

    Volume de distribution (Vd) avec une seule administration intraveineuse est de 4,7 litres à 6,0 litres, ce qui indique une distribution presque identique de l'adalimumab dans le sang et les liquides extravasculaires. Adalimumab sortie lentement, jeu (Cl) ne dépasse généralement pas 12 ml / h. La demi-vie (T1/2) est, en moyenne, 2 semaines et varie de 10 à 20 jours. DEl et T1/2 essentiellement ne pas changer à l'introduction de doses de 0,25-10 mg / kg, et1/2 similaire à l'administration intraveineuse et sous-cutanée de l'adalimumab. La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde varie de 31% à 96% du sérum.

    Pharmacocinétique de l'adalimumab à l'état d'équilibre

    Les concentrations d'équilibre de l'adalimumab administré par voie sous-cutanée à la dose de 40 mg toutes les deux semaines chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à la fin de l'intervalle posologique étaient d'environ 5 μg / ml (sans administration simultanée de méthotrexate (MTX)). μg / ml (contre l'application simultanée de MTX). Avec une augmentation de la dose d'adalimumab de 20 mg, 40 mg et 80 mg une fois toutes les deux semaines et une fois par semaine, une augmentation presque proportionnelle des concentrations sériques d'adalimumab à la fin de l'intervalle de dosage a été notée par voie sous-cutanée. En cas d'utilisation prolongée (plus de 2 ans), la clairance de l'adalimumab est demeurée inchangée.

    En monothérapie avec l'adalimumab à la dose de 40 mg une fois toutes les 2 semaines, la concentration minimale d'équilibre moyenne (Cmin) de la drogue chez les patients atteints de psoriasis était de 5 mcg / ml. Il y a une tendance à augmenter Cl l'adalimumab avec une augmentation du poids corporel et la présence d'anticorps contre l'adalimumab.

    Pour les patients atteints de la maladie de Crohn, avec une dose initiale de 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivie d'une dose de 80 mg à la semaine 2, adalimumab atteint sa concentration sérique maximale (CmOh) (environ 12 μg / ml) aux 2 e et 4 e semaines.

    Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, une concentration d'équilibre (environ 7 μg / ml) est observée aux 24ème et 56ème semaines de traitement d'entretien avec 40 mg d'adalimumab une fois toutes les 2 semaines.

    Enfants

    Après l'administration de 24 mg / m2 adalimumab (maximum 40 mg) par voie sous-cutanée aux patients âgés de 4 à 17 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique, la concentration moyenne d'équilibre de l'adalimumab (mesurée entre la 20e et la 48e semaine) dans le sérum était de 5,6 ± 5,6 μg / ml variation (CV)) avec une monothérapie et 10,9 ± 5,2 μg / ml (47,7% CV) avec un traitement concomitant avec le méthotrexate. La concentration sérique moyenne d'adalimumab à l'équilibre chez les patients pesant moins de 30 kg, après administration de Humira® 20 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines, était de 6,8 μg / ml en monothérapie et de 10,9 μg / ml en association avec le méthotrexate . La concentration moyenne d'équilibre de l'adalimumab dans le sérum sanguin chez les patients pesant 30 kg ou plus après l'administration d'Humira® à la dose de 40 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines était de 6,6 μg / ml en monothérapie et de 8,1 μg / ml en association avec le méthotrexate. Chez les patients âgés de 2 ans à 4 ans ou de 4 ans et plus ayant un poids corporel inférieur à 15 kg avec une arthrite juvénile idiopathique, la concentration moyenne à l'équilibre était de 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) en monothérapie et 7,9 ± 5,6 μg / ml (71,2 % CV) lorsqu'il est utilisé en association avec le méthotrexate.

    Chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn (modérée à sévère) après administration d'une dose initiale d'adalimumab 160/80 mg à la semaine 0 et d'une dose ultérieure de 80/40 mg à la semaine 2 (en fonction du poids corporel) doses de 40/20 mg ou de 20/10 mg toutes les 2 semaines (en fonction du poids corporel), la concentration sérique moyenne d'adalimumab (en tenant compte de l'écart-type) à la 4ème semaine d'utilisation était de 15,7 ± 6,6 μg / ml ( chez les patients pesant 40 kg et plus) et 10,6 ± 6,1 μg / ml (chez les patients de moins de 40 kg).

    Patients âgés

    L'âge a un effet minime sur Cl adalimumab.

    Sexe, race

    Les différences de pharmacocinétique (ajusté pour le poids corporel) chez les patients de sexe et de race différents n'ont pas été révélées.

    Insuffisance hépatique et rénale

    Information sur la pharmacocinétique de l'adalimumab chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

    Les indications:

    Adultes

    - Polyarthrite rhumatoïde active sévère et sévère (en monothérapie ou en association avec le méthotrexate ou d'autres anti-inflammatoires de base).

    - Rhumatisme psoriasique actif (en monothérapie ou en association avec le méthotrexate ou d'autres anti-inflammatoires de base).

    - Spondylite ankylosante active.

    - Maladie de Crohn (modérée ou sévère):

    1. avec une réponse inadéquate à la thérapie traditionnelle, ainsi que l'intolérance ou les contre-indications à la thérapie traditionnelle;

    2. avec une inefficacité (ou une diminution de l'efficacité) ou une intolérance à l'infliximab.

    - Psoriasis en plaques chronique (modéré à sévère) lorsqu'un traitement systémique ou une photothérapie est indiqué et lorsque d'autres options de traitement systémique ne sont pas optimales.

    Enfants

    - Arthrite juvénile idiopathique chez les patients âgés de 4 à 17 ans en monothérapie ou en association avec le méthotrexate.

    - Maladie de Crohn (modérée à sévère) chez les patients de 6 ans et plus présentant une réponse inadéquate à la thérapie traditionnelle, ainsi qu'une intolérance ou des contre-indications au traitement conventionnel.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'adalimumab ou à l'un de ses auxiliaires.

    - Grossesse.

    - Période d'allaitement

    - Enfants de moins de 18 ans, sauf les patients de 4 à 17 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique et les patients de 6 ans et plus atteints de la maladie de Crohn (modérée ou sévère).

    - Maladies infectieuses, y compris la tuberculose.

    - Réception conjointe avec d'autres médicaments antirhumatismaux biologiques génétiquement modifiés (par exemple, anakinra et abatacept), y compris les antagonistes du TNF.

    Soigneusement:

    - Infections récurrentes dans l'anamnèse.

    - Le porteur du virus de l'hépatite B.

    - Les néoplasmes malins, y compris dans l'anamnèse.

    - Arrêt cardiaque.

    - Les maladies démyélinisantes du système nerveux, y compris dans l'anamnèse.

    - Les patients de plus de 65 ans.

    Grossesse et allaitement:

    Dans les études sur les animaux à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg, les signes de l'effet nocif de l'adalimumab sur le fœtus n'ont pas été révélés. Cependant, dans les essais contrôlés fondés sur des preuves chez les femmes enceintes, le médicament n'a pas été étudié, donc adalimumab il est contre-indiqué d'appliquer pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent éviter la grossesse pendant le traitement par l'adalimumab.

    Les informations sur l'excrétion de l'adalimumab dans le lait maternel ou son absorption après ingestion ne sont pas présentes.

    De nombreuses immunoglobulines humaines pénètrent dans le lait maternel. Étant donné le risque de développer des réactions indésirables graves chez le nouveau-né, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par l'adalimumab pendant au moins cinq mois après la dernière injection d'adalimumab. Il est conseillé d'arrêter l'allaitement ou d'abolir le médicament, en tenant compte de son importance pour la mère.

    Accouchement

    L'effet de l'adalimumab sur le travail et l'accouchement est inconnu.

    Dosage et administration:

    Sous-cutanée

    Le traitement par Humira® est réalisé sous la supervision d'un médecin. Si le médecin le juge possible, après une formation appropriée à la technique d'injection hypodermique, les patients peuvent administrer le médicament indépendamment.

    Le médicament Humira® est administré par voie sous-cutanée dans la région de la cuisse ou de l'abdomen.La solution doit être inspectée avant l'introduction pour la présence de particules étrangères et la décoloration.

    L'adalimumab ne doit pas être mélangé dans une seringue ou un flacon avec d'autres médicaments. La solution restante et les matériaux utilisés doivent être éliminés.

    Si une autre injection d'Humira® a été accidentellement manquée, il est nécessaire d'injecter immédiatement dès qu'elle est détectée. L'injection suivante doit être effectuée conformément au calendrier prévu précédemment.

    Adultes

    Polyarthrite rhumatoïde (PR), rhumatisme psoriasique (RP) et spondylarthrite ankylosante (SPA)

    La dose recommandée de préparation d'Humira chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), de rhumatisme psoriasique (SP) et de spondylarthrite ankylosante (SA) est de 40 mg par voie sous-cutanée une fois toutes les deux semaines.Avec Humira®, traitement aux glucocorticostéroïdes, anti- les médicaments inflammatoires (y compris les salicylates), les analgésiques (narcotiques et non narcotiques), le méthotrexate et d'autres médicaments antirhumatismaux de base peuvent être poursuivis.

    Chez certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ne reçoivent pas méthotrexate, un effet supplémentaire peut être obtenu avec une augmentation de la fréquence d'administration d'Humira® à 40 mg une fois par semaine.

    la maladie de Crohn

    Le schéma posologique recommandé pour Humira® chez les adultes atteints de la maladie de Crohn est de 160 mg le jour 1 (quatre injections de 40 mg par jour ou deux injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), de deux semaines et de 15 jours. (le 29ème jour) ils commencent à utiliser une dose d'entretien de 40 mg une fois toutes les 2 semaines. Avec la nomination d'Humira®, d'aminosalicylates, de glucocorticostéroïdes et / ou d'immunomodulateurs (ex: 6-mercaptopurine et azathioprine) peut être continué.

    Les patients qui observent une diminution de la réponse au traitement médicamenteux peuvent recevoir un effet supplémentaire d'une augmentation de la fréquence d'administration d'Humira® à 40 mg une fois par semaine.

    Certains patients peuvent ne pas répondre au traitement par Humira® au cours des quatre premières semaines, mais le traitement doit être poursuivi, car un effet positif peut être obtenu dans les 12 semaines. La décision d'interrompre le traitement peut être prise si le patient ne reçoit pas l'effet du traitement pendant cette période.

    Psoriasis chronique en plaques

    La dose initiale pour les patients adultes est de 80 mg.

    La dose d'entretien est de 40 mg une fois toutes les deux semaines, en commençant une semaine après la dose initiale.

    Enfants

    Arthrite juvénile idiopathique

    L'utilisation d'Humira® chez les enfants de moins de 2 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique n'a pas été étudiée.

    Avec l'arthrite juvénile idiopathique chez les enfants âgés de 4 à 12 ans, Humira® est prescrit à la dose de 24 mg / m2 la surface corporelle, avec une dose maximale de 40 mg. Le médicament est administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines. Le volume d'injection est déterminé en fonction de la taille et du poids du patient (voir Tableau 1).

    Pour les patients qui nécessitent l'administration de moins de 40 mg de médicament, il est nécessaire d'utiliser la préparation Humira® dans le flacon.

    Croissance

    Poids total du corps (kg)

    (cm)

    10

    15

    20

    25

    30

    35

    40

    45

    50

    55

    60

    65

    70

    80

    0,2

    0,3

    0,3

    0,3










    90

    0,2

    0,3

    0,3

    0,4

    0,4

    0,4








    100

    0,3

    0,3

    0,3

    0,4

    0,4

    0,4

    0,5

    0,5






    110

    0,3

    0,3

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    0,4

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    0,5

    0,5

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    0,5

    0,6

    0,6



    120

    0,3

    0,4

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    0,4

    0,5

    0,5

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    130


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    0,8*

    150



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    160



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    170




    0,6

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    0,8*

    180




    ...

    0,6

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    0,8*

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    0,8*

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    * - la dose maximale pour une administration unique est de 40 mg (0,8 ml)

    Les enfants de 13 à 17 ans sont prescrits 40 mg toutes les 2 semaines, indépendamment de la surface corporelle.

    La réponse clinique est habituellement atteinte dans les 12 semaines suivant le traitement. La décision d'interrompre le traitement peut être prise si le patient ne reçoit pas l'effet du traitement pendant cette période.

    la maladie de Crohn

    Les patients pesant moins de 40 kg: 80 mg le premier jour (deux injections de 40 mg par jour sont utilisées), après 2 semaines (le 15ème jour) - 40 mg, après 2 semaines (29ème jour), ils commencent à utiliser la dose d'entretien pour le prochain schéma - 20 mg une fois toutes les 2 semaines (modéré à sévère).

    Les patients ayant un poids corporel de 40 kg et plus: 160 mg au jour 1 (quatre injections de 40 mg par jour ou deux injections de 40 mg par jour, successivement pendant deux jours),

    après 2 semaines (le 15ème jour) - 80 mg, après 2 semaines (le 29ème jour) commencent à s'appliquer

    maintenir la dose selon le schéma suivant:

    La maladie de Crohn de gravité sévère - 40 mg une fois toutes les 2 semaines;

    La maladie de Crohn de sévérité modérée - 20 mg une fois toutes les 2 semaines.

    Les patients qui ont une réponse réduite au traitement avec le médicament peuvent recevoir un effet supplémentaire d'une augmentation de la fréquence d'administration du médicament Humira® jusqu'à la 1ère fois par semaine.

    La réponse clinique est habituellement atteinte dans les 12 semaines suivant le traitement. La décision d'interrompre le traitement peut être prise si le patient ne reçoit pas l'effet du traitement pendant cette période.

    L'utilisation d'Humira® chez les enfants de moins de 6 ans atteints de la maladie de Crohn n'a pas été étudiée.


    Instructions pour la préparation et l'injection du médicament Humira® regardez dans la fiche d'information, enfermé dans une boîte en carton.

    INSTRUCTION POUR LA PRÉPARATION ET L'INDUCTION DE L'INJECTION DE LA PRÉPARATION HUMIRA® EN SERINGUE D'UN JOUR

    Préparation

    - Lavez-vous soigneusement les mains.

    - Retirer de l'emballage et mettre sur une surface propre une seringue avec le médicament Humira® et une serviette imbibée d'alcool.

    - Assurez-vous que la durée de conservation de la préparation Humira® indiquée sur la seringue n'a pas expiré.

    Sélection et préparation du site d'injection

    - Choisissez un endroit sur l'abdomen ou la surface avant de la cuisse.

    - Placez l'injection et le côté devrait être changé.

    - Chaque site d'injection suivant doit s'écarter d'au moins 3 cm du précédent.

    - Ne pas administrer le médicament à un endroit de la peau où il y a une douleur, une rougeur, une oppression ou des ecchymoses. Ces signes peuvent indiquer une infection.

    - Placez le site d'injection avec une serviette hygiénique en mouvements circulaires.

    Introduction de Humira®

    - Ne secouez pas la seringue.

    - Retirez le capuchon de l'aiguille, sans toucher l'aiguille et en évitant de toucher d'autres surfaces.

    - D'une main, pliez la peau traitée.

    - D'autre part, prenez la seringue, en la tenant à un angle de 45 ° par rapport à la surface de la peau, graduée avec la surface vers le haut.

    - En un mouvement rapide, insérez complètement l'aiguille dans le pli cutané.

    - Après avoir inséré l'aiguille, relâchez le pli cutané.

    - Entrez la solution complète dans les 2 à 5 secondes.

    - Après l'injection de la solution (lorsque la seringue est vide), retirez l'aiguille de la peau, sous le même angle.

    - Avec un morceau de gaze, presser légèrement la zone d'injection pendant 10 secondes, mais ne pas frotter la surface. Une petite quantité de sang peut être libérée du site d'injection. Si vous le souhaitez, vous pouvez utiliser un pansement.

    - Après l'injection, la seringue ne doit pas être réutilisée.

    INSTRUCTION POUR LA PRÉPARATION ET L'INDUCTION DE L'INJECTION DE LA PRÉPARATION HUMIRA® DANS LE FLOTTEUR

    Préparation

    - Assurez-vous que vous savez combien (volume) de la drogue que vous devez entrer.

    - Lavez-vous soigneusement les mains.

    - Prendre d'une boîte de carton une boîte contenant une seringue, une buse par flacon, une bouteille, deux serviettes d'alcool et une aiguille.S'il ya une autre boîte dans le carton avec le kit pour l'injection suivante, immédiatement l'enlever au réfrigérateur.

    - Vérifiez la durée de conservation du produit sur la boîte. N'UTILISEZ PAS le kit après la date d'expiration.

    - Placez les objets suivants sur une surface propre. A ce stade, NE les sortez PAS de l'emballage individuel.

    - Une seringue de 1 ml (1)

    - Une buse par flacon (2)

    - Une bouteille de préparation Humira®, solution injectable (3)

    - Deux lingettes imbibées d'alcool (4)

    - Une aiguille (5)

    Le médicament Humira® est un liquide clair et incolore. N'utilisez pas le médicament si le liquide est trouble, contient des flocons ou des particules ou change de couleur.

    Préparation d'une dose de préparation Humira® pour administration

    La règle générale: ne jetez AUCUN objet avant la fin de l'injection.

    - Préparez l'aiguille, en retirant partiellement l'emballage du côté le plus proche du capuchon de connexion jaune de l'aiguille. Retirez l'emballage assez exactement pour que Ouvrez le capuchon de connexion jaune. Gardez le paquet ouvert vers le haut.

    - Retirer le bouchon en plastique blanc de la bouteille afin de voir le dessus du bouchon du flacon.

    - L'une des lingettes imbibées d'alcool essuie la bouteille de bouchon. Après cela, NE touchez PAS le flacon.

    - Ouvrez l'emballage de la buse sur la bouteille, mais ne le retirez pas de l'emballage.

    - Gardez la bouteille à l'envers.

    - Sans sortir la buse de la bouteille de l'emballage, connectez-la au bouchon de la bouteille, en appuyant sur la buse sur le bouchon jusqu'à ce qu'il s'enclenche.

    - Lorsque vous vous assurez que la buse est connectée à la bouteille, retirez-la.

    - Placez délicatement la bouteille avec la buse sur une surface de travail propre. Attention, la bouteille ne doit pas tomber. NE TOUCHEZ PAS la buse.

    - Préparer la seringue en enlevant partiellement l'emballage, en l'ouvrant du côté le plus proche du piston blanc.

    - Retirez le paquet assez exactement pour ouvrir la tige de piston blanche, mais ne sortez pas la seringue de l'emballage.

    - Tenez l'emballage de la seringue et retirez LENTEMENT le piston à tige blanc, de sorte que le volume dépasse la dose requise de 0,1 ml. (Par exemple, si la dose prescrite est de 0,5 ml, retirer la tige de piston blanche à 0,6 ml). NIKODA ne prolonge pas le piston au-delà de la position correspondant à 0,9 ml, quelle que soit la dose prescrite.

    - Vous ajusterez le volume en fonction de la dose prescrite à un moment ultérieur.

    - NE TIREZ PAS complètement le piston-tige blanc de la seringue.

    REMARQUE:

    Si le piston blanc est complètement retiré de la seringue, la seringue ne peut pas être utilisée. N'essayez PAS d'insérer une tige de piston blanche.

    NE PAS utiliser un piston-piston blanc pour retirer la seringue de l'emballage. Retirer la seringue de l'emballage, tandis que la tige du piston doit rester dans la position réglée. Ne jamais renverser la seringue.


    - Tenez la buse fermement sur la bouteille. Insérez le bout de la seringue dans la buse et faites tourner la seringue d'une main dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle s'arrête. N'appliquez pas une force excessive lorsque vous tournez la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle s'arrête.

    - Tout en maintenant la bouteille, appuyez sur la tige du piston et abaissez-la complètement. Cette étape est importante pour obtenir la dose correcte du médicament. Tenez la tige de piston blanche à l'intérieur et retournez la seringue avec le flacon.

    - Tirer lentement la tige du piston blanc jusqu'à la marque, 0,1 ml plus haut que la dose requise. Ceci est important pour obtenir la bonne dose. Vous ajusterez la dose à l'étape 4 (préparation de la dose). Si la dose prescrite est de 0,5 ml, retirer la tige de piston blanche à 0,6 ml. Vous verrez comment le liquide du flacon remplit la seringue.

    - Appuyez sur la tige de piston blanche, de sorte que le liquide est retourné à la bouteille.Encore tirer lentement la tige de piston blanche à la marque, 0,1 ml plus élevé que la dose requise, c'est important pour obtenir la bonne dose et empêcher la formation de bulles d'air et d'entrefers. Vous ajusterez la dose à l'étape 4 (préparation de la dose).

    - Si vous constatez la présence de bulles d'air ou d'entrefer dans la seringue, vous pouvez répéter cette procédure jusqu'à trois fois. Ne précipitez pas la seringue.

    REMARQUE:

    Si le piston blanc est complètement retiré de la seringue, la seringue ne peut pas être utilisée. N'essayez PAS d'insérer une tige de piston blanche.


    - Tout en maintenant la seringue à la verticale, déconnectez la buse de la seringue sur le flacon avec le flacon, en tournant l'adaptateur du flacon avec l'autre main. Assurez-vous que, avec le flacon, vous êtes déconnecté de la seringue et de la buse. NE touchez PAS le bout de la seringue.

    - Si de grandes bulles d'air ou d'entrefer sont visibles près de l'extrémité de la seringue, pousser lentement la tige du piston jusqu'à ce que le liquide commence à remplir l'extrémité de la seringue. NE PAS APPUYER sur la tige de piston blanche après avoir atteint le repère de dose requis.

    - Par exemple, si la dose prescrite est de 0,5 ml, NE PAS APPUYER SUR le piston blanc après avoir atteint 0,5 ml.

    - Assurez-vous que le volume de liquide restant dans la seringue est au moins égal à la dose prescrite. Si le volume restant est inférieur à la dose prescrite, n'utilisez pas cette seringue.

    - Avec votre main libre, prenez le paquet avec l'aiguille de sorte que le capuchon de connexion jaune pointe vers le bas.

    - Tout en maintenant la seringue dirigée vers le haut, insérez la pointe de la seringue dans le capuchon de connexion jaune de l'aiguille et tournez la seringue jusqu'à ce qu'elle s'arrête, comme indiqué par la flèche dans l'image ci-dessous. Maintenant, l'aiguille est connectée à la seringue.

    - Retirez la garniture de l'aiguille, mais NE RETIREZ PAS le capuchon de protection de l'aiguille.

    - Placez la seringue sur une surface de travail propre. Aller immédiatement à la sélection de la zone pour l'injection et la préparation de la dose.

    Sélection et préparation de la zone d'injection

    - Sélectionnez la zone sur la hanche ou l'abdomen.

    - Le nouveau site d'injection doit être situé à au moins 3 cm du site d'injection précédent.

    - Ne pas administrer le médicament à un endroit de la peau où il y a une douleur, une rougeur, une oppression ou des ecchymoses. Ces signes peuvent indiquer une infection.

    - Pour réduire le risque d'infection, traiter la zone d'injection avec une deuxième éponge d'alcool. Ne pas toucher la zone d'injection avant l'injection.

    Préparation de la dose

    - Prenez la seringue de sorte que l'aiguille pointe vers le haut.

    - Avec l'autre main, faites glisser le capuchon de l'aiguille rose sur la seringue.

    - Enlevez le capuchon protecteur en le tirant de l'autre main.

    - NE touchez PAS l'aiguille.

    - NE PAS placer la seringue après avoir retiré le capuchon de l'aiguille.

    - N'ESSAYEZ PAS de mettre un capuchon protecteur sur l'aiguille.

    - Tenez la seringue au niveau des yeux, l'aiguille pointant vers le haut. Vous devriez voir clairement la quantité de médicament dans la seringue. Veillez à ce que le produit ne pénètre pas dans vos yeux.

    - Encore une fois, vérifiez quelle quantité de médicament vous devez mesurer.

    - Poussez doucement la tige de piston blanche de sorte que la quantité prescrite du médicament reste dans la seringue. L'excès de médicament peut sortir de l'aiguille. NE PAS PROMOUVOIR l'aiguille ou la seringue.

    Introduction du médicament Humira®

    - Avec votre main libre, assemblez délicatement le pli cutané de la zone traitée et maintenez-le fermement.

    - De l'autre main, prenez la seringue et maintenez-la à un angle de 45 ° par rapport à la peau.

    - En un mouvement rapide et court, insérez complètement l'aiguille dans la peau.

    - Relâchez le pli cutané.

    - Appuyez sur le piston-tige blanc pour insérer le médicament. Entrez le médicament entier.

    - Lorsque la seringue est vide, retirez l'aiguille de la peau. Faites attention, retirez l'aiguille sous le même angle que lors de l'injection.

    - Placez délicatement le capuchon rose sur l'aiguille jusqu'à ce qu'il s'enclenche. Placez la seringue avec l'aiguille sur la surface de travail.

    - Ne retirez PAS le capuchon de protection de l'aiguille.

    - Après l'injection, la seringue, le flacon, l'aiguille, le capuchon de l'aiguille et la buse de la bouteille ne doivent pas être réutilisés.

    - Avec un morceau de gaze, appuyez sur la zone d'injection pendant 10 secondes.

    - Il peut y avoir un léger saignement. NE PAS frotter le site d'injection. La zone d'injection peut être scellée avec un patch.

    Effets secondaires:

    Données des essais cliniques

    Environ 14% des patients peuvent s'attendre à développer des réactions au site d'injection (l'un des effets indésirables les plus fréquents avec l'administration d'adalimumab dans des essais cliniques contrôlés).

    Les effets indésirables peuvent être liés à l'utilisation du médicament, à la fois clinique et biologique, avec une fréquence (très souvent> 1/10, souvent> 1/100, mais <1/10, rarement> 1/1000, mais <1/100, rarement> 1/10000, mais <1/1000). La fréquence la plus élevée observée parmi les diverses indications a été incluse.

    Infections

    Très souvent: les infections des voies respiratoires (y compris les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, la pneumonie, la sinusite, la pharyngite, la rhinopharyngite et la pneumonie à herpèsvirus).

    Souvent: les infections généralisées (y compris la septicémie, la candidose et la grippe), les infections gastro-intestinales (y compris la gastro-entérite virale), les infections de la peau et des tissus mous (y compris les paronychies, cellulite, impétigo, fasciite nécrosante et zona), infections de l'oreille, infections buccales (y compris herpès simplex, herpès oral et lésions dentaires), infections de la région génitale (y compris infection mycotique vulvovaginale), infections des voies urinaires (y compris pyélonéphrite), infections fongiques, infection des articulations.

    Rarement: infections opportunistes et tuberculose (y compris la coccidiomycose, Histoplasmose et un complexe d'infections causées par Mycobacterium Avium), les infections neurologiques (y compris la méningite virale), les infections oculaires, les infections bactériennes.

    Néoplasmes

    Souvent: néoplasmes bénins, cancer de la peau, à l'exception du mélanome (y compris le carcinome basocellulaire et le carcinome à cellules squameuses).

    Rarement: lymphome, néoplasmes parenchymateux (y compris le cancer du sein, cancer du poumon et de la thyroïde), mélanome.

    De la part du système sanguin et lymphatique

    Très souvent: leucopénie (y compris neutropénie et agranulocytose), anémie.

    Souvent: thrombocytopénie, leucocytose.

    Rarement: purpura thrombocytopénique idiopathique.

    Rarement: pancytopénie.

    Du système immunitaire

    Souvent: réactions d'hypersensibilité, réactions allergiques (y compris les allergie).

    Du côté du métabolisme

    Très souvent: une augmentation de la concentration des lipides.

    Souvent: hypokaliémie, augmentation de la concentration d'acide urique, concentrations anormales de sodium, hypocalcémie, hyperglycémie, hypophosphatémie, déshydratation.

    Troubles de la psyché

    Souvent: changements d'humeur (y compris la dépression), troubles anxieux, insomnie.

    Du système nerveux

    Très souvent: mal de tête.

    Souvent: paresthésie (y compris l'hypoesthésie), migraine, névralgie du nerf sciatique, vertiges vestibulaires.

    Rarement: tremblement, neuropathie.

    Rarement: sclérose en plaques.

    Depuis les organes des sens

    Souvent: conjonctivite, déficience visuelle, blépharite, œdème de la paupière.

    Rarement: diplopie, surdité, bourdonnement dans les oreilles.

    Du côté du système cardio-vasculaire

    Souvent: augmentation de la pression artérielle, bouffées de chaleur, ecchymoses, tachycardie.

    Rarement: arythmie, insuffisance cardiaque chronique, occlusion artérielle, thrombophlébite, anévrisme aortique.

    Rarement: arrêt cardiaque.

    De la part du système respiratoire

    Souvent: toux, asthme, dyspnée.

    Peu fréquents: maladie pulmonaire obstructive chronique, maladies pulmonaires interstitielles, pneumonie.

    Du côté du système digestif

    Très souvent: nausées, vomissements, douleurs abdominales, activité accrue des enzymes hépatiques.

    Souvent: dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, bouche sèche, saignement gastro-intestinal.

    Rarement: pancréatite, dysphagie, œdème du visage, cholécystite, cholélithiase, augmentation de la concentration de bilirubine, stéatose hépatique.

    De la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: une éruption cutanée (y compris exfoliative).

    Souvent: démangeaisons, urticaire, hémorragie (y compris le purpura), dermatite (y compris l'eczéma), ongles cassants, hyperhidrose.

    Rarement: sueurs nocturnes, cicatrices.

    Du système musculo-squelettique

    Très souvent: douleurs musculo-squelettiques.

    Souvent: spasmes musculaires.

    Rarement: rhabdomyolyse, lupus érythémateux disséminé.

    Du système génito-urinaire

    Souvent: hématurie, insuffisance rénale.

    Rarement: nycturie, dysfonction érectile.

    Autre, y compris les réactions au site d'administration

    Très souvent: réactions au site d'injection (y compris érythème).

    Souvent: douleur dans la poitrine, gonflement, aggravation de la cicatrisation.

    Rarement: inflammation.

    Indicateurs de laboratoire

    Souvent: des troubles dans le système de coagulation du sang (y compris une augmentation du temps de thromboplastine partielle activée), des tests positifs pour les auto-anticorps (y compris les anticorps contre l'ADN double hélice), une augmentation de la concentration de lactate déshydrogénase.

    Essais cliniques avec JIA

    En général, les réactions indésirables chez les enfants étaient les mêmes en termes de type et de fréquence que chez les adultes.

    Réactions au site d'injection

    Dans les études de base, 13,6% des patients ayant reçu adalimumab, des réactions au site d'administration (érythème et / ou démangeaisons, saignement, douleur, gonflement) développées dans le groupe témoin, de telles réactions se sont développées chez 7,6% des patients. La plupart des réactions au site d'injection ont été jugées faibles et n'ont pas nécessité l'arrêt du médicament.

    Infections

    Dans les études contrôlées, le taux de complications infectieuses était de 1,52 par patient et par an pour le traitement par l'adalimumab et de 1,45 par patient et par an dans le groupe témoin (âge adulte et enfant). L'incidence des complications infectieuses graves était de 0,04 par patient par an avec adalimumab et de 0,03 par patient par an dans le groupe témoin. Les complications infectieuses étaient dans la plupart des cas présentées par des infections des voies respiratoires supérieures, des bronchites et des infections urinaires. La plupart des patients ont continué à prendre adalimumab après avoir résolu l'infection.

    Dans des essais contrôlés sur l'utilisation de l'adalimumab, des infections graves (y compris des infections mortelles peu fréquentes) ont été signalées, en particulier la tuberculose (y compris miliaire et extrapulmonaire), la légionellose et les infections opportunistes invasives (y compris l'histoplasmose disséminée, PCP, aspergillose et listériose).

    Néoplasmes malins et troubles lymphoprolifératifs

    Dans les essais cliniques, 203 patients atteints d'AJI n'avaient pas de néoplasmes malins observés pendant 605,3 années-patients.

    Dans les études cliniques, 192 enfants atteints de la maladie de Crohn n'ont pas eu de tumeurs malignes pendant 258,9 années-patients.

    Au cours des essais contrôlés des essais initiaux d'adalimumab d'au moins 12 semaines chez des patients atteints de PR, de RP, d'AC, de maladie de Crohn, de rectocolite hémorragique et de psoriasis dont l'activité variait de légère à grave, sauf pour le lymphome et le mélanome. observés avec une fréquence (avec un degré de confiance de 95%) 6,0 (3,7, 9,8) pour 1000 patients-années parmi 4622 patients qui ont pris adalimumab, comparé à 5,1 (2,4, 10,7) pour 1000 patients-années parmi les 2828 patients du groupe témoin (la durée médiane du traitement était de 5,1 mois avec l'adalimumab et de 4 mois dans le groupe témoin). La fréquence (avec une certitude de 95%) de l'apparition de lymphomes chez les patients adalimumab était de 0,7 (0,2, 3,0) pour 1000 patients-années, tandis que dans le groupe témoin, la fréquence était de 1,5 (0,4, 5,8).

    La fréquence (avec un intervalle de confiance de 95%) du cancer de la peau, à l'exception du mélanome, était de 9,7 (6,6, 14,3) pour 1000 patients-années chez les patients adalimumab, et 5,1 (2,4, 10,7) par 1000 patients-années parmi les patients du groupe témoin. Sur le nombre total de cancers de la peau, les carcinomes à cellules squameuses sont apparus avec une fréquence (avec un degré de confiance de 95%) de 2,6 (1,2, 5,5) pour 1000 années-patients chez les patients prenant le médicament. adalimumab, et 0,7 (0,1, 5,2) par 1000 patients-années parmi les patients du groupe témoin.

    L'incidence observée des néoplasmes malins, à l'exception des lymphomes et des cancers cutanés autres que les mélanomes, était d'environ 8,8 pour 1000 patients-années dans la partie contrôlée de l'essai clinique et dans les essais ouverts en cours et achevés. L'incidence observée du cancer de la peau (à l'exception du mélanome) était d'environ 10,3 pour 1000 années-patients, l'incidence observée du lymphome était d'environ 1,4 pour 1000 patient-années. La durée moyenne de ces études était d'environ 3,4 ans et comprenait 5727 patients qui ont pris adalimumab au moins 1 an ou qui ont développé un néoplasme malin dans l'année suivant le début du traitement, couvrant 24568 patients-années.

    Auto-anticorps

    Sur je-V Au cours de l'étude de la PR, le sérum sanguin du patient a été analysé pour les auto-anticorps. Dans des essais contrôlés fiables, il a été rapporté que 11,9% des patients qui ont pris le médicament adalimumab, et chez 8,1% des patients sous placebo et des patients témoins ayant des titres d'anticorps antinucléaires initialement négatifs, des titres positifs sont apparus à la semaine 24. Chez deux des 3989 patients adalimumab Dans les études sur la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, les manifestations cliniques du syndrome lupus se sont développées. L'état des patients s'est amélioré après le retrait du traitement. Aucun des patients n'a développé de néphrite lupique ou de symptômes de lésions du système nerveux central. L'effet de l'utilisation prolongée de l'adalimumab sur le développement de maladies auto-immunes reste inexploré.

    Psoriasis: développement ou détérioration

    Décrit les cas d'apparition du psoriasis, y compris le psoriasis pustuleux et le psoriasis de la dyspnée palmaire, et les cas d'aggravation du psoriasis existant avec tous les antagonistes du TNF, y compris adalimumab. Un grand nombre de ces patients prenaient des immunosuppresseurs (y compris du MTX, des corticostéroïdes) comme médicament concomitant. Certains de ces patients ont nécessité une hospitalisation. La plupart des patients ont connu une amélioration après l'arrêt des anti-TNF. Certains patients ont présenté une rechute de psoriasis après avoir recommencé l'administration de divers anti-TNF. L'abolition de l'adalimumab doit être effectuée dans les cas graves et lorsqu'il n'y a pas d'amélioration, ou en cas de détérioration de la réponse au traitement local en cours.

    Ce qui suit sont les réactions défavorables indiquées par les systèmes d'organe, la fréquence et la relation de qui avec l'administration du médicament n'est pas prouvée.

    Données de recherche post-marketing

    Infections et invasions

    Diverticulite.

    Les néoplasmes sont bénins, malins et non classifiés (y compris les kystes et les polypes)

    Lymphome T hépatospherique, leucémie, carcinome de Merkel (carcinome cutané neuroendocrinien).

    Du système immunitaire

    Anaphylaxie, sarcoïdose.

    Du système nerveux

    Les maladies démyélinisantes (y compris la névrite optique, le syndrome de Hyena-Barre), les troubles cérébro-vasculaires.

    Du côté du système cardio-vasculaire

    Embolie pulmonaire, infarctus du myocarde.

    De la part du système respiratoire

    Épanchement pleural, fibrose pulmonaire.

    Du côté du système digestif

    Perforation de l'intestin, réactivation du virus de l'hépatite B, insuffisance hépatique, hépatite.

    De la peau et des tissus sous-cutanés

    Vascularite cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke (œdème de Quincke), apparition ou détérioration du psoriasis (y compris le psoriasis pustuleux palmo-plantaire), érythème polymorphe, alopécie.

    Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Syndrome lupus-like.

    Autre, y compris les réactions au site d'administration

    Augmentation de la température corporelle

    Surdosage:

    La dose maximale tolérée d'adalimumab chez l'humain n'est pas établie. L'administration répétée d'adalimumab à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg ne s'est pas accompagnée d'effets toxiques nécessitant une réduction de la dose. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les effets indésirables et de commencer immédiatement un traitement symptomatique adéquat.

    Interaction:

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant méthotrexate il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'adalimumab ou de méthotrexate. En même temps méthotrexate Avec une application unique et répétée réduit la clairance de l'adalimumab de 29% et 44%, respectivement. L'interaction de l'adalimumab avec d'autres médicaments, en plus du méthotrexate, n'a pas été étudiée dans les études pharmacocinétiques. Aucun signe d'interaction de l'adalimumab avec d'autres agents basiques n'a été observé dans les études cliniques (sulfasalazine, l'hydrochloroquine, le léflunomide et les préparations parentérales d'or), les glucocorticostéroïdes, les salicylates, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les analgésiques.

    Utilisation combinée avec l'azathioprine / 6-mercaptopurine

    Dans les études cliniques impliquant des adultes atteints de la maladie de Crohn, augmentation de la fréquence des tumeurs malignes et des effets indésirables graves associés aux infections, ont été observés dans le groupe des patients ayant utilisé l'association azathioprine / 6-mercaptopurine en association à l'adalimumab en monothérapie.

    Application simultanée avec des médicaments antirhumatismaux biologiques génétiquement modifiés, y compris des antagonistes du TNF

    Des infections sévères ont été observées dans des essais cliniques avec l'utilisation simultanée d'anakinra et d'un autre antagoniste du TNF, l'étanercept, sans amélioration de l'effet clinique par rapport à l'utilisation de l'étanercept sous forme de monothérapie. Sur la base de la nature des effets indésirables observés avec l'utilisation simultanée d'étanercept et d'anakin, il est possible de supposer l'apparition d'effets toxiques similaires avec l'utilisation simultanée d'anakinr avec d'autres antagonistes du TNF. Ainsi, l'utilisation simultanée de l'adalimumab avec une anakin est contre-indiquée.

    L'utilisation simultanée de l'adalimumab avec d'autres médicaments antirhumatismaux biologiques de base (par exemple anakinra, abatacept) ou d'autres antagonistes du TNF est associée à un risque accru d'infections et d'autres effets indésirables, et est donc contre-indiqué.

    Instructions spéciales:

    Infections

    L'adalimumab ne doit pas être instauré chez les patients atteints de maladies infectieuses actives, y compris les infections chroniques ou focales, avant l'arrêt de l'infection. Chez les patients ayant eu un contact avec la tuberculose, ainsi que chez les patients ayant visité des endroits à forte incidence de tuberculose ou de mycoses endémiques telles que l'histoplasmose, la coccidiomycose ou la blastomycose, le risque et l'efficacité du traitement par adalimumab doivent être évalués avant le début du traitement. Autres infections opportunistes).

    Comme avec les autres antagonistes du TNF, les patients doivent faire l'objet d'un dépistage minutieux des maladies infectieuses avant, pendant et après le traitement par l'adalimumab.

    Les patients qui ont développé une maladie infectieuse au cours du traitement par l'adalimumab doivent être identifiés et complètement examinés. L'utilisation de l'adalimumab doit être suspendue si le patient développe une complication infectieuse grave ou une septicémie, avec le traitement antibactérien et antifongique approprié avant la guérison de la maladie infectieuse.

    La prudence devrait être donnée adalimumab les patients avec des infections récurrentes dans l'anamnèse et en présence de conditions prédisposant à des complications infectieuses.

    Tuberculose

    Le risque de développer une tuberculose active ou l'activation de la tuberculose latente est disponible avec l'admission de tous les anti-TNF, y compris l'adalimumab. La fréquence de réactivation de la tuberculose était particulièrement élevée avec des doses d'adalimumab supérieures aux valeurs recommandées.

    Avant le début du traitement par l'adalimumab, tous les patients doivent être examinés pour une infection tuberculeuse active (ou latente) active ou non. Cette évaluation doit inclure un historique détaillé de la maladie, en tenant compte des contacts possibles avec des patients atteints de formes actives de tuberculose et d'un traitement immunosuppresseur antérieur ou actuel, ainsi que des tests de dépistage nécessaires (y compris radiographie pulmonaire, test tuberculinique). Le traitement de l'infection tuberculeuse latente doit être effectué avant le début du traitement par l'adalimumab. Si le diamètre de la papule après le test tuberculinique cutané pour une infection tuberculeuse latente est supérieur à 5 mm, alors ce test est considéré comme positif, même si avant la vaccination avec un bacille Calmette- Guerin (BCG ou BCG).

    La possibilité d'une infection tuberculeuse latente non identifiée doit être prise en compte, en particulier chez les patients qui ont immigré d'un pays à forte incidence de tuberculose ou qui ont voyagé dans un tel pays ou qui ont été en contact avec un patient tuberculeux actif.

    Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par l'adalimumab ne doit pas être débuté.

    Dans le cas où une tuberculose latente est diagnostiquée, une prophylaxie antituberculeuse doit être réalisée avant le début du traitement par l'adalimumab. Un traitement antituberculeux avant le traitement par l'adalimumab doit également être administré aux patients qui ont été exposés à des facteurs de risque de tuberculose, même avec un test tuberculinique négatif. La décision d'administrer un traitement antituberculeux chez ces patients ne devrait être prise qu'en tenant compte du risque d'infection tuberculeuse latente et du risque de traitement antituberculeux. Le traitement est nommé par le phthisien. Le traitement antituberculeux des patients atteints d'une infection tuberculeuse latente réduit le risque de réactivation de la tuberculose dans le traitement de ces patients par l'adalimumab. Cependant, le risque le développement d'une tuberculose active ou l'activation de la tuberculose latente existe même chez les patients qui ont subi un dépistage et / ou un traitement antituberculeux, donc une surveillance attentive des patients pendant le traitement est nécessaire afin de détecter les symptômes de tuberculose active en temps opportun. l'infection tuberculeuse sont souvent faux négatifs. Le risque de résultats faussement négatifs des échantillons tuberculiniques intradermiques doit être pris en compte, en particulier chez les patients ayant des patients sévères ou immunodéprimés.

    A cet effet, il est recommandé de réactiver Mantou 7-21 jours après le premier.

    Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin si des symptômes apparaissent (toux persistante, perte de poids, fièvre subfébrile), indiquant le développement d'une infection tuberculeuse.

    Autres infections opportunistes

    Chez les patients qui ont reçu adalimumab, des infections opportunistes, y compris des infections fongiques, ont été observées. Ces infections nécessitent un diagnostic rapide et un traitement adéquat.

    Les patients qui présentent de la fièvre, un malaise, une perte de poids, une transpiration abondante, une toux, une dyspnée et / ou des infiltrations pulmonaires sur une radiographie ou d'autres troubles systémiques graves avec ou sans choc doivent immédiatement consulter un médecin pour les activités de diagnostic. Les patients qui sont restés dans des zones endémiques pour divers mycoses devraient s'attendre à développer des infections fongiques. Ces patients sont à risque de développer une histoplasmose ou une autre infection fongique, et les médecins doivent donc effectuer un traitement antifongique empirique avant de déterminer le ou les agents pathogènes. Les tests antigène-anticorps pour l'histoplasmose peuvent être négatifs chez certains patients présentant une infection active. Si possible, la décision de prescrire un traitement antifongique empirique chez ces patients doit être prise après consultation par un médecin expert en diagnostic et traitement des infections fongiques, en tenant compte à la fois du risque d'infection fongique sévère et du risque de traitement antifongique. Il est conseillé aux patients qui ont développé une infection fongique sévère d'arrêter de prendre des inhibiteurs du TNF jusqu'à ce que l'infection soit guérie.

    Réactivation de l'hépatite B

    L'utilisation de bloqueurs est associée à la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients porteurs chroniques de ce virus. Dans certains cas, la réactivation du VHB, résultant de l'administration de bloqueurs du TNF, a entraîné la mort. La plupart de ces cas sont survenus chez des patients prenant d'autres médicaments qui ont supprimé le système immunitaire, ce qui pourrait également contribuer à la réactivation du VHB.Les patients présentant un risque d'infection par le VHB doivent être diagnostiqués avec les premiers symptômes de l'infection par le VHB avant d'initier un traitement avec des inhibiteurs du TNF. Des précautions doivent être prises pour prescrire des inhibiteurs du TNF aux patients porteurs du VHB. Les patients qui sont porteurs du VHB et qui ont besoin d'un traitement par anti-TNF doivent être soigneusement examinés afin d'identifier les signes d'infection active par le VHB pendant le traitement et quelques mois après la fin du traitement. Il n'existe pas de données fiables sur l'innocuité ou l'efficacité du traitement des porteurs du VHB avec des antiviraux en association avec les inhibiteurs du TNF pour prévenir la réactivation du VHB. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, l'utilisation de l'adalimumab doit être arrêtée. un traitement de soutien devrait être initié.

    Complications neurologiques

    L'utilisation d'antagonistes du TNF, y compris adalimumab, est associée à la survenue rare ou à la complication de manifestations cliniques et / ou de signes radiographiques de maladies démyélinisantes du système nerveux central, y compris la sclérose en plaques et les maladies démyélinisantes périphériques, y compris le syndrome de Guillain-Barré. Il devrait être utilisé avec prudence adalimumab patients atteints de maladies démyélinisantes du système nerveux central et périphérique (en cours ou dans l'histoire).

    Néoplasmes malins

    Il existe un risque plus élevé de développer un lymphome chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde caractérisée par une inflammation sévère prolongée qui complique l'évaluation du degré de risque. Pendant les longues études ouvertes sur l'adalimumab, le taux moyen de tumeurs malignes était similaire à celui attendu pour la population générale d'un âge, d'un sexe et d'une race donnés.Selon les données disponibles, il est impossible d'exclure le risque possible de développer des lymphomes. autres néoplasmes malins chez les patients utilisant le bloqueur du TNF.

    Des néoplasmes malins ont été rapportés, dont certains entraînent la mort chez les enfants et les adultes recevant un traitement par anti-TNF. Environ la moitié des cas ont développé des lymphomes, à la fois de Hodgkin et de non-Hodgkin. Dans d'autres cas, divers néoplasmes malins, y compris des néoplasmes malins rares associés à l'immunosuppression, ont été présentés. Les néoplasmes malins sont apparus en moyenne après 30 mois de traitement. La plupart des patients ont reçu un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs.

    De rares cas de lymphome T hépatosplénique (GSTL), un lymphome agressif rare qui survient chez des patients adalimumabet conduit souvent à la mort. La plupart des patients ont initialement reçu un traitement par infliximab, ainsi qu'une thérapie concomitante contre les maladies inflammatoires de l'intestin avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine. La relation de cause à effet de la GSTCL avec l'administration d'adalimumab n'a pas été prouvée.

    Il n'y a pas eu d'études incluant des patients présentant une anamnèse de tumeurs malignes, ou au cours de laquelle un traitement par adalimumab a été poursuivi chez des patients présentant un néoplasme malin développé. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'adalimumab chez ces patients.

    Tous les patients, et en particulier les patients ayant déjà reçu un traitement prolongé par immunosuppresseurs ou PUVA-thérapie du psoriasis, doivent être examinés pour détecter la présence d'un cancer de la peau non associé au mélanome avant ou pendant le traitement par adalimumab.

    Des cas de leucémie aiguë ou chronique ont été décrits dans le cadre de l'utilisation post-commercialisation de bloqueurs du TNF pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres indications. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le risque de développer une leucémie (jusqu'à deux fois) est plus élevé que dans la population générale, même en l'absence de traitement avec des inhibiteurs du TNF.

    Allergie

    Les réactions allergiques graves associées à la prise d'adalimumab étaient rares au cours des essais cliniques. Au cours des observations postcommercialisation, des réactions allergiques sévères, y compris un choc anaphylactique, après l'administration d'adalimumab, ont été décrites très rarement. En cas de réaction anaphylactique ou autre réaction allergique grave, cesser immédiatement d'utiliser l'adalimumab et prescrire un traitement anti-allergique approprié.

    Complications hématologiques

    Il y a eu de rares rapports sur le développement de la pancytopénie, y compris l'anémie aplasique avec l'utilisation de bloqueurs. Occasionnellement, des effets indésirables du système sanguin ont été rapportés, y compris une cytopénie significative (y compris une thrombocytopénie, une leucopénie) dans le traitement par l'adalimumab. La relation causale entre ces rapports et l'administration d'adalimumab demeure incertaine. Il est conseillé à tous les patients de consulter un médecin immédiatement s'ils développent des symptômes indiquant une violation du système sanguin (y compris fièvre persistante, ecchymoses, saignement, pâleur) lorsqu'ils sont traités par adalimumab. Avec des anomalies hématologiques significatives confirmées, le traitement par adalimumab doit être arrêté.

    Vaccination

    Il est recommandé aux patients d'âge pédiatrique, si possible, de se soumettre à une vaccination complète selon le calendrier d'immunisation en vigueur avant le début du traitement par l'adalimumab.

    Patients recevant adalimumab, peuvent recevoir la vaccination en passant, à l'exception des vaccins vivants.

    Insuffisance cardiaque chronique (CHF)

    Il n'y a pas eu d'études sur l'utilisation de l'adalimumab chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC), cependant, dans les essais cliniques d'un autre antagoniste de FIO, un niveau plus élevé d'événements indésirables associés à l'ICC, y compris le développement de CHF et la progression du CHF , a été observé. Des cas de progression de l'ICC ont également été décrits chez des patients adalimumab. Il devrait être utilisé avec prudence adalimumab patients atteints d'insuffisance cardiaque, et surveillent attentivement ces patients.

    Processus auto-immuns

    Le traitement par adalimumab peut entraîner la formation d'anticorps auto-immuns.

    L'effet d'un traitement prolongé sur le développement de maladies auto-immunes n'a pas été étudié.

    Si le patient développe des symptômes suggérant un syndrome de type lupus à la suite d'un traitement par l'adalimumab, le médicament doit être arrêté.

    Patients âgés

    L'incidence des infections graves chez les patients de plus de 65 ans adalimumab, était plus élevé que chez les patients de moins de 65 ans. 10,3% du nombre total de patients prenant adalimumab avait plus de 65 ans et environ 2,2% avaient plus de 75 ans. Adalimumab devrait être administré avec prudence chez les patients âgés en raison de la forte probabilité de maladies infectieuses. Les différences d'efficacité dans ce groupe de patients par rapport aux patients plus jeunes n'ont pas été détectées, ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Enfants

    L'efficacité et la tolérance de l'adalimumab chez les enfants ne sont indiquées que pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique de 4 ans à 17 ans et de la maladie de Crohn (modérée ou sévère) chez les patients de 6 ans et plus.

    Forme de libération / dosage:

    Une solution pour l'administration sous-cutanée de 40 mg / 0,8 ml.

    Emballage:

    Le médicament dans une seringue à dose unique

    Par 0,8 ml dans des seringues à dose unique à partir de verre incolore. 1 seringue avec 1 serviette, imprégnée d'alcool isopropylique à 70%, en papier de polyéthylène laminé, dans une plaquette de PVC et de papier plastifié. Pour 1 ou 2 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    Le médicament dans le flacon

    Par 0,8 ml dans des bouteilles de verre incolore, scellé avec un bouchon en caoutchouc et un bouchon en aluminium avec un couvercle en polypropylène.

    Un kit pour l'administration d'une dose unique contient les composants nécessaires pour une injection sous-cutanée:

    - une bouteille de verre incolore contenant 0,8 ml de la préparation;

    - une seringue en plastique avec un composé de Luer dans le blister;

    - une buse par bouteille dans le blister;

    - une aiguille d'injection avec un composé de Luer, avec un capuchon de protection en polypropylène et une protection en polypropylène sous blister;

    - deux serviettes imprégnées d'alcool isopropylique à 70%, dans du papier de polyéthylène stratifié.

    Un ensemble avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Deux paquets de carton, contenant chacun un ensemble pour administration unidose et mode d'emploi, dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2 ° C à 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Magasin dans inaccessible aux enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-002422
    Date d'enregistrement:28.02.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:EbbVi Ltd.EbbVi Ltd. Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspEbbVi Ltd.EbbVi Ltd.Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.08.2014
    Instructions illustrées
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