Abatacept - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Médicaments immunosuppresseurs

Inclus dans la formulation

Orencia®

Solution PC

Bristol-Myers Squibb Company Etats-Unis

Orencia®

lyophiliser d / infusion

Bristol-Myers Squibb Company Etats-Unis

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

L.04.A.A Immunosuppresseurs sélectifs

Pharmacodynamique:

L'abatacept est une protéine soluble constituée du domaine extracellulaire de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) lié à un fragment modifié d'immunoglobuline G1 (IgG1) Fc humaine. Abatacept est une protéine recombinante produite par génie génétique à partir de cellules de mammifères. Abatacept module sélectivement le signal co-stimulateur clé nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T exprimant le groupe de différenciation 28 (CD28).

Pour activer les lymphocytes T et ensuite former une réponse immunitaire, il est nécessaire que la cellule présentant l'antigène (APC) transmette deux signaux aux lymphocytes T. Un de ces signaux est l'exposition d'un antigène étranger en complexe avec les molécules du complexe d'histocompatibilité principal sur la surface, et un autre signal est CD80 ou CD86 molécule. Abatacept lie spécifiquement CD80 et CD86, inhibant sélectivement la deuxième voie. Sans ce signal, les lymphocytes T ne peuvent pas être activés. abatacept dans une plus grande mesure affecte la réponse des lymphocytes T non activés (naïfs) que les lymphocytes T de la mémoire.

Dans des études in vitro et des modèles animaux, il a été démontré que abatacept réduit la production et l'inflammation des anticorps T-lymphocytaires, ainsi que l'activation des lymphocytes T, comme en témoigne la diminution de la prolifération et de la production de cytokines dans les lymphocytes humains (TNF-alpha, interféron-gamma et interleukine-2). Chez les rats atteints d'arthrite induite par le collagène abatacept supprime l'inflammation, réduit la formation d'anticorps anti-collagène et la production d'interféron-gamma spécifique à l'antigène.

Pharmacocinétique

Avec l'administration intraveineuse répétée, les valeurs de Cmax et AUC (l'aire sous la courbe de concentration-temps) sont proportionnellement augmentées dans la gamme de dose de 2 mgs / kg à 10 mgs / kg. Lorsqu'une dose de 10 mg / kg est administrée, la concentration sérique atteint l'état d'équilibre au 60ème jour, la valeur moyenne (intervalle) de la concentration minimale étant de 24 (1 à 66) μg / ml. Avec l'administration répétée prolongée du médicament à la dose de 10 mg / kg à intervalles de 1 mois, l'accumulation systémique de la drogue dans le corps n'est pas observée.

Il a été révélé qu'une clairance plus élevée de l'abatacept est observée chez les patients ayant un poids corporel élevé. L'âge et le sexe des patients (avec correction du poids corporel) n'affectent pas la clairance du médicament.

Des études visant à évaluer le métabolisme et l'élimination de l'abatacept chez l'humain n'ont pas été menées. En relation avec la structure spatiale et l'hydrophilie abatacept Il n'est pas métabolisé dans le foie par les enzymes du système du cytochrome P450. Étant donné le poids moléculaire élevé de l'abatacept, on suppose que le médicament n'est pas excrété dans l'urine.

Les indications:

L'abatacept peut être utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec des anti-inflammatoires basiques (par exemple, le méthotrexate):

- réduire les symptômes, augmenter la réponse clinique, supprimer la progression des dommages structuraux et améliorer l'activité fonctionnelle chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active légère ou sévère avec une réponse insuffisante à un ou plusieurs anti-inflammatoires de base (tels que méthotrexate) ou médicaments antirhumatismaux biologiques;

- réduire les manifestations et les symptômes chez les enfants de 6 ans et plus atteints d'arthrite juvénile idiopathique active légère ou sévère avec atteinte articulaire multiple.

CIM-10

XIII.M05-M14.M05 Polyarthrite rhumatoïde séropositive

XIII.M05-M14.M08 L'arthrite juvénile juvénile

Contre-indications

- infections sévères (y compris sepsis, abcès, tuberculose, infections opportunistes);

- les infections actives (y compris la tuberculose) jusqu'à ce que le contrôle soit établi;

- hypersensibilité à l'abatacept;

- utilisation simultanée avec d'autres agents biologiques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (tels que les inhibiteurs du TNF, rituximab, anakinra);

- Grossesse et allaitement;

- âge jusqu'à 6 ans.

Soigneusement:

Chez les patients avec des infections récurrentes; les conditions prédisposant aux infections (diabète sucré), l'hépatite; chez les patients âgés (puisque l'incidence des effets secondaires chez les personnes de plus de 65 ans est plus élevée que chez les patients plus jeunes). L'introduction de l'abatacept doit être interrompue en cas de maladie infectieuse.

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action de la FDA - C.

Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Dosage et administration:

Administrer IV sous la forme d'une perfusion ou sous-cutanée. Selon le poids corporel, une dose unique est de 0,5 à 1 g. La fréquence d'administration est déterminée par un schéma spécial.

Adultes

Après la première administration, les doses suivantes sont recommandées après 2 et 4 semaines, puis toutes les 4 semaines. Outre, les adultes peuvent obtenir 125 mg sous la forme d'injections sous-cutanées le lendemain dose initiale en fonction de la masse, et alors 125 mg sous la forme d'injections sous-cutanées une fois par semaine.

Masse corporelle	Dose	Nombre de flacons
<60 kg	500 mg	2
60-100 kg	750 mg	3
> 100 kg	1 g	4

Enfants âgés de 6 à 17 ans

- Les enfants pesant moins de 75 kg. La dose d'abatacept administrée - 10 mg / kg de poids corporel - doit être calculée individuellement, immédiatement avant chaque administration du médicament.

- Les enfants pesant 75 kg ou plus. Le médicament est administré dans le régime posologique pour les adultes. La dose maximale est de 1000 mg.

La solution pour perfusion préparée est injectée pendant 30 minutes à travers un système de perfusion avec un filtre apyrogène stérile avec une faible capacité à lier les protéines (taille des pores de 0,2 à 1,2 um).

L'abatacept ne peut pas être administré en concomitance avec d'autres médicaments au moyen d'un seul système de perfusion.

Effets secondaires:

Le plus souvent: maux de tête, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, nausées.

Complications infectieuses les infections des voies respiratoires inférieures, les infections des voies urinaires, les infections par le virus de l'herpès simplex, les infections des voies respiratoires supérieures (y compris la trachéite, la rhinopharyngite), les infections dentaires, les ulcères cutanés infectés et l'onychomycose.

Du côté du système nerveux central: maux de tête, dépression, anxiété, vertiges, paresthésie.

De la part du système hématopoïèse: thrombocytopénie et leucopénie.

Depuis les organes des sens: conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle, vertiges.

Du système cardiovasculaire: tachycardie, bradycardie, palpitations, hypertension artérielle, bouffées de chaleur, hypotension, fièvre.

Du système respiratoire: la toux; chez les patients atteints de BPCO - exacerbation de la MPOC, dyspnée, bronchite.

Du système digestif: douleur abdominale, diarrhée, nausée, dyspepsie, gastrite, lésions ulcéreuses de la cavité buccale, stomatite aphteuse, déviations des tests de la fonction hépatique (y compris l'augmentation de l'activité des transaminases).

Réactions dermatologiques: éruption cutanée (y compris dermatite), tendance à ecchymoses, alopécie, peau sèche, psoriasis.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, douleur dans les extrémités.

De la part du système reproducteur: aménorrhée.

Réactions allergiques Hypotension artérielle, urticaire, dyspnée, réactions anaphylactiques.

Tumeurs bénignes et malignes rarement - carcinome basocellulaire de la peau, cancer du poumon, lymphome, syndrome myélodysplasique.

Autre: faiblesse, asthénie, réactions pseudo-grippales, prise de poids.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, 0,05% des patients ont présenté les infections graves suivantes, dont l'association avec le médicament était au moins possible: bronchite, pneumonie, pyélonéphrite aiguë, diverticulite, abcès intestinal, infections locales, abcès cutanés, infections musculaires et osseuses, septicémie, bactériémie, empyème, hépatite E, tuberculose.

Surdosage:

Des doses allant jusqu'à 50 mg / kg n'ont pas provoqué d'effets toxiques évidents. En cas de surdosage, il est recommandé d'observer le médecin et, si nécessaire, de lui administrer un traitement symptomatique. Les symptômes de surdosage ne sont pas décrits.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de l'abatacept et des inhibiteurs du TNF (facteur de nécrose tumorale), le risque de maladies infectieuses sévères augmente (l'association est contre-indiquée).

L'analyse de la population des paramètres pharmacocinétiques a montré que méthotrexate, Les AINS, les corticostéroïdes, les antagonistes du TNF n'affectent pas la clairance de l'abatacept.

L'utilisation simultanée de l'abatacept avec l'azathioprine, l'anakin, l'étanercept et le rituximab n'est pas recommandée en raison de l'incidence accrue d'événements indésirables graves et de l'absence de bénéfices cliniques.

L'abatacept n'a pas été étudié en association avec des médicaments qui provoquent une diminution du nombre de lymphocytes. Avec une telle combinaison, la potentialisation de l'action de l'abatacept sur le système immunitaire est possible.

Instructions spéciales:

Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale (efficacité et innocuité non établies).

Il n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Avant de commencer le traitement, les patients doivent être examinés pour exclure la présence de la tuberculose latente, l'hépatite virale.

Des précautions doivent être prises lorsqu'il est nécessaire d'utiliser l'abatacept chez les patients sujets à des infections récurrentes, avec des infections chroniques, latentes ou locales.

Avec le développement d'une maladie infectieuse sur fond de traitement, abatacept devrait être annulé.

L'abatacept est un composé protéique, il est donc capable de provoquer des réactions allergiques, qui ont été observées dans de rares cas et survenues dans les 24 heures suivant l'administration.

Pendant la période de traitement par l'abatacept, la vaccination n'est pas recommandée. peut-être une violation de la réponse immunitaire. Il ne doit pas être immunisé avec des vaccins vivants pendant le traitement par l'abatacept et dans les 3 mois suivant son abolition.

Lors de l'utilisation de l'abatacept chez les patients atteints de BPCO, un contrôle clinique strict est nécessaire pour détecter les effets secondaires.

Lors du passage à l'abatacept après un traitement par un anti-TNF, il faut surveiller l'infection.

Il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs pour déterminer le taux de glycémie le jour de l'administration du médicament en utilisant des tests de glucose-déshydrogénase-pyrroloquinolinequinone en raison de la réaction avec le maltose contenu dans la préparation. Si un test de glucose est requis, des méthodes excluant la réaction avec le maltose doivent être utilisées.

Instructions

Abatacept (Abataceptum)