Adalimumab - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Médicaments immunosuppresseurs

Inclus dans la formulation

Humira®

Solution PC

EbbVi Ltd. Russie

Humira®

Solution PC

EbbVi Ltd. Russie

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.04.A.B.04 Adalimumab

Pharmacodynamique:

L'adalimumab est un anticorps monoclonal recombinant dont la séquence peptidique est identique à l'IgG1 humaine. Adalimumab se lie sélectivement au facteur de nécrose tumorale alpha et neutralise ses fonctions biologiques en bloquant l'interaction avec les récepteurs p55 et p75 cellulaires de surface au facteur de nécrose tumorale alpha.

Le facteur de nécrose tumorale alpha est une cytokine naturelle qui participe à la régulation d'une réponse inflammatoire et immunitaire normale. Des concentrations élevées de facteur de nécrose tumorale alpha sont retrouvées dans le liquide synovial chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'arthrite juvénile idiopathique, d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite ankylosante. Le facteur de nécrose tumorale alpha joue un rôle important dans le développement de l'inflammation pathologique et la destruction du tissu articulaire caractéristique de ces maladies. Des concentrations élevées de facteur de nécrose tumorale alpha sont également présentes dans les plaques psoriasiques. Le traitement du psoriasis en plaques avec l'adalimumab peut entraîner une diminution de l'épaisseur des plaques et une diminution de l'infiltration dans les cellules inflammatoires. La relation de cet effet clinique de l'adalimumab avec le mécanisme de son action n'est pas établie.

L'adalimumab module également les réponses biologiques induites ou régulées par le facteur de nécrose tumorale alpha, y compris les changements dans les niveaux de molécules d'adhésion qui provoquent la migration des leucocytes.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adalimumab provoque une diminution rapide des concentrations d'indices de phase aiguë de l'inflammation (taux de protéine C-réactive et de sédimentation des érythrocytes) et des concentrations sériques de cytokines (interleukine-6). Des réductions des concentrations de protéine C-réactive ont également été observées chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ou de maladie de Crohn. En outre, il y a une diminution de l'activité sérique des métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui provoquent un remodelage tissulaire, qui sous-tend la destruction du cartilage.

Pharmacocinétique

L'adalimumab est absorbé et distribué lentement et atteint C_max dans environ 5 jours.La biodisponibilité absolue du médicament avec une seule injection sous-cutanée de 40 mg d'adalimumab est de 64%.

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn à qui on prescrit un médicament à une dose initiale de 160 mg à la semaine 0 et une dose subséquente de 80 mg à la semaine 2, C_max L'adalimumab est atteint aux 2 e et 4 e semaines et est d'environ 12 μg / ml.

V_ré (volume de distribution) avec une administration intraveineuse unique est de 4,7 à 6 litres, indiquant une distribution presque identique de l'adalimumab dans le sang et dans les liquides extravasculaires.

La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est de 31% à 96% du sérum.

C_ss L'adalimumab administré par voie sous-cutanée à raison de 40 mg une fois par semaine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à la fin de l'intervalle posologique est d'environ 5 μg / ml (sans administration simultanée de méthotrexate) et de 8-9 μg / ml (contre l'utilisation simultanée) de méthotrexate). Avec une augmentation de la dose d'adalimumab de 20 mg, 40 mg et 80 mg toutes les 2 semaines et une fois par semaine, une augmentation presque linéaire des concentrations sériques d'adalimumab à la fin de l'intervalle posologique a été notée par voie sous-cutanée.

Lors de la nomination de l'adalimumab à la dose de 40 mg en monothérapie une fois toutes les deux semaines, le_min du médicament chez les patients atteints de psoriasis était de 5 μg / ml.

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn C_ss est d'environ 7 μg / ml et est observé aux 24ème et 56ème semaines de traitement d'entretien avec l'adalimumab à la dose de 40 mg une fois toutes les 2 semaines.

L'adalimumab est excrété lentement, la clairance ne dépasse généralement pas 12 ml / h. La demi-vie est en moyenne de 2 semaines et varie de 10 à 20 jours. La clairance et la demi-vie ne changent pas de façon significative lorsque le médicament est administré à une dose de 0,25 à 10 mg / kg, et la demi-vie est similaire pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée du médicament.

En cas d'utilisation prolongée (plus de 2 ans), la clairance de l'adalimumab ne change pas.

Il y a une tendance à augmenter la clairance de l'adalimumab par rapport au poids corporel et la présence d'anticorps dirigés contre l'adalimumab.

L'âge a un effet minime sur la clairance de l'adalimumab.

Les différences de pharmacocinétique (ajusté pour le poids corporel) chez les patients de sexe et de race différents n'ont pas été révélées.

Information sur la pharmacocinétique de l'adalimumab chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Les indications:

- polyarthrite rhumatoïde active modérée et sévère (en monothérapie ou en association avec le méthotrexate ou d'autres anti-inflammatoires basiques);

- rhumatisme psoriasique actif (en monothérapie ou en association avec le méthotrexate ou d'autres anti-inflammatoires de base);

- spondylarthrite ankylosante active;

- La maladie de Crohn (modérée ou sévère) avec une réponse inadéquate à la thérapie traditionnelle ou l'inefficacité (ou une diminution de l'efficacité) de l'infliximab;

- psoriasis en plaques chronique (modéré à sévère), lorsqu'un traitement systémique ou une photothérapie est indiqué, et lorsque d'autres options de traitement systémique ne sont pas optimales;

- L'arthrite juvénile idiopathique chez les patients âgés de 13 à 17 ans en monothérapie ou en association avec le méthotrexate.

CIM-10

XI.K50-K52.K50 Maladie de Crohn [entérite régionale]

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

XIII.M05-M14.M06.9 Polyarthrite rhumatoïde, sans précision

XIII.M05-M14.M05 Polyarthrite rhumatoïde séropositive

XIII.M05-M14.M08 L'arthrite juvénile juvénile

XIII.M45-M49.M45 Spondylarthrite ankylosante

XIII.M05-M14.M07 * Arthropathies psoriasiques et entéropathiques

Contre-indications

Maladies infectieuses, y compris la tuberculose; grossesse, allaitement (allaitement maternel); les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, sauf les patients âgés de 13 à 17 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique; réception conjointe avec des médicaments anakinra et abatacept (risque de développer des infections graves, sensibilité accrue à l'adalimumab, hypersensibilité (y compris le latex).

Soigneusement:

A utiliser avec précaution en cas d'infections récurrentes dans l'histoire, porteur du virus de l'hépatite B, néoplasmes malins (y compris l'histoire), insuffisance cardiaque, maladies démyélinisantes du système nerveux (y compris dans l'anamnèse), en particulier polyarthrite rhumatoïde active (risque accru de lymphome en développement, l'effet des bloqueurs du facteur de nécrose tumorale alpha sur le développement du lymphome n'est pas connu), les patients âgés de plus de 65 ans.

Grossesse et allaitement:

La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est B.

Des études adéquates et bien contrôlées sur les humains n'ont pas été menées. Les animaux n'ont aucun effet toxique. Il n'y a pas d'information sur la pénétration du lait maternel, mais les agents immunobiologiques pénètrent généralement dans le lait. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dans les études animales, l'effet néfaste de l'adalimumab sur le fœtus n'a pas été révélé, mais aucune étude contrôlée n'a été menée chez les femmes enceintes; par conséquent, les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement.

Dosage et administration:

Sous-cutanée dans la région abdominale ou la région antérolatérale de la cuisse 40 mg une fois toutes les 1-2 semaines.

En nommant la thérapie de glucocorticostéroïde de drogue, les AINS (y compris les salicylates), les analgésiques (narcotiques et non narcotiques), le méthotrexate et d'autres médicaments antirhumatismaux de base peuvent être poursuivis.

Chez certains patients qui ne reçoivent pas méthotrexate, un effet supplémentaire peut être atteint avec une augmentation de la fréquence d'administration du médicament à 40 mg une fois par semaine.

Dans la maladie de Crohn, la posologie recommandée - 160 mg jour 1 (40 mg 4 fois par jour ou 40 mg 2 fois par jour pendant deux jours consécutifs), 2 semaines (jour 15) - 80 mg, après 2 semaines (le 29e jour ) une dose d'entretien est prescrite - 40 mg une fois toutes les 2 semaines.

Les patients qui observent une diminution de la réponse au traitement médicamenteux peuvent recevoir un effet supplémentaire en augmentant la dose du médicament à 40 mg une fois par semaine.

Certains patients peuvent ne pas répondre au traitement par adalimumab dans les 4 premières semaines, mais le traitement doit être poursuivi, car un effet positif peut être obtenu dans les 12 semaines. La décision d'arrêter le traitement peut être prise s'il n'y a pas d'effet thérapeutique pendant cette période.

Dans le psoriasis chronique en plaques, la dose initiale pour les patients adultes est de 80 mg. La dose d'entretien est de 40 mg une fois toutes les deux semaines, en commençant une semaine après la dose initiale.

Les enfants âgés de 13 à 17 ans sont prescrits 40 mg une fois toutes les 2 semaines, indépendamment de la surface corporelle.

Si la prochaine injection du médicament a été accidentellement manquée, il est nécessaire d'injecter immédiatement, dès qu'il est détecté. L'injection suivante doit être effectuée conformément au calendrier prévu précédemment.

Effets secondaires:

Infections très souvent - une infection des voies respiratoires supérieures; souvent - infection des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie et la bronchite), infection des voies urinaires, infection herpétique (y compris simple et herpès zoster), grippe, infection fongique superficielle (y compris les lésions cutanées et des ongles); rarement - septicémie, infections des articulations et des plaies, abcès, infection cutanée (y compris l'impétigo), infection des follicules pileux (furoncles et anthrax), paronychie, éruption pustuleuse, infection des dents et des parodontopathies, infection de l'oreille, gastro-entérite, candidose cavité buccale et pharynx, infections vaginales (y compris une infection fongique), infection virale.

Néoplasmes: rarement - le papillome de la peau.

Du système nerveux: fréquents - maux de tête, étourdissements, paresthésie; peu fréquents - migraines, somnolence, évanouissement, névralgie, tremblement, neuropathie, dépression, troubles anxieux (y compris nervosité et agitation), insomnie, confusion.

Depuis les organes des sens: peu fréquente - conjonctivite, blépharite; douleur, rougeur, yeux secs; œdème des paupières, glaucome; douleur, congestion, acouphènes; perversion du goût.

Du système cardiovasculaire: fréquent - augmentation de la pression artérielle; peu fréquents - «bouffées de chaleur», hématome, tachycardie, palpitations.

Du système respiratoire: fréquents - toux, mal de gorge, congestion nasale; peu fréquents - dyspnée, bronchospasme, dysphonie, crépitation pulmonaire, ulcération de la muqueuse de la cavité nasale, œdème des voies respiratoires supérieures, hyperémie de la gorge.

Du système digestif: fréquents - nausées, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, ulcération de la muqueuse buccale; peu fréquents - vomissements, flatulences, constipation, reflux gastro-œsophagien, gastrite, dysphagie, colite, hémorroïdes, saignements hémorroïdaux, éruption vésiculeuse dans la cavité buccale, maux de dents, bouche sèche, gingivite, ulcération de la langue, stomatite (y compris aphteuse).

De l'hématopoïèse: fréquentes - anémie, lymphopénie; peu fréquents - leucopénie, leucocytose, lymphadénopathie, neutropénie, thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme: peu fréquents - hypercholestérolémie, hyperuricémie, anorexie, diminution de l'appétit, hyperglycémie, augmentation ou diminution du poids corporel.

De la peau: fréquents - une éruption cutanée (y compris érythémateux et démangeaisons), des démangeaisons, une alopécie; peu fréquents - éruption cutanée maculaire ou papuleuse, peau sèche, sudation, eczéma, dermatite, psoriasis, urticaire, ecchymose, purpura, acné, ulcération cutanée, œdème de Quincke, changement de plaque unguéale, photosensibilité, peeling cutané, nodules rhumatoïdes.

Du système musculo-squelettique: peu fréquents - arthralgie, douleur dans les extrémités, dans le dos et la ceinture scapulaire, crampes musculaires, myalgie, gonflement des articulations, synovite, bursite, tendinite.

Du système génito-urinaire: peu fréquents - hématurie, dysurie, nycturie, pollakiurie, douleur dans le rein; Ménorragie.

Les réactions locales: très fréquent - douleur, gonflement, rougeur, démangeaisons au site d'injection.

Autre: fréquence - fatigue accrue (y compris asthénie), syndrome grippal; peu fréquentes - réactions allergiques (y compris anaphylaxie, allergies saisonnières), fièvre, chaleur, frissons, douleur thoracique, aggravation de la cicatrisation.

Indicateurs de laboratoire: fréquent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie"; peu fréquent - augmentation des triglycérides, de la phosphatase alcaline, créatine kinase, lactate déshydrogénase, urée et créatinine dans le sang, augmentation du temps de thromboplastine partielle activée, hypokaliémie, formation d'auto-anticorps, protéinurie.

Surdosage:

La dose maximale tolérée d'adalimumab chez l'humain n'est pas établie. L'administration répétée d'adalimumab à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg ne s'est pas accompagnée d'effets toxiques nécessitant une réduction de la dose.

En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les effets indésirables et de commencer immédiatement un traitement symptomatique adéquat.

Interaction:

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant méthotrexate, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'adalimumab ou de méthotrexate. En même temps méthotrexate Avec une application unique et répétée réduit la clairance de l'adalimumab de 29% et 44%, respectivement.

Des infections sévères ont été observées dans les essais cliniques avec l'utilisation combinée de l'anakin et d'autres bloqueurs du facteur de nécrose tumorale, l'étanercept, sans amélioration de l'effet clinique par rapport à l'utilisation de l'étanercept en monothérapie. Sur la base de la nature des phénomènes indésirables observés avec l'association d'étanercept et d'anakin, des intoxications similaires peuvent survenir avec la combinaison d'anakinra avec d'autres bloqueurs de facteur de nécrose tumorale. Ainsi, la thérapie simultanée de l'adalimumab avec l'anakinra est contre-indiquée.

L'utilisation combinée du facteur de nécrose tumorale et des inhibiteurs de l'abatacept est associée à un risque accru de maladies infectieuses, y compris d'infections sévères, par rapport à l'utilisation de seuls inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale. Une augmentation de l'effet clinique avec cette association n'est pas observée. Ainsi, l'utilisation combinée de bloqueurs du facteur de nécrose tumorale et de l'abatacept est contre-indiquée.

L'adalimumab ne doit pas être mélangé dans une seringue ou un flacon avec d'autres médicaments. Les restes de la solution et les matériaux utilisés devraient être détruits.

Instructions spéciales:

Dans le traitement avec l'adalimumab, il y a eu des cas de tuberculose, d'infections fongiques et d'autres infections opportunistes, y compris des infections mortelles. Avant le début du traitement, une vérification doit être effectuée pour identifier la tuberculose active et inactive (contact avec les patients, traitement immunosuppresseur, radiographie pulmonaire, test tuberculinique). Chez les patients immunodéprimés, des tests tuberculiniques faussement négatifs sont possibles. Dans le cas de la tuberculose active, le traitement par l'adalimumab ne commence pas, la tuberculose latente étant précédée d'un traitement préventif antituberculeux préventif. Si des signes d'infection tuberculeuse apparaissent pendant la période de traitement (toux persistante, perte de poids, température subfébrile), consultez un médecin.

Dans le contexte de l'administration d'adalimumab chez les porteurs du virus de l'hépatite B, le virus peut être réactivé, des cas de décès sont décrits. La décision d'initier le traitement est prise après l'examen (la présence du virus de l'hépatite B), en tenant compte du risque éventuel pour le patient. Pendant le traitement et plusieurs mois après la fin du traitement, un suivi médical est assuré. En cas de réactivation du virus, le traitement par l'adalimumab est arrêté et une thérapie antivirale est réalisée.

Dans de rares cas, l'apparition ou l'exacerbation de maladies démyélinisantes est possible.

Il est impossible d'exclure le risque possible de développer un lymphome ou d'autres néoplasmes malins pendant le traitement par des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale.

Pendant le traitement, il peut y avoir une pancytopénie (thrombocytopénie, leucopénie, anémie aplasique). Lorsque des symptômes tels que fièvre persistante, ecchymoses, saignement, peau pâle, vous devriez consulter un médecin.

Avec l'utilisation simultanée de l'anakinra avec un antagoniste du facteur de nécrose tumorale, l'étanercept a montré le développement d'infections sévères (comparé à l'étanercept en monothérapie), ce qui peut être attendu avec l'anakinr en association avec d'autres bloqueurs du facteur de nécrose tumorale, incluant l'adalimumab.

Pendant le traitement, la vaccination est possible, sauf pour les vaccins vivants.

Avec le développement de signes de syndrome lupique, le traitement est annulé.

En cas de réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, l'administration d'adalimumab doit être arrêtée immédiatement et un traitement antiallergique approprié doit être prescrit. Il faut se rappeler que la couverture de l'aiguille de la seringue contient du caoutchouc naturel (latex). Cela peut entraîner des réactions allergiques graves chez les patients sensibles au latex.

Avec des anomalies hématologiques significatives confirmées, le traitement par adalimumab doit être arrêté.

Des cas de progression de l'insuffisance cardiaque congestive ont été décrits chez des patients adalimumab. Il devrait être utilisé avec prudence adalimumab patients atteints d'insuffisance cardiaque et surveillent attentivement ces patients.

L'incidence des infections graves chez les patients de plus de 65 ans ayant reçu adalimumab, était plus élevé que chez les patients de moins de 65 ans. 12% du nombre total de patients prenant adalimumab, étaient âgés de plus de 65 ans et environ 2,5% avaient plus de 75 ans. Adalimumab doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés en raison de la forte probabilité de maladies infectieuses.Différences dans l'efficacité dans ce groupe de patients par rapport aux patients plus jeunes n'ont pas été détectés, ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

L'adalimumab n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 4 ans, les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants pesant moins de 5 kg sont limitées. L'efficacité et la tolérance de l'adalimumab chez les enfants ne sont indiquées que pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique.

Instructions

Adalimumab (Adalimumabum)