Quetiapine-Vial - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 30,22 mg, cellulose microcristalline 30,00 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 5,00 mg, povidone-K30 - 3,50 mg, stéarate de magnésium - 1,00 mg.

Composition de coquille: talc - 0,60 mg, dioxyde de titane - 0,60 mg, povidone-K30 0,46 mg, macrogol-6000 0,42 mg, polysorbate 80-0,54 mg, triacétine 0,36 mg, oxyde de fer jaune - 0,30 mg, oxyde de fer rouge - 0,32 mg.

Composition par un comprimé 100 mg:

Substance active: fumarate de quétiapine - 115,13 mg, en termes de quétiapine - 100,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté - 120,87 mg, cellulose microcristalline - 60,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 20,00 mg, povidone-K30 - 10,00 mg, stéarate de magnésium - 4,00 mg.

Composition de coquille: talc - 1,65 mg, dioxyde de titane - 1,65 mg, povidone-K30 - 1,32 mg, macrogol-6000 - 1,15 mg, polysorbate-80 - 1,52 mg, triacétine - 1,00 mg, fer jaune d'oxyde - 1,71 mg.

Composition par un comprimé 200 mg:

Substance active: fumarate de quétiapine - 230,26 mg, en termes de quétiapine - 200,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté - 241,74 mg, cellulose microcristalline - 120,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 40,0, povidone-K30 - 22,00 mg, stéarate de magnésium - 10,00 mg.

Composition de coquille: talc - 2,97 mg, dioxyde de titane - 2,97 mg, povidone-K30 - 2,38 mg, macrogol-6000 - 2,07 mg, polysorbate-80 - 2,74 mg, triacétine - 1,80 mg, oxyde de fer jaune - 3,07 mg.

La description:

Dosage de 25 mg: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rouge-brun, avec un risque d'un côté; Sur la section transversale, une coquille de couleur rouge-brun et un noyau de couleur blanche ou presque blanche sont visibles.

Dosage de 100 mg: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune pâle, avec un risque sur un côté; Sur la section transversale, une coquille jaune clair et un noyau blanc ou presque blanc sont visibles.

Dosage de 200 mg: comprimés oblongs, biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur jaune pâle, avec un risque sur un côté; Sur la section transversale, une coquille jaune clair et un noyau blanc ou presque blanc sont visibles.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.04 Quétiapine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La quétiapine est un antipsychotique atypique. Quétiapine et son métabolite actif NLa désalkylkvetiapine (norquétiapine) interagit avec un large spectre de récepteurs neutroniques-trans-récepteurs du cerveau. Quétiapine et N- dealkalkvetiapine montrent une grande affinité pour 5HT₂récepteurs de la sérotonine ré₁- et ré₂récepteurs de la dopamine du cerveau. Sélectivité supérieure à 5HT₂récepteurs de la sérotonine, qu'à D₂récepteurs dopaminergiques, provoque les principales propriétés antipsychotiques cliniques du médicament et une faible incidence des effets secondaires extrapyramidaux. Quétiapine n'a aucune affinité pour le transporteur de norépinéphrine et a une faible affinité pour SHT_1Arécepteurs de la sérotonine, N-dealkylketiapine montre une grande affinité pour les deux. Inhibition de la naradrénaline et de l'agonisme partiel avec 5HT_1Ales récepteurs de la sérotonine, qui se manifestent par le métabolite, peuvent provoquer des effets antidépresseurs du médicament. Quétiapine et N-dealkalketiapine ont un haut niveau d'histamine et α₁adrénocepteurs et affinité modérée pour α₂adrénorécepteurs. Quétiapine ne montre pas d'affinité significative pour les récepteurs muscariniques, alors que son métabolite N-dealkylketiapine présente une affinité modérée ou élevée pour plusieurs sous-types de récepteurs muscariniques.

Dans les tests standard chez les animaux quétiapine a une activité antipsychotique. La contribution spécifique du métabolite N-dealkylkvetiapine dans l'activité pharmacologique de la quétiapine n'est pas établie.

Les résultats de l'étude des symptômes extrapyramidaux (EPS) chez les animaux ont révélé que quétiapine provoque une catalepsie faible en doses bloquant efficacement ré₂- les récepteurs de la dopamine. Quétiapine provoque une diminution sélective de l'activité des neurones dopaminergiques mésolimbiques A10 en comparaison avec les neurones A9-nigro- striés impliqués dans la fonction motrice. Lorsque la quétiapine était administrée avec une posologie de la schizophrénie, la fréquence des SEP et l'utilisation concomitante de m-holinobloquants étaient comparables à celles du placebo.

Le médicament est bien toléré lorsqu'il est pris aux doses recommandées, y compris par les patients âgés. Dans les essais contrôlés par placebo chez des patients âgés atteints de démence avec la quétiapine, l'incidence des complications cérébrovasculaires n'a pas dépassé celle du groupe placebo.

Le médicament est efficace contre les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie. Quétiapine est efficace en monothérapie dans les épisodes maniaques de sévérité modérée à sévère. Les données sur l'utilisation prolongée du médicament pour la prévention des épisodes maniaques et dépressifs sont absentes. Les données sur l'utilisation de la quétiapine en association avec le valproate ou les préparations de lithium pour les épisodes maniaques modérés à sévères sont limitées, mais la combinaison était généralement bien tolérée, l'incidence de SPE et l'utilisation concomitante de m-cholinobloquants étaient comparables à celles du placebo. Quétiapine est efficace à des doses de 300 mg et de 600 mg chez les patients présentant un trouble bipolaire de type I et II de sévérité modérée à sévère. L'efficacité du médicament à une dose de 300 mg et 600 mg est comparable. Quétiapine est efficace chez les patients atteints de schizophrénie et de manie lors de la prise du médicament 2 fois par jour, malgré le fait que la demi-vie est d'environ 7 heures.

L'effet de la quétiapine sur 5HT₂- et ré₂-receptors dure jusqu'à 12 heures après la prise du médicament.

Dans une étude clinique chez des patients présentant des épisodes dépressifs dans la structure des troubles bipolaires I et II, l'utilisation de la quétiapine dose de 300 mg jour avec une plus grande efficacité par rapport au placebo a réduit le score global sur l'échelle de la dépression MADRS (Montgomery-Asberg Dépression Évaluation Échelle, L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg). Dans 4 essais cliniques supplémentaires de quetiapine de 8 semaines chez les patients présentant des épisodes dépressifs modérés et sévères dans la structure du trouble bipolaire, quétiapine à des doses de 300 mg et 600 mg ont montré une plus grande efficacité par rapport au placebo: une amélioration moyenne des scores de l'échelle MADRS et amélioration du score global MADRS (pas moins de 50%) par rapport aux valeurs initiales.

Dans une étude à court terme (9 semaines) chez des patients sans démence âgés de 66 à 89 ans atteints d'un trouble dépressif majeur quétiapine à des doses allant de 50 mg à 300 mg (la dose a été choisie avec une réponse clinique, la dose quotidienne moyenne était de 160 mg) a réduit les symptômes de la dépression par rapport au placebo.

La fréquence des EPS et l'augmentation du poids corporel chez les patients stables atteints de schizophrénie n'augmente pas avec un traitement prolongé par le médicament.

Dans les études de trouble dépressif majeur par critères DSM-IV (Diagnostique et Statistique Manuel de Mental Troubles (4^th ed.)) n'a pas observé d'augmentation du risque de comportement suicidaire et de pensées suicidaires lors de la prise du médicament par rapport au placebo.

Avec l'utilisation de la quétiapine à raison de 75-750 mg par jour par rapport au placebo, il n'y avait pas de différences dans l'incidence des cas de symptômes extrapyramidaux et l'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques. Quétiapine ne provoque pas une augmentation prolongée de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin. Il n'y avait pas de différence dans la concentration de prolactine avec la quétiapine ou le placebo à une dose fixe. Avec l'utilisation de la quétiapine à des doses allant jusqu'à 800 mg / jour pour le traitement des épisodes maniaques de sévérité modérée à sévère en monothérapie et en association avec une préparation au lithium ou un valproate semi-phosphate, l'incidence d'EPS et l'utilisation concomitante d'inhibiteurs m-cholinergiques était comparable à celle du placebo.

Dans deux études à court terme (6 semaines) d'un traitement combiné d'un épisode dépressif avec de la quétiapine à la dose de 150 mg / jour et de 300 mg / jour d'amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxétine, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline ou venlafaxine chez les patients avec une réponse sous-optimale à la monothérapie antidépressive, une amélioration des symptômes dépressifs à une échelle MADRS (Montgomery-Asberg Dépression Évaluation Échelle, L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg) (scores moyens de 2-3,3) par rapport à la monothérapie antidépressive.

Pharmacocinétique

La quétiapine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. La consommation de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de la quétiapine. La concentration maximale de quétiapine et N-dealkylkvetiapine dans le plasma du sang est atteint environ 6 heures après la prise du médicament. La concentration molaire à l'équilibre du métabolite actif N-dealkylkvetiapine est de 35% de celle de la quétiapine. La pharmacocinétique de la quétiapine et N-dealkylkvetiapine est linéaire et est dose-dépendante lorsqu'il est pris à une dose allant jusqu'à 800 mg une fois par jour.

Lors de la prise du médicament une fois par jour à une dose équivalente à la dose quotidienne du médicament prise en deux doses, des zones similaires ont été observées sous les courbes de la «concentration en fonction du temps» (AUC), mais la concentration maximale dans le plasma (C_mOh) était 13% moins. Valeur AUC métabolite N-dealkylkvetiapine était 18% moins. Des études sur l'effet de l'apport alimentaire sur la biodisponibilité de la quétiapine ont montré que manger des aliments riches en graisses entraînait une augmentation statistiquement significative de la C_mOh et AUC pour le médicament - environ 50% et 20%, respectivement. Le régime pauvre en graisses n'a pas eu d'effet significatif sur C_mOh et AUC quétiapine. Environ 83% de la quétiapine se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisé dans le foie. Déterminé que CYP3UNE4 est l'enzyme clé du métabolisme de la quétiapine, médiée par le cytochrome P450. N-zecalkylketiapine est formé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4.

La quétiapine et certains de ses métabolites N-desalkylcétiapine) ont une faible activité inhibitrice contre les isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6 et 3A4, mais seulement à des concentrations 5 à 50 fois plus élevées que les concentrations observées à la dose efficace habituelle de 300 à 800 mg par jour. Basé sur les résultats dans in vitro, On ne devrait pas s'attendre à ce que l'utilisation simultanée de la quétiapine avec d'autres médicaments conduise à une inhibition cliniquement prononcée du métabolisme d'autres médicaments médiés par le cytochrome P450.

Selon des études d'interaction chez des volontaires sains, la quétiapine à 25 mg et le kétoconazole ont provoqué une augmentation de 5 à 8 fois AUC quétiapine. Sur la base de ces données, l'utilisation simultanée de la quétiapine avec des inhibiteurs CYP3UNE4 est contre-indiqué.

La demi-vie de la quétiapine et N-dealkylkvetiapine est à propos de 7 et 12 heures respectivement. En moyenne, au moins 5% de la fraction molaire de la dose et de la N-dezalkilkvetiapina sans quétiapine ne sont pas métabolisés et éliminés du plasma sous forme inchangée par les reins ou l'intestin. Environ 73% de la quétiapine est excrétée par les reins et 21% par l'intestin. Quétiapine métabolisé activement dans le foie, moins de 5% de la quétiapine n'est pas métabolisée et excrétée inchangée par les reins ou l'intestin.

Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes ne sont pas observées.

La clairance moyenne de la créatinine (CC) chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients âgés de 18 à 65 ans.

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est inférieure à environ 25% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min / 1,73 m)²), mais les taux de clairance individuels sont dans les valeurs trouvées chez les volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cirrhose alcoolisée), la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25%. Parce que le quétiapine métabolisés de manière intense dans le foie, les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent augmenter la concentration plasmatique de la quétiapine, ce qui nécessite un ajustement de la dose.

Les indications:

- Schizophrénie;

- Épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire;

- Épisodes dépressifs de sévérité moyenne à sévère dans la structure du trouble bipolaire.

La quétiapine n'est pas indiquée pour la prévention des épisodes maniaques et dépressifs.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament

- La carence en lactase, l'intolérance au lactose, la malabsorption du glucose et du galactose;

- Utilisation simultanée avec des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450, y compris des agents antifongiques, des dérivés azolés, l'érythromycine, clarithromycine, néfadozone, inhibiteurs de la protéase du VIH (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

- Psychoses chez les patients âgés atteints de démence.

Malgré le fait que l'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants et les adolescents âgés de 10-17 ans a été étudiée dans des études cliniques, l'utilisation du médicament chez les patients âgés de moins de 18 ans n'est pas démontrée.

Soigneusement:

Les patients avec l'insuffisance hépatique, l'épilepsie et les crises d'épilepsie (dans l'anamnèse), les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension, les patients avec des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral ou pneumonie par aspiration, âge avancé, utilisation simultanée QT (y compris ceux avec des neuroleptiques), les patients avec syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT, avec insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie myocardique, hypokaliémie ou hypomagnésémie, association avec des médicaments ayant un effet inhibiteur sur le système nerveux central (SNC) ou l'alcool.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité et l'efficacité de la quétiapine chez les femmes enceintes n'ont pas été établies.Sur la base des données disponibles, il est impossible de tirer une conclusion claire sur la toxicité de la quétiapine au cours du premier trimestre de la grossesse. Des études chez l'animal ont montré la présence de quétiapine dans la toxicité reproductive. Par conséquent, pendant la grossesse, le médicament peut être utilisé seulement si le bénéfice attendu pour une femme justifie le risque potentiel pour le fœtus. Lors de l'utilisation des antipsychotiques, y compris la quétiapine, au cours du troisième trimestre de la grossesse, les nouveau-nés ont le risque de développer des effets indésirables de sévérité et de durée variables, y compris des SEP et / ou un syndrome de sevrage. Il a été rapporté sur l'excitation, l'hypertension, l'hypotension, le tremblement, la somnolence, le syndrome de détresse respiratoire, ou les troubles de l'alimentation. À cet égard, un suivi attentif de l'état des nouveau-nés dont les mères sont utilisées quétiapine pendant la grossesse.

L'excrétion de quétiapine avec le lait maternel a été rapportée, mais le degré d'excrétion de la quétiapine avec le lait maternel n'est pas connu. Il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant la prise du médicament.

Lors d'études expérimentales chez l'animal, aucun effet mutagène et clastogène de la quétiapine n'a été identifié. Pour la quétiapine à des doses inférieures à 1/4 Des données sur l'embryotoxicité de la quétiapine, qui se sont manifestées chez des rats et des lapins à des doses équivalant à une à deux fois la dose maximale recommandée, ont été établies pour la dose maximale recommandée pour une personne (800 mg). doses pour l'homme, indiquant l'effet toxique de la quétiapine sur le corps des femelles gravides, qui se manifeste par une diminution du poids corporel des femelles et / ou une augmentation de la mortalité parmi celles-ci. Lorsque la quétiapine a été administrée à des rates gravides à des doses équivalant à trois doses maximales recommandées pour l'humain, il y a eu une augmentation de la mortalité de la progéniture avant et après la naissance. L'effet négatif de la quétiapine sur la fertilité des rats (diminution de la fertilité masculine, pseudo-grossesse, augmentation de la période entre deux oestrus, augmentation de l'intervalle précoital et diminution de la fréquence de la grossesse) a été mis en évidence. Cependant, les données obtenues ne peuvent pas être entièrement transférées à l'homme en relation avec les différences spécifiques existantes dans le contrôle hormonal de la reproduction.

Dosage et administration:

À l'intérieur, 2-3 fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire.

Il existe différents schémas d'utilisation de médicaments, le médecin doit donner des instructions claires au patient sur le régime posologique.

Adultes

Les psychoses aiguës et chroniques, y compris la schizophrénie

Le médicament est prescrit 2 fois par jour. La dose quotidienne totale pour les 4 premiers jours de traitement est de 50 mg (1 jour), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3), 300 mg (jour 4). A partir du 4ème jour, la dose doit être ajustée à un dosage efficace, généralement de l'ordre de 300 à 450 mg / jour. À l'avenir, en cas de nécessité d'ajustement de la dose, une augmentation de la dose quotidienne de 50-100 mg avec des intervalles de 2 jours est recommandée. Selon l'effet clinique et la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier de 150 à 750 mg / jour. La dose quotidienne maximale de quétiapine est de 750 mg.

Traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire

La quétiapine est utilisée en monothérapie ou en association avec des médicaments ayant un effet normotimique. Le médicament est prescrit 2 fois par jour. La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: 100 mg (1 jour), 200 mg (2 jours), 300 mg (3 jours), 400 mg (4 jours). À l'avenir, au sixième jour de traitement, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée à 800 mg. L'augmentation de la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg par jour. La dose quotidienne est divisée en 2 doses divisées. En fonction de l'effet clinique et de la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier de 200 à 800 mg / jour. Habituellement, la dose efficace est de 400 à 800 mg / jour. La dose quotidienne maximale de quétiapine est de 800 mg.

Traitement des épisodes dépressifs de modérés à sévères dans la structure du trouble bipolaire

La quétiapine est prescrite 1 fois par jour la nuit. La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: Jour 1 - 50 mg, Jour 2 - 100 mg, Jour 3 - 200 mg, Jour 4 300 mg. La dose recommandée est de 300 mg / jour. La dose quotidienne maximale est de 600 mg. L'effet antidépresseur de la quétiapine a été confirmé à une dose de 300 et de 600 mg par jour. Avec un traitement à court terme, l'efficacité de la quétiapine à des doses de 300 et 600 mg était comparable.

Patients âgés

Chez les patients âgés, la dose initiale du médicament est de 25 mg / jour. La dose doit être augmentée quotidiennement de 25 à 50 mg jusqu'à l'obtention d'une dose efficace, probablement plus faible que chez les jeunes patients. Chez les patients âgés quétiapine (ainsi que d'autres neuroleptiques) doit être utilisé avec prudence, en particulier au début du traitement. La sélection d'une dose efficace du médicament chez ces patients peut être plus lente et la dose thérapeutique quotidienne est plus faible que chez les patients jeunes. La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients jeunes. De plus, les patients de ce groupe sont plus susceptibles d'avoir des maladies hépatiques, rénales, nerveuses et cardiovasculaires.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La correction de la dose n'est pas requise.

Patients avec insuffisance hépatique

La quétiapine est largement métabolisée dans le foie. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, en particulier au début du traitement. Il est recommandé de commencer le traitement par la quétiapine à la dose de 25 mg / jour et d'augmenter la dose par jour de 25 à 50 mg jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint.

Thérapie de soutien

Pour maintenir la rémission, il est conseillé d'utiliser la dose la plus faible. Les patients doivent être examinés périodiquement pour déterminer le besoin d'un traitement d'entretien.

Renouvellement du traitement interrompu chez les patients préalablement traités par la quétiapine

Avec la reprise du traitement moins d'une semaine après le retrait de la quétiapine, le médicament peut être poursuivi à une dose adéquate pour le traitement d'entretien. Avec la reprise de la thérapie chez les patients qui n'ont pas reçu quétiapine Plus de 1 semaine, vous devez suivre les règles de sélection de la dose initiale et établir une dose efficace pour la réponse clinique du patient.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents (• • 10%) de la quétiapine sont: somnolence, étourdissements, céphalées, syndrome de la bouche sèche «canceller», augmentation de la concentration en triglycérides, cholestérol total (cholestérol et lipoprotéines de basse densité). lipoprotéines de densité, augmentation du poids corporel, diminution de la concentration en hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.

Comme dans le cas de l'utilisation d'autres antipsychotiques, pendant la syncope marquée à la quétiapine, le syndrome malin des neuroleptiques, la leucopénie, la neutropénie, l'augmentation du poids corporel et l'œdème périphérique.

Les phénomènes indésirables observés lors de la prise de quétiapine et classifiés selon les systèmes corporels sont listés dans l'ordre suivant: Souvent (≥1/10); souvent (<1/10 et, • 1/100); rarement (<1/100 et, • 1/1000); rarement (<1/1000 et, • 1/1000); rarement (<1/10 000), fréquence, sans précision (il n'est pas possible de régler la fréquence en fonction des données disponibles).

De la part du système hématopoïèse: Souvent - diminution de la concentration hémoglobine; souvent - leucopénie, une diminution du nombre de neutrophiles, éosinophilie; rarement - la thrombocytopénie, la réduction du nombre de plaquettes, l'anémie; rarement - agranulocytose; très rarement - neutropénie.

Du système endocrinien: souvent - une augmentation de la concentration de prolactine dans le sérum, une diminution de la concentration de T total et libre₄dans le sang, une diminution du T total₃ dans le sang, augmentation de la concentration de TSH dans le sang; peu fréquent - une diminution de la concentration de T libre₃ en sang; très rarement - le syndrome de la sécrétion insuffisante de l'hormone antidiurétique.

Du côté du métabolisme: très souvent - une augmentation de la concentration de triglycérides dans le sérum sanguin, du cholestérol total (principalement dû aux lipoprotéines de basse densité), une diminution de la concentration en lipoprotéines de haute densité, une augmentation du poids corporel (surtout dans les premières semaines de traitement); souvent - l'hyperglycémie ou la décompensation du diabète sucré, l'augmentation de l'appétit; rarement - diabète, hyponatrémie.

Du côté du système nerveux central et de la psyché: très souvent - vertiges, somnolence, maux de tête, symptômes extrapyramidaux; souvent - dysarthrie, conditions syncopales, rêves inhabituels et cauchemardesques, pensées et comportements suicidaires, appétit accru: rares - évanouissements, convulsions, dépression, dyskinésie tardive, syndrome des jambes sans repos; rarement - syndrome neuroleptique malin (hyperthermie, rigidité musculaire, altération de l'état mental, labilité du système nerveux autonome, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase), somnambulisme et autres troubles liés au sommeil.

Du système cardiovasculaire: souvent - tachycardie, hypotension orthostatique, palpitations, augmentation de la pression artérielle; bradycardie rare, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG; rarement - thromboembolie veineuse.

Du système respiratoire: souvent - dyspnée; rarement - Rhinite, pharyngite.

Du système digestif: très souvent - bouche sèche; souvent - vomissements, constipation, indigestion; rarement - la dysphagie; rarement - obstruction intestinale / iléus, pancréatite, jaunisse, hépatite.

De la part du système reproducteur: rarement - dysfonction sexuelle; rarement - priapisme (érection douloureuse), galactorrhée, irrégularités menstruelles.

Réactions allergiques rarement - éruption cutanée, réactions d'hypersensibilité; très rarement - angioedème, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté de l'organe de la vision: souvent Vision floue.

Du côté des reins et du système urinaire: rarement - rétention d'urine.

Du système immunitaire: rarement - les réactions d'hypersensibilité; très rarement - angioedème, syndrome de Stevens-Johnson.

Indicateurs de laboratoire: très souvent hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie; souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (principalement ALT), augmentation de l'activité de Δ ¥ -glutamyltransferase, hyperglycémie; peu fréquent - une diminution de la concentration de thyroxine totale et libre (dans les 4 premières semaines), ainsi que la concentration de triiodothyronine totale et réversible (seulement en prenant de fortes doses de quetiapine); rarement - augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Autre: souvent - syndrome de sevrage; souvent - asthénie, œdème périphérique, fièvre, augmentation de la transpiration; rarement - syndrome neuroleptique malin, douleur dorsale, douleur thoracique, affection subfébrile, myalgie, peau sèche, vision réduite; très rarement - rhabdomyolyse; fréquence inconnue - syndrome de sevrage chez les nouveau-nés.

Intervalle d'allongement QT, l'arythmie ventriculaire, la mort subite, l'arrêt cardiaque et la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle sont considérés comme des effets secondaires des neuroleptiques. Fréquence des symptômes extrapyramidaux (EPS) dans des études cliniques à court terme chez des patients adultes atteints de schizophrénie et de manie dans une structure de trouble bipolaire comparable au groupe placebo et quétiapine (patients atteints de schizophrénie: 7,8% de groupe quetiapine et 8,0% dans le groupe placebo; trouble bipolaire: 11,2% dans le groupe quetiapine et 11,4% dans le groupe placebo). L'incidence de l'EPS dans les essais cliniques à court terme chez les patients adultes atteints de dépression dans la structure du trouble bipolaire dans le groupe quetiapine était de 8,9%, dans le groupe placebo de 3,8%.La fréquence des symptômes individuels de SPE (comme l'acathisie, les troubles extrapyramidaux, les tremblements, la dyskinésie, la dystonie, l'anxiété, les contractions musculaires involontaires, l'agitation et la rigidité musculaire) était généralement faible et n'excédait pas 4% dans chacun des groupes. Dans les études à long terme de la quétiapine sur la schizophrénie et le trouble bipolaire chez les adultes, l'incidence des SEP était comparable dans les groupes quétiapine et placebo.

Dans le contexte du traitement par la quétiapine, une diminution dose-dépendante de la concentration des hormones thyroïdiennes peut être notée. La fréquence des changements cliniques potentiellement importants dans la concentration des hormones thyroïdiennes dans les essais cliniques à court terme₄était de 3,4% dans le groupe quetiapine et de 0,6% dans le groupe placebo; gratuitement T₄- 0,7% dans le groupe quétiapine contre 0,1% dans le groupe placebo; gratuitement T₃ - 0,2% dans le groupe quétiapine contre 0,0% dans le groupe placebo. Le changement de TSH a été noté avec une fréquence de 3,2% dans le groupe quétiapine et de 2,7% dans le groupe placebo. Dans les essais cliniques à court terme de la monothérapie, la fréquence des changements potentiellement₃ et TTG était de 0,0% dans le groupe quetiapine et le placebo, et pour T₄ et TTG était de 0,1% par rapport au groupe placebo - 0,0%. Ces changements, en règle générale, ne sont pas associés à une hypothyroïdie cliniquement prononcée. Réduction maximale du T total et libre₄ enregistré à la 6e semaine de traitement par la quétiapine, sans réduction supplémentaire de la concentration d'hormones au cours du traitement à long terme. Dans pratiquement tous les cas, la concentration du T total et libre₄ retour à la ligne de base après l'arrêt du traitement par la quétiapine, quelle que soit la durée du traitement. La concentration de globuline liant la tyrosine mesurée chez 8 patients est demeurée inchangée.

Surdosage:

Il a rapporté un résultat létal lors de la prise de 13,6 mg de quétiapine chez un patient ayant participé à une étude clinique, ainsi que le résultat létal après avoir reçu 6 g de quétiapine dans la surveillance post-commercialisation de l'application du médicament.

Dans le même temps, un cas de prise de quétiapine à une dose dépassant 30 g est décrit, sans résultat létal.

Des cas extrêmement rares de surdose de quétiapine ont été signalés, entraînant une augmentation de l'intervalle QTc, la mort ou le coma.

Chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire sévère, le risque d'effets secondaires peut augmenter en cas d'overdose. Section "Instructions spéciales").

Les symptômes observés en cas de surdosage étaient principalement dus à des effets secondaires liés à la dose, tels que la somnolence et la sédation, la tachycardie et l'abaissement de la pression artérielle.

Traitement: Il n'y a pas d'antidote spécifique à la quétiapine. En cas d'intoxication sévère, il faut se rappeler de la possibilité d'un surdosage avec plusieurs médicaments. Il est recommandé d'effectuer des activités visant à maintenir la fonction de la respiration et du système cardiovasculaire, assurant une ventilation et une oxygénation adéquates. Des rapports ont été publiés sur la résolution des effets indésirables graves du système nerveux central, y compris le coma et le delirium, après injection intraveineuse de physostigmine (1-2 mg) sous surveillance ECG constante.

Dans le cas d'hypotension réfractaire avec surdosage de quétiapine, le traitement est effectué par voie intraveineuse et / ou sympathomimétique (ne pas prescrire l'epshnéphrine et la dopamine, car la stimulation des β-adrénergiques peut entraîner une augmentation de l'hypotension contre le blocage des α-adrénergiques récepteurs avec la quétiapine).

Un lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et l'utilisation de charbon actif et de laxatifs peuvent favoriser l'élimination de la quétiapine non absorbée, mais l'efficacité de ces mesures n'a pas été étudiée. Une surveillance médicale attentive est nécessaire jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore.

Interaction:

Une attention particulière est requise dans la nomination de la quétiapine en association avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central, ainsi qu'avec l'alcool.

Résultats de l'étude dans in vitro ont montré que quétiapine et 9 de ses métabolites dans vivo sont des inhibiteurs faibles des processus métaboliques médiés par les isoenzymes du système du cytochrome P450 (CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6 et CYP3UNE4). CYP3UNE4 est l'enzyme principale qui médie P450 métabolisme de la quétiapine.

L'effet d'autres médicaments sur la quétiapine

Phénytoïne: l'utilisation simultanée de la quétiapine et de la phénytoïne entraîne une augmentation de la clairance de la quétiapine dans le plasma, phénytoïne induit l'isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450. La combinaison de quétiapine (250 mg 3 fois / jour) et de phénytoïne (100 mg 2 fois par jour) a augmenté la clairance moyenne de la quétiapine après l'administration orale de 5 fois.

Pour corriger les symptômes de la schizophrénie chez les patients recevant de manière concomitante quétiapine et phénytoïnedes doses plus élevées de quétiapine ou d'autres inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques (y compris la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine et les glucocorticostéroïdes) peuvent être nécessaires. Dans ces cas, il faut prendre soin de retirer la phénytoïne et / ou de la remplacer par l'acide valproïque, qui ne possède pas de propriétés induisant des enzymes.

Carbamazépine: L'utilisation simultanée de la quétiapine et de la carbamazépine augmente significativement la clairance de la quétiapine, ce qui entraîne une diminution de l'exposition systémique à la quétiapine. En raison de cette interaction, des doses plus élevées de quétiapine peuvent être nécessaires. Dans une étude pharmacocinétique avec administration répétée de quétiapine avant ou en même temps que la carbamazépine, augmentation significative de la clairance de la quétiapine et diminution correspondante AUC en moyenne de 13%, par rapport à l'utilisation de la quétiapine sans carbamazépine. Chez certains patients, une diminution AUC était encore plus prononcé.

Inhibiteurs CYP3UNE4: utilisation concomitante de quétiapine et de kétoconazole (200 mg / jour pendant 4 jours), puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, réduit la clairance de la quétiapine après l'administration orale de 84%, à la suite de laquelle la concentration de quetiapine dans le plasma sanguin augmente. Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et du kétoconazole, d'autres inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 (y compris les agents antifongiques, les dérivés azolés itraconazole, fluconazole), les antibiotiques macrolides l'érythromycine), la dose de quétiapine doit être corrigée.

Cimétidine: utilisation quotidienne régulière de cimétidine (400 mg 3 fois / jour.) pendant 4 jours), qui est un inhibiteur non spécifique des enzymes, entraînant une réduction de 20% de la clairance moyenne de la quétiapine (150 mg 3 fois / jour) du plasma sanguin après réception à l'intérieur. Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et de la cimétidine, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de la première.

Thioridazine: thioridazine (200 mg, 2 fois / jour.) 65% augmentation de la clairance de la quétiapine (300 mg, 2 fois / jour.) Du plasma sanguin après l'ingestion.

Risperidone et haloperidol: l'utilisation simultanée de la quétiapine (300 mg, 2 fois / jour), de l'halopéridol (7,5 mg 2x / jour) ou de la rispéridone (3 mg, 2 fois / jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la quétiapine à l'équilibre.

Fluoxétine et imipramine: l'utilisation simultanée de quétiapine (300 mg, 2 fois / jour) avec un antidépresseur, et un inhibiteur de CYP3A4 et CYP2D6 fluoxétine (60 mg 1 fois / jour.), ou un inhibiteur connu de CYP2D6 imipramine (75 mg, 2 fois / cut.) modifient la pharmacocinétique à l'équilibre de la quétiapine.

Effet de la quétiapine sur d'autres médicaments

Phénazone: L'administration quotidienne répétée de Quetiapine (jusqu'à 750 mg / jour, avec une triple réception) n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de la clairance de la phénazone ou de ses métabolites. Cela indique que quétiapine n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme de la phénazone, médiée par le cytochrome P450.

Lithium: l'utilisation simultanée de la quétiapine (250 mg 3 fois / jour) avec du lithium n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du lithium à l'état d'équilibre.

Lorazépam: la clairance moyenne du lorazépam après administration orale (dose unique de 2 mg) a été réduite de 20% lors de l'administration de quétiapine (250 mg 2 fois / jour).

Le tabagisme n'a pas affecté la clairance de la quétiapine du plasma sanguin.

Depuis les études cliniques ont montré que quétiapine potentialise les effets cognitifs et moteurs de l'alcool chez les patients avec des psychoses, ne devrait pas prendre d'alcool au cours du traitement par la quétiapine.

Dans les groupes de patients prenant simultanément des préparations de quétiapine et d'acide valproïque, des cas de leucopénie et de neutropénie plus graves ont été enregistrés en comparaison avec les groupes en monothérapie.

L'interaction pharmacocinétique entre la quétiapine et les médicaments utilisés dans les maladies cardiovasculaires n'a pas été étudiée.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de quétiapine et de médicaments prolongeant l'intervalle QTc, y compris: médicaments antiarythmiques de classe 1A (par exemple, quinidine, procaïnamide), ou classe 3 (amiodarone, sotalol), des antibiotiques (par exemple, gatifloxacine, moxifloxacine), ou d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc (par exemple, la pentamidine, la méthadone). Lorsque la quétiapine a été utilisée, des cas d'allongement de l'intervalle QTc chez les patients ayant des maladies concomitantes, chez les patients prenant des médicaments qui provoquent un déséquilibre électrolytique ou une augmentation QTc, ainsi qu'avec une surdose de quétiapine.

Instructions spéciales:

Somnolence

Pendant le traitement par la quétiapine, la somnolence et les symptômes associés peuvent survenir, par exemple, la sédation (voir la section «Effet secondaire»). Dans les études cliniques impliquant des patients souffrant de dépression dans la structure du trouble bipolaire, la somnolence avait tendance à se développer au cours des trois premiers jours de traitement.

La gravité de cet effet secondaire était principalement insignifiant ou modéré. Avec le développement d'une somnolence sévère ou une diminution de la sévérité des symptômes, les patients peuvent nécessiter des examens physiques plus fréquents dans les 2 semaines suivant le début de la somnolence. Dans certains cas, l'arrêt du traitement avec le médicament peut être nécessaire.

Vertiges

La quétiapine peut provoquer une hypotension orthostatique, et des vertiges, surtout dans la période initiale de sélection de la dose, sont plus susceptibles de survenir chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes. Les vertiges peuvent augmenter le risque de blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les patients âgés, et par conséquent, des précautions doivent être prises.

Patients atteints de maladies cardiovasculaires

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des maladies cardiovasculaires diagnostiquées, des maladies cérébrovasculaires du cerveau ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension. En arrière-plan du traitement, une hypotension orthostatique peut survenir, en particulier lors de la sélection de la dose au début du traitement. En cas d'hypotension orthostatique, une réduction de la dose ou une augmentation plus lente de la dose peuvent être nécessaires.

Thromboembolie veineuse

Dans le contexte de la prise de neuroleptiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Avant le début du traitement et pendant le traitement par des antipsychotiques, y compris la quétiapine, il faut évaluer les facteurs de risque et prendre des mesures préventives.

Extension d'intervalle QT

Il n'y avait pas de corrélation entre l'utilisation de la quétiapine et l'allongement de l'intervalle prolongé QT. Cependant, l'allongement de l'intervalle QT a été noté avec une surdose de la drogue. Les patients atteints de maladie cardiovasculaire et l'allongement de l'intervalle noté précédemment QT Des précautions doivent être prises lors de l'application de la quétiapine. De plus, des précautions doivent être prises lors de l'application simultanée de la quétiapine et de médicaments prolongeant l'intervalle. QT, autres neuroleptiques, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant le syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque chronique, hypertrophie myocardique, hypokaliémie ou hypomagnésémie.

Enfants et adolescents

La quétiapine n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité de cette population. Selon les résultats des études cliniques, certains effets indésirables (augmentation de l'appétit, augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin et symptômes extrapyramidaux) chez les enfants et les adolescents ont été observés avec une fréquence plus élevée que chez les adultes. ainsi qu'une modification de la fonction thyroïdienne, qui n'a pas été observée chez les adultes. L'influence sur la croissance, la puberté, le développement mental, les réactions comportementales avec l'utilisation prolongée (plus de 26 semaines) de quetiapine n'a pas été étudiée. Dans les études contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie et de manie dans la structure du trouble bipolaire, l'incidence des troubles extrapyramidaux était plus élevée avec la quétiapine qu'avec le placebo.

Convulsions

Il n'y avait pas de différences dans l'incidence des crises chez les patients prenant quétiapine ou un placebo. Cependant, comme avec les autres antipsychotiques, des précautions doivent être prises dans le traitement des patients ayant des antécédents de convulsions.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Une augmentation de l'incidence de l'EPS chez les patients adultes atteints de dépression dans la structure du trouble bipolaire avec la quétiapine a été observée par rapport au placebo.

Dyskinésie tardive

Il y a une possibilité d'un risque accru de développer une dyskinésie tardive avec une augmentation de la durée du traitement et de la dose cumulative totale de quétiapine. Néanmoins, le syndrome peut se développer après des cycles relativement courts à faibles doses. Malgré le fait que la prévalence de la dyskinésie tardive est plus élevée chez les patients âgés, en particulier les femmes plus âgées, il est impossible de supposer la probabilité de son développement chez différents patients. Le traitement avec des médicaments antipsychotiques peut supprimer (supprimer partiellement) les symptômes et ainsi cacher le processus sous-jacent. En cas de signes et de symptômes de dyskinésie tardive, la question de la réduction de la dose ou de l'élimination du médicament doit être envisagée.

Syndrome neuroleptique malin

Le syndrome neuroleptique malin peut être associé à un traitement antipsychotique en cours. Les manifestations cliniques du syndrome comprennent l'hyperthermie, l'altération de l'état mental, la rigidité musculaire, la labilité dans le système nerveux autonome, une augmentation du niveau d'activité de la créatine phosphokinase. Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler le médicament et d'effectuer un traitement approprié.

Neutropénie sévère

Dans les études cliniques de monothérapie à la quétiapine, des cas de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x 10)⁹/ l) sans infection.L'agranulocytose (neutropénie sévère associée à des infections) a été signalée chez des patients quétiapine dans le cadre d'études cliniques (rarement), ainsi que post-enregistrement (y compris mortel). La plupart des cas de neutropénie grave sont survenus plusieurs mois après le début du traitement par ce médicament. Il n'y avait pas d'effet dose-réponse. La leucopénie et / ou la neutropénie ont été résolues après l'arrêt du traitement par la quétiapine. Un facteur de risque possible de neutropénie est un nombre réduit de leucocytes dans le sang et des cas de neutropénie induite par le médicament dans l'anamnèse. Le développement de l'agranulocytose a été noté chez les patients et sans facteurs de risque. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer une neutropénie chez les patients infectés, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants évidents, ou chez les patients présentant une fièvre inexpliquée; ces cas doivent être observés conformément aux recommandations cliniques.

Chez les patients avec un nombre de neutrophiles <1X10⁹/ l, la quétiapine doit être interrompue. Le patient doit être observé pour identifier les symptômes possibles de l'infection et surveiller le nombre de neutrophiles (jusqu'à un niveau de 1,5X10⁹/ l).

Hyperglycémie

Dans le contexte de la quétiapine, une hyperglycémie peut se développer: une augmentation de la glycémie à jeun, • 126 mg / dl (, • 7,0 mmol / L) ou du glucose sanguin postprandial, • 200 mg / dL (, • 11,1 mmol / L) une seule définition ou exacerbation du diabète sucré, parfois accompagnée d'acidocétose ou de coma, chez les patients atteints de diabète sucré dans l'histoire. L'observation clinique des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque de développer un diabète est recommandée. Un contrôle régulier du poids corporel et des symptômes d'hyperglycémie tels que la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse sont nécessaires chez les patients prenant des antipsychotiques, y compris quétiapine.

Concentration de lipides dans le plasma

Dans le contexte de la prise de quétiapine, une augmentation de la concentration de triglycérides et de cholestérol dans le plasma, ainsi qu'une diminution des lipoprotéines de haute densité.

Troubles métaboliques

Une augmentation du poids corporel, une augmentation de la concentration de glucose et de lipides dans le sang chez certains patients peut entraîner une détérioration du profil métabolique, ce qui nécessite une observation. Peut-être une augmentation asymptomatique (3 fois la limite supérieure de la norme) ACTE, ALT et GGT dans le plasma sanguin, en règle générale, réversible dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine.

Masse corporelle

Un essai clinique contrôlé de placebo de 6 semaines sur la quétiapine a entraîné une augmentation de plus de 7% du poids corporel des patients atteints de schizophrénie avec quétiapine (23% de quétiapine versus 6% de placebo), monothérapie (21% de quétiapine comparativement à 7% du groupe placebo), et dans la polythérapie, 13% du groupe quétiapine, contre 4% dans le groupe placebo. Dans le traitement de la dépression dans le trouble bipolaire, un gain de poids a été noté chez 8% des patients quétiapine, comparé au groupe placebo de 2%. À cet égard, un suivi attentif du poids corporel des patients est nécessaire.

Réactions de l'annulation soudaine

Avec l'annulation nette de la quétiapine, les réactions aiguës suivantes (syndrome de sevrage) peuvent survenir: nausées, vomissements, insomnie, céphalées, étourdissements et irritabilité. Par conséquent, il est recommandé d'annuler le médicament progressivement pendant au moins une ou deux semaines.

Patients âgés atteints de démence

La quétiapine n'est pas indiquée pour le traitement des psychoses associées à la démence.

Dans des essais randomisés, il a été démontré que certains antipsychotiques atypiques environ trois fois plus élevés augmentaient le risque de développer des complications cérébrovasculaires chez les patients atteints de démence. Le mécanisme de cette augmentation du risque n'a pas été étudié. Un risque similaire d'augmentation de l'incidence des complications cérébrovasculaires ne peut être exclu pour d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres groupes de patients.

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque d'AVC. L'analyse de l'utilisation des antipsychotiques atypiques pour le traitement des psychoses associées à la démence chez les patients âgés a révélé une augmentation du taux de mortalité dans le groupe de patients recevant ces médicaments, par rapport au placebo. Dans deux essais contrôlés par placebo de 10 semaines sur la quétiapine dans un groupe similaire de patients (n= 710; âge moyen 83 ans, tranche d'âge 56-99 ans) a montré que le taux de mortalité dans le groupe de patients quétiapine, était de 5,5% et 3,2% dans le groupe placebo. Les causes de décès correspondaient à celles attendues pour cette population. Il n'y avait pas de relation de cause à effet entre le traitement par la quétiapine et risque de mortalité accrue chez les patients âgés atteints de démence.

Troubles du côté du foie

Si la jaunisse se développe, arrêtez de prendre le médicament.

Dysphagie

Une dysphagie et une aspiration ont été observées avec le traitement par la quétiapine. La relation causale entre la prise du médicament et le développement d'une pneumonie d'aspiration n'a pas été établie. Cependant, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament à des patients présentant un risque élevé de développer une pneumonie par aspiration.

Constipation et obstruction de l'intestin

La constipation est un facteur de risque d'obstruction intestinale. Dans le contexte de l'utilisation de la quétiapine, on a noté le développement de la constipation et de l'obstruction intestinale, y compris des cas mortels chez les patients à risque élevé d'obstruction intestinale, y compris ceux recevant des médicaments concomitants réduisant la motilité intestinale, même en l'absence de plaintes.

Pancréatite

Au cours des essais cliniques, après utilisation, des cas de développement de la pancréatite ont été notés, mais aucune relation de cause à effet n'a été établie. Les rapports post-commercialisation ont indiqué des données, y compris celles qui sont des facteurs de risque de pancréatite, tels que l'augmentation des concentrations de triglycérides, la lithiase biliaire et la consommation d'alcool.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

Chez les enfants, les adolescents et les jeunes (moins de 24 ans) souffrant de dépression, d'autres troubles mentaux, d'antidépresseurs, augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportements suicidaires. Conduit FDA une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs, résumant les données d'environ 4 400 enfants et adolescents et 7 700 adultes présentant des troubles psychotiques, a révélé un risque accru de comportement suicidaire chez les enfants, les adolescents et les adultes de moins de 25 ans. la méta-analyse n'incluait pas la recherche lorsqu'elle était utilisée quétiapine). Par conséquent, dans la nomination de la quétiapine et de tout autre antidépresseur chez les jeunes 18-24 ans), le risque de suicide et les avantages de leur utilisation devraient être corrélés. Tout trouble dépressif augmente le risque de suicide. Ce risque demeure jusqu'à l'apparition d'une rémission sévère. Selon l'expérience clinique, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades du début de la rémission. D'autres troubles psychotiques dans lesquels il est prescrit quétiapine. sont également associés à un risque accru d'événements suicidaires. En outre, de telles conditions peuvent être comorbides avec un épisode dépressif. Par conséquent, pendant le traitement, tous les patients doivent être surveillés pour la détection précoce des anomalies ou des changements de comportement, ainsi que des tendances suicidaires. Avec un arrêt brutal de la thérapie par la quétiapine, le risque de suicide doit être pris en compte. Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires, ainsi que les patients qui expriment des pensées suicidaires avant de commencer le traitement, présentent un risque accru et doivent être surveillés attentivement pendant le traitement. Selon des études cliniques chez des patients, le suicide s'est produit dans 3,0% des cas de quétiapine contre 0% dans le groupe placebo chez les personnes de moins de 25 ans.

Interaction avec d'autres médicaments

L'utilisation de la quétiapine en association avec des inducteurs puissants des enzymes hépatiques microsomales, tels que carbamazépine et phénytoïne aide à réduire la concentration de quétiapine dans le plasma sanguin et peut réduire l'efficacité du traitement par la quétiapine.L'administration de quétiapine à des patients recevant des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques n'est possible que si, si le bénéfice escompté du traitement par la quétiapine dépasse le risque associé à l'annulation de la préparation inductrice des enzymes hépatiques microsomales. La modification de la dose de préparations inductrices d'enzymes hépatiques microsomales devrait être progressive. Si nécessaire, ils peuvent être remplacés par des médicaments qui n'induisent pas d'enzymes microsomiques (par exemple, des préparations d'acide valproïque).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La quétiapine peut causer de la somnolence et d'autres troubles du système nerveux central. Par conséquent, pendant les premières étapes du traitement, pendant une période de temps définie individuellement, le patient devrait être interdit de conduire ou de travailler avec des mécanismes dangereux. À l'avenir, le degré de restriction est fixé individuellement.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 25 mg, 100 mg et 200 mg.

Emballage:

Comprimés 25 mg: 50 comprimés par conteneur de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis en polyéthylène haute densité avec contrôle de la première ouverture. 1 contenant, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Pour 24 comprimés dans une plaquette thermoformée en PVC et feuille d'aluminium, 2 plaquettes thermoformées ainsi que les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Comprimés 100 mg: Pour 30 ou 60 comprimés dans un récipient en polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis en polyéthylène haute densité avec contrôle de la première ouverture; 1 contenant, ainsi que les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Pour 10 comprimés dans un blister de PVC et de papier d'aluminium, 3 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Comprimés 200 mg: 20 comprimés par contenant de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis en polyéthylène haute densité avec contrôle de la première ouverture; 1 contenant, ainsi que les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Pour 10 comprimés dans une plaquette thermoformée en PVC et feuille d'aluminium, 2 plaquettes thermoformées ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003995

Date d'enregistrement:05.12.2016

Date d'expiration:05.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VIAL, LLC VIAL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

SUZHOU DAWNRAYS PHARMACEUTICALS, Co.Ltd. Chine

Représentation: & nbspVIAL, LLCVIAL, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Fiole à la quétiapine (Quétiapine-fiole)