La lévofloxacine est Lisomère de la drogue racémique d'ofloxacin.
L'activité antibactérienne de l'ofloxacine est principalement liée à Lisomère. En tant que préparation antibactérienne de la classe des fluoroquinolones, lévofloxacine bloque le gyre de l'ADN (topoisomérase II) et la topoisomérase IV, perturbe le surenroulement et la réticulation des cassures d'ADN (acide désoxyribonucléique), supprime la synthèse de l'ADN, provoque des changements morphologiques profonds dans le cytoplasme, la paroi cellulaire et les membranes.
Le mécanisme de développement de la résistance
La résistance à la lévofloxacine peut se développer, principalement, par deux mécanismes principaux, à savoir: une diminution de la concentration intracellulaire du médicament ou des changements dans les cibles de l'action du médicament.Le changement dans les cibles - deux enzymes bactériennes de l'ADN-gyrase et topoisomérase IV - sont le résultat de mutations dans les gènes chromosomiques codant pour l'ADN-gyrase (gyrA et gyrB) et topoisomérase IV (PennsylvanierDE et rogner; grlA et grlB la Staphylococcus aureus). La stabilité du médicament due à une faible concentration intracellulaire se développe à la suite d'un changement dans le système des canaux de porine de la membrane externe de la cellule, ce qui conduit à une diminution de l'ingestion de fluoroquinolone dans les bactéries gram-négatives, ou pompes d'efflux. La résistance à l'efflux est décrite en relation avec pneumocoques (PmrA), staphylocoques (NorA), bactéries anaérobies et gram-négatives. À médiation plasmidique résistance aux quinolones (déterminée en fonction du gène qnr) a été découvert par rapport à Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli. Il est possible de développer une résistance croisée entre les fluoroquinolones. Des mutations uniques peuvent ne pas conduire à la stabilité clinique, mais de multiples mutations provoquent une résistance clinique à tous les médicaments appartenant à la classe des fluoroquinolones. Les porines altérées des membranes externes et des systèmes d'efflux peuvent avoir une large spécificité de substrat, affectant plusieurs classes d'agents antibactériens et conduisant à une résistance multiple.
installée dans in vitro et confirmé dans des études cliniques l'efficacité des aérobies à Gram positif - Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus épidermidis (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes -MDRSP), Streptocoque pyogenes; aérobies à Gram négatif - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus paraintluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens et d'autres micro-organismes - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasme pneumoniae. En ce qui concerne la majorité (≥ 90%) des souches des micro-organismes suivants dans in vitro les concentrations minimales suppressives de lévofloxacine (2 μg / ml ou moins) ont été établies; cependant, l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation clinique de la lévofloxacine dans le traitement des infections causées par ces pathogènes n'ont pas été établies dans des études adéquates et bien contrôlées. : gramme- Staphylococcus haemolyticus, Streptocoque (Groupe C/F), Streptocoque (Groupe g), Streptocoque agalactiae, Streptocoque milleri. Streptocoque viridans; aérobies à Gram négatif - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella coqueluche, Citrobacter (diversus) Koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; Anaérobies à Gram positif - Clostridium perfringens.
Micro-organismes sensibles: microorganismes aérobies à Gram positif - Corynebacterium diphtérie, Enterococcus spp., comprenant Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (souches sensibles à la méthicilline-négatives / leucotoxines / modérément sensibles), y compris Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus épidermidis (souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque spp. les groupes C et g, Streptocoque agalactiae, Streptocoque pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline / modérément sensibles / résistantes), Streptocoque pyogenes, Streptocoque spp. groupes viridans (souches sensibles à la pénicilline / résistantes); micro-organismes aérobies à Gram négatif - Acinetobacter spp., comprenant Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., comprenant Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (souches sensibles à l'ampicilline / résistantes), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., comprenant Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (souches bêta-lactamases productrices et non productrices), Morganella morganii, Neisseria gonorrhée (souches de pénicillinase productrices de pénicillinase et non productrices), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., comprenant Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., comprenant Providencia Rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., comprenant Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., comprenant Serratia marcescens, Salmonella spp.; microorganismes anaérobies - Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; autres micro-organismes - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculose, Mycoplasme hominis, Mycoplasme pneumoniae. Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Micro-organismes modérément sensibles (CMI de plus de 4 mg / l): micro-organismes aérobies gram-positifs - Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xérose, Enterococcus faecium. Staphylococcus épidermidis (souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus (souches résistantes à la méthicilline); Microorganismes aérobies à Gram négatif - Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; microorganismes anaérobies - Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Micro-organismes résistants (CMI de plus de 8 mg / ml): microorganismes aérobies à Gram positif - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline), d'autres Staphylococcus spp. (souches résistantes à la méthicilline négatives à la coagulase); micro-organismes aérobies à Gram négatif - Alcaligenes xylosoxidane; autres micro-organismes - Mycobacterium Avium.
Concentrations inhibitrices minimales de la lévofloxacine pour certains microorganismes
| Micro-organisme | Sensible, mg / ml | Résistant, mg / ml |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptocoque | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Activité de la lévofloxacine dans in vitro environ 2 fois plus élevé que pour l'ofloxacine contre les représentants Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa et les micro-organismes Gram-positifs.
Dans le cas de la lévofloxacine dans le traitement des maladies chlamydiales des organes de la vision, une thérapie concomitante est nécessaire.
Le degré de sensibilité des micro-organismes à la lévofloxacine peut présenter des différences géographiques importantes.
La concentration maximale de lévofloxacine, obtenue avec l'utilisation de gouttes pour œil 0,5%, plus de 100 fois supérieur à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la lévofloxacine pour les microorganismes sensibles.