Memantine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 64,5 mg, cellulose microcristalline - 14,0 mg, croscarmellose sodique - 4,0 mg, povidone-K25 - 3,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,5 mg, stéarate de magnésium - 1, 0 mg.

Composition de coquille: hypromellose - 1,7 mg, macrogol-4000 - 0,4 mg, dioxyde de titane - 0,9 mg.

Dosage de 20,0 mg

Substance active: chlorhydrate de mémantine - 20,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 129,0 mg, cellulose microcristalline 28,0 mg, croscarmellose sodique 8,0 mg, povidone-K25 6,0 mg, dioxyde de colloïde de silicium - 1,0 mg, stéarate de magnésium2,0 mg.

Composition de coquille: hypromellose - 3,4 mg, macrogol-4000 - 0,8 mg, dioxyde de titane - 1,8 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes avec un risque d'un côté, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la section transversale de la tablette, deux couches sont visibles: un noyau blanc ou presque blanc et une membrane pelliculaire.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:

Il y a de plus en plus de preuves que la perturbation du travail de glutamatergic neurotransmission, en particulier M-méthyl-rérécepteurs d'aspartate (NMDA-receptors) contribue à la fois à l'apparition des symptômes et à la progression de la neurodégénérative démence.

La mémantine est un bloqueur non compétitif dépendant du potentiel NMDA-receptors avec une affinité modérée pour eux. Il module l'effet de la teneur en glutamate augmentée pathologiquement, ce qui peut conduire à un dysfonctionnement neuronal.

Pharmacocinétique

Succion

La mémantine a une biodisponibilité absolue d'environ 100%. Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (t_m_Oh) est de 3 à 8 heures. Il n'y a pas de données sur l'effet de la nourriture sur l'absorption de la mémantine.

Distribution

Une dose quotidienne de 20 mg crée une concentration d'équilibre de la mémantine dans le plasma sanguin dans la plage de 70-150 ng / ml (0,5-1 μmol / l) avec de grandes variations individuelles. Avec la prise d'une dose journalière de 5-30 mg, le rapport de la concentration moyenne dans le liquide céphalorachidien (CSF) à la concentration plasmatique égale à 0,52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg.Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Dans le corps, environ 80% des composés circulants liés à la mémantine sont présents sous la forme des ancêtres de la classe. Les principaux métabolites sont le N-4-3,5-diméthylgludantane, un mélange isomérique de 4 et 6l'hydroxymémanthine et le 1-nitroso-3,5-diméthyladamantane. Aucun de ces métabolites n'est actif contre NMDArécepteurs Dans le laboratoire (dans in vitro) médiée par le métabolisme du cytochrome P450 n'est pas détectée.

Dans l'étude avec l'ingestion d'une étiquette ¹⁴C-mémantine plus de 84% de la dose ont été excrétés pendant 20 jours, plus de 99% excrétés par les reins.

Excrétion

La mémantine est excrétée monoexponentiellement avec une demi-vie (t₁_/₂) 60-100 h. Chez les volontaires sains ayant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl_total) est de 170 ml / min / 1,73 m²dont une partie est due à la sécrétion tubulaire.

L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, médiée, peut-être, par des protéines de transport cationiques. Le taux d'élimination rénale de la mémantine peut diminuer avec l'alcalinisation de l'urine à pH 7-9 (voir la section «Conseils spécifiques»). L'alcalinisation de l'urine peut être provoquée par un changement dramatique de l'alimentation, par exemple, lors du passage de la viande à un régime végétarien, ou en raison d'un apport excessif de tampons gastriques alcalins.

Linéarité

Dans la gamme des doses de 10-40 mg chez les volontaires sains, la linéarité de la pharmacocinétique a été révélée.

Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique

Avec un apport quotidien de 20 mg de mémantine, sa concentration dans le LCR est égale à la valeur de k_je(constante d'inhibition), qui dans le cortex frontal est de 0,5 μmol / l.

Les indications:

Traitement de la maladie d'Alzheimer de moyen à sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants qui composent le médicament;

- insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh);

- la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

- intolérance au galactose, carence en lactase, déficit en lactase.

Soigneusement:

L'épilepsie, une histoire de syndrome convulsif; une histoire d'infarctus du myocarde; arrêt cardiaque (III-IV Classes par classification NYHA) hypertension artérielle incontrôlée; utilisation simultanée d'antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane); les facteurs qui augmentent le pH de l'urine (un changement dramatique de l'alimentation (passage de la viande au végétarien), une consommation abondante de tampons gastriques alcalins, une acidose tubulaire rénale ou des infections urinaires graves causées par Proteus spp.) insuffisance rénale; insuffisance hépatique (classe A et B selon la classification de Child-Pugh).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données cliniques obtenues auprès des femmes enceintes ne sont pas disponibles. Les résultats de les animaux montrent qu'à des concentrations équivalentes à thérapeutiques ou légèrement supérieures, il est possible de ralentir la croissance intra-utérine du fœtus. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Memantine ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse en l'absence de besoin évident.

Allaitement maternel

Les données sur la pénétration de la mémantine dans le lait maternel ne sont pas disponibles, mais en tenant compte de la lipophilie de la substance, ceci ne peut pas être exclu. Femmes recevant mémantine, vous devriez arrêter d'allaiter.

La fertilité

Dans les études précliniques sur la fertilité masculine et féminine, les effets indésirables de la mémantine n'ont pas été identifiés.

Dosage et administration:

Régime de dosage

Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le traitement doit être commencé seulement s'il y a un soignant qui surveillera régulièrement le patient prenant le médicament. Le diagnostic doit être fait conformément aux recommandations actuelles.

Il est nécessaire d'évaluer régulièrement la suffisance de la dose et la tolérabilité de la mémantine, de préférence dans les trois mois après le début du traitement. En outre, le bénéfice clinique du médicament et la tolérabilité du patient doivent être évalués conformément aux recommandations actuelles. La thérapie de soutien devrait être poursuivie tant qu'il y a un avantage thérapeutique et une tolérance de drogue satisfaisante est observée. Avec la disparition de l'effet thérapeutique ou l'intolérance du traitement de drogue est annulé.

Adultes

Sélection de dose

La dose quotidienne maximale est de 20 mg. Pour réduire le risque de réactions indésirables, la dose d'entretien est obtenue en sélectionnant 5 mg par semaine pendant les trois premières semaines selon le schéma suivant:

Semaine 1 (jours 1-7):

La dose recommandée est de 5 mg (1/2 comprimés avec une dose de 10 mg) par jour pendant 7 jours.

Une semaine 2 (jours 8-14):

La dose recommandée est de 10 mg (1 comprimé avec une dose de 10 mg) par jour pendant 7 jours.

Semaine 3 (jours 15-21):

La dose recommandée est de 15 mg (1 1 /2 comprimés avec une dose de 10 mg) par jour pendant 7 jours.

À partir de 4 semaines:

La dose recommandée est de 20 mg par jour.

Dose d'entretien

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Patients âgés

Sur la base des données cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour conformément à ce qui précède.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients avec une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) n'ont pas besoin de changer la dose.Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de degré moyen (clairance de la créatinine 30-49 ml / min), la dose est de 10 mg / jour. Si elle est bien tolérée pendant au moins 7 jours, elle peut être augmentée à 20 mg / jour selon l'horaire standard. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min), la dose est de 10 mg / jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré (classes A et B selon la classification de Child-Pugh), un changement de dose n'est pas nécessaire. Les données sur l'utilisation de la mémantine chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère sont absentes. Il n'est pas recommandé de nommer mémantine patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique.

Enfants et adolescents

En raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité mémantine n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 18 ans.

Mode d'application

La mémantine est prise une fois par jour, de préférence à la même heure tous les jours. Les comprimés, recouverts d'une membrane de film, peuvent être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Effets secondaires:

Résumé du profil de sécurité

Dans les études cliniques de la démence légère à modérée, y compris 1 784 patients qui ont reçu mémantineet 1595 patients ayant reçu un placebo, l'incidence globale des effets indésirables avec la mémantine n'était pas différente de celle du placebo; La sévérité des effets indésirables avait tendance à être légère ou modérée.

Les effets indésirables les plus fréquents avec une fréquence d'occurrence plus fréquente que le groupe placebo sont les vertiges (6,3 et 5,6% respectivement), les maux de tête (5,2 et 3,9%), la constipation (4,6 et 2,6%), la somnolence (3,4 et 2 , 2%) et l'hypertension artérielle (4,1 et 2,8%). La liste des réactions indésirables énumérées ci-dessous comprend l'expérience des essais cliniques et des données post-enregistrement. Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont énumérées par ordre décroissant de gravité.

Les phénomènes indésirables présentés ci-dessous sont répartis selon les classes système-organe et la fréquence d'occurrence. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10.000 et <1/1000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris), est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Infections et infestations rarement - les infections fongiques.

Du système immunitaire: souvent hypersensibilité à la drogue.

Les troubles mentaux: souvent - somnolence; rarement - confusion, hallucinations¹; fréquence inconnue - réactions psychotiques².

Co côté du système nerveux: souvent - vertiges, déséquilibre; rarement - la perturbation de la marche; très rarement - crampes.

Du coeur: rarement - l'insuffisance cardiaque.

Co les côtés des navires: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - la thrombose veineuse / la thromboembolie.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: souvent - essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal: souvent la constipation; rarement - vomissements; fréquence inconnue - pancréatite².

Co côté du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation des tests fonctionnels du foie; la fréquence est inconnue - l'hépatite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - mal de tête; rarement - fatigue.

¹Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

²Au cours de la période suivant la commercialisation, des messages distincts ont été reçus.

La maladie d'Alzheimer peut provoquer une dépression, des pensées suicidaires et des tentatives. Dans le cadre de l'application post-commercialisation, de tels phénomènes se sont produits chez des patients mémantine.

Surdosage:

D'après les résultats des études cliniques et du suivi post-enregistrement, seules des données limitées sur le surdosage ont été obtenues.

Symptômes

Un surdosage relativement important (200 mg et 105 mg / jour pendant 3 jours, respectivement) ne s'est manifesté que par la fatigue, la faiblesse et / ou la diarrhée, ou aucun symptôme. Des symptômes provenant du système nerveux central (confusion, hypersomnie, somnolence, vertiges vestibulaires, agitation, agressivité, hallucinations, troubles de la marche) et / ou du tractus gastro-intestinal (vomissements et diarrhée) ont été observés chez des patients présentant une surdose <140 mg ou dose).

Dans le cas le plus grave (2000 mg de mémantine), aucune issue létale n'est survenue, mais elle s'accompagne de violations du système nerveux central: coma pendant 10 jours suivi d'une diplopie et d'une agitation. Le patient a été prescrit un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Il y avait une récupération sans effets indésirables persistants.

Dans un autre cas signalé, le patient a également survécu et récupéré. Après avoir pris 400 mg de mémantine, il a eu les violations suivantes dans le système nerveux central: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, tendance aux réactions convulsives, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement

En cas de surdosage, un traitement symptomatique est effectué. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'intoxication ou le surdosage. Utiliser des procédures cliniques standard pour éliminer la substance active, par exemple, Charbon actif (perturbe la recirculation intestinale-hépatique possible), l'acidification de l'urine, la diurèse forcée.

En présence de signes et de symptômes d'hyperstimulation générale du système nerveux central, un traitement symptomatique soigneux doit être effectué.

Interaction:

En raison des effets pharmacologiques et du mécanisme d'action de la mémantine, les interactions suivantes peuvent survenir:

- Le mécanisme d'action suggère que, lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antagonistes NMDA-receptors, auxquels mémantine, l'action de la lévodopa, des agonistes des récepteurs de la dopamine et des m-holinobloquants peut être améliorée. Avec l'utilisation simultanée de mémantine avec des barbituriques et des neuroleptiques, l'effet de ces derniers peut diminuer. L'utilisation simultanée de mémantine et d'anticonvulsivants, de dantrolène ou de baclofène peut modifier leur effet, de sorte qu'un ajustement de la dose peut être nécessaire.

- En raison du risque de psychose pharmacotoxique, l'utilisation simultanée de mémantine et d'amantadine doit être évitée. Ces médicaments sont des antagonistes chimiquement apparentés NMDArécepteurs Ce risque est également caractéristique de la kétamine et du dextrométhorphane (voir rubrique "Instructions spéciales"). Un cas de risque d'interaction similaire entre la mémantine et la phénytoïne est décrit.

- Autres substances actives, telles que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, la quinine et nicotine, qui utilisent le même système de transport cationique rénal amantadine, peut probablement interagir avec la mémantine, conduisant à un risque potentiel d'augmentation de la teneur de ces substances dans le plasma sanguin.

- Il est possible de réduire la concentration d'hydrochlorothiazide dans le sérum sanguin lorsqu'il est utilisé simultanément avec la mémantine ou toute combinaison contenant hydrochlorothiazide.

- Dans les études post-enregistrement, les cas individuels d'augmentation de la relation internationale normalisée (RIN) chez les patients prenant de manière concomitante warfarine et mémantine. Malgré l'absence de relation de cause à effet, une surveillance attentive du temps de prothrombine ou de l'INR chez les patients prenant des anticoagulants indirects est recommandée.

Dans les études de pharmacocinétique, une seule administration de mémantine par des volontaires sains n'a pas entraîné d'interaction pharmacocinétique avec le glibenclamide / metformine ou le donépézil.

Des études cliniques chez des volontaires sains n'ont pas révélé l'effet de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine.

La mémantine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, 2A6, 2C9, 2ré6, 2E1, 3A, monooxygénase contenant de la flavine, époxyhydrolase ou sulfatation dans in vitro.

Instructions spéciales:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients souffrant d'épilepsie, d'antécédents de convulsions ou chez les patients prédisposés à l'épilepsie.

Il devrait éviter l'utilisation simultanée du médicament avec d'autres bloqueurs NMDA-receptors, y compris amantadine, kétamine et le dextrométhorphane. Ces composés agissent sur le même système récepteur que mémantine, de sorte que les réactions indésirables (principalement du système nerveux central) peuvent être plus fréquentes ou plus prononcées (voir également la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

Certains facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine (voir la section «Pharmacocinétique») nécessitent une surveillance attentive du patient.Ces facteurs comprennent: des changements dramatiques dans l'alimentation, par exemple, le passage d'un régime carné à un régime végétarien, ou consommation excessive de tampons gastriques alcalins. En outre, le pH urinaire peut être augmenté par l'acidose tubulaire rénale (ATP) ou des infections urinaires graves causées par Proteus spp.

De la majorité des études cliniques, les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, décompensés par une insuffisance cardiaque chronique (IIje-jeClasse fonctionnelle V pour New YorkHUNE) ou l'hypertension incontrôlée. Les données sur ces patients sont limitées, ils nécessitent donc une surveillance attentive du médecin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la capacité à conduire des véhicules et à gérer des mécanismes complexes est généralement altérée au stade de la démence modérée et sévère. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 10 mg et 20 mg.

Emballage:

Pour 10, 25, 30, 50 comprimés dans un emballage à mailles de contour constitué d'un film de chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium imprimée laquée.

10, 25, 30, 40, 50, 60, 90 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour les médicaments scellés avec des bouchons à vis avec un premier contrôle d'ouverture ou un système "push-turn" en polypropylène ou en polyéthylène ou en polypropylène pour les médicaments , scellé avec des bouchons serrés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène ou des boîtes de polypropylène pour les médicaments scellés avec des couvercles tirés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène haute pression.

Une banque ou 1,2, 3, 4, 5, 6, 9 ou 10 paquets cellulaires de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un emballage en carton (faisceau).

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004105

Date d'enregistrement:26.01.2017

Date d'expiration:26.01.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Memantine (Memantin)