Meropenem Spencer - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active: le méropénème trihydraté 570 mg (équivalent au méropénème anhydre 500 mg) et le méropénem trihydrate 1140 mg (équivalent au méropénème 1000 mg anhydre);

Excipient: carbonate de sodium anhydre 104,0 mg et 208,0 mg

La description:

Du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre de poudre de couleur.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique - carbapénème

ATX: & nbsp

J.01.D.H.02 Meropenem

J.01.D.H Carbapenems

Pharmacodynamique:

Le méropénem est un antibiotique de la classe des carbapénèmes, destiné à une utilisation par voie parentérale, relativement résistant à la déshydropeptidase-1 humaine (DHP-1), qui ne nécessite pas d'administration supplémentaire d'inhibiteur de DHP-1.

Le méropénème a un effet bactéricide dû à l'effet sur la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. L'activité bactéricide élevée du méropénem contre une large gamme de bactéries aérobies et anaérobies est due à la capacité élevée du méropénem à pénétrer la paroi cellulaire bactérienne, à un haut niveau de stabilité à la plupart des bêta-lactamases et à une affinité significative pour les protéines liant la pénicilline. ). Les concentrations bactéricides minimales (MBC) sont généralement les mêmes que les concentrations minimales inhibitrices (CMI). Pour 76% des espèces bactériennes testées, le rapport MBC / MIC était de 2 ou moins.

Tests in vitro montre CA Méropénem agit en synergie avec divers antibiotiques. Dans les tests in vitro et in vivo montré, que Méropénem a un effet post-antibiotique.

Les seuls critères recommandés pour la sensibilité au méropénem sont basés sur la pharmacocinétique du médicament et sur la corrélation des données cliniques et microbiologiques - le diamètre de la zone et les CMI, déterminés pour les pathogènes respectifs.

Catégorie du pathogène	Diamètre de la zone (mm)
Sensible	≥ 14
Intermédiaire	de 12 à 13
Résistant	≤11

Le tableau suivant présente les valeurs seuils de la CMI du méropénème dans l'Union européenne (UE) pour divers agents pathogènes bactériens en milieu clinique:

Pathogènes	Sensibilité (mg / l)	Résistance (mg / l)
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptocoque groupes A, B, C, G	≤2	>2
Streptococcus pneumoniae¹	≤2	>2
Autres streptocoques	2	2
Enterococcus⁵	-	-
Staphylococcus²	Dépend de la disponibilité de la sensibilité à la méthicilline
Haemophilus influenzae¹,	≤2	>2
Moraxella catarrhal est
Neisseria meningitidis2,3	≤0,25	>0,25
Anaérobies à Gram positif	≤2	> 8
Anaérobies à Gram négatif	≤2	> 8
Seuils non spécifiques	≤2	> 8
significations⁴

¹: Seuil de sensibilité pour Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae quand la méningite - 0,25 mg / l.

²: Les souches pour lesquelles les CMI sont supérieures au seuil de sensibilité sont rares ou non détectables à l'heure actuelle. En identifiant de telles souches, le test MIC est conduit de manière répétée, le résultat de confirmation est envoyé à la souche de laboratoire de la souche de référence et considéré comme résistant, confirmé par l'obtention d'un effet clinique par rapport à celui-ci.

³: Valeurs utilisées uniquement pour la méningite.

⁴: Pour tous les autres pathogènes, selon pharmacokinetic et

données pharmacodynamiques, sans tenir compte de la distribution spécifique des pathogènes spécifiques MIC.

⁵: Le test de sensibilité n'est pas recommandé, car cet agent n'est pas la cible optimale pour le méropénème.

La sensibilité au méropénème devrait être déterminée en utilisant des méthodes standard. L'interprétation des résultats doit être effectuée conformément aux directives locales.

L'efficacité du médicament contre les agents pathogènes énumérés ci-dessous est confirmée par l'expérience clinique et les directives pour l'antibiothérapie:

Pathogènes sensibles au méropénème:

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecalis¹,

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)²

Genre Staphylococcus (sensible à la méthicilline), y compris Staphylococcus epidermidis

Groupe B Streptococcus agalactiae

Groupe Streptococcus milleri (S. angiosus, S. constellatus et S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes groupe A

Aérosols à Gram négatif:

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaérobies à Gram positif:

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Genre Peptostreptococcus (comprenant P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Anaérobies Gram négatif:

Bacteroides caccae

Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Pathogènes pour lesquels le problème de la résistance acquise est pertinent:

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecium^1,3

Aérosols à Gram négatif:

Genre Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Pathogènes avec résistance naturelle:

Aérosols à Gram négatif:

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

D'autres pathogènes:

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

¹:pathogènes avec sensibilité intermédiaire;

²: tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants au méropénème;

³: le niveau de résistance est> 50% dans un ou plusieurs pays de l'UE.

PharmacocinétiqueAvec une seule administration intraveineuse (IV) dans les 30 minutes, la concentration maximale (Cma) du méropénème dans le plasma est de 23 μg / ml pour une dose de 500 mg et de 49 μg / ml pour une dose de 1 g. La Cmax dans le plasma après 5 minutes d'injection bolus est de 52 μg / ml pour une dose de 500 mg et de 112 μg / ml pour une dose de 1 g.

Une perfusion prolongée (jusqu'à 3 heures) de carbapénèmes peut conduire à une optimisation de leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Avec une perfusion standard de 30 minutes chez des volontaires sains, deux doses de 500 mg et 2000 mg toutes les 8 heures, la valeur de% T> MIC (rapport entre la période où la concentration du médicament dépasse la CMI et l'intervalle de dosage CMI = 4 ug / ml) était de 30% et 58%. Quand les volontaires ont reçu les mêmes doses par une perfusion de 3 heures toutes les 8 heures, l'index% T> MIC a augmenté à 43 et 73%, respectivement, pour 500 mg et 2000 mg. La concentration plasmatique moyenne chez des volontaires sains après une administration en bolus intraveineux pendant 1000 min a dépassé la CMI de 4 μg / ml pendant 42% de l'intervalle posologique, contre 59% pour une perfusion de 1000 mg pendant 3 heures.

Pénétre bien dans la plupart des tissus et des fluides corporels, incl. dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations, dépassant le nécessaire pour la suppression de la majorité des bactéries (les concentrations bactéricides sont créées 0,5-1,5 h après le début de la perfusion). En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 2%. Exposé à un léger métabolisme dans le foie avec la formation d'un seul métabolite inactif. Demi-vie (T1 / 2) - 1 heure, chez les enfants de moins de 2 ans - 1,5-2,3 heures. Dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg chez les enfants, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques est observée. Ne pas cumuler.

Il est excrété par les reins - 70% inchangé pendant 12 heures. La concentration de méropénème dans l'urine, supérieure à 10 μg / ml, est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du méropénème est en corrélation avec la clairance de la créatinine. C'est en hémodialyse. Chez les patients âgés, une diminution de la clairance du méropénème est corrélée à une diminution du CQ associée à l'âge. T1 / 2 -1,5 heures. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, la pharmacocinétique du méropénem ne change pas.

Les indications:Maladies infectieuses-inflammatoires causées par un ou plusieurs micro-organismes sensibles au méropénem: infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie, y compris pneumonie hospitalière); Infections intra-abdominales (appendicite compliquée, péritonite); infection des voies urinaires (pyélonéphrite, pyélite); les infections de la peau et des tissus mous (y compris l'érysipèle, l'impétigo, les dermatoses infectées secondairement); Méningite bactérienne; septicémie; les maladies inflammatoires infectieuses des organes pelviens (telles que l'endométrite).

Traitement empirique (sous forme de monothérapie ou combinaison avec des agents antiviraux ou antifongiques) avec une infection bactérienne soupçonnée chez des patients adultes présentant des épisodes fébriles contre la neutropénie. L'efficacité du médicament a été prouvée à la fois en mode monothérapie et en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Contre-indications

Hypersensibilité au méropénème, à d'autres composants du médicament et à d'autres carbapénèmes, à une hypersensibilité sévère (réactions anaphylactiques, réactions cutanées graves) à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (c.-à-d. Aux pénicillines ou aux céphalosporines); l'âge d'enfant (jusqu'à 3 mois).

Soigneusement:

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments néphrotoxiques, les patients présentant des plaintes du tractus gastro-intestinal, en particulier avec une colite.

Grossesse et allaitement:

La sécurité de l'utilisation du méropénem chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été étudiée. Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice potentiel de son utilisation pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Dans chaque cas, le médicament doit être administré sous surveillance médicale stricte. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:Bolus intraveineux pendant au moins 5 minutes, ou en perfusion intraveineuse 15-30 minutes.

La possibilité d'utiliser le méropénème dans le régime de perfusion prolongée (jusqu'à 3 heures) est basée sur les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (voir la section «Pharmacocinétique»). À ce jour, les données cliniques et de sécurité qui soutiennent ce régime sont limitées.

Les doses et la durée du traitement doivent être déterminées en fonction du type et de la gravité de l'infection et de l'état du patient. Les doses quotidiennes suivantes sont recommandées:

Adultes

0,5 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures pour la pneumonie, les infections du système urinaire, les maladies infectieuses et inflammatoires des organes pelviens, les infections de la peau et des tissus mous.

1 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures avec une pneumonie à l'hôpital, une péritonite, une infection bactérienne présumée chez des patients atteints de neutropénie et une septicémie.

Avec la méningite bactérienne, la dose recommandée est de 2 g toutes les 8 heures.

L'innocuité de l'administration d'une dose de 2 g en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

En cas d'insuffisance rénale chronique, la dose est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (CC): pour KK 26-50 ml / min - 0,5-1-2 g 2 fois par jour, 10-25 ml / min - 250-500-1000 mg 2 fois par jour, moins de 10 ml / min - mais 250-500-1000 mg une fois par jour.

Le méropénem est excrété dans l'hémodialyse et l'hémofiltration. Si un traitement à long terme est requis, il est recommandé que l'unité de dose (déterminée en fonction du type et de la gravité de l'infection) soit administrée à la fin de la procédure d'hémodialyse pour rétablir la concentration effective dans le plasma sanguin. Actuellement, il n'y a aucune preuve d'expérience avec l'utilisation de Méropénem chez les patients en dialyse péritonéale.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients âgés avec CQ, un ajustement de la dose de plus de 50 ml / min n'est pas nécessaire.

Enfants

Pour les enfants âgés de 3 mois à 12 ans, la dose recommandée pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg de poids corporel toutes les 8 heures, selon le type et la gravité de l'infection, la sensibilité du pathogène et l'état du patient. Les enfants pesant plus de 50 kg devraient utiliser des doses pour les adultes.

En cas de méningite, la dose recommandée est de 40 mg / kg toutes les 8 heures. L'innocuité de l'administration d'une dose de 40 mg / kg en bolus n'a pas été suffisamment étudiée. Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants ayant une insuffisance hépatique et rénale.

Préparation des solutions Pour préparer une solution pour les injections de bolus intraveineux, le médicament doit être dissous avec de l'eau stérile pour injection (5 ml par 250 mg), avec une concentration en solution de 50 mg / ml. La solution résultante reste stable pendant 3 heures à une température allant jusqu'à 25 ° C et pendant 16 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur (2-8 ° C).

Pour la préparation de la solution

Pour les perfusions intraveineuses, le médicament doit être dissous avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%, la concentration de la solution devant être de 1 à 20 mg / ml. La solution résultante reste stable pendant 3 heures à une température allant jusqu'à 25 ° C et pendant 24 heures lorsqu'elle est congelée au réfrigérateur (2-8 ° C), si une solution de chlorure de sodium à 0,9% a été utilisée pour sa préparation.Une solution préparé en utilisant une solution de dextrose à 5% doit être utilisé immédiatement.

Le méropénem ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant d'autres médicaments. La solution médicamenteuse ne doit pas être congelée. La solution préparée est recommandée pour être administrée immédiatement après la préparation (du point de vue microbiologique), si les conditions de préparation de la solution n'excluent pas la possibilité d'une contamination microbiologique.

Effets secondaires:

Généralement, Méropénem est caractérisé par une bonne tolérabilité. Dans certains cas les effets secondaires ont conduit à l'abolition de la thérapie.

Les réactions défavorables sérieuses sont rares.

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase, hyperbilirubinémie, colite pseudomembraneuse.

De la part du système hématopoïèse: thrombocytose, éosinophilie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique.

Du système nerveux: mal de tête, paresthésie, convulsions.

Réactions allergiques démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, angio-œdème, choc anaphylactique.

Du système urinaire:hyperkréatininémie, augmentation de la concentration d'urée dans le plasma.

Les réactions locales: inflammation, thrombophlébite, sensibilité au site d'injection.

Autre: échantillons positifs directs ou indirects de Coombs, réduction du temps de thromboplastine partielle, candidose vaginale, candidose de la muqueuse buccale.

La relation de cause à effet avec l'utilisation du méropénème n'est pas établie: évanouissement, hallucinations, dépression, anxiété, excitabilité accrue, insomnie, constipation, hépatite cholestatique, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, tachycardie, bradycardie, infarctus du myocarde, diminution ou augmentation de la pression artérielle, thromboembolie pulmonaire, dyspnée.

Surdosage:Un surdosage accidentel est possible pendant le traitement, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le traitement en cas de surdosage doit être symptomatique. Lorsque l'hémodialyse se produit, l'élimination rapide du médicament.

Interaction:

Le probénécide entre en compétition avec le méropénem pour la sécrétion tubulaire active, inhibant l'excrétion rénale et augmentant la demi-vie et la concentration plasmatique du méropénème. Puisque l'efficacité et la durée d'action du méropénem administré sans probénécide sont adéquates, l'administration concomitante de probénécide et de méropénem est recommandée. non recommandé.

L'effet possible du méropénème sur le degré d'association d'autres médicaments avec les protéines plasmatiques ou le métabolisme n'a pas été étudié. L'association du méropénème avec les protéines plasmatiques est faible (environ 2%), donc l'interaction avec d'autres médicaments basés sur le mécanisme de déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques n'est pas attendue.

Le méropénem peut réduire la concentration d'acide valproïque dans le sérum sanguin. Chez certains patients, des concentrations inférieures à la dose thérapeutique peuvent être atteintes. L'utilisation combinée de carbapénèmes et de préparations d'acide valproïque a entraîné une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin de 60 à 100% après 2 jours de traitement. En raison de la diminution rapide et significative de la concentration d'acide valproïque, l'utilisation combinée de préparations de méropénème et d'acide valproïque n'est pas recommandée.

Il n'y a pas de données spécifiques sur les interactions médicamenteuses possibles (à l'exception du probénécide).

L'utilisation du méropénem lors de l'administration d'autres médicaments ne s'est pas accompagnée du développement d'interactions pharmacologiques défavorables.

Instructions spéciales:

Une expérience de l'utilisation du méropénème en pédiatrie chez des patients présentant une neutropénie ou une immunodéficience primaire ou secondaire est absente.

Lorsque la monothérapie d'une infection des voies respiratoires inférieures connue ou soupçonnée de grave évolution causée par Pseudomonas aeruginosa, Il est recommandé de déterminer régulièrement la sensibilité de l'agent pathogène

Lors de l'utilisation de méropénem, le développement de la colite pseudomembraneuse (toxine produite Clostridium difficile, est l'une des principales causes de colite associée aux antibiotiques), dont la sévérité peut varier de formes légères à mortelles. Il est important de se souvenir de la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse en cas de diarrhée sur le fond du traitement.

Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines peuvent présenter une hypersensibilité au méropénème. Avant de commencer le traitement, vous devez soigneusement interroger le patient pour tout antécédent de réactions allergiques. S'il y a une réaction allergique à Méropénem, il est nécessaire d'arrêter l'introduction du médicament et de prendre des mesures appropriées.

Le traitement des patients atteints d'une maladie hépatique doit être effectué sous surveillance attentive de l'activité des transaminases «hépatiques» et des concentrations de bilirubine.

En cours de traitement, le développement de la résistance des agents pathogènes est possible, dans le cadre de laquelle le traitement est effectué avec un contrôle constant de la distribution des souches résistantes.

L'utilisation du méropénem dans les infections causées par des souches résistantes à la méthicilline n'est pas recommandée Staphylococcus spp.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en se livrant à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse de 500 mg et 1000 mg.

Emballage:Pour 500 mg de substance active en flacons de verre d'une contenance de 20 ml et 1000 mg de substance active dans des flacons en verre d'une contenance de 30 ml, fermés par un bouchon en caoutchouc, serti d'une bague en aluminium et d'un couvercle en plastique.

Pour 1 ou 10 flacons avec le médicament, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:Conservez au sec l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001342/07

Date d'enregistrement:29.06.2007 / 07.05.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Spencer Pharma UK LimitedSpencer Pharma UK Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

COOPER PHARMA Inde

Acorn India Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspSharan Pharma, LLCSharan Pharma, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.11.2016

Instructions illustrées

Instructions

Meropenem Spencer (Meropenem Spencer)