Meropenem-Vial - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Classe antibiotique de carbapénèmes pour usage parentéral. Résistant à la déshydropeptidase-1 (DHP-1), ne nécessite pas d'administration supplémentaire d'inhibiteur de DHP-1. Il agit bactéricide (inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne), pénètre facilement la paroi cellulaire bactérienne, est résistant à l'action de la plupart des bêta-lactamases, et a une forte affinité pour les protéines qui lient la pénicilline. La concentration bactéricide minimale (MBC) et la concentration minimale inhibitrice (MIC) sont pratiquement indiscernables.Il interagit avec des protéines liant la pénicilline spécifiques des récepteurs à la surface de la membrane cytoplasmique, inhibe la synthèse de la couche de peptidoglycane de la paroi cellulaire (due à la similarité structurelle), supprime la transpeptidase, favorise la libération des enzymes autolytiques de la paroi cellulaire, ce qui provoque finalement des dommages et la mort des bactéries. Tests in vitro montrent l'effet synergique du méropénème avec divers antibiotiques. Tests in vitro et in vivo montrent l'effet post-antibiotique du méropénème.

Le spectre de l'activité antibactérienne du méropénème comprend la majorité des souches aérobies et anaérobies cliniquement significatives Gram-positives et Gram-négatives.

Aérosols à Gram positif: Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (producteur d'azote lénicilline et producteur de pénicilline [sensible à la méticilline]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (seulement sensible à la pénicilline); Streptococcus pyogenes, Streptococcus groupes viridans.

Aérosols à Gram négatif: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (produisant de la pénicilline et produisant de la pénicilline), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Bactéries anaérobies: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Le méropénem est efficace in vitro pour les micro-organismes suivants: Aérosols à Gram positif: Staphylococcus epidermidis (induite par la pénicillinaseet la production de pénicillinase [sensible à la méticilline]).

Aérosols à Gram négatif: Acinetobacter spp, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter feundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (souches résistantes à l'ampicilline et à la pénicillinase), Hafiiia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (péninillinazoéduisant et produisant de la pénicillinase), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris. Salmonella spp., Serratia marcescens. Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Bactéries anaérobies: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melanino-genica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Pharmacocinétique

Lorsque administré par voie intraveineuse 250 mg pendant 30 minutes, la concentration maximale (C_max) est de 11 μg / ml, pour une dose de 500 mg - 23 μg / ml, pour une dose de 1000 mg - 49 μg / ml. La proportionnalité pharmacocinétique absolue à la dose administrée pour C_max et AUC (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps"). Avec une augmentation de la dose de 250 mg à 2000 mg, la clairance plasmatique diminue de 287 à 205 ml / min. Avec l'administration de bolus intraveineux pendant 5 min 500 mg C_mOh - 52 mcg / ml, 1000 mg - 112 mcg / ml. Connexion avec les protéines plasmatiques - 2%.

Après 6 heures après l'administration intraveineuse de 500 mg, la concentration de méropénem dans le plasma sanguin est réduite à 1 ug / ml ou moins.

Avec l'administration de 500 mg toutes les 8 heures et 1000 mg toutes les 6 heures, les patients avec une fonction rénale normale de cumul du méropénème dans l'urine et le plasma sanguin ne sont pas observés.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie (T1 / 2) est d'environ 1 heure.

Le méropénem pénètre bien dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris le liquide céphalo-rachidien chez les patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations suffisantes pour assurer une action bactéricide contre la plupart des bactéries. En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

Le méropénem subit un léger métabolisme hépatique avec la formation d'un seul métabolite inactif.

Il est excrété par les reins - 70% inchangé pendant 12 heures. La concentration de méropénème dans l'urine, supérieure à 10 μg / ml, est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du méropénème est en corrélation avec la clairance de la créatinine (CC). Ces patients nécessitent un ajustement de la dose. Chez les patients âgés, une diminution de la clairance du méropénème est corrélée à une diminution du CQ associée à l'âge. T1 / 2 - 1,5 heure. Il est excrété pendant l'hémodialyse. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, la pharmacocinétique du méropénem ne change pas.

Des études chez l'enfant ont montré que la pharmacocinétique du méropénème chez les enfants et les adultes est similaire. T1 / 2 méropénem chez les enfants de moins de 2 ans est d'environ 1,5-2,3 heures, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques est observée dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la préparation, y compris en cas d'infections polymicrobiennes (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antibactériens, antiviraux et antifongiques):

- Les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie, y compris la pneumonie à l'hôpital, les infections causées par Pseudomonas aeruginosa);

- les infections des voies urinaires (y compris la pyélonéphrite, la pyélite);

- les infections de la peau et des tissus mous (y compris l'érysipèle, l'impétigo, les dermatoses infectées secondairement);

- infections intra-abdominales (appendicite compliquée, péritonite, pelvi-péritonite);

- septicémie;

- les infections des organes pelviens (y compris l'endométrite);

- Méningite bactérienne;

- infection bactérienne présumée chez les adultes présentant une neutropénie fébrile (traitement empirique sous forme de monothérapie ou en association avec des agents antiviraux ou antifongiques).

L'efficacité du méropénem a été démontrée à la fois en mode monothérapie et en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Contre-indicationsHypersensibilité au méropénem ou à d'autres médicaments du groupe carbapénème dans l'anamnèse. Hypersensibilité sévère (réactions anaphylactiques, réactions cutanées sévères) à tout agent antibactérien ayant une structure bêta-lactame (c.-à-d. Aux pénicillines ou aux céphalosporines). Enfants de moins de 3 mois

Soigneusement:

- administration simultanée avec des médicaments néphrotoxiques;

- patients atteints de colite.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:Intraveineusement.

Bolus intraveineux: le médicament doit être dissous avec de l'eau stérile pour injection (5 ml par 250 mg), avec une concentration en solution de 50 mg / ml, injecté pendant au moins 5 minutes.

L'innocuité de prendre une dose de 2 g en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

Perfusion intraveineuse: une drogue devrait être dissous solution à 0,9% chlorure de sodium ou solution à 5% dextrose, avec la concentration solution devrait être de 1 à 20 mg / ml, administré sur 15-30 minutes.

Meropenem est compatible avec liquides suivants:

- une solution à 0,9% de chlorure de sodium;

- 5% de solution de dextrose;

- eau pour les injections.

Meropenem ne devrait pas être mélangé ou ajouté à d'autres médicaments. La dose et durée de la thérapie sont fixés en fonction de type, gravité de l'infection et état patient.

conseillé les doses suivantes:

Adultes:

- Avec la pneumonie, les infections voies urinaires, infections de petite taille bassin, infections de la peau et mous tissus - par voie intraveineuse, par 500 mg toutes les 8 heures;

- Avec une pneumonie hospitalière, péritonite, septicémie, suspicion d'une infection bactérienne chez les patients atteints de neutropénie - par voie intraveineuse, 1000 mg 3 fois par jour;

- Lorsque la méningite - 2000 mg toutes les 8 heures.

Si la fonction rénale est altérée, la dose est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose unique: la proportion de la dose unique recommandée, pathologie correspondante (500 mg, ou 1000 mg, ou 2000 mg)	Périodicité de l'introduction
26-50	100%	Dans 12 heures
10-25	50%	Dans 12 heures
<10	50%	Dans 24 heures

Le méropénem est excrété dans l'hémodialyse et l'hémofiltration. Si la poursuite du traitement est nécessaire, il est recommandé que le médicament selon le type et la gravité de l'infection) a été administré à la fin de la procédure d'hémodialyse pour restaurer efficace concentration dans le plasma sanguin. À Il n'y a actuellement aucune preuve d'expérience avec l'utilisation du méropénem chez les patients sous dialyse péritonéale. Les patients avec hépatique insuffisance non le besoin d'ajustement de la dose (voir la section «Instructions spéciales»). Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants:

- à l'âge de 3 mois à 12 ans (ou avec un poids corporel inférieur à 50 kg), une dose unique pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg toutes les 8 heures;

- Les enfants pesant plus de 50 kg reçoivent des doses pour les adultes;

- avec méningite 40 mg / kg toutes les 8 heures.

L'innocuité d'une dose de 40 mg / kg administrée en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants ayant une insuffisance hépatique et rénale.

Effets secondaires:

Réactions allergiques éruption cutanée (y compris éruptions érythémateuses), démangeaisons cutanées, érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, insomnie, somnolence, paresthésie, excitabilité accrue, agitation, anxiété, dépression, troubles de la conscience, hallucinations, crises épileptiformes, convulsions (le lien de causalité avec l'utilisation du méropénème n'est pas établi).

Du système urinaire: dysurie, œdème, dysfonctionnement rénal (hypercreatininémie, concentration accrue d'urée dans le plasma), hématurie.

Du système digestif: la douleur dans la région épigastrique, la nausée, le vomissement, la diarrhée, la constipation, l'anorexie, la jaunisse, l'hépatite cholestatique; rarement - candidose de la muqueuse buccale, colite pseudomembraneuse.

Du système cardiovasculaire: développement ou exacerbation d'une insuffisance cardiaque, d'un arrêt cardiaque, d'une tachycardie ou d'une bradycardie, d'une diminution ou d'une augmentation de la tension artérielle, d'une syncope, d'un infarctus du myocarde, d'une thromboembolie des branches de l'artère pulmonaire.

Indicateurs de laboratoire: éosinophilie, yeethropénie, leucopénie, rarement - agranulocytose, hypokaliémie, leucocytose, thrombocytopénie réversible, temps de thromboplastine partielle activée réduite.

Les réactions locales: inflammation, phlébite, thrombophlébite, sensibilité au site d'injection. Autre: échantillons positifs directs ou indirects de Coombs, anémie, hypervolémie, dyspnée, candidose vaginale.

Surdosage:

En cas de surdosage, qui est principalement possible dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale, un traitement symptomatique est effectué. L'hémodialyse est possible.

Interaction:Le probénécide entre en compétition avec le méropénème pour la sécrétion tubulaire active, inhibant l'excrétion rénale et entraînant une augmentation de la demi-vie et de la concentration du méropénème dans le plasma. Puisque l'efficacité et la durée d'action du méropénem administré sans probénécide sont adéquates, l'administration conjointe de probénécide et de méropénem n'est pas recommandée. L'effet possible du méropénème sur le degré d'association d'autres médicaments avec les protéines plasmatiques ou le métabolisme n'a pas été étudié. La connexion du méropénème avec les protéines plasmatiques faible (environ 2%), par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments, basée sur le mécanisme de déplacement de la connexion avec les protéines plasmatiques, n'est pas attendue. L'administration simultanée de carbapénèmes et de préparations d'acide valproïque a entraîné une diminution de la concentration plasmatique de l'acide valproïque à 60-100% après 2 jours de traitement. En raison de la diminution rapide et significative de la concentration valproïque les acides ne pas Il est recommandé d'utiliser conjointement les préparations de méropénème et d'acide valproïque. L'utilisation de méropénem lors de la prise d'autres médicaments n'a pas été accompagnée de développement défavorable interactions pharmacologiques. Des études sur l'interaction du méropénème avec d'autres médicaments (pour exclusion du probénécide) n'a pas été effectuée. À plusieurs reprises cas rapportés d'effet anticoagulant accru dans admission conjointe d'anticoagulants indirects (par exemple, warfarine) et de médicaments antibactériens.Le risque d'augmentation de l'effet anticoagulant peut dépendre de la nature de l'infection, de l'âge et de l'état général du patient. Il est donc difficile d'évaluer l'effet du médicament antibactérien sur l'augmentation du rapport international normalisé (RIN).

Au cours de l'administration conjointe d'un médicament antibactérien et d'un anticoagulant indirect, et pendant quelque temps après son arrêt, une surveillance fréquente de l'INR est recommandée.

Instructions spéciales:

Une expérience de l'utilisation du médicament en pédiatrie chez des patients présentant une neutropénie ou une immunodéficience primaire ou secondaire n'est pas présente.

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques, lors de l'utilisation de méropénem dans le régime de monothérapie, nles patients, du à critique condition de infection des voies respiratoires inférieures causée par Pseudomonas aeruginosaou, en cas de suspicion, un test régulier de sensibilité est recommandé. Dans de rares cas, avec l'utilisation du méropénème, comme avec presque tous les antibiotiques, la colite pseudomembraneuse se développe, qui peut varier en gravité de formes légères à la vie en danger. Il est important de se souvenir de la possibilité développement de colite pseudomembraneuse dans l'apparition de la diarrhée sur le fond de l'utilisation de méropénème. Avec le développement de la colite pseudomembraneuse devrait être annulé Méropénem. Contre-indiqué application de drogues, inhibiteur péristaltisme de l'intestin.

Dans le contexte de l'utilisation des carbapénèmes, y compris le méropénème, il est rare saisies. Devrait suivre attention quand application de Meropenem chez les patients avec un seuil réduit de préparation convulsive.

Il y a clinique et laboratoire symptômes coupe transversale allergique réactions entre autre les carbapénèmes et les bêta-lactamines, les pénicillines et les céphalosporines. De rares cas de réactions d'hypersensibilité (y compris des issues fatales) ont été rapportés lors de l'utilisation du méropénème, ainsi que d'autres bêta-lactame antibiotiques (voir rubrique "Effet secondaire"). Avant le début du traitement par le méropénème, le patient doit être soigneusement examiné, en accordant une attention sur réactions hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines dans l'anamnèse. Meropenem devrait être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux bêta-lactamines (c.-à-d. aux pénicillines et aux céphalosporines). S'il y avait un allergique réaction à Méropénem, il est nécessaire d'arrêter le médicament et accepter Mesures appropriées.

L'utilisation du méropénème chez les patients atteints d'une maladie hépatique devrait être effectuée en dessous de surveillance attentive de l'activité transaminase et concentrations bilirubine.

Comme avec d'autres antibiotiques, disponible croissance excessive de micro-organismes insensibles, et donc un suivi constant du patient est nécessaire.

La prévalence de la résistance aux antibiotiques acquise de divers pathogènes peut varier selon la région et au fil du temps, il est souhaitable d'avoir des informations à jour sur la résistance des pathogènes communs dans une région particulière, en particulier lors du traitement d'infections sévères. Dans les cas où la résistance est telle que l'efficacité du médicament contre au moins certaines infections devient discutable, un expert doit être consulté. L'utilisation combinée des préparations de méropénème et d'acide valproïque n'est pas recommandée en raison d'une réduction possible de la concentration de l'acide valproïque dans le sérum. Chez certains patients, une concentration inférieure au niveau thérapeutique peut être atteinte (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

L'utilisation de ce médicament pour traiter les infections causées par le staphylocoque résistant à la méthicilline n'est pas recommandée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a pas eu d'études sur l'effet du méropénème sur la capacité de conduire une voiture et d'autres équipements. Néanmoins, il faut tenir compte du fait que lors de la prise de Meropenem-Vial, on peut observer des maux de tête, des paresthésies et des convulsions.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse de 0,5 g et 1 g.

Emballage:

0,5 g ou 1 g de meropenem anhydre est placé dans une bouteille de verre clair incolore d'une contenance de 10 ml (0,5 g) et 20 ml (1 g), scellée avec un bouchon en caoutchouc, sertie d'un capuchon en aluminium avec un couvercle de protection en plastique.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Liste B. Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001145/10

Date d'enregistrement:18.02.2010 / 23.04.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VIAL, LLC VIAL, LLC Russie

Représentation: & nbspVIAL, LLCVIAL, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.12.2016

Instructions illustrées

Instructions

Fiole de Meropenem (Meropenem-Vial)