Adultes
Les réactions indésirables les plus fréquentes (observées chez ≥ 1% des patients) dues à l'utilisation d'olanzapine dans les études cliniques étaient: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des concentrations de prolactine, cholestérol, glucose et triglycérides (voir «Indications spécifiques»), glucosurie , augmentation de l'appétit, vertiges, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique "Instructions spéciales"), dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentation transitoire asymptomatique de l'activité aminotransférases hépatiques (voir rubrique "Instructions spéciales"), éruption cutanée, asthénie, fatigue, fièvre, arthralgie, activité accrue de la phosphatase alcaline, activité accrue de la γ-glutamyltransférase, hyperuricémie, activité accrue de la créatine phosphokinase et œdème.
Liste du tableau des réactions indésirables
Le tableau ci-dessous énumère les réactions indésirables et les observations de laboratoire notées dans les études cliniques et les rapports spontanés. Dans chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont classées par ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence suivantes sont utilisées: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥1 / 100 à <1/10), rarement (≥1 / 1000 à <1/100), rarement (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rarement (<1/10 000), est inconnu (il est impossible de le déterminer sur la base des données disponibles).
| Souvent | Souvent | Rarement | Rarement |
| Co les côtés du système sanguin et lymphatique |
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| EosiM.officilia Leucopénie10 Neutropénie10 |
| Thrombocytopela11 |
| Co côté du système immunitaire |
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| Hypersensibilitéela11 |
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| Co côtés du métabolisme et de la nutrition |
| Gain de poids1 | Augmentation de la concentration cholestérol2, 3 Améliorationse les concentrations de glucose4 Augmentation de la concentration de triglycérides2,5 Glucosurie Augmentation de l'appétit
| Développement ou exacerbation du diabète sucré, parfois accompagné d'acidocétose ou de coma, dont plusieurs des morts11 (voir la section "Instructions spéciales")
| Hypothermie12 |
| Co les côtés du système nerveux |
| Somnolence | Vertiges Akathisie6 Parkinsonisme6 Dyskinésie6 | Convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou en présence de facteurs de risque de convulsions11 Dystonie (y compris la crise oculogique)11 PDyskinésie tardive11 Amnésie9 Dysatria
| Syndrome yeyroleptic malin (voir la section "Instructions spéciales")12 Symptômes annuler7,12 |
| Co côté du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux |
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| Hocoe saignement9 |
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| Co côtés du coeur |
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| Bradycardie Intervalle d'allongement QTs (voir la section "Instructions spéciales") | Ventriculaire tachycardie / fibrillation ventriculaire, mort subite (voir la section "Instructions spéciales")11 |
| Co côtés des vaisseaux sanguins |
| Hypotension orthostatique10 |
| Thromboembolie (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) (voir la section «Instructions spéciales») |
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| Co côté du tractus gastro-intestinal |
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| Légers, effets anticholinergiques transitoires, y compris la constipation et la bouche sèche | Ballonnements9 | Pancreatit11 |
| Co côtés du foie et des voies biliaires |
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| L'augmentation transitoire asymptomatique de l'activité des aminotransférases hépatiques (ALT, ACTE), en particulier dans la première période de traitement (voir la section "Instructions spéciales") |
| Hépatite (y compris hépatocellulaire, cholestDommages hépatiques aigus et mixtes)11 |
| Co peau et tissu sous-cutané |
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| Téméraire | Réaction photosensibledu Alopécie |
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| Co côté musculo-squelettique et tissu conjonctif |
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| Arthralgie9 |
| Rhabdomyolyse11 |
| Co rein de la main et des voies urinaires |
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| Incontinence urinaire, rétention urinaire Début d'urination retardé11 |
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| Co le côté des organes génitaux et la glande mammaire |
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| Dysfonction érectile chez les hommes Réduction de la libido chez les hommes et les femmes | Aménorrhée Augmentation mammaire réalaktorrhea chez les femmes Gynécomastie / Augmentation mammaire chez les hommes | PRiapisme12 |
| Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration |
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| Asthénie Fatigue Œdème Fièvre10 |
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| Données de laboratoire |
| Augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma8 | Augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline10 Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase11 Augmentation de l'activité de la γ-glutamyltransférase10 Hyperuricémie10 | Augmentation de la concentration de bilirubine totale |
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| Êtreceintureart.ь, la période puerpérale et conditions périnatales |
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| Le syndrome de «sevrage» chez les nouveau-nés (voir rubrique «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement») |
1 Dans tous les groupes de patients, quel que soit l'indice de masse corporelle initial, une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée. Après un court traitement (munitésdurée cyan - 47 jours) gain de poids ≥7% de la valeur initiale a été observée très souvent (22,2%), ≥15% souvent (4,2%) et ≥25% rarement (0,8%). Avoir n / apatients recevant un traitement à long terme (au moins 48 semaines), une ≥7, ≥15 et ≥25% étaient très fréquents (64,4, 31,7 et 12,3% respectivement).
2L'augmentation moyenne de la concentration de lipides sur un estomac vide (cholestérol, lipoprotéines de basse densité (LPN)P), triglycérides) était plus prononcé chez les patients sans signes initiaux de troubles du métabolisme lipidique.
3Chacent pour centbIl y avait une augmentation de la concentration de cholestérol à partir des valeurs normales nat(<5,17 mmol / l) à élevée (≥6,2 mmol / L). Changement de concentration communo le cholestérol sur un estomac vide à partir des indicateurs de la frontière (≥5,17- <6,2 mmol / l) duekshennyh (≥6,2 mmol / l) était très fréquent.
4Huneon a observé une augmentation de la concentration en glucose à jeun des valeurs normales (<5,56 mmol / l) à≥7 mmol / L). Changement de la concentration en glucose à jeun des indicateurs limites (≥5,56 - <7 mmol / l) à élevé (≥7 mmol / l) était très fréquent.
5 Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de triglycérides sur un estomac vide de la normaleh(<1,69 mmol / l) à≥2.26 mmol / l). Changement de la concentration de triglycérides à jeun à partir d'indicateurs limites (≥1,69 - <2,26 mmol / l) à élevé (≥ 2,26 mmol / l) était très fréquent.
6La fréquence du parkinsonisme et de la dystonie chez les patients prenantM.Zapin dans les études cliniques était quantitativement plus élevé mais statistiquement significatif du placeboe delichalas. Chez les patients qui ont pris olanzapine, parkinsonisme, akathisie, dystonie étaient moins fréquents que chez les patients PboutsM.des doses d'halopéridol. En vue de manque d'informations détaillées sur la présence de patients dans l'anamnèseel'e tranchant et tardàtroubles locomoteurs stapyramide, il est actuellement impossible de conclure que olanzapine dans une moindre mesure provoque le développement de la dyskinésie tardive et (ou) autre retard supplémentairePsyndromes iramidiques.
7Avec l'abolition de l'olanzapine, des symptômes tels que la transpiration, l'insomnie, les tremblements, l'anxiété, la nausée et les vomissements ont été observés.
8Dans les études cliniques de jusqu'à 12 semaines, la concentration de prolactine dans le plasma a dépassé la limite supérieure de la normale dans environ 30% des cas.qipatients avec des valeurs initiales normales de prolactine.La plupart de ces paqiaugmentation de la concentration de prolactine était légère et ne dépassait pas 2 limites supérieures de la norme.
9ne pasvouluÉpicéae phénomène, révélé dans les études cliniques dans la base de données Integral données sur l'olanzapine.
10Selon les valeurs dans les études cliniques dans la base de données Olanzapine Integral.
11 Hlucratif phénomène, révélé par l'observation post-enregistrement, la fréquence de la boucheest anodisé en utilisant la base de données Integral olanzapine.
12Le phénomène indésirable, révélé à Pinscription, fréquence de la bouchela limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% La base de données intégrée olanzapine.
Exposition à long terme (au moins 48 semaines)
La proportion de patients ayant présenté des changements indésirables de poids corporel, de glucose, de cholestérol total / LDL ou de triglycérides indésirables sur le plan clinique a augmenté au fil du temps. Chez les adultes qui ont suivi un traitement de 9 à 12 mois, le taux d'augmentation de la concentration moyenne de glucose dans le sang a diminué après 6 mois.
Informations supplémentaires sur les groupes de patients spéciaux
Dans les études cliniques réalisées chez des patients âgés atteints de démence, le traitement par olanzapine comparé au placebo a entraîné une augmentation de l'incidence des issues fatales et des réactions indésirables cérébrovasculaires (voir également «Indications spécifiques»). Les réactions indésirables très fréquentes provoquées par l'utilisation de l'olanzapine chez ce groupe de patients étaient des troubles de la marche et des chutes. Souvent observés pneumonie, fièvre, léthargie, érythème, hallucinations visuelles et incontinence urinaire.
Dans les études cliniques menées chez des patients atteints de psychoses médicamenteuses (agonistes des récepteurs dopaminergiques) dues à la maladie de Parkinson, très souvent (plus souvent qu'avec le placebo), la détérioration des symptômes parkinsoniens et des hallucinations a été rapportée.
Dans un essai clinique chez des patients atteints de manie bipolaire, l'association de l'acide valproïque et de l'olanzapine dans 4,1% des cas a entraîné une neutropénie, un facteur causal potentiel pouvant être une concentration plasmatique élevée d'acide valproïque. L'utilisation de l'olanzapine avec du lithium ou de l'acide valproïque a entraîné une augmentation de la fréquence (≥ 10%) des tremblements, de la sécheresse de la bouche, de l'augmentation de l'appétit et de la prise de poids. En cas de traitement associant l'olanzapine et le lithium ou le valproate semitriya, une augmentation du poids corporel ≥ 7% du poids initial a été observée chez 17,4% des patients traités à 6 semaines). Le traitement à long terme par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) afin de prévenir la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire a entraîné une augmentation de ≥7% du poids corporel initial chez 39,9% des patients.
Enfants
L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans.
Malgré le fait que les études cliniques visant à comparer les adolescents avec les adultes n'ont pas été menées, les données obtenues dans les études chez les adolescents ont été comparées avec les résultats d'études chez les adultes.
Le tableau présenté résume les réactions indésirables observées chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) avec une fréquence plus élevée par rapport aux adultes ou des réactions indésirables que chez les adolescents dans le cadre d'essais cliniques à court terme. Une augmentation cliniquement significative du poids corporel (≥ 7%) est plus susceptible de survenir chez les adolescents que chez les adultes (avec des expositions comparables). La quantité de prise de poids et la proportion d'adolescents ayant une augmentation cliniquement significative du poids corporel sont plus élevées pour les expositions à long terme (au moins 24 semaines) que pour les expositions à court terme.
Dans chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont classées par ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence suivantes sont utilisées: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 à <1/10).
Du côté du métabolisme et de la nutrition
Très souvent: prise de poids13, une augmentation de la concentration de triglycérides14, Augmentation de l'appétit.
Souvent: augmentation de la concentration de cholestérol15.
Du système nerveux
Très souvent: sédation (y compris hypersomnie, léthargie, somnolence).
Du tractus gastro-intestinal
Souvent: bouche sèche.
Du foie et des voies biliaires
Très souvent: augmentation de l'activité des aminotransférases hépatiques (ALT / AST, voir rubrique "Instructions spéciales").
Données de laboratoire
Très souvent: diminution de la concentration de bilirubine totale, augmentation de l'activité de la GGT, augmentation de la concentration plasmatique de la prolactine16
13Après un court traitement (durée médiane - 22 jour) gain de poids ≥7% de la valeur initiale (kg) ont été observés très souvent (40,6%), ≥15% souvent (7,1%) et ≥25% rarement (2,5%). Avec un traitement à long terme (selon Moins au moins 24 semaines), une augmentation de ≥7% a été noté dans 89,4% des cas, ≥15% - 55,3% et ≥25% - 29,1% des cas du poids corporel initial.
14 Souvent, une augmentation de la concentration de triglycérides à jeun des valeurs normales (<1,016 mmol / L) à≥1,467 mmol / L) et les changements de la concentration de triglycérides à jeun à partir d'indicateurs limites (≥1,016 - <1,467 mmol / L) à élevé (≥1,467 mmol / l) était très fréquent.
15Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de cholestérol à partir des valeurs normales de jeûne (<4.39 mmol / l) à élevée (≥5,17 mmol / l). Évolution de la concentration totale de cholestérol à jeun à partir d'indicateurs limites (≥4,39- <5,17 mmol / l) à parvyshenM.th (≥5,17 mmol / l) était très fréquent.
16Une concentration plasmatique accrue de prolactine a été retrouvée chez 47,4% des adolescents.