Syndrome neuroleptique malin. Syndrome neuroleptique malin (ZNS) est un complexe de symptômes potentiellement mortelle qui peut se développer avec l'utilisation de neuroleptiques, y compris l'olanzapine.Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin comprennent une augmentation significative de la température du corps, la rigidité musculaire, l'altération de l'état mental et les manifestations dysfonctionnement (instabilité de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, tachycardie, arythmies cardiaques, transpiration abondante). Des signes additionnels peuvent inclure une augmentation de la concentration en créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin ou la présence de fièvre d'origine inconnue sans autres symptômes du syndrome neuroleptique malin nécessitent l'abolition de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.
Dyskinésie tardive. Dans des études comparatives d'une durée supérieure à 6 semaines, le traitement par l'olanzapine était significativement moins souvent accompagné par le développement d'une dyskinésie nécessitant une correction médicamenteuse que l'halopéridol. Cependant, le risque de dyskinésie tardive avec un traitement prolongé par des neuroleptiques doit être pris en compte. Avec le développement de signes de dyskinésie tardive, une réduction ou une élimination de l'olanzapine est recommandée. Les symptômes de dyskinésie tardive peuvent augmenter ou se manifester après l'arrêt du médicament.
Expérience chez des patients âgés atteints de psychose sur fond de démence. L'efficacité de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose sur fond de démence n'est pas établie. Dans cette catégorie de patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'incidence des cas létaux dans le groupe olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). Les patients âgés présentant une psychose à l'arrière-plan de la démence et recevant des antipsychotiques atypiques courent un risque accru de décès par rapport au placebo. Les principaux facteurs de risque d'augmentation de la mortalité pour ce groupe de patients traités par olanzapine sont l'âge> 80 ans, la sédation, l'utilisation combinée de benzodiazépines ou la présence d'une pathologie pulmonaire (pneumonie avec ou sans aspiration).
Evénements indésirables cérébro-vasculaires, par exemple, des accidents vasculaires cérébraux, des accidents ischémiques transitoires, y compris la mort, ont été observés dans des études sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose sur fond de démence. Dans les études contrôlées par placebo, une incidence plus élevée de patients non-cérébrovasculaires chez les patients du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo (1,3% vs 0,4%, respectivement). Tous les patients atteints de troubles cérébro-vasculaires présentaient des facteurs de risque antérieurs d'événements vasculaires cérébraux (par exemple, cas indésirable cérébro-vasculaire ou attaque ischémique transitoire, hypertension, tabagisme), ainsi que des affections concomitantes et / ou des médicaments associés à des événements indésirables cérébro-vasculaires .
L'olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement des patients atteints de psychose sur le fond de la démence. Gain de poids. Avant de commencer l'olanzapine, "vous devez prendre en compte l'augmentation potentielle du poids corporel." Les patients prenant olanzapine, il est nécessaire de contrôler le poids corporel.
Monothérapie à l'olanzapine chez l'adulte. Basé sur 13 essais contrôlés par placebo d'olanzapine en monothérapie, les patients qui ont pris olanzapine, une moyenne de 2,6 kg de poids corporel a été ajoutée, et dans le groupe placebo, 0,3 kg a été perdu avec une durée moyenne de traitement de 6 semaines; chez 22,2% des patients prenant olanzapine, le poids corporel a augmenté d'au moins 7% par rapport à la ligne de base, dans le groupe placebo de 3%; la durée moyenne du traitement avant prise de poids était de 8 semaines; 4,2% de ceux qui ont reçu olanzapine patients ont été ajoutés au moins 15% du poids corporel, dans le groupe placebo - 0,3% des patients avec une durée moyenne de traitement avant prise de poids de 12 semaines. Une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée dans toutes les catégories initiales de l'indice de masse corporelle (IMC).0,2% des patients du groupe olanzapine ont arrêté le traitement en raison d'une prise de poids, dans le groupe placebo, 0%.
Dans les études à long terme (48 semaines minimum), l'augmentation moyenne du poids corporel était de 5,6 kg (exposition médiane 573 jours, N= 2021). La proportion de patients dont le poids corporel a augmenté d'au moins 7%, 15% ou 25% de la valeur initiale lors d'une exposition prolongée était respectivement de 64%, 32% et 12%. Des patients recevant olanzapine 0,4% ont interrompu le traitement pour un minimum de 48 semaines en raison d'une prise de poids.
Augmenter l'intervalle QTc. Dans les essais cliniques sur l'olanzapine orale, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc. Selon les études cliniques de l'olanzapine ou du pamoate d'olanzapine par voie intramusculaire, olanzapine n'a pas causé un intervalle prolongé QT ou QTc.Tem pas moins de, olanzapine des précautions doivent être prises chez les patients présentant un syndrome congénital de forme allongée. QT, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie du myocarde, hypokaliémie, hypomagnésémie, ou avec des médicaments prolongeant l'intervalle QT.
Dysfonctionnement du foie. Dans certains cas, l'utilisation de l'olanzapine, généralement au début du traitement, s'est accompagnée d'une augmentation transitoire et asymptomatique des paramètres des aminotransférases hépatiques (aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase) dans le sérum. Il y avait de rares cas d'hépatite.
Dans de très rares cas, une cholestase hépatique et d'autres lésions hépatiques mixtes ont été notées. Une attention particulière est nécessaire lors de l'augmentation des taux d'aspartate aminotransférase et / ou d'alanine aminotransférase dans le sérum sanguin chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une réserve hépatique fonctionnelle limitée ou chez les patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
Hyperglycémie et diabète sucré. La prévalence du diabète est plus élevée chez les patients atteints de schizophrénie. Comme avec certains autres médicaments antipsychotiques, il y a eu des cas d'hyperglycémie, de diabète, d'exacerbation de diabète préexistant, d'acidocétose et de coma diabétique. Une surveillance clinique approfondie des patients diabétiques et des patients présentant des facteurs de risque de diabète est recommandée.
Modification du spectre lipidique. Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients olanzapine, des changements indésirables dans le spectre des lipides ont été observés. L'observation clinique est recommandée (voir "Effet secondaire").
Crises d'épilepsie. Olanzapine devrait être administré avec prudence aux patients avec des crises d'épilepsie dans l'histoire ou exposés à des facteurs qui réduisent le seuil de préparation convulsive. Chez ces patients, les saisies étaient rarement observées avec l'olanzapine. Changements hématologiques. Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence s'impose lorsque l'olanzapine est utilisée chez des patients présentant une numération leucocytaire réduite et / ou des neutrophiles dans le sang périphérique pour diverses raisons; avec des signes d'oppression ou des dommages toxiques à la fonction de la moelle osseuse sous l'influence de drogues dans l'anamnèse; avec l'oppression de la fonction de la moelle osseuse due à une maladie concomitante, la radiothérapie ou la chimiothérapie dans l'histoire; avec une hyperéosinophilie ou une maladie myéloproliférative.
Dans les études cliniques, l'utilisation de l'olanzapine chez les patients présentant une neutropénie ou une agranulocytose associée à la clozapine n'a pas été accompagnée d'une récurrence de ces troubles.
Maladies d'accompagnement. Dans les essais cliniques, le traitement par olanzapine était rarement accompagné d'effets secondaires anticholinergiques. Cependant, compte tenu de l'expérience clinique limitée de l'olanzapine chez les patients atteints d'une maladie concomitante, il convient de prescrire l'olanzapine aux patients présentant une hypertrophie prostatique cliniquement significative, une obstruction intestinale paralytique, un glaucome occlusif et des conditions similaires. Antagonisme dopaminergique. Dans des conditions dans in vitro olanzapine révèle un antagonisme contre la dopamine et, comme d'autres antipsychotiques, peut théoriquement inhiber l'action de la lévodopa et des agonistes dopaminergiques.
Activité totale contre le système nerveux central. Étant donné l'effet principal de l'olanzapine sur le système nerveux central, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise l'olanzapine en association avec d'autres médicaments centraux et de l'alcool.
Hypotension orthostatique. Olanzapine peut provoquer une hypotension orthostatique, probablement due à son antagoniste α1récepteurs adrénergiques. Olanzapine avec une extrême prudence doit être utilisé chez les patients présentant des maladies cardiovasculaires diagnostiquées (infarctus du myocarde ou ischémie dans l'anamnèse, insuffisance cardiaque ou conduction), des maladies ou des pathologies prédisposant à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement antihypertenseur), perte de connaissance, l'hypotension et / ou la bradycardie peuvent entraîner des complications médicales. Si ces patients n'ont jamais pris auparavant olanzapine, puis avant le début du traitement par l'olanzapine avec le pamoate, il est nécessaire d'établir la tolérabilité individuelle en prescrivant l'olanzapine orale.
Il est nécessaire de prescrire soigneusement le médicament aux patients prenant d'autres médicaments pouvant provoquer une hypotension, une bradycardie, une oppression du système respiratoire ou du système nerveux central.
Suicide. Dans la schizophrénie, les tentatives de suicide sont donc possibles, pendant la période de traitement médicamenteux, les patients présentant un risque suicidaire élevé doivent être étroitement surveillés.
Saisies convulsives. Les patients ayant des antécédents de crises convulsives ou avec des maladies potentiellement réduire le seuil de préparation convulsive, tels que la démence dans la maladie d'Alzheimer, olanzapine devrait être administré avec prudence.
Réactions indésirables après l'injection, y compris le délirium post-injection et le syndrome sédatif. Les essais cliniques de pré-enregistrement ont rapporté l'apparition après l'injection de phénomènes d'olanzapine pamoate qui ont été caractérisés par des signes et symptômes d'un surdosage d'olanzapine. Ces phénomènes sont survenus chez <0,1% des injections et environ 2% des patients. Chez la plupart des patients, les signes cliniques et les symptômes comprenaient une sédation (légère à sévère à coma) et / ou un délire (confusion, désorientation, agitation, anxiété et déficience cognitive). Parmi les autres symptômes, des troubles extrapyramidaux, une dysarthrie, une ataxie, des tendances agressives au comportement, des étourdissements, une faiblesse, une augmentation du tonus musculaire ou des convulsions (voir la section «Surdosage») ont été observés. Dans la plupart des cas, les premiers signes et symptômes associés à ce phénomène sont apparus dans l'heure suivant l'injection. Dans tous les cas, la disparition de tous les symptômes a été signalée dans les 24 à 72 heures suivant l'injection. La probabilité d'apparition de ce phénomène est la plus élevée pendant la première heure suivant le moment de l'injection. Très rarement (<1 pour 10 000 injections), le syndrome postinjection s'est produit 1 heure après le rendez-vous. Il est recommandé que les professionnels de la santé discutent du risque décrit avec les patients chaque fois qu'ils prescrivent et administrent le pamoate d'olanzapine. Les injections d'olanzapine pamoate doivent être effectuées par un professionnel médical qualifié. Après chaque injection, le patient doit être observé dans un établissement médical pendant au moins 2 heures pour détecter les signes et symptômes caractéristiques d'une surdose d'olanzapine. Immédiatement avant de quitter le patient d'un établissement médical, vous devez vous assurer qu'il est conscient, concentré et qu'il ne présente aucun symptôme ou signe de surdose. Pendant le reste de la journée suivant l'injection, les patients doivent être informés des symptômes des réactions indésirables post-injection. En outre, ils devraient être en mesure d'obtenir une aide médicale si nécessaire. Les patients ne devraient pas conduire des véhicules et des mécanismes.
En cas de suspicion de surdosage, une surveillance médicale attentive et une surveillance doivent être maintenues jusqu'à ce que l'examen indique la résolution des symptômes. Avec le développement de tous les signes et symptômes du syndrome post-injection, la période de suivi recommandée (2 heures) doit être prolongée en fonction de la nécessité clinique.
Si l'administration par voie parentérale de benzodiazépines est requise pour le traitement des effets indésirables post-injection, une évaluation minutieuse de l'état du patient pour une sédation excessive et une oppression du fonctionnement des systèmes cardiaques et respiratoires est recommandée.