Orencia® (Orencia®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAbataceptAbatacept
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  • Orencia®
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    Bristol-Myers Squibb Company     Etats-Unis
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    lyophiliser d / infusion 
    Bristol-Myers Squibb Company     Etats-Unis
    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Chaque bouteille contient *:

    Substance active - Abatacept 262,5 mg (en tenant compte d'un excès de 12,5 mg).

    Excipients: monohydrate de maltose - 525,0 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté - 18,1 mg, chlorure de sodium - 15,3 mg, acide chlorhydrique - q.s. à pH 7,5, hydroxyde de sodium - q.s. à pH 7,5.

    * L'emballage est fait en tenant compte d'une remise de 5%, ce qui est nécessaire pour assurer la récupération complète de la dose réclamée. Dans ce cas, la quantité récupérable d'abatacept dans un flacon est de 250 mg.

    La description:

    Masse ou poudre poreuse du blanc au presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur
    ATX: & nbsp

    L.04.A.A   Immunosuppresseurs sélectifs

    Pharmacodynamique:

    L'abatacept est une protéine soluble constituée du domaine extracellulaire des lymphocytes T antigène-4-cytotoxiques (CTLA-4), associé à un modifié Fc-un fragment d'immunoglobuline g1 (IgG1) droits. Abatacept est une protéine recombinante ayant un poids moléculaire d'environ 92 kD, qui est produite par génie génétique sur la culture cellulaire isolée de mammifères. Abatacept module sélectivement le signal co-stimulateur clé nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T exprimant le cluster de différenciation 28 (CD 28). Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), T-les lymphocytes se trouvent dans le liquide synovial. Les lymphocytes T activés jouent un rôle important dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes. Pour activer complètement les lymphocytes T, 2 signaux de cellules présentatrices d'antigènes: le premier - pour la reconnaissance d'un antigène spécifique par les récepteurs des lymphocytes T (signal 1); seconde signal co-stimulant (non spécifique) impliquant la liaison de molécules CD80 et CD86 à la surface des cellules présentatrices d'antigènes avec un récepteur CD28 à la surface des lymphocytes T (signal 2). Abatacept lie spécifiquement à CD80 et CD86, inhiber sélectivement cette voie. Déterminé que abatacept dans une plus grande mesure affecte la réponse des lymphocytes T non activés (naïfs) que les lymphocytes T de la mémoire.

    Dans les études dans in vitro sur les modèles animaux, il est montré que abatacept réduit la production d'anticorps dépendant des lymphocytes T et l'inflammation. Dans in vitro L'abatacept réduit l'activation des lymphocytes T, comme en témoigne la diminution de la prolifération et de la production de cytokines dans les lymphocytes humains (F110-alpha, inferferona-γ et interleukine-2). Chez les rats induits par le collagène arthrite abatacept supprime l'inflammation, réduit la formation d'anticorps anti-collagène et spécifique à l'antigène production d'inferférone-γ.

    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse répétée (jours I, 15, 30, puis toutes les 4 semaines) il y avait une augmentation proportionnelle des valeurs de CmOh et AUC (aire sous la courbe concentration-temps) dans la gamme de dose de 2 mg / kg à 10 mg / kg. Lorsqu'une dose de 10 mg / kg est administrée, la demi-vie d'élimination (T1/2) était de 13,1 jours, variant de 8 à 25 jours, le volume de distribution (Vss) était de 0,071 / kg et variait de 0,02 / kg à 0,13 / kg. La valeur de clairance du système était d'environ 0,22 ml / h / kg, la concentration à l'équilibre était d'environ 25 μg / ml et la concentration maximale (CmOh) est d'environ 290 μg / ml. L'accumulation systémique d'abatacept dans le corps n'a pas été observée chez les patients atteints de PR avec une administration répétée prolongée du médicament (à des intervalles de 1 mois) à une dose de 10 mg / kg.

    L'analyse pharmacocinétique de population a révélé une clairance plus élevée de l'abatacept chez les patients ayant un poids corporel accru. L'âge et le sexe des patients n'ont pas affecté la clairance de l'abatacept. L'utilisation simultanée de méthotrexate, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les glucocorticostéroïdes et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale n'ont pas affecté la clairance de l'abatacept.

    Des études cliniques visant à évaluer le métabolisme et l'élimination de l'abatacept n'ont pas été menées. En relation avec la structure spatiale et l'hydrophilie abatacept Il n'est pas métabolisé dans le foie par les enzymes du système du cytochrome P450. Étant donné le poids moléculaire élevé de l'abatacept, on suppose que abatacept pas excrété dans l'urine.

    Pharmacocinétique dans des catégories de patients spécifiques

    Des études visant à évaluer l'effet de l'insuffisance rénale et hépatique sur la pharmacocinétique de l'abatacept n'ont pas été menées.

    Pharmacocinétique chez les enfants

    L'analyse pharmacocinétique de population de la concentration sérique d'abatacept chez des patients âgés de 6 à 17 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique après administration de 10 mg / kg d'abatacept a montré que la clairance de l'abatacept (en poids corporel) était plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte: 0,44 ml / h / kg et 0,3 ml / h / kg, respectivement. L'âge et le sexe des patients n'ont pas affecté la clairance de l'abatacept. Le volume de distribution et la demi-vie du médicament chez les patients juvéniles l'arthrite idiopathique était de 0,12 l / kg et de 11,2 jours, respectivement. À À la suite d'une clairance plus élevée du médicament, les concentrations sériques moyennes d'abatacept dans le sérum (pic et valeur initiale) étaient plus faibles chez les enfants que chez les adultes.

    L'utilisation simultanée de méthotrexate, de glucocorticostéroïdes et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens influencé la clairance de l'abatacept.
    Les indications:

    L'abatacept est indiqué pour réduire les symptômes, augmenter la réponse clinique, supprimer la progression des lésions structurales et améliorer l'activité fonctionnelle des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active légère ou sévère avec une réponse inadéquate à un ou plusieurs anti-inflammatoires de base (tels que méthotrexate) ou médicaments antirhumatismaux biologiques.

    L'abatacept est indiqué pour la réduction des symptômes et des symptômes chez les enfants de 6 ans et plus atteints d'arthrite juvénile idiopathique active légère ou sévère avec atteinte articulaire multiple.

    L'abatacept peut être utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec des anti-inflammatoires basiques (par exemple, le méthotrexate).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'abatacept et / ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

    - Application conjointe avec les bloqueurs du facteur de nécrose tumorale.

    - Grossesse (aucune étude n'a été réalisée).

    - Période de lactation.

    - Âge avant 6 ans.

    - Infections sévères non contrôlées (sepsis, infections opportunistes), infections actives (y compris la tuberculose) jusqu'à l'établissement du contrôle.

    - Application conjointe avec l'azathioprine, les préparations d'or et l'anakinro.

    Soigneusement:

    L'abatacept doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des infections récurrentes; les conditions prédisposant aux infections (diabète sucré), l'hépatite; chez les patients âgés. L'introduction de l'abatacept devrait être interrompue si une nouvelle maladie infectieuse grave se développe.

    Grossesse et allaitement:

    En raison du manque d'études cliniques impliquant des femmes enceintes, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

    On ne sait pas si le médicament pénètre dans le lait maternel, alors n'allaitez pas avec le médicament.

    Dosage et administration:

    L'abatacept est administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes aux doses indiquées dans le tableau.

    Adultes

    Après la première administration, les doses suivantes sont recommandées après 2 et 4 semaines, puis toutes les 4 semaines.

    Poids du patient

    Dose

    montant

    flacons

    <60 kg

    500 mg

    2

    60-100 kg

    750 mg

    3

    > 100 kg

    1 g

    4

    Enfants âgés de 6 à 17 ans

    - Les enfants pesant moins de 75 kg

    La dose d'abatacept administrée - 10 mg / kg de poids corporel - doit être calculée individuellement, immédiatement avant chaque administration du médicament.

    - Les enfants pesant jusqu'à 75 kg et plus

    Le médicament est administré dans le régime posologique pour les adultes. La dose maximale est de 1000 mg.

    Instructions pour la préparation et l'administration du médicament

    La solution d'Abatacept ne doit pas être utilisée avec un équipement contenant du silicone.

    Après avoir enlevé le couvercle protecteur en plastique, le bouchon est essuyé avec de la ouate stérile imbibée d'alcool. Le contenu d'un flacon est dissous dans 10 ml d'eau pour injection, en utilisant une seringue jetable sans silicone (aiguille de taille 18-21) et sans ouvrir le flacon. Pour réduire la formation de mousse, de l'eau est ajoutée lentement en maintenant le piston de la seringue avec les doigts. La pulvérisation du solvant est strictement dirigée vers la paroi du flacon (et non vers le lyophilisat). Remuez doucement dans un mouvement circulaire. NE PAS BRÛLER.Après avoir dissous la poudre du flacon, de l'air doit être évacué à travers l'aiguille pour éliminer toute bulle qui aurait pu se former. Le concentré résultant devrait être incolore ou jaune pâle. Ne pas utiliser une solution trouble, une solution de couleur différente ou contenant des particules étrangères.

    Le concentré résultant est immédiatement dilué à 100 ml avec une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection pour obtenir une solution pour perfusion de la manière suivante:

    A partir de 100 ml d'une bouteille de chlorure de sodium, 10 ml de la solution sont prélevés pour chaque flacon d'abatacept ajouté. Ensuite, le concentré précédemment obtenu est ajouté lentement à la solution restante au moyen d'une seringue jetable sans silicone incluse dans le kit de préparation. La concentration d'abatacept dans la solution résultante est d'environ 5; 7,5 ou 10 mg / ml en utilisant 2, 3 ou 4 flacons du médicament.

    La solution prête est utilisée pour l'administration au patient, elle peut également être conservée pendant plus de 24 heures au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C) ou à température ambiante (jusqu'à 25 ° C). Immédiatement avant l'introduction du médicament, il convient de vérifier que la couleur de la solution n'a pas changé et qu'il n'y a pas de particules étrangères. Si des particules étrangères ou une décoloration sont observées dans la solution, celle-ci doit être détruite.

    La solution pour perfusion préparée est injectée pendant 30 minutes à travers un système de perfusion avec un filtre apyrogène stérile avec une faible capacité à lier les protéines (taille des pores de 0,2 à 1,2 um). Abatacept Il n'est pas possible d'administrer simultanément avec d'autres médicaments au moyen d'un seul système de perfusion.

    Effets secondaires:

    Ce qui suit sont des réactions médicamenteuses indésirables (NLR) lors de l'utilisation de l'abatacept dans les essais cliniques où le médicament ou le placebo a été utilisé avec d'autres types de traitement de la PR. Les NLR sont représentés par les organes et les systèmes et la fréquence: très fréquent ≥ (0%); fréquent (≥1% et <10%); peu fréquent (≥ 0,1% et <1%); rare (≥ 0,01% et <0,1%).

    1. Infections et invasions

    Très fréquent

    Infections des voies respiratoires supérieures (y compris la trachéite et la rhinopharyngite)

    Fréquent

    Les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la bronchite), les infections des voies urinaires, les infections herpétiques (y compris l'herpès simplex, l'herpès labial buccal et le zona), la rhinite, la pneumonie, la grippe.

    Rare

    Infections des dents, ulcères cutanés infectés, onychomycose, septicémie, lésions infectieuses du système musculo-squelettique, pyélonéphrite

    Rare

    Tuberculose, infections gastro-intestinales, bactériémie

    2. Les tumeurs bénignes et malignes (y compris les kystes et les polypes)

    Rare

    Cancer de la thyroïde de la peau, papillome

    Rare

    Carcinome basocellulaire de la peau, cancer du poumon, lymphome, syndrome myélodysplasique

    3. De la part des organes de l'hématopoïèse

    Fréquent

    Leucopénie

    Rare

    Thrombocytopénie

    4. Troubles mentaux

    Rare

    Dépression, anxiété, troubles du sommeil (y compris l'insomnie)

    5. Troubles neurologiques

    Fréquent

    Maux de tête, vertiges, paresthésie

    Rare

    Migraine

    6. Depuis les organes des sens

    Fréquent

    Conjonctivite

    Rare

    Réduction de l'acuité visuelle, yeux secs

    7. Du côté du système cardio-vasculaire

    Fréquent

    Augmentation de la pression artérielle, "bouffées de chaleur"

    Rare

    Tachycardie, étiologie, palpitations, baisse de la tension artérielle, sensation de chaleur, vascularite

    8. De la part du système respiratoire

    Fréquent

    Toux, exacerbation de la MPOC, dyspnée

    Rare

    Bronchospasme, bronchite

    9. Du tractus gastro-intestinal

    Fréquent

    Douleur abdominale, diarrhée, nausée, dyspepsie, ulcération de la muqueuse buccale, stomatite aphteuse

    Rare

    Gastrite

    10. De la peau et du tissu sous-cutané

    Fréquent

    Éruption cutanée) y compris la dermatite), alopécie

    Rare

    La formation d'ecchymoses, peau sèche, hyperhidrose, érythème

    11. Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Fréquent

    Douleur dans les extrémités

    Rare

    Arthralgie

    12. Des organes génitaux et des glandes mammaires

    Rare

    Aménorrhée, ménorragie

    13. Général et local

    Fréquent

    Fatigue, asthénie

    Rare

    Le syndrome pseudo-grippal

    Rare

    Les réactions d'hypersensibilité (y compris l'urticaire, l'étouffement, le choc anaphylactique)

    14. Indicateurs de laboratoire

    Fréquent

    Déviations des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique (y compris l'augmentation de l'activité des transaminases)

    Rare

    Gain de poids

    Les effets indésirables graves suivants ont été observés chez 1,8% des patients adultes, dont la relation avec le médicament est au moins possible: pneumonie,

    inflammation du tissu sous-cutané, infections locales, infections des voies urinaires, bronchite, diverticulite et pyélonéphrite aiguë.

    Le profil des effets indésirables chez les patients adultes et chez les enfants est le même. Dans de rares cas, les types de néoplasmes malins suivants ont été observés chez des patients traités par Orencia®: tumeur non mélanique de la peau, tumeurs solides (cancer du poumon), néoplasies hématologiques (lymphome). L'incidence des tumeurs malignes chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde n'a pas augmenté avec Orencia®.

    Des réactions aiguës au site d'administration ont été observées chez 9,8% des patients traités par Orencia® (dans l'heure suivant le début de la perfusion), tels que céphalées (1,8%), vertiges (2,1%) et augmentation de la pression artérielle (1,2%). D'autres réactions aiguës à l'administration de médicament ont été observées chez 0,1-1,0 % de patients: tomber pression artérielle, dyspnée, nausée, bouffées de chaleur, urticaire, toux, réactions d'hypersensibilité, prurit, éruption cutanée. Les réactions anaphylactiques avec l'administration d'Orencia® ont été rares, les réactions d'hypersensibilité sont rares. D'autres réactions potentiellement associées à une hypersensibilité, telles que l'abaissement de la tension artérielle, l'urticaire et l'insuffisance respiratoire survenues dans les 24 heures suivant le début de la perfusion, étaient également rares.

    4,8% des patients ayant reçu Orencia ® avant l'âge de 8 ans ont observé la formation d'anticorps contre l'abatacept, qui persistait même après l'arrêt du médicament (> 42 jours après la dernière administration). Cependant, aucun effet clinique prononcé n'a été observé. et les effets secondaires de la présence d'anticorps anti-abatacept dans le plasma sanguin. Données de recherche post-marketing Au cours des études post-commercialisation, il a été constaté que les réactions systémiques à l'introduction de la perfusion du médicament étaient similaires aux réactions révélées dans les essais cliniques d'Orensia®, à l'exception d'un cas d'anaphylaxie létale. Réactions médicamenteuses indésirables avec administration sous-cutanée d'Orencia® inclus des démangeaisons, un sentiment de retenue dans la gorge, la dyspnée.

    Surdosage:

    Des doses allant jusqu'à 50 mg / kg avec l'administration intraveineuse n'ont pas provoqué d'effets toxiques évidents. En cas de surdosage, il est recommandé d'observer le médecin et, si nécessaire, de lui administrer un traitement symptomatique.

    Les symptômes de surdosage ne sont pas décrits.

    Interaction:

    Lors de l'utilisation de l'abatacept avec des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale augmente le risque d'infections graves, par conséquent, l'utilisation de cette combinaison n'est pas recommandée.

    Lors du transfert d'un patient d'un traitement par un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale à un traitement par abatacept, l'état du patient doit être surveillé en relation avec le développement possible d'une infection.

    Le médicament peut être utilisé en association avec des médicaments anti-inflammatoires de base: méthotrexate, glucocorticostéroïdes, salicylates, AINS et anti-inflammatoires moins couramment utilisés - chloroquine / hydroxychloroquine, sulfasalazine et leflunomide. Il n'y avait aucun changement dans la clairance de l'abatacept lorsqu'il est combiné avec le méthotrexate, les AINS, les glucocorticostéroïdes et les inhibiteurs du TNF-α.

    Les informations sur l'innocuité et l'efficacité de l'association abatacept-azathioprine, préparations à base d'or et anakinro ne sont pas suffisantes; par conséquent, une application conjointe avec ces médicaments n'est pas recommandée.

    L'abatacept n'a pas été étudié en association avec des médicaments qui provoquent une diminution du nombre de lymphocytes. Avec une telle combinaison, la potentialisation de l'action de l'abatacept sur le système immunitaire est possible.

    Le jour de l'administration du médicament, il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs dans la détermination du glucose dans le sang à l'aide de tests dus à la réaction avec le maltose contenu dans la préparation. Pour déterminer la concentration de glucose, des méthodes excluant la réaction avec le maltose devraient être utilisées.

    Instructions spéciales:

    Réactions d'hypersensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité peuvent être observées dans le traitement de toute préparation protéique injectable. De telles réactions ont été observées avec Orensia® dans les essais cliniques. Après la première administration du médicament, il existe une possibilité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, y compris des réactions potentiellement mortelles. Au cours des études post-commercialisation, une anaphylaxie à issue fatale a été notée après la première perfusion d'Orensia.®. En cas d'anaphylaxie ou d'une autre réaction allergique grave, il faut arrêter d'utiliser le médicament Orensia.® (à la fois sous la forme d'un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion, et sous la forme d'une solution pour l'administration sous-cutanée) sans autre reprise et commencer immédiatement le traitement approprié des réactions indésirables.

    Infections

    Lors de l'utilisation du médicament, il y avait des cas d'infections graves, y compris la septicémie et la pneumonie, y compris l'issue fatale, plus souvent chez les patients qui utilisent un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs. Si une nouvelle maladie infectieuse est détectée en cours de traitement, un suivi attentif du patient doit être effectué, et dans le cas d'une nouvelle infection grave, arrêter le médicament. L'innocuité du médicament chez les patients atteints de tuberculose latente n'a pas été étudiée. . Avant la nomination de l'abatacept, les patients atteints de tuberculose latente doivent suivre un traitement antituberculeux standard.

    Lors de la prescription de médicaments antirhumatismaux, on peut observer une réactivation du virus de l'hépatite B, par conséquent, avant le début du traitement par l'abatacept, le transport de ce pathogène doit être exclu. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'hépatite virale n'a pas été étudiée.

    L'effet de ni le développement du néoplasme malin

    Le rôle potentiel d'Orencia® dans le développement de néoplasmes malins n'a pas été établi. L'incidence des néoplasmes malins au cours des études cliniques sur la forme de perfusion du médicament était similaire chez les patients ayant reçu Orencia® et les patients ayant reçu un placebo.

    Influence sur le système immunitaire

    Médicaments affectant la réponse immunitaire, y compris Orencia®. peut influencer l'efficacité de la vaccination, la capacité du corps à résister aux infections et le développement de tumeurs malignes.

    En raison du fait que les médicaments qui affectent le système immunitaire, y compris abatacept, peut réduire l'efficacité de la vaccination, ne pas utiliser de vaccins vivants pendant le traitement par abatacept et dans les 3 mois après son retrait. Il est possible d'utiliser des vaccins inactivés pendant le traitement médicamenteux. Lors de la nomination des enfants, il est recommandé de compléter le plan de vaccination obligatoire avant le début du traitement.

    Il n'y avait pas d'effet significatif du médicament sur l'efficacité de la prophylaxie vaccinale avec le vaccin pneumococcique 23-valent, la plupart des patients avaient une réponse immunitaire adéquate (augmentation du titre d'anticorps) après cette vaccination. Aussi pendant le traitement avec Orencia® il est possible de vacciner le vaccin trivalent contre le virus de la grippe saisonnière - la réponse immunitaire chez la plupart des patients était exprimée par une augmentation d'au moins 4 fois des anticorps du tigre.

    Détermination de la concentration de glucose dans le sang

    Le jour de l'administration du médicament, il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs dans la détermination du glucose dans le sang à l'aide de tests dus à la réaction avec le maltose contenu dans la préparation. Pour déterminer la concentration de glucose, utilisez méthodes qui excluent la réaction avec le maltose.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Évitez de conduire et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices si le médicament provoque des étourdissements, une déficience visuelle et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter ces capacités.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions 250 mg.

    Emballage:

    Par 262,5 mg de substance active dans une bouteille en verre de type I, scellée avec un bouchon de résine fluorée et un bouchon en aluminium avec un couvercle de protection en plastique. 1 bouteille de la drogue complète avec 1 seringue stérile de silicone, avec l'instruction pour l'usage, est placée dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-005404/09
    Date d'enregistrement:06.07.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Bristol-Myers Squibb CompanyBristol-Myers Squibb Company Etats-Unis
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.02.3015
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