Substance activeOrlistatOrlistat
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  • Forme de dosage: & nbspàapsules
    Composition:

    Par une capsule:

    Substance active: Orlistat substance-pellets 50% - 240,00 mg, en termes d'orlistat - 120,00 mg.

    Substances auxiliaires de la substance-granulé: cellulose microcristalline - 98,64 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 10,08 mg, laurylsulfate de sodium - 6,24 mg, povidone - K30 - 5,04 mg.

    Capsules de gélatine dure № 0

    Composition du corps de la capsule: colorant bleu breveté - 0,2786%, dioxyde de titane 2,0%, gélatine jusqu'à 100%.

    Composition de la capsule de cap: colorant bleu breveté - 0.2786%, dioxyde de titane 2,0%, gélatine jusqu'à 100%.

    La description:

    Capsules de gélatine dure numéro 0. Le corps de la capsule et la capsule sont bleus, opaques.

    Le contenu des capsules sont des pastilles blanches ou presque blanches.

    Groupe pharmacothérapeutique:Lipase GIT inhibiteur
    ATX: & nbsp

    A.08.A.B.01   Orlistat

    Pharmacodynamique:
    La substance active du médicament Orlixen 120 - orlistat - est un inhibiteur puissant, spécifique et réversible des lipases gastro-intestinales, qui a une action prolongée. Son effet thérapeutique est réalisé dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une liaison covalente avec la partie sérine active des lipases gastriques et pancréatiques. L'enzyme inactivée perd sa capacité à dégrader les graisses alimentaires qui se présentent sous forme de triglycérides, à sucer les acides gras libres et les monoglycérides. Puisque les triglycérides non clivés ne sont pas absorbés, la diminution de l'apport de calories dans le corps entraîne une diminution dans le poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique de l'orlistat est effectué sans absorption dans la circulation sanguine systémique.

    A en juger par les résultats de la teneur en graisse dans les fèces, l'effet de l'orlistat commence 24-48 heures après l'ingestion. Après l'annulation de l'orlistat, la teneur en graisse dans les selles après 48-72 h revient habituellement au niveau qui s'est produit avant le début du traitement.

    Efficacité

    Patients souffrant d'obésité

    Dans les essais cliniques chez les patients prenant orlistat, il y avait une grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel a déjà commencé dans les 2 premières semaines après le début du traitement et a duré de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à un régime alimentaire. Pendant 2 ans, il y a eu une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité. En outre, par rapport à la prise de placebo, il y avait une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlistat Il est efficace pour prévenir le gain de poids répété. Un nouveau poids corporel, pas plus de 25% du poids perdu, a été observé chez environ la moitié des patients, et la moitié de ces patients n'ont pas observé de gain de poids répété ou même diminué davantage.

    Patients atteints d'obésité et de diabète sucré de type 2

    Dans des études cliniques de 6 mois à 1 an chez des patients en surpoids ou obésité et atteints de diabète sucré de type 2 orlistat, il y avait une grande perte de poids corporel en comparaison avec les patients traités uniquement avec une diète. La perte de poids corporel est principalement due à une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Il convient de noter qu'avant l'étude, malgré l'utilisation d'agents hypoglycémiques, les patients avaient souvent un contrôle glycémique insuffisant. Cependant, au cours du traitement par l'orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle glycémique a été observée. En outre, dans le contexte du traitement par l'orlistat, une diminution de la dose d'agents hypoglycémiants, une concentration d'insuline et une diminution de la résistance à l'insuline ont été observées.

    Réduire le risque de développer un diabète de type 2 chez les patients obèses dans un essai clinique de quatre ans a montré que orlistat réduit significativement le risque de développer un diabète de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo). Le degré de réduction du risque était encore plus important chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%). Dans le groupe de traitement, l'orlistat, il y avait une plus grande perte de poids corporel par rapport au groupe placebo. Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau a été observé tout au long de la période d'étude. De plus, comparativement au placebo chez les patients recevant un traitement par l'orlistat, il y a eu une amélioration significative du profil des facteurs de risque métaboliques.

    Obésité chez les enfants puberté

    Lors d'un essai clinique d'un an chez des adolescents obèses, l'orlistat, une diminution de l'indice de masse corporelle (IMC) a été observée par rapport au groupe placebo, où l'IMC a même augmenté. En outre, les patients du groupe orlistat présentaient une réduction de la masse grasse, du tour de taille et de la hanche par rapport au groupe placebo. De plus, les patients traités par orlistat présentaient une réduction significative de la tension artérielle diastolique par rapport au groupe placebo.

    Pharmacocinétique
    Succion

    Chez les volontaires ayant un poids normal et une obésité, l'effet systémique de l'orlistat est minime. Après une prise orale unique du médicament dans une dose de 360 ​​mg inchangée orlistat dans le plasma n'est pas déterminée, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à 5 ng / ml. En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, identifier inchangé orlistat Dans le plasma, il n'était possible que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Les signes de cumul sont absents, ce qui confirme que l'absorption de l'orlistat est minime.

    Distribution

    Le volume de distribution ne peut être déterminé, car orlistat n'est pratiquement pas absorbé et n'a pas de pharmacocinétique systémique établie. Dans in vitro orlistat plus de 99% associé aux protéines du plasma sanguin (principalement avec les lipoprotéines et l'albumine). En quantités minimales orlistat peut pénétrer dans les érythrocytes.

    Métabolisme

    D'après les données obtenues dans l'expérience sur les animaux, le métabolisme de l'orlistat se produit principalement dans la paroi intestinale.Dans une étude chez les obèses, environ 42% de la fraction minimale de l'orlistat qui subit une absorption systémique est responsable de deux principaux métabolites - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec un résidu fendu N-formleleucine). Molécules M1 et M3 ont un ouvert β-lactone et inhibent extrêmement faiblement la lipase (respectivement 1000 et 2500 fois plus faible que orlistat). Compte tenu de la faible activité inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques (respectivement 26 ng / ml et 108 ng / ml en moyenne) après la prise de doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

    Excrétion

    Des études chez des individus ayant un poids normal ou en surpoids ont montré que la principale façon d'éliminer l'orlistat non sucré est de se retirer par l'intestin - environ 97% de la dose prise, avec 83% sous forme d'orlistat inchangé.

    L'excrétion cumulative de toutes les substances structurellement liées à l'orlistat par les reins est inférieure à 2% de la dose prise. Temps jusqu'à l'excrétion complète de l'orlistat du corps (à travers l'intestin et les reins) est de 3-5 jours. Le rapport des voies d'orlistat chez les volontaires ayant un poids normal et un excès de poids est le même.

    Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

    Concentrations d'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) dans le plasma sanguin chez les enfants ne diffèrent pas de ceux chez les adultes lors de la comparaison des doses identiques de la drogue. L'élimination quotidienne de la graisse à travers l'intestin est de 27% de l'apport avec de la nourriture lors de l'utilisation de l'orlistat et de 7% - avec un placebo.

    Les indications:

    Thérapie à long terme des patients obèses (IMC ≥ 30 kg / m2) ou des patients présentant un poids corporel excessif (IMC> 28 kg / m2), qui sont associés à des facteurs de risque d'obésité, en combinaison avec un régime modérément hypocalorique.

    En association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, sulfonylurées et / ou dérivés de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant un surpoids ou une obésité.
    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'orlistat ou à l'un des composants du médicament;

    - syndrome de malabsorption chronique;

    - cholestase;

    - période de grossesse et d'allaitement;

    - enfants de moins de 12 ans.

    Soigneusement:

    L'utilisation simultanée avec la cyclosporine, la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux, l'âge à 18 ans.

    Grossesse et allaitement:

    Les études précliniques n'ont pas révélé d'effet tératogène et embryotoxique de l'orlistat. Cependant, en raison du manque de données cliniques sur l'utilisation chez les femmes enceintes, orlistat contre-indiqué pendant la grossesse.

    Comme on ne sait pas si le orlistat dans le lait maternel, son utilisation est contre-indiquée pendant la période d'allaitement.

    Dosage et administration:
    Traitement à long terme des patients obèses ou en surpoids, y compris ceux associés à des facteurs de risque d'obésité, associé à un régime modérément hypocalorique:

    chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans La dose recommandée d'Orlixen 120 est une capsule de 120 mg avec chaque repas principal (pendant les repas ou au plus tard 1 heure après avoir mangé), avec de l'eau.

    En association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, sulfonylurées et / ou dérivés de l'insuline) ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec embonpoint ou obésité:

    chez les adultes La dose recommandée d'Orlixen 120 est une capsule de 120 mg avec chaque repas principal (pendant les repas ou au plus tard 1 heure après avoir mangé), avec de l'eau.

    Si la prise de nourriture est manquée ou si la nourriture ne contient pas de graisse, alors la prise de médicament peut également être sautée.

    Orixen 120 doit être pris en combinaison avec un régime équilibré, modérément hypocalorique ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. L'apport succinique de graisses, de glucides et de protéines doit être divisé en trois principales méthodes.

    Une augmentation de la dose du médicament par rapport à la dose recommandée (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

    Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

    L'efficacité et la tolérance de l'orlistat chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et les enfants (âgés de moins de 12 ans) n'ont pas été étudiées.

    Effets secondaires:
    L'incidence des effets indésirables est la suivante: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000) , <1/1000) et très rarement (<1/10000), y compris les cas individuels.

    Maladies infectieuses et parasitaires: Souvent - grippe.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: Souvent - hypoglycémie (chez les patients atteints de diabète sucré de type 2).

    Troubles de la psyché: souvent - anxiété.

    Système nerveux altéré: Souvent - mal de tête.

    Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin: Souvent - infection des voies respiratoires supérieures; souvent - infections des voies respiratoires inférieures.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - écoulement huileux du rectum, retrait des gaz avec une certaine quantité de défécation obligatoire, défécation obligatoire, stéatorrhée, selles fréquentes, selles molles, flatulences, douleurs et inconfort dans l'abdomen.

    En règle générale, ces réactions indésirables sont légères et transitoires, se produisent dans les trois premiers mois. La fréquence de ces réactions indésirables augmente avec l'augmentation de la teneur en graisse dans l'alimentation. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces réactions indésirables et apprendre comment les éliminer par une meilleure adhérence à l'alimentation, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse contenue dans celui-ci.

    Souvent - ballonnements, selles "molles", douleurs et inconfort dans le rectum, incontinence fécale, lésion dentaire, lésion gingivale.

    Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - infections des voies urinaires.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: souvent - menstruations irrégulières.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - faiblesse.

    Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la nature et l'incidence des événements indésirables étaient comparables à celles observées chez les personnes sans diabète sucré présentant un poids corporel excessif et l'obésité. Les seuls nouveaux effets indésirables observés chez les patients atteints de diabète de type 2 ont été des hypoglycémies avec une fréquence> 2% et une incidence> 1% comparativement au placebo (qui pourrait résulter d'une compensation améliorée du métabolisme glucidique), et souvent - ballonnements.

    Dans une étude clinique de quatre ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans des études d'un et de deux ans. L'incidence globale des événements indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué annuellement au cours de la période de quatre ans d'administration d'orlistat.

    Surveillance post-commercialisation

    Les phénomènes indésirables énumérés ci-dessous ont été détectés avec des messages post-enregistrement spontanés, la fréquence est inconnue.

    Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité (démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie).

    Troubles du tractus gastro-intestinal: saignement rectal, diverticulite, pancréatite.

    Perturbations du foie et des voies biliaires: cholélithiase, atteinte hépatique entraînant sa transplantation ou issue fatale.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption bulleuse.

    Troubles des reins et des voies urinaires: hyperoxalurie; oxalate néphropathie, qui peut parfois conduire au développement de l'insuffisance rénale.

    Données de laboratoire: très rarement - augmentation de l'activité des transaminases et de la phosphatase alcaline; diminution de la prothrombine; une augmentation de la relation internationale normalisée (INR) avec utilisation simultanée d'anticoagulants.

    Surdosage:

    Lors d'études cliniques chez des sujets ayant un poids corporel normal et une obésité, la prise d'orlistat une fois à la dose de 800 mg ou la prise répétée d'orlistat à 400 mg trois fois par jour pendant 15 jours ne s'est pas accompagnée d'effets indésirables significatifs. De plus, chez les patients obèses, l'administration d'orlistat à raison de 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois ne s'est pas accompagnée d'une augmentation significative de l'incidence des événements indésirables.

    En cas de surdosage, l'orlistat a indiqué que l'absence d'effets indésirables ou d'effets indésirables ne différait pas de ceux observés lors de la prise d'oristates à des doses thérapeutiques.

    En cas de surdosage important recommandé d'observation du patient dans les 24 heures. Selon les études précliniques et cliniques, les effets systémiques associés aux propriétés de l'orlistat lipazingibiruyuschimi doivent être rapidement réversibles.

    Interaction:

    Il n'y avait pas d'interaction avec l'amitriptyline, l'atorvastatine, les biguanides, la digoxine, les fibrates, la fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, la phentermine, la pravastatine, la nifédipine GITS (système thérapeutique gastro-intestinal) et la nifédipine à libération lente, la sibutramine ou l'éthanol (d'après les études drogues ).

    En même temps, l'administration d'orlistat et de warfarine ou d'autres anticoagulants oraux peut entraîner une diminution de la concentration du temps de prothrombine et de l'INR, entraînant une modification des paramètres hémostatiques. Vous devez donc surveiller les performances de l'INR pendant un traitement concomitant par warfarine ou autre. anticoagulants oraux.

    À la réception simultanée avec orlistatom il y avait une réduction de l'absorption des vitamines liposolubles , E et bêta-carotène. Si recommandé multivitamines, ils devraient être pris au moins 2 heures après avoir pris le médicament ou avant le coucher.

    Avec l'administration simultanée d'orlistat et de cyclosporine, une diminution de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin a été notée; par conséquent, lorsque la cyclosporine et l'orlistat sont pris simultanément, une détermination plus fréquente de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin est recommandée.

    Avec l'administration orale d'amiodarone pendant le traitement par l'orlistat, l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone a diminué de 25 à 30%, mais en raison de la pharmacocinétique compliquée de l'amiodarone, la signification clinique de ce phénomène n'est pas claire. L'ajout d'orlistat à un traitement prolongé par l'amiodarone peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique de l'amiodarone (aucune étude n'a été réalisée).

    Il est nécessaire d'éviter l'administration simultanée d'orlistat et d'acarbose en raison de l'absence de données pharmacocinétiques.

    Avec l'administration simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de crises se sont développés. La relation causale entre le développement des crises et le traitement par l'orlistat n'est pas établie. Néanmoins, les patients doivent être surveillés pour d'éventuels changements dans la fréquence et / ou la sévérité du syndrome de crise.

    Dans certains cas orlistat peut indirectement réduire la biodisponibilité des contraceptifs oraux. En cas de diarrhée sévère, l'utilisation d'une méthode contraceptive supplémentaire est recommandée.

    En cas de prise concomitante de lévothyroxine sodique, associée à une diminution de l'absorption de l'iode inorganique et / ou de la lévothyroxine sodique, une hypothyroïdie et / ou une diminution du contrôle de l'hypothyroïdie peuvent se développer.

    Il y a eu des cas de diminution de l'efficacité des médicaments antirétroviraux pour le traitement du VIH (virus de l'immunodéficience humaine), des antidépresseurs et des antipsychotiques (y compris les préparations de lithium) qui coïncident avec l'apparition de l'orlistat chez les patients précédemment indemnisés.

    Instructions spéciales:

    Orlixen 120 doit être arrêté si, après 12 semaines de traitement, le poids corporel diminue de moins de 5% par rapport au poids initial.

    Des études cliniques ont révélé moins de perte de poids chez les patients atteints de diabète de type 2 qui reçoivent orlistat, en comparaison avec les patients sans diabète sucré, recevant orlistat.

    Le médicament Orlixen 120 est efficace en termes de contrôle à long terme du poids corporel (perte de poids, maintien à un niveau approprié et prévention de gain de poids corporel répété).

    Le traitement par ce médicament entraîne une amélioration du profil des facteurs de risque et des maladies associées à l'obésité, notamment l'hypercholestérolémie, le diabète de type 2, la tolérance au glucose, l'hyperinsulinémie, l'hypertension artérielle et la réduction de la graisse viscérale.

    Lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments hypoglycémiants metformine, sulfonylurées et / ou dérivés de l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 2 avec un excès de poids corporel (IMC) ≥ 28 kg / m2) ou de l'obésité (IMC ≥ 30 kg / m2), le médicament en combinaison avec un régime modérément hypocalorique fournit une amélioration supplémentaire dans la compensation du métabolisme des glucides.

    Dans les études cliniques, chez la plupart des patients, les concentrations de vitamines UNE, , E, K et bêta-carotène pendant 4 ans de traitement à l'orlistat sont restés dans la norme. Pour assurer un approvisionnement adéquat de tous les nutriments, vous pouvez attribuer multivitamines.

    Le patient doit suivre un régime équilibré et modérément hypocalorique ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. Nous recommandons de manger riche en fruits et légumes. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être divisée en trois principales méthodes. La probabilité de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal peut augmenter si le médicament est pris au milieu d'une alimentation riche en graisses (par exemple, 2000 kcal / jour, dont plus de 30% de matières grasses, soit environ 67 g de matières grasses).

    Chez les patients diabétiques de type 2, une diminution du poids corporel lorsqu'ils sont traités avec le médicament s'accompagne d'une amélioration de la compensation du métabolisme glucidique, ce qui peut ou peut nécessiter une réduction de la dose de médicaments hypoglycémiants (par exemple, dérivés de sulfonylurée).

    Lorsque l'orlistat a été utilisé, des cas de saignement rectal ont été observés. Si des symptômes de saignement sévères et / ou persistants apparaissent, des tests supplémentaires sont nécessaires.

    Il est nécessaire de surveiller les paramètres de la coagulation (par exemple, MNO) avec un traitement concomitant avec des anticoagulants oraux.

    Si une diarrhée sévère se développe avec l'orlistat, les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux doivent prendre des mesures contraceptives supplémentaires.

    Quand Orlistat a été utilisé, de rares cas de développement d'hypothyroïdie et / ou de violation de son contrôle ont été notés. Le mécanisme de développement de ce phénomène est inconnu, mais il peut être causé par une diminution de l'absorption du sel iodé et / ou de la lévothyroxine sodique.

    Orlistat a le potentiel de réduire l'absorption des médicaments antirétroviraux pour traiter le VIH et de réduire l'efficacité de la thérapie antirétrovirale. Avant de commencer le traitement par l'orlistat, vous devez évaluer soigneusement le rapport bénéfice / risque chez ces patients.

    Lors de l'utilisation de l'orlistat, le développement de l'oxalate néphropathie est possible, ce qui peut parfois conduire au développement de l'insuffisance rénale. Un risque accru est noté chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique et / ou une déshydratation.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Aucun effet indésirable de l'orlistat sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes n'a été identifié.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules, 120 mg.

    Emballage:

    Pour 5, 10 capsules dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

    10, 20, 30, 40, 50, 100 ou 120 capsules dans des bidons de polyéthylène téréphtalate pour les médicaments scellés avec des bouchons vissés avec un premier contrôle d'ouverture ou avec un système "push-turn" en polypropylène ou en polyéthylène ou en polypropylène pour les médicaments scellé avec des couvercles tendus avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène ou des boîtes de polypropylène pour les médicaments, scellés avec des couvercles tirés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène haute pression.

    Une banque ou des paquets de treillis de contour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 ou 16 ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

    Il est permis d'emballer 2 ou 3 paquets de carton (paquets) dans un paquet de groupe (conteneur d'expédition) à partir de carton pour l'emballage de consommation.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003787
    Date d'enregistrement:17.08.2016
    Date d'expiration:17.08.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.06.2017
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