Abciximab - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anti-agrégants

Inclus dans la formulation

ReoPro®

Solution dans / dans

Eli Lilly East SA Suisse

АТХ:

B.01.A.C Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exclusion de l'héparine)

B.01.A.C.13 Abciximab

Pharmacodynamique:

Action pharmacologique - antithrombotique, antiangineuse. Fragment Fab d'anticorps monoclonaux chimères humains / souris 7E3.

Le médicament provoque des changements conformationnels dans le site de liaison arginine-glycine-asparaginate du récepteur et empêche la fixation du fibrinogène, du vWF et d'autres molécules adhésives avec le complexe glycoprotéine GPIIb / IIIa activé sur la membrane plaquettaire, perturbant le stade final de l'agrégation plaquettaire .

Pharmacocinétique

La demi-vie initiale est de 10 minutes, la demi-vie de la seconde phase est de 30 minutes. Vraisemblablement, il est catabolisé, comme toutes les autres protéines.

Avec l'introduction intraveineuse, une concentration constante d'abciximab dans le plasma est maintenue uniquement en perfusion continue et après 6 heures de chute rapide, puis lente, pendant 10 jours, ce qui est dû à la présence d'une fraction associée. avec des plaquettes. Dans / en bolus, l'administration conduit à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP. Deux heures après l'administration de fortes doses, plus de 80% des récepteurs GPIIb / IIIa sont bloqués. Le temps moyen de saignement augmente jusqu'à 30 minutes ou plus. Après l'arrêt de la perfusion, l'agrégation se normalise après 48 heures, le temps de saignement après 24 heures.

Les indications:

- prévention de l'ischémie myocardique chez les patients à haut risque pour lesquels une angioplastie par ballonnet coronarien percutané est prévue, une implantation de stent ou une athérectomie (dans le cadre d'une association avec l'héparine et l'acide acétylsalicylique);

- propension à la thrombose, y compris l'infarctus aigu du myocarde avec onde Q;

- angor instable (chez les patients ne répondant pas au traitement conventionnel), si une angioplastie coronaire est prévue dans les 24 heures suivantes;

- angine post-infarctus, AVC ischémique, thrombose des artères périphériques en association avec l'héparine;

- état après angioplastie des artères coronaires ou athérectomie pour la prévention des complications ischémiques cardiaques aiguës chez les patients à haut risque de réocclusion du vaisseau opéré (présence d'un thrombus intracoronaire, l'étendue des lésions est supérieure à 20 mm).

CIM-10

IX.I20-I25.I20.0 Une angine instable

IX.I20-I25.I20 Angine de poitrine [angine de poitrine]

IX.I20-I25.I25.2 Infarctus du myocarde reporté

IX.I20-I25.I21.9 Infarctus aigu du myocarde, sans précision

IX.I20-I25.I21 Infarctus aigu du myocarde

IX.I80-I89.I82 Embolie et thrombose d'autres veines

IX.I80-I89.I80 Phlébite et thrombophlébite

Contre-indications

hypersensibilité;

anévrisme des gros vaisseaux;

- les malformations des artères / veines;

- saignements internes, saignements cliniquement significatifs récents (au cours des 6 dernières semaines) dans le système digestif ou génito-urinaire;

- des troubles de la circulation cérébrale (dans l'anamnèse des 2 dernières années), des phénomènes résiduels après un accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique;

- vascularite hémorragique;

- L'hypertension artérielle (le courant de la crise);

- néoplasme intracrânien, chirurgie étendue ou traumatisme (y compris les récents - au cours des 6 dernières semaines);

- thrombocytopénie (inférieure à 100 000 / ul);

- l'allaitement maternel, l'âge des enfants;

- Rétinopathie (diabétique ou hypertensive);

- violations marquées du foie ou des reins.

Soigneusement:

- avec les maladies du tube digestif dans l'histoire;

- en prenant des anticoagulants à l'intérieur au cours des 7 jours précédents;

- avec du dextran intraveineux avant l'angioplastie coronarienne;

- s'il y a des antécédents d'intervention coronarienne percutanée (échoué, durant plus de 70 minutes, dans les 12 heures suivant le développement de l'infarctus aigu du myocarde);

- pendant la grossesse;

- avec un poids inférieur à 75 kg;,

- lorsque le patient a plus de 65 ans.

Grossesse et allaitement:

La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est C.

Lorsque la grossesse est utilisée uniquement dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour le fœtus.

S'il est nécessaire d'utiliser la lactation, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

La dose recommandée est de 0,25 mg / kg IV sous la forme d'un bolus. Le schéma d'administration dépend des indications et de la situation clinique.

Dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: bolus 0,25 mg / kg, puis pendant 12 heures 0,125 μg / (kg × min) en combinaison avec l'alteplase et l'héparine.

Avec l'angor instable, une administration en bolus à dose similaire (suivie d'une perfusion de 12 heures) est débutée 24 heures avant l'angioplastie prévue.

En angioplastie coronarienne: 10 minutes avant l'intervention, 0,25 mg / kg (durée de l'injection en bolus est d'au moins 1 minute), puis perfusion à raison de 10 μg / min pendant 12 heures (à l'aide d'une pompe à perfusion continue équipée de dans des protéines stériles, apyrogènes et faiblement liantes, avec un filtre de 0,2 / 0,22 micron).

Effets secondaires:

Du côté du système cardio-vasculaire: saignement possible (les 36 heures suivant l'administration), hypotension artérielle, bradycardie, œdème pulmonaire, degré AV-blocus III, tachycardie supraventriculaire, tachyarythmies ventriculaires, épanchement péricardique, thromboembolie vasculaire périphérique, claudication intermittente, embolie pulmonaire.

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, constipation, iléus.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: confusion, vertiges, ischémie cérébrale, insomnie, hypoesthésie.

Du système musculo-squelettique: myopathie, myalgie.

Du système urinaire: insuffisance rénale (aggravation et développement), rétention urinaire.

De la part du système d'hématopoïèse: thrombocytopénie, anémie, leucopénie, leucocytose.

Du système respiratoire: épanchement pleural, pneumonie.

Réactions allergiques: démangeaisons, choc anaphylactique.

Autre: pétéchies, cellulite, dysphonie, phlegmon, déficience visuelle.

Surdosage:Lorsqu'un surdosage est observé saignement abondant, collapsus vasculaire, thrombocytopénie. Traitement - l'introduction de la masse plaquettaire.

Interaction:

En association avec des anticoagulants, des agents thrombolytiques, de l'héparine, des antiplaquettaires (l'acide acétylsalicylique, ticlopidine, dipyridamole, dextrans, diclofénac, ibuprofène, indométhacine, le kétoprofène, kétorolac, clopidogrel, meloxicam et d'autres médicaments) - un risque accru de saignement.

L'introduction d'autres anticorps monoclonaux augmente le risque de réactions allergiques.

Instructions spéciales:

En relation avec la forte probabilité de saignement, il est nécessaire que l'introduction de l'abciximab soit effectuée par du personnel qualifié dans un hôpital spécialisé.

Avant l'introduction de l'abciximab, le nombre de plaquettes, le temps de prothrombine, APTT doit être déterminée. La détermination de l'Hb et de l'hématocrite ainsi que l'ECG sont effectuées avant, 12 heures et 24 heures après l'injection du bolus. La pression artérielle et le pouls sont surveillés toutes les heures pendant les 4 premières heures après l'injection du bolus, puis 6, 12, 18, 24 heures après. En cas de saignement grave, qui n'arrête pas le clampage, l'administration doit être interrompue.

Augmente la possibilité de saignement au site d'accès artériel à l'artère fémorale.Pour l'accès vasculaire ponction seulement la paroi avant de l'artère ou de la veine. L'utilisation de la méthode des approches de bout en bout pour déterminer la structure vasculaire n'est pas recommandée.

Éviter la ponction inutile des artères, des veines, des injections intraveineuses, le cathétérisme de la vessie, l'intubation nasotrachéale, l'introduction du tube nasogastrique, l'imposition d'un brassard de tensiomètre automatique. Lors de l'accès veineux, les zones incompressibles (sous-clavière ou veine jugulaire) doivent être évitées. Les points de perforation des navires doivent être documentés et gardés sous observation. Lorsque vous enlevez les pansements, soyez très prudent. Pour prévenir les saignements spontanés du tractus gastro-intestinal - la nomination de H2-bloquants des récepteurs de l'histamine ou des antiacides liquides; vomissements - médicaments antiémétiques.

Le médicament doit être injecté à l'aide d'un filtre de 0,2 ou 0,22 micron avec un faible niveau de liaison protéique pour réduire la probabilité de thrombocytopénie due à la présence d'impuretés protéiques. Lorsque des saignements abondants surviennent avec une chute de la CBC et une hypotension incontrôlée, une réaction allergique et une thrombocytopénie, le traitement est arrêté et la plaquette est versée.

Le potentiel de coagulation est surveillé en déterminant le temps de coagulation activé au niveau de 300-350 s, toutes les 15-30 minutes pendant toute la procédure d'angioplastie. Simultanément, le taux d'hémoglobine, l'hématocrite, la numération plaquettaire, PT (numération plaquettaire) au début et toutes les 12 heures avant le retrait des cathéters sont enregistrés. À l'avenir, chacun de ces indicateurs devrait être déterminé quotidiennement jusqu'à une période d'amélioration continue ou de sortie de l'hôpital. Les zones inguinales doivent être examinées deux fois par jour pour identifier les signes de formation d'hématome, l'apparition de nouveaux bruits vasculaires ou les saignements.

Les patients de plus de 70 ans ou dont le poids corporel est inférieur à 75 kg nécessitent une surveillance plus attentive pour la détection précoce des signes de saignement ou d'autres méthodes de correction de l'hémostase (tendance accrue à des saignements graves).

Instructions

Abciximab (Abciximabum)