Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Enzymes et antiferments

Inclus dans la formulation
  • Replagal®
    Solution d / infusion 
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    M.09.A.B   Préparations enzymatiques

    Pharmacodynamique:La maladie de Fabry est une maladie héréditaire caractérisée par une déficience en alpha-galactosidase A lysosomale, entraînant l'accumulation de glycosphingolipides, principalement globotriaosylcéramide. Agalsidase alfa (alpha-galactosidase A) catalyse l'hydrolyse du globotriaosylcéramide et d'autres glycosphingolipides neutres avec le radical alpha-galactique à la fin dans les cellules du corps (y compris endothéliale et parenchymale) en céramide dihexonide et galactose. Le profil de glycosylation est similaire à celui de l'enzyme naturelle, qui permet à l'agsidase alpha de se lier spécifiquement aux récepteurs du mannose-6-phosphate à la surface des cellules cibles.
    Pharmacocinétique
    Les paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas significativement entre les hommes et les femmes. La distribution dans les principaux tissus et organes est comparable chez les hommes et les femmes. Vd - 17% du poids corporel.
    Environ 10% de la dose administrée est absorbée par le foie. Métabolisé par hydrolyse peptidique.

    La valeur moyenne de la clairance chez les enfants (7-11 ans), chez les adolescents (12-18 ans) et les adultes - 4,2 ml / min / kg, 3,1 ml / min / kg et 2,3 ml / min / kg, respectivement.

    Après 6 mois d'utilisation, la clairance est augmentée (en relation avec la production d'anticorps contre l'agalsidase alpha, déterminée en faible titre).

    Après une dose unique de 0,2 mg / kg, la demi-vie des hommes et des femmes de la circulation sanguine est de 91-125 min et 61-117 min, respectivement. Chez les enfants (7-18 ans), le médicament administré à la dose de 0,2 mg / kg est excrété plus rapidement que chez l'adulte. La demi-vie des tissus est supérieure à 24 heures. L'élimination rénale est insignifiante.
    Les indications:
    La maladie est Fabry (déficit en alpha-galactosidase A).

    IV.E70-E90.E75   Troubles de l'échange de sphingolipides et d'autres maladies de l'accumulation de lipides

    Contre-indications
    Hypersensibilité à l'agsidase alpha; période de lactation; enfants de moins de 7 ans.

    Soigneusement:Agalsidazu alfa doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse.
    Grossesse et allaitement:
    La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est B.

    Une expérience limitée dans l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes indique qu'il n'y a pas d'effet indésirable du médicament sur la mère et le nouveau-né.

    Des études chez l'animal confirment également l'absence d'un effet nocif direct ou indirect du médicament sur l'organisme de la femme pendant la grossesse ou le développement d'un embryon ou d'un fœtus.

    Il n'y a pas de données sur la consommation d'agalsidase alpha dans le lait maternel, par conséquent, l'utilisation pendant l'allaitement (allaitement maternel) est contre-indiquée.

    Utiliser avec prudence pendant la grossesse.
    Dosage et administration:
    L'administration d'agalsidase alpha doit être effectuée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de la maladie de Fabry ou d'autres troubles métaboliques héréditaires.

    Le médicament doit être administré par voie IV pendant 40 minutes à la dose de 0,2 mg / kg une fois toutes les deux semaines.

    Dissoudre le volume requis dans 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium. En période de reproduction, les conditions stériles doivent être garanties. agalsidase alfa ne contient pas de conservateurs ni de substances bactériostatiques. La solution est doucement mélangée sans secouer.

    La solution pour perfusion doit être administrée par un système IV (pompe à perfusion) avec un filtre intégré pendant 40 minutes. Puisque le médicament ne contient pas de conservateurs, il est recommandé de débuter la perfusion au plus tard 3 heures après la dilution.

    Effets secondaires:
    Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions à la perfusion. Les réactions de perfusion d'évolution grave sont rares et se manifestent sous la forme de fièvre, frissons, tachycardie, nausées, vomissements, urticaire, angioedème.Habituellement de telles réactions se développent dans les 2-4 premiers mois après le début du traitement avec le médicament. Au fil du temps, leur fréquence et leur gravité diminuent. Les réactions associées à l'administration du médicament et la douleur accrue chez les enfants se sont développées plus souvent. Les réactions les plus fréquentes chez les enfants étaient les réactions d'écoulement de lumière associées à la perfusion (frissons, fièvre, bouffées de chaleur, maux de tête, nausées, dyspnée).

    Métabolisme: souvent - œdème périphérique.
    Du système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - l'hypersomnie, le vertige, la distorsion du goût, la douleur neuropathique, le tremblement, l'hypoesthésie, la paresthésie; parfois - parosmie.

    Depuis les organes des sens: souvent - augmentation de la lacrymation, diminution du réflexe cornéen, acouphène ou son amplification.

    Du côté de la CAS: très souvent des bouffées de chaleur; souvent - tachycardie, augmentation de la pression artérielle, palpitations.

    Du système respiratoire: souvent - toux, voix enrouée, mal de gorge, essoufflement, rhinopharyngite, pharyngite, rhinorrhée, sécrétion accrue dans l'oropharynx.

    Du système digestif: très souvent - nausée; souvent - diarrhée, vomissements, douleur (malaise) dans l'abdomen.

    De la peau: souvent - acné, érythème, éruption cutanée, démangeaisons, réticulum; parfois - angioedème, urticaire.

    Du système musculo-squelettique: souvent - une sensation d'inconfort dans les muscles et les os, la myalgie, le mal de dos, la douleur dans les membres, l'arthralgie, l'enflure des articulations; parfois - un sentiment de lourdeur.

    Les réactions locales: souvent une éruption cutanée au site d'injection.

    Autre: très souvent - les frissons, la fièvre, la douleur et l'inconfort, la faiblesse ou la faiblesse; souvent - sensation de chaleur ou de froid, asthénie, douleur et sensation de lourdeur dans la poitrine, syndrome grippal, malaise, œdème périphérique; parfois - une diminution de la saturation des tissus avec de l'oxygène.

    Surdosage:Aucun cas de surdosage en agalsidase alpha n'a été signalé.
    Interaction:
    Il ne doit pas être administré en concomitance avec la chloroquine, l'amiodarone ou la gentamicine (inhiber l'activité intracellulaire de l'alpha-galactosidase). Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments.

    Compte tenu de la nature enzymatique de l'alpha-galactosidase, son interaction avec des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 est improbable. Dans les essais cliniques, la plupart des patients ont reçu des médicaments pour le traitement de la douleur neuropathique (carbamazépine, phénytoïne et gabapentine), il n'y avait donc aucun signe d'interaction médicamenteuse avec le médicament.
    Instructions spéciales:
    Il est interdit d'utiliser du concentré dans des flacons, s'il a changé de couleur ou si des inclusions étrangères ont été détectées.

    Il est interdit d'injecter le médicament avec d'autres médicaments par le même système pour l'administration intraveineuse.

    La solution pour perfusion doit être administrée par un système IV (pompe à perfusion) avec un filtre intégré pendant 40 minutes. Puisque le médicament ne contient pas de conservateurs, il est recommandé de débuter la perfusion au plus tard 3 heures après la dilution.

    Réactions idiosyncratiques associées à l'administration du médicament

    Les symptômes les plus fréquents de réactions idiosyncratiques associées à l'administration du médicament,
    - des frissons, des maux de tête, des nausées, de la fièvre, des bouffées de sang sur la peau du visage et de la fatigue.

    Les réactions de perfusion d'évolution grave sont rares et se produisent sous forme de fièvre, de frissons, de tachycardie, de nausées / vomissements, d'urticaire, d'œdème de Quincke. Habituellement, de telles réactions se développent dans les 2 à 4 premiers mois après le début du traitement avec le médicament. Au fil du temps, leur fréquence et leur gravité diminuent. Avec le développement de réactions de perfusion aiguës bénignes ou modérées, il est nécessaire de suspendre immédiatement l'introduction du médicament, de fournir au patient des soins médicaux et, si possible, de reprendre l'introduction du médicament.

    Les réactions légères et à court terme n'exigent pas la thérapie de médicament et l'annulation du traitement de drogue. En outre, pour prévenir le développement de ces réactions 1 à 24 heures avant l'introduction de l'agalsidase alpha, il est possible d'administrer des antihistaminiques intraveineux ou intraveineux ou des glucocorticostéroïdes dans des cas cliniquement justifiés.

    Avec le développement de réactions allergiques (y compris sévère), il est nécessaire d'arrêter immédiatement le médicament et commencer un traitement symptomatique.

    Les médicaments inutilisés ou leurs restes doivent être éliminés conformément aux exigences acceptées.

    Sur le fond du traitement chez les patients, des anticorps de la classe IgG à la protéine agalsidase alpha peuvent être produits. Environ 24% des patients de sexe masculin avaient un faible titre d'anticorps IgG 3 à 12 mois après le début du traitement. Après 12-54 mois de traitement, 17% des patients présentaient encore des anticorps, tandis que 7% montraient des signes de tolérance immunologique confirmés par la disparition des anticorps IgG au cours du temps. Les 76% restants ne détectaient pas les anticorps. .
    Chez les patients de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance hépatique, l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées.

    Il n'y avait pas d'études cliniques sur le médicament chez les patients âgés de 0 à 6 ans, de sorte que la sécurité et l'efficacité du médicament pour cette catégorie de patients n'a pas encore été déterminée. Les résultats des essais cliniques du médicament chez les enfants âgés de 7 à 18 ans, qui ont reçu le médicament à une dose de 0,2 mg / kg pendant 6 mois, n'ont révélé aucun effet indésirable inattendu et recommandent actuellement le régime recommandé pour ce groupe d'âge. .

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

    Il n'y avait aucune étude clinique du médicament avec les patients avec l'échec de foie.

    Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si la fonction rénale est altérée (taux de filtration glomérulaire <60 ml / min), une réponse rénale au traitement enzymatique substitutif peut être limitée. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament chez les patients dialysés ou après une transplantation rénale.
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