Replagal - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAgalsidase alfaAgalsidase alfa

Médicaments similairesDévoiler

Replagal®

Solution d / infusion

Shyer Human Rights Genetics Therapies Inc. Etats-Unis

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion

Composition:

1 ml de concentré contient:

substance active: l'agalsidase alpha 1 mg;

Excipients: dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, polysorbate-20, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

La description:

Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent enzymatique

ATX: & nbsp

M.09.A.B Préparations enzymatiques

Pharmacodynamique:

La maladie de Fabry appartient au groupe des maladies de l'accumulation lysosomale récessive liées à l'X qui se développent à la suite de la déficience de l'alpha-galactosidase A lysosomale. Agalsidase alfa catalyse l'hydrolyse des glycosphingolipides (globotriyaosilceramide, qui est également dénommé Gb3), séparer les résidus terminaux de galactose de la molécule. La carence de l'enzyme entraîne une perturbation du métabolisme des glycosphingolipides, qui s'accumulent dans les parois des vaisseaux et des tissus de nombreux organes, causant une violation de leur structure et de leur fonction. La thérapie de remplacement avec l'agalsidaz alfa entraîne une diminution de l'accumulation Gb3 dans de nombreuses cellules, y compris les cellules endothéliales et parenchymateuses.

L'agalsidase alpha est produite sur la lignée cellulaire humaine. Le profil de glycosylation, similaire au profil naturel de l'enzyme, permet à l'agsidase alpha de se lier spécifiquement aux récepteurs du mannose-6-phosphate à la surface des cellules cibles.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas significativement entre les hommes et les femmes. Les périodes de demi-vie de l'agalsidase alpha de la circulation sanguine des hommes après administration intraveineuse d'une dose unique de 0,2 mg / kg étaient de 108 ± 17 minutes, chez les femmes de 89 ± 28 minutes, le volume de distribution était d'environ 17% poids corporel des patients des deux sexes. Étant donné la similitude des propriétés pharmacocinétiques de l'agalsidase alfa chez les patients des deux sexes, la distribution dans les principaux tissus et organes est également comparable chez les hommes et les femmes. Chez les enfants (âgés de 7 à 18 ans), Replagal, administré à la dose de 0,2 mg / kg, est excrété dans le sang plus rapidement que chez les patients adultes. La clairance moyenne de Replagal chez les enfants âgés de 7 à 11 ans, chez les adolescents de 12 à 18 ans et chez les adultes était de 4,2 ml / min / kg, de 3,1 ml / min / kg et de 2,3 ml / min / kg, respectivement. Après 6 mois d'utilisation de Replalag, les paramètres pharmacocinétiques ont changé - la clairance a nettement augmenté. Ces changements sont associés à la production d'anticorps contre l'aggalidase alpha, déterminée à un titre faible. Il n'a pas eu de signification clinique pour la sécurité et l'efficacité de Repplagal.

La demi-vie du médicament dans les tissus dépasse 24 heures et environ 10% de la dose administrée est absorbée par le foie.

L'agalsidase alpha est métabolisée par hydrolyse peptidique, il est donc peu probable que ce médicament interagisse avec d'autres médicaments.

L'élimination rénale est insignifiante; par conséquent, une altération de la fonction rénale n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du médicament.

L'altération de la fonction hépatique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'agalsidazy alpha, en tenant compte des particularités de son métabolisme (hydrolyse peptidique).

Les indications:

Replagal est indiqué pour la thérapie de remplacement enzymatique à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de maladie de Fabry (déficit en alpha-galactosidase A).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients.

Enfants de moins de 7 ans (manque de données cliniques).

Grossesse et allaitement:

L'expérience limitée de l'utilisation de Repplagal chez les femmes enceintes indique qu'il n'y a pas d'effet indésirable de la drogue sur la mère et le nouveau-né.Les études animales confirment également l'absence d'effet nocif direct ou indirect sur le corps féminin Replagala pendant la grossesse et le développement de l'embryon. / foetus.

Il n'y a pas de données sur la consommation d'agalsidase alpha dans le lait maternel, il est donc recommandé de s'abstenir d'allaiter.

Dosage et administration:

Introduction Replalag doit être réalisé sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de la maladie de Fabry ou d'autres troubles métaboliques héréditaires.

Replagal doit être administré par voie intraveineuse pendant 40 minutes à une dose de 0,2 mg / kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines.

Il est nécessaire de calculer la dose nécessaire et le nombre de flacons de Replagal.

Diluer le volume requis de Replagal dans 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium. Il est nécessaire de fournir des conditions stériles dans la préparation des solutions, puisque Replagal ne contient pas de conservateurs ou de substances bactériostatiques.Après reconstitution, la solution doit être mélangée doucement, sans agitation.

perfusion doit être administré par le système pour l'administration intraveineuse (pompe à perfusion) avec filtre intégré pendant 40 minutes.Suite que le médicament ne contient pas de conservateurs, il est recommandé de commencer sa perfusion au plus tard 3 heures après la dilution.

Patients âgés de 65 ans et plus

Il n'y avait aucune étude clinique de Repplagal chez les patients âgés de plus de 65 ans. Ainsi, la sécurité et l'efficacité du médicament pour cette catégorie de patients n'a pas encore été déterminée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il n'y avait aucune étude clinique de Repplagal avec les patients avec l'insuffisance hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Repplal chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si la fonction rénale est altérée (taux de filtration glomérulaire <60 ml / min), une réponse rénale au traitement enzymatique substitutif peut être limitée. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament chez les patients dialysés ou après une transplantation rénale.

Enfants

Il n'y avait pas d'études cliniques de Repplagal chez les patients âgés de 0 à 6 ans, de sorte que la sécurité et l'efficacité du médicament pour cette catégorie de patients n'a pas encore été déterminée. Les résultats des études cliniques de Repplagala chez les enfants âgés de 7 à 18 ans ayant reçu le médicament à la dose de 0,2 mg / kg pendant 6 mois n'ont pas révélé de réactions indésirables inattendues et recommandent actuellement le traitement recommandé pour ce groupe d'âge.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents dans l'utilisation de Repplagal ont été les réactions associées à l'administration du médicament. La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés.

Système d'organes	Réaction médicamenteuse indésirable (terme préféré)
Troubles métaboliques Souvent:	Œdème périphérique
Violations du nerveux
systèmes
Souvent:	Mal de tête
Souvent:	Vertiges, perversion du goût, douleur neuropathique, tremblements, hypersomnie,
Rarement:	hypesthésie, paresthésie Parosmie
Perturbations visuelles Souvent:	Lacrimation accrue
Troubles auditifs et vestibulaires
troubles Souvent:	Bruit dans les oreilles, augmentation des acouphènes
Troubles du système cardiovasculaire Souvent: Souvent:	"Tides" de sang sur la peau du visage Tachycardie, augmentation de la pression artérielle,palpitation
Perturbations des organes respiratoires Souvent:	Toux, voix enrouée, mal de gorge, essoufflement, rhinopharyngite, pharyngite, rhinorrhée,augmentation de la sécrétion dans l'oropharynx
Perturbations des organes respiratoires Souvent:
Troubles du tractus gastro-intestinal Souvent: Souvent:	La nausée Diarrhée, vomissement, douleur abdominale / malaise
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané Souvent: Rarement:	Acné, érythème, éruption cutanée, démangeaisons, foie réticulaire Angioedème, urticaire
Perturbations du système musculo-squelettique Souvent: Rarement:	Le sentiment d'inconfort dans les muscles et les os, la myalgie, le mal de dos, la douleur dans les membres, l'arthralgie, le gonflement des articulations Le sentiment de "lourdeur"
Réactions générales et réactions au site d'injection Souvent: Souvent:	Frissons, fièvre, douleur et inconfort, faiblesse, faiblesse accrue Sensation de «chaleur», sensation de «froid», asthénie, douleur thoracique, sensation de «lourdeur» dans la poitrine, syndrome grippal, éruption cutanée au site d'injection, malaise, œdème périphérique
Autre Souvent: Rarement:	Réduction du réflexe cornéen Réduction de la saturation des tissus avec de l'oxygène

Très souvent> 1/10; souvent> 1/100, mais <1/10; rarement> 1/1000, mais <1/100;

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale au dernier stade, la fréquence et le spectre des réactions indésirables étaient les mêmes que dans la population générale des patients.

Les réactions médicamenteuses indésirables observées chez les enfants et les adolescents ne différaient pas de celles observées chez les patients adultes. Cependant, les réactions associées à l'administration du médicament, et la douleur accrue, développé chez les enfants plus souvent. Les réactions les plus fréquentes chez les enfants étaient des réactions d'écoulement de lumière associées à la perfusion, sous la forme de frissons, de fièvre, de «bouffées de chaleur», de céphalées, de nausées et de dyspnée.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage de repsus n'a été signalé.

Interaction:

N'injectez pas Replalag en même temps que la chloroquine, l'amiodarone ou la gentamicine, car ces médicaments inhibent l'activité intracellulaire de l'alpha-galactosidase.

Compte tenu de la nature enzymatique de l'alpha-galactosidase, son interaction avec des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 est improbable. Dans les essais cliniques, la majorité des patients ont reçu médicaments pour le traitement de la douleur neuropathique (carbamazépine, phénytoïne et gabapentine), alors qu'il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse avec Repplagal.

Instructions spéciales:

- Il est interdit d'utiliser du concentré dans des flacons si le concentré a changé de couleur ou si des substances étrangères ont été détectées.

- Il est interdit d'injecter Replagal avec d'autres médicaments par le même système pour l'administration intraveineuse.

- Les produits non utilisés ou les résidus doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.

Réactions idiosyncratiques associées à l'administration du médicament

Les symptômes les plus communs de ces réactions sont des frissons, des maux de tête, des nausées, de la fièvre, des «bouffées de chaleur» de sang sur la peau du visage et de la fatigue.Les réactions de perfusion d'évolution grave sont rares et se produisent sous forme de fièvre, de frissons, de tachycardie, de nausées / vomissements, d'urticaire, d'œdème de Quincke. Habituellement, de telles réactions se développent dans les 2 à 4 premiers mois après le début du traitement par Replagal. Au fil du temps, leur fréquence et leur gravité diminuent. Avec le développement de réactions de perfusion aiguës légères ou modérées, il est nécessaire d'arrêter immédiatement l'injection du médicament, de fournir des soins médicaux au patient, puis, si possible, de reprendre l'introduction du médicament. Les réactions légères et à court terme ne nécessitent pas de traitement médicamenteux et l'abolition du traitement par Replagal. En outre, pour prévenir le développement de ces réactions dans les 1-24 heures précédant l'administration de Replagal, il est possible d'administrer des médicaments antihistaminiques ou glucocorticoïdes intraveineux ou intraveineux dans des cas cliniquement justifiés.

Réactions allergiques

Avec l'injection intraveineuse de Replagal, il est possible de développer des réactions allergiques, y compris sévères. Dans de tels cas, il est nécessaire d'arrêter immédiatement l'introduction de Repplagal et commencer un traitement symptomatique.

Développement d'anticorps de classe d'immunoglobulines g (IgG)

Sur le fond de la thérapie Replagal, les patients peuvent développer des anticorps de la classe IgG à la protéine agalsidase alfa. Chez environ 24% des patients de sexe masculin, 3 à 12 mois après le début du traitement par Replagal, un titre d'anticorps de faible classe a été détecté IgG. Après 12-54 mois de traitement par Replagal, des anticorps étaient toujours détectés chez 17% des patients, alors que chez 7% des patients, il y avait des signes de développement d'une tolérance immunologique, ce qui a été confirmé par la disparition des anticorps de la classe. IgG heures supplémentaires. Les 76% restants des patients n'ont pas détecté d'anticorps.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Une lésion rénale étendue peut limiter leur réponse au traitement de substitution enzymatique, peut-être en raison de changements irréversibles. Dans de tels cas, l'altération de la fonction rénale est une progression naturelle attendue de la maladie.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions 1 mg / ml.

Emballage:

Pour 3,5 ml du médicament dans un flacon de verre incolore de type 1 (Ph EUR, USP) un volume de 5 ml, scellé avec un bouchon en caoutchouc butyle, revêtu de résine fluorée, et un bouchon supérieur en aluminium scellé sur le dessus avec un couvercle en plastique détachable.

Pour 1, 4 ou 10 bouteilles avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

A une température de 2 à 8 ° C

Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Durée de conservation 2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000551/09

Date d'enregistrement:29.01.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Shyer Human Rights Genetics Therapies Inc.Shyer Human Rights Genetics Therapies Inc. Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

Shire Human Genetic Therapies, Inc. Etats-Unis

Représentation: & nbspSchayer Pharmaceutical Contracts LimitedSchayer Pharmaceutical Contracts LimitedRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.01.2013

Instructions illustrées

Instructions

Replagal® (Replagal®)