Stegemin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:L'agent antifibrinolytique est un inhibiteur compétitif (à des concentrations élevées - non compétitives) de l'activation du plasminogène et de sa conversion en plasmine. A effet hémostatique local et systémique dans les saignements associés à une fibripolyse accrue (pathologie plaquettaire, ménorragie). En supprimant la formation de kinines et d'autres peptides actifs impliqués dans des réactions allergiques et inflammatoires. a un effet anti-allergique, anti-inflammatoire, anti-infectieux et antitumoral. Dans des études expérimentales, la propre activité analgésique de l'acide tranexamique a été confirmée, ainsi qu'un effet potentialisateur sur l'activité analgésique des analgésiques opioïdes.

L'acide tranexamique à une concentration de 1 mg / ml n'agrège pas les plaquettes in vitro, à des concentrations allant jusqu'à 10 mg / ml de sang n'affecte pas le nombre de plaquettes, le temps de coagulation sanguine ou divers facteurs de coagulation dans le sang total ou citraté chez une personne en bonne santé. D'autre part l'acide tranexamique les deux à une concentration de 1 mg / ml et 10 mg / ml de sang allongent le temps de thrombine.

Pharmacocinétique

Il est réparti dans les tissus de manière relativement homogène (à l'exception du liquide céphalo-rachidien, où la concentration est de 1/10 de celle du plasma). Pénètre à travers la barrière placentaire (la concentration dans le sang de cordon après administration à une femme à une dose de 10 mg / kg peut être assez élevée, environ 30 μg / ml de sérum fœtal) et la barrière hémato-encéphalique (BHE). est excrété dans le lait maternel (atteignant environ 1% de la concentration dans le plasma maternel). On le trouve dans le liquide séminal, où il réduit l'activité fibrinolytique, mais n'affecte pas la migration des spermatozoïdes. L'acide tranexamique diffuse rapidement dans le liquide articulaire et à travers les membranes synoviales, dans le liquide articulaire se trouve à la même concentration que dans le sérum sanguin. La demi-vie biologique du liquide articulaire est d'environ 3 heures. Le volume initial de distribution (V_ré) - 9-12 litres. La liaison aux protéines plasmatiques (profibrinolysine) est inférieure à 3%.

Dans le sang, environ 3% est associé à une protéine (plasminogène). La clairance rénale totale est égale à la clairance plasmatique.

La concentration antifibrinolytique dans divers tissus persiste pendant 17 heures dans le plasma - jusqu'à 7-8 heures.

Métabolisé dans une petite mesure. Zone sous la courbe "concentration / temps" (AUC) a une forme triphasée avec une demi-vie (T_1/2) dans la phase terminale - 2 heures. La clairance rénale totale est égale à la clairance plasmatique (7 l / h). Il est excrété par les reins (la voie principale est la filtration glomérulaire), plus de 95% inchangé au cours des 12 premières heures. Après administration intraveineuse à la dose de 10 mg / kg pendant 24 heures par filtration glomérulaire, environ 90% de l'acide tranexamique est excrété. Deux métabolites de l'acide tranexamique ont été identifiés: Ndérivés dé-acétylés et désaminés.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers:

En cas de violation de la fonction rénale, il existe un risque de cumul de l'acide tranexamique.

Les indications:

Prévention et traitement des saignements causés par la fibrinolyse généralisée ou locale chez les adultes et les enfants âgés de 1 an et plus. Les préparations d'acide tranexamique sont utilisées dans les situations suivantes:

- Traitement des saignements causés par une fibrinolyse généralisée ou locale tels que: ménorragies et métrorragies. saignement gastro-intestinal, saignement après des interventions chirurgicales sur la prostate et la vessie;

- Prévention et traitement des saignements pendant les interventions chirurgicales dans la cavité nasale, la bouche et le pharynx (adénoïdectomie, amygdalectomie, extraction dentaire), avec des interventions chirurgicales thoraciques, abdominales et autres grandes interventions chirurgicales (y compris les opérations de cardiochirurgie), avec des chirurgies gynécologiques:

- Traitement des saignements obstétrico-gynécologiques;

- Traitement des saignements causés par l'utilisation de médicaments fibrinolytiques.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acide tranexamique ou à d'autres composants du médicament. Les patients avec l'anamnèse et le risque de développer la thrombose avec l'impossibilité du traitement simultané avec les anticoagulants, la maladie thromboembolique active, incl. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose cérébrale, trouble de la vision de couleur acquise, hémorragie sous-arachnoïdienne (risque d'œdème et d'infarctus cérébral), hématurie, causée par des maladies du parenchyme rénal et saignement des voies urinaires supérieures (risque d'obstruction mécanique secondaire de les voies urinaires avec un caillot de sang avec le développement de l'anurie). Utilisation simultanée de préparations de facteurs de coagulation II, VII. IX et X en combinaison [complexe prothrombique], ou complexe coagulant anti-inhibiteur.

Insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 mg / ml / 1,73 m)²) en raison du risque de cumul. Fibrinolyse due à la coagulopanet la consommation (stade d'hypocoagulation du syndrome de coagulation intravasculaire disséminée [syndrome DVS]).

Crampes dans l'anamnèse. Traitement de la ménorragie chez les patients de moins de 16 ans (aucune expérience n'est disponible).

Enfants de moins de 2 ans (expérience limitée dans l'utilisation clinique).

Soigneusement:

Patients présentant un risque élevé de thrombose (antécédents d'événements thromboemboliques ou antécédents familiaux de thromboembolie).

Patients prenant des contraceptifs oraux combinés (en raison d'un risque accru de complications thromboemboliques veineuses et de thrombose artérielle).

Les patients recevant un traitement anticoagulant (expérience limitée).

Grossesse et allaitement:

Des études animales ont montré qu'il n'y a pas d'effet de l'acide tranexamique sur le développement embryonnaire ou néonatal de la progéniture. Des études adéquates et strictement contrôlées chez les femmes enceintes sont absentes. L'acide tranexamique pénètre dans la barrière placentaire et se trouve dans le sang de cordon à des concentrations proches de la mère.

Parce que les études de la fonction de reproduction chez les animaux ne permettent pas toujours de prédire les réactions chez les humains, l'acide tranexamique ne devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'urgence.

L'acide tranexamique pénètre dans le lait maternel (atteignant environ 1% de la concentration dans le plasma maternel). Lors de la prescription d'acide tranexamique, l'allaitement doit être aboli.

Dosage et administration:

Intraveineux (goutte à goutte, jet). Avec la méthode d'administration par perfusion, le médicament doit être dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Dans la fibrinolyse généralisée, 15 mg / kg de poids corporel toutes les 6-8 heures à raison de 1 ml / min.

En chirurgie cardiaque, dans les opérations sous circulation extracorporelle, l'acide tranexamique est utilisé lors de l'induction de l'anesthésie avant la sternotomie à la dose de 15 mg / kg, puis peropératoire à la dose de 4,5 mg / kg. dont 0,6 mg / kg est introduit dans le volume primaire de remplissage de l'appareil de circulation artificielle (AIC).

Avec fibrinolyse locale, 250-500 mg 2-3 fois par jour.

Lorsque prostatectomie ou chirurgie de la vessie - 1 g pendant l'opération, puis 1 g toutes les 8 heures pendant 3 jours, puis aller à la réception à l'intérieur de la forme de la tablette jusqu'à la disparition de la macrohématurie.

Traitement des saignements obstétricaux-gynécologiques: 15 mg / kg de poids corporel toutes les 6-8 heures, du moment de l'hémorragie jusqu'à son arrêt.

Traitement des saignements causés par l'utilisation de médicaments fibrinolytiques: 10 mg / kg de poids corporel toutes les 6-8 heures à partir du moment du saignement jusqu'à son arrêt.

Les patients avec des coagulopathies, avant l'extraction de la dent sont administrés dans une dose de K) mg / kg. après l'extraction de la dent, ils passent à l'ingestion sous forme de comprimés.

Correction des schémas posologiques en cas d'insuffisance rénale

Concentration de la créatinine		Taux de filtration glomérulaire, ml / min / 1,73 m²	Dose unique, mg / kg	Multiplicité de l'administration, une fois par jour
μmol / l	mg / dL	Taux de filtration glomérulaire, ml / min / 1,73 m²	Dose unique, mg / kg	Multiplicité de l'administration, une fois par jour
120-250	1.36-2.82	60 - 89	10	2
250-500	2,83 - 5.66	30 - 59	10	1

Dysfonctionnement du foie: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Personnes âgées: Chez les patients âgés en l'absence d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables est répartie dans l'ordre suivant:

souvent (>1/100. <1/10): rarement (>1/1000. <1/100); rarement (>1/10000. <1/1000): très rarement (<1/10000). y compris les rapports de cas isolés.

Du système digestif: souvent (> 1/100) - Anorexie, nausées, vomissements, brûlures d'estomac, diarrhée.

Du système nerveux central: rarement - des convulsions; rarement - vertiges, faiblesse, somnolence.

Du système de coagulation du sang: rarement - thrombose, thromboembolie.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - complications thromboemboliques, diminution marquée de la pression artérielle (habituellement due à une administration intraveineuse excessivement rapide);

rarement - thrombose artérielle et veineuse de localisation différente; fréquence inconnue - Infarctus aigu du myocarde, thrombose cérébrale, thrombose carotidienne, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde des jambes.thromboembolie de l'artère pulmonaire, thrombose de l'artère rénale avec développement de nécrose corticale et insuffisance rénale aiguë, occlusion du shunt aorto-coronaire.

Réactions allergiques: rarement éruption cutanée, démangeaisons, urticaire.

Du côté immunitaire systèmes: rarement - réactions d'hypersensibilité, incl. choc anaphylactique.

De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - réactions allergiques cutanées, incl. dermatite allergique.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - une déficience visuelle, incl. violation de la couleur perception, thrombose des vaisseaux de la rétine.

Surdosage:

Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée; hypotension orthostatique; thromboembolie artérielle ou veineuse; troubles de la vision; changement d'état mental; myoclonus, éruption cutanée.

Traitement: L'antidote est inconnu. En cas de surdosage suspecté d'acide tranexamique, une hospitalisation est nécessaire. Il est recommandé d'ingérer ou d'administrer par voie parentérale une grande quantité de liquide pour améliorer l'excrétion rénale, la diurèse forcée, le contrôle de la quantité d'urine libérée. Dans certains cas, l'utilisation d'anticoagulants peut être justifiée.

Interaction:

L'acide tranexamique est pharmaceutiquement incompatible avec l'urokinase, les médicaments hypertensifs (norépinéphrine), le dipyridamole, le diazépam.

Peut interférer avec le développement de l'effet thrombolytique des médicaments fibrinolytiques.

Avec l'utilisation combinée de l'acide tranexamique avec des médicaments hémostatiques, l'activation de la formation de thrombus est possible.

Les contraceptifs oraux combinés augmentent le risque de complications thromboemboliques veineuses et de thromboses artérielles (en particulier, accident vasculaire cérébral ischémique et infarctus du myocarde). L'expérience avec l'utilisation de l'acide trakisamique chez les femmes prenant des contraceptifs oraux combinés n'est pas disponible. Parce que le l'acide tranexamique a un effet antifibrinolytique, l'utilisation simultanée avec des contraceptifs oraux combinés peut conduire à une augmentation supplémentaire du risque de complications thrombotiques.

L'utilisation simultanée de l'acide tranexamique avec des préparations de facteurs de coagulation II, VII, IX et X en combinaison [complexe protrombnnovym] ou complexe coagulant anti-inhibiteur augmente le risque de thrombose.

Des études cliniques spéciales sur l'interaction de l'acide tranexamique avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. La solution d'acide tranexamique est compatible avec la plupart des solutions pour perfusion (solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de Ringer, solution de dextrose à 5%, solutions d'acides aminés, dextranes). La solution d'acide tranexamique est compatible avec l'héparine non fractionnée.

Une solution d'acide tranexamique ne doit pas être mélangée avec des solutions d'antibiotiques (pénicillines, tétracyclines) et de préparations sanguines.

Instructions spéciales:

Avant et pendant le traitement avec le médicament Stagemin, un examen de l'ophtalmologiste (acuité visuelle, vision des couleurs, fundus de l'œil) est nécessaire.

Avec l'hématurie des parties supérieures des voies urinaires, dans de rares cas, il peut y avoir un risque d'anurie mécanique en raison de la formation d'un caillot dans l'urètre.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la concentration d'acide tranexamique dans le sang augmente. Dans ce cas, il est recommandé de réduire la dose du médicament (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Les patients présentant un syndrome DIC nécessitant un traitement par l'acide tranexamique doivent être sous la supervision stricte d'un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.

Chez les patients présentant un risque élevé de thrombose (complications thromboemboliques dans l'histoire, cas de thromboembolie chez les proches, diagnostic confirmé de thrombophilie), l'acide tranexamique ne doit être utilisé qu'en cas d'urgence et sous surveillance médicale stricte. Avant l'application de l'acide tranexamique, une vérification doit être effectuée pour déterminer les facteurs de risque de complications thromboemboliques.

La présence de sang dans les cavités, par exemple dans la cavité pleurale, la cavité articulaire et les voies urinaires (y compris dans le bassin rénal et la vessie) peut entraîner la formation d'un "caillot insoluble" en raison de la coagulation extravasculaire, qui peut être stable à la fibrinolyse physiologique. Les patients présentant des saignements menstruels irréguliers ne doivent pas recevoir d'acide tranexamique tant que la cause de la dysménorrhée n'est pas établie. Si la quantité de saignements menstruels est insuffisamment réduite avec un traitement à l'acide tranexamique, un traitement alternatif doit être envisagé. L'efficacité et l'innocuité des préparations d'acide tranexamique pour le traitement de la ménorragie chez les patients de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

En raison du manque d'études cliniques adéquates, l'utilisation simultanée d'acide tranexamique avec des anticoagulants doit être réalisée sous la surveillance étroite d'un spécialiste expérimenté dans le traitement des troubles de la coagulation sanguine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut s'abstenir de conduire des véhicules et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution pour administration intraveineuse 50 mg / ml. 5 ml dans des ampoules en verre neutre.

Emballage:Pour 10 ampoules avec les instructions d'utilisation et un flacon pour l'ouverture des ampoules ou un ampoule scarificateur est placé dans une boîte de carton pour l'emballage de consommation. 5 ou 10 ampoules sont placées dans un paquet de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle ou d'un ruban de polyéthylène téréphtalate et d'une feuille d'aluminium ou de papier avec un revêtement de polyéthylène ou sans feuille, ou sans papier.1, 2 ou 10 cellules de contour (5 ampoules chacune) ou 1. 2 ou 5 cellules de contour (10 ampoules chacune) avec les instructions d'utilisation et une ampoule ou une ampoule ampoule avec un couteau sont placés dans un paquet de carton.
Lorsque vous emballez les ampoules avec un anneau de rupture ou un point de rupture, l'ouvre-ampoule ou le batteur d'ampoule n'est pas mis en place.

Conditions de stockage:

A une température de 2 C à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. N'utilisez pas la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003061

Date d'enregistrement:25.06.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:NOVOSIBHIMFARM, OJSC NOVOSIBHIMFARM, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NOVOSIBHIMFARM, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Stagemine (Stagemin)