Cefepime - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active:
cefepime	- 0,5 g	-1,0 g
(sous forme de chlorhydrate de céfépime monohydraté)	- 0,5945 g	-1.1890 g
substance auxiliaire:
L-arginine	- 0,3972 g	- 0,7943 g

La description:Poudre du blanc à la couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-céphalosporine

ATX: & nbsp

J.01.D.E.01 Cefepim

Pharmacodynamique:

Le céfépime est un antibiotique céphalosporine à large spectre.

Céfépime inhibe la synthèse des protéines de la paroi cellulaire des bactéries, a un large spectre d'action bactéricide contre diverses bactéries Gram-positives et Gram-négatives, y compris la plupart des souches résistantes aux aminoglycosides ou antibiotiques céphalosporines de la troisième génération, tels que ceftazidime. Cefepim très résistant à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases, il a une faible affinité pour les bêta-lactamases et pénètre rapidement dans les cellules des bactéries gram-négatives.

Il est prouvé que cefepime a une très forte affinité pour la protéine de liaison à la pénicilline (PSB) de type 3, une forte affinité pour le PSB de type 2 et une affinité modérée pour les PSB de types 1a et 1b.

Le céfépime a un effet bactéricide contre un large éventail de bactéries et est actif contre les micro-organismes suivants:

Aérobies à Gram positif:

Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de bêta-lactamase); Staphylococcus epidermidis (y compris les souches productrices de bêta-lactamase); d'autres souches Staphylococcus spp., comprenant Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus pyogenes (groupe de streptocoques UNE);

Streptococcus agalactiae (Streptococcus groupe B);

Streptococcus pneumoniae (y compris les souches ayant une résistance moyenne à la pénicilline - une concentration minimale inhibitrice de 0,1 à 1 μg / ml); autre bêta-hémolytique Streptocoque spp. (groupes C, g, F), Streptococcus bovis (Groupe ré), Streptocoque spp. groupes Viridans.

Remarque: La plupart des souches d'entérocoques, par exemple, Enterococcus faecalis, et le staphylocoque, résistant au méthylène, sont résistants à l'action de la plupart des antibiotiques de la famille des céphalosporines, y compris cefepime.

Aérobies à Gram négatif:

Acinetobacter Calcoaceticus (Sous-tiges anitratus, Iwofii);

Aeromonas hydrophila;

Capnocytophaga spp.

Citrobacter spp., comprenant Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni;

Enterobacter spp., comprenant Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii;

Escherichia coli;

Gardnerella vaginalis;

Haemophilus ducreyi;

Haemophilus influenza (y compris les souches productrices de bêta-lactamase); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei;

Klebsiella spp., comprenant Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae;

Legionella spp.

Morganella morganii;

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (y compris les souches, production bêta-lactamase);

Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches, production bêta-lactamase); Neisseria meningitidis;

Pantoea agglomerans (anciennement connu sous le nom de Enterobacter agglomerans);

Proteus spp., comprenant Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;

Providencia spp., comprenant Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

Pseudomonas spp., comprenant Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri;

Salmonella spp.

Serratia, comprenant Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;

Shigella spp.

Yersinia enterocolitica.

Remarque: Le céfépime est inactif pour de nombreuses souches Stenotrophomonas maltophilia (anciennement connu sous le nom de Xanthomonas maltophilia et Pseudomonas maltophilia).

Anaérobes:

Bacteroides spp.

Clostridium perfringens;

Fusobacterium spp.

Mobiluncus spp.

Peptostreptococcus spp.

Prevotella melaninogenica (connu comme Bacteroides melaninogenicus);

Veillonella spp.

Remarque: Le céfépime est inactif par rapport à Bacteroides fragilis et Clostridium difficile.

Pharmacocinétique

Concentrations moyennes de céfépime dans le plasma sanguin d'hommes adultes en bonne santé à différents moments après une seule injection intraveineuse pendant 30 minutes à 12 heures et une concentration maximale (C_max) sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Concentrations moyennes de céfépime dans le plasma (μg / ml) après administration intraveineuse

La dose de céfépime	0,5 h	1 h	2 heures	4 heures	8 h	12 h	DE_m_Oh(μg / ml)
500 mg IV	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2	39,1 ±3,5
1 g de IV	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7±5,1
2 g IV	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9±25,3

Après l'injection intramusculaire cefepime absorbé complètement.

DE_maxet le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (T_max) après une injection intramusculaire unique sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Concentrations moyennes de céfépime dans le plasma (μg / ml) après injection intramusculaire

La dose de céfépime	0,5 h	1 h	2 heures	4h	8 h	12 h	DE_m_Oh(μg / ml)	T_m_Oh(h)
500 mg IM	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7	13,9±3,4	1,4±0,9
1 g IM	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6±4,4	1,6±0,4
2 g IM	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5±9,5	1,5±0,4

Les concentrations thérapeutiques de céfépime sont présentes dans les liquides et tissus suivants: urine, bile, liquides péritonéaux et bulleux, muqueuse bronchique, expectorations, prostate, appendice et vésicule biliaire. La liaison du céfépime aux protéines sériques est en moyenne de 16,4% et ne dépend pas de la concentration du médicament dans le sérum sanguin. Cefepim métabolisé en Nla méthylpyrrolidine, qui se transforme rapidement en oxyde Nla méthylpyrrolidine.

Le céfépime est excrété principalement par les reins, par filtration glomérulaire (la clairance rénale est en moyenne de 110 ml / min). Dans l'urine, environ 85% de la dose de céfépime inchangée est retrouvée, moins de 1% Nla méthylpyrrolidine, environ 6,8% d'oxyde de N-méthylpyrrolidine et environ 2,5% d'épimère de céfépime.

Après un dosage de 250 mg à 2 g, la demi-vie du céfépime dans le corps est d'environ 2 heures en moyenne. La clairance totale est en moyenne de 120 ml / min. Avec l'administration intraveineuse du médicament à des volontaires sains à une dose de 2 g toutes les 8 heures pendant 9 jours, le cumul du médicament n'a pas été observé.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La demi-vie du corps avec une insuffisance rénale augmente, alors qu'il existe une relation linéaire entre la clairance totale et la clairance de la créatinine. En cas de violations graves de la fonction rénale nécessitant des séances de dialyse, la demi-vie moyenne est de 13 heures pour l'hémodialyse et de 19 heures pour la dialyse péritonéale continue. En cas d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose est nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du céfépime chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ne change pas. Les ajustements de dose pour ces patients ne sont pas requis.

Patients de plus de 65 ans

Après une injection intraveineuse unique de 1 g de médicament, les volontaires sains de plus de 65 ans ont eu une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) et une diminution de la clairance rénale par rapport aux jeunes volontaires. En cas d'insuffisance rénale, les patients plus âgés doivent subir un ajustement de la dose.

Enfants

La pharmacocinétique du médicament a été étudiée chez des enfants âgés de 2 mois à 11 ans après une dose unique de 50 mg / kg de poids corporel par voie intraveineuse ou intramusculaire, et après une administration répétée (toutes les 8-12 heures, pendant au moins 48 heures).

Après une seule injection intraveineuse, la clairance totale et le volume de distribution étaient de 3,3 ml / min / kg et de 0,3 l / kg, respectivement. La demi-vie du corps en moyenne 1,7 heures. L'excrétion du céfépime sous une forme inchangée par les reins était de 60,4% de la dose administrée, et la clairance rénale - une moyenne de 2,0 ml / min / kg.

Après administration intraveineuse multiple, la concentration de céfépime dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre, ainsi que d'autres paramètres pharmacocinétiques, ne différaient pas de ceux observés après une seule administration.L'âge et le sexe des patients n'ont pas affecté significativement la clairance globale et le volume de distribution, en tenant compte de la correction pour le poids corporel.

Après l'administration intramusculaire, la concentration maximale de céfépime dans le plasma à l'état d'équilibre était en moyenne de 68 μg / ml et atteignait en moyenne 0,75 heure.8 heures après l'administration intramusculaire des concentrations de céfépime dans le plasma sanguin en moyenne 6 μg / ml. La biodisponibilité absolue du céfépime après l'injection intramusculaire était en moyenne de 82%.

Concentration du médicament dans le liquide céphalorachidien (LCR) et dans le plasma sanguin chez les enfants atteints de méningite bactérienne

Temps (heures) après l'administration	Concentration dans le plasma (μg / ml) **	Concentration dans le liquide céphalorachidien (μg / ml) **	Ratio de concentration dans le LCR / plasma sanguin **
0,5	67,1±51,2	5,7±0,14	0,12±0,14
1	44,1 ±7,8	4,3±1,5	0,10±0,04
2	23,9±12,9	3,6±2,0	0,17±0,09
4	11,7± 15,7	4,2±1,1	0,87±0,56
8	4,9±5,9	3,3±2,8	1,02±0,64

** âge du patient: 3,1 mois - 12 ans, âge moyen: 3 ans. La dose du médicament est de 50 mg / kg de poids corporel avec une administration intraveineuse de 5 à 20 minutes toutes les 8 heures. La concentration dans le plasma et le liquide céphalorachidien a été déterminée à la fin de l'administration le 2ème ou 3ème jour de traitement avec le médicament.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles au céfépime, chez l'adulte:

- Infections des voies respiratoires inférieures, y compris la bronchite et la pneumonie;

- Infections des voies urinaires, toutes deux compliquées, y compris la pyélonéphrite, et non compliquées;

- Infections de la peau et des tissus mous

- Infections abdominales, y compris la péritonite et les infections des voies biliaires;

- Infections gynécologiques;

- Septicémie;

- Neutropénie fébrile;

- Prévention des infections dans la conduite de la chirurgie cavitaire.

Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles au céfépime, chez les enfants:

- Pneumonie;

- Infections des voies urinaires, toutes deux compliquées, y compris la pyélonéphrite, et non compliquées;

- Infections de la peau et des tissus mous

- Septicémie;

- Neutropénie fébrile;

- Méningite bactérienne.

Contre-indications

- Hypersensibilité au céfépime ou Ll'arginine, ainsi que le groupe antibiotique céphalosporine, les pénicillines ou d'autres antibiotiques bêta-lactamines;

- les enfants ont jusqu'à 2 mois.

Soigneusement:Maladies du tractus gastro-intestinal (y compris les antécédents), en particulier colite, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min).

Grossesse et allaitement:

En raison du fait que des études cliniques adéquates et bien contrôlées n'ont pas été réalisées chez la femme enceinte, l'utilisation pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où les bénéfices attendus pour la mère l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus.

Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement, car cefepime est trouvé dans le lait maternel.

Dosage et administration:

Intraveineuse (intraveineuse) ou intramusculaire (in / m). La dose et la voie d'administration dépendent de la sensibilité des agents pathogènes, de la gravité de l'infection, de l'état de la fonction rénale et de l'état général du patient.

Administration intraveineuse Il est recommandé aux patients présentant des infections sévères ou potentiellement mortelles, en particulier lorsqu'il existe un risque de choc septique.

Préparation d'une solution pour administration intraveineuse

Le médicament est dissous dans 5 ou 10 ml d'eau stérile pour injection, 5% solution de dextrose et une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection comme indiqué dans le tableau ci-dessous et administré dans les 3-5 minutes soit directement dans une veine ou dans un système intraveineux à travers lequel une solution compatible pour l'introduction intraveineuse.

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

La solution préparée (voir ci-dessus) est transférée dans un récipient de perfusion avec d'autres solutions compatibles pour les perfusions intraveineuses (voir ci-dessous) et administrée pendant au moins 30 minutes.

	Volume de solution de dilution (ml)	Le volume approximatif de la solution obtenue (ml)	La concentration approximative de céfépime (mg / ml)
Intraveineux introduction:
500 mg / bouteille	5	5,7	90
1 g / bouteille	10	11,4	90

Les solutions médicamenteuses avec une concentration de 1-40 mg / ml sont compatibles avec les solutions parentérales suivantes: solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection; 5% ou 10% de solution de dextrose pour injection.

Injection intramusculaire: la dose à 1 g (volume <3,1 ml) peut être administrée en une seule injection. La dose maximale (2 g / 6,2 ml) doit être administrée en deux injections à des endroits différents.

Préparation de la solution pour l'injection intramusculaire

La préparation est dissoute dans de l'eau stérile pour injection, une solution de dextrose à 5% ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection, une solution de lidocaïne à 0,5% ou 1%, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

	Volume de solution de dilution (ml)	Le volume approximatif de la solution obtenue (ml)	La concentration approximative de céfépime (mg / ml)
Intramusculaire introduction:
500 mg / bouteille	1,5	2,2	230
1 g / bouteille	3,0	4,4	230

Stockage de solutions pour l'administration intraveineuse et intramusculaire

Seule une solution fraîchement préparée est utilisée.

Comme avec toutes les solutions pour l'administration parentérale, avant la préparation, les solutions préparées de la préparation doivent être vérifiées pour l'absence d'inclusions mécaniques visibles. Sinon, il est interdit d'utiliser la solution préparée.

Posologie du céfépime en fonction de la maladie, du poids corporel et de l'âge du patient

La dose pour les enfants ne doit pas dépasser la dose maximale recommandée pour les adultes (2 g IV, toutes les 8 heures). L'expérience de l'administration intramusculaire du médicament aux enfants est limitée.

Adultes et enfants pesant plus de 40 kg avec une fonction rénale normale

Infections des voies urinaires de gravité légère et modérée:	500 mg - 1 g IV ou IM	toutes les 12 heures
Autres infections de gravité légère à modérée:	1 g IV ou IM	toutes les 12 heures
Infections graves:	2 g IV	toutes les 12 heures
Infections très graves et potentiellement mortelles:	2 g IV	toutes les 8 heures

La durée habituelle du traitement est de 7-10 jours; les infections graves peuvent nécessiter un traitement plus long.

Dans le cas du traitement de la neutropénie fébrile, la durée habituelle du traitement est de 7 jours ou jusqu'à la disparition de la neutropénie.

Prévention des infections pendant les opérations chirurgicales

60 minutes avant le début de l'opération chirurgicale, 2 g du médicament sont administrés par voie intraveineuse sous forme d'infusion, pendant 30 minutes. Immédiatement après la fin de la perfusion, le patient reçoit 500 mg de métronidazole par voie intraveineuse. Une solution de métronidazole est préparée selon les instructions pour son utilisation.application. En raison de l'incompatibilité pharmaceutique du métronidazole et du céfépime, ils ne doivent pas être mélangés dans un seul vaisseau. Système de perfusion avant l'introduction de métronidazole doit être lavé. Au cours des opérations chirurgicales prolongées (plus de 12 heures) 12 heures après la première dose, l'administration répétée de céfépime est recommandée dans la même dose avec l'administration subséquente de métronidazole.

Enfants de 2 mois pesant jusqu'à 40 kg

Pour les infections des voies urinaires, les infections de la peau et des tissus mous, la pneumonie, la dose recommandée est de 50 mg / kg toutes les 12 heures pendant 10 jours. En cas d'infections sévères - toutes les 8 heures.

Les patients présentant une neutropénie fébrile, une septicémie, une méningite bactérienne doivent recevoir 50 mg / kg toutes les 8 heures pendant 7 à 10 jours.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitent un ajustement de la dose de céfépime pour compenser le taux réduit d'excrétion dans l'urine. Le schéma posologique dépend du degré d'altération de la fonction rénale, de la gravité de l'infection et de la sensibilité des microorganismes. Avec des troubles de la fonction rénale faibles ou modérés, la dose initiale du médicament est la même que celle d'une fonction rénale normale.

Les doses d'entretien recommandées du céfépime en fonction de la clairance de la créatinine sont présentées dans le tableau ci-dessous.

La clairance de la créatinine chez l'homme est calculée à partir de la concentration sérique de créatinine, selon la formule suivante:

Clairance de la créatinine (ml / min) = poids corporel (kg) x (140 - âge) / [72 x créatinine sérique (mg / dL)]

Clairance de la créatinine pour femme est calculé par la même formule en utilisant le facteur 0.85.

Clairance de la créatinine (ml / min)

Doses d'entretien recommandées

(Dose habituelle, ajustement de la dose n'est pas nécessaire)

>60

2 grammes

toutes les 8 heures

2 grammes

toutes les 12 heures

1 g

toutes les 12 heures

500 mg

toutes les 12 heures

30-60

2 grammes

toutes les 12 heures

2 grammes

toutes les 24 heures

1 g

toutes les 24 heures

500 mg

toutes les 24 heures

11-29

2 grammes

toutes les 24 heures

1 g

toutes les 24 heures

500 mg

toutes les 24 heures

500 mg

toutes les 24 heures

≤11

1 g

toutes les 24 heures

500 mg

toutes les 24 heures

250 mg

toutes les 24 heures

250 mg

toutes les 24 heures

Avec dialyse péritonéale continue ambulatoire

2 grammes

toutes les 48 heures

2 grammes

toutes les 48 heures

1 g

toutes les 48 heures

500 mg

toutes les 48 heures

Patients sous hémodialyse *

500 mg

toutes les 24 heures

500 mg

toutes les 24 heures

500 mg

toutes les 24 heures

500 mg

toutes les 24 heures

* Pour les patients sous hémodialyse, il est recommandé: 1 g le premier jour de traitement puis 500 mg toutes les 24 heures pour toutes les infections, sauf pour la neutropénie fébrile, où la dose est de 1 g toutes les 24 heures.En jours d'hémodialyse, le médicament doit être administré à la fin de l'hémodialyse. Si possible, le médicament doit être administré à la même heure tous les jours.

Avec l'hémodialyse dans les 3 heures, environ 68% de la dose administrée est retirée du corps.

Enfants atteints d'insuffisance rénale

Les enfants présentant une insuffisance rénale sont recommandés pour réduire la dose ou augmenter l'intervalle entre les administrations, comme indiqué dans le tableau ci-dessus.

La clairance de la créatinine est calculée par les formules suivantes:

Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73²) = 0,55 x hauteur (cm) / créatinine sérique (mg / dl)

Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73²) = [0.52 x hauteur (cm) / créatinine sérique (mg / dl)] - 3.6.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des ajustements de dose pour les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont pas requis.

Effets secondaires:

Les effets secondaires les plus fréquents proviennent du tractus gastro-intestinal et des réactions allergiques.

Voici les effets secondaires des organes et des systèmes en fonction de leur fréquence: très fréquents (≥ 10%); fréquent (≥ 1% et <10%); peu fréquent (≥ 0,1% et <1%); rare (≥ 0,01% et 0,1%); la fréquence est inconnue (il n'y a pas de données sur l'incidence de cet effet secondaire).

Infections: rarement - la candidose de la muqueuse buccale, les infections vaginales; rarement - candidose.

Réactions allergiques souvent - des éruptions cutanées; rarement - érythème, urticaire, démangeaisons; rarement des réactions anaphylactiques; fréquence inconnue - choc anaphylactique, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.

Du système nerveux central: rarement - un mal de tête; rarement - les convulsions, la paresthésie, la dysgesie, le vertige; fréquence inconnue - confusion, perte de conscience à court terme, hallucinations, coma, stupeur, encéphalopathie, crampes myocloniques.

Du côté des vaisseaux: rarement - vasodilatation; fréquence inconnue - saignement.

De la part du système respiratoire: rarement - essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée; rarement - la nausée, le vomissement, la colite (y compris la colite pseudomembraneuse); rarement - douleur abdominale, constipation; la fréquence est inconnue - troubles digestifs.

Du système urinaire: fréquence inconnue - insuffisance rénale, néphropathie toxique.

Réactions générales et réactions au site d'administration: souvent une phlébite au site d'injection, une douleur au site d'injection; rarement - fièvre et inflammation au site d'injection; rarement - frissons.

Autre: rarement - prurit génital, changement de goût, vaginite, érythème, test de Coombs faux positif sans hémolyse.

Changements dans les indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine totale, de l'anémie, de l'éosinophilie, de l'augmentation du temps de prothrombine ou du temps de thromboplastine partielle; rarement - augmentation de l'azote uréique sanguin, de la créatinine sérique, de la thrombocytopénie, de la leucopénie et de la neutropénie; fréquence inconnue - anémie aplasique, anémie hémolytique, agranulocytose.

Expérience post-enregistrement: encéphalopathie (troubles de la conscience, y compris la confusion, les hallucinations, la stupeur et le coma), la myoclonie, les convulsions et le statut épileptique anonzodorozhny. Malgré le fait que la plupart des cas ont été observés chez des patients atteints d'insuffisance rénale qui ont reçu cefepime à des doses plus élevées que celles recommandées, dans certains cas, une neurotoxicité a été observée chez les patients qui ont subi un ajustement de la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Surdosage:

Symptômes (se produisent souvent chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique): convulsions, encéphalopathie, accompagnée d'hallucinations, altération de la conscience, stupeur, coma, myoclonie, crises épileptiformes, excitation neuromusculaire.

Traitement: devrait arrêter l'introduction du médicament et mener une thérapie symptomatique. L'utilisation de l'hémodialyse accélère l'élimination du céfépime du corps.

Interaction:

Les données sur la compatibilité des solutions de céfépime et d'autres médicaments sont données dans le tableau ci-dessous:

Concentration de céfépime	Nom / concentration d'un autre médicament dans le mélange	Solution d'infusion
40 mg / ml	Amicacine 6 mg / ml	0,9% chlorure de sodium ou 5% de dextrose
40 mg / ml	Ampicilline 1 mg / ml	5% de dextrose
40 mg / ml	Ampicilline 10 mg / ml	5% de dextrose
40 mg / ml	Ampicilline 1 mg / ml	Chlorure de sodium à 0,9%
40 mg / ml	Ampicilline 10 mg / ml	Chlorure de sodium à 0,9%
4 mg / ml	Ampicilline 40 mg / ml	Chlorure de sodium à 0,9%
4-40 mg / ml	Clindamycine 0.25-6 mg / ml	0,9% chlorure de sodium ou 5% de dextrose
4 mg / ml	Héparine 10-50 unités / ml	0,9% chlorure de sodium ou 5% de dextrose
4 mg / ml	Chlorure de potassium 10-40 meq / l	0,9% chlorure de sodium ou 5% de dextrose
4 mg / ml	Théophylline 0,8 mg / ml	5% de dextrose

Diurétiques, aminoglycosides, polymyxine B réduire la sécrétion tubulaire de céfépime et augmenter sa concentration dans le sérum, étendre le T_1/2, augmente la néphrotoxicité (augmente le risque de néphronécrose). Cefepim augmente l'ototoxicité des aminoglycosides.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui ralentissent l'excrétion des céphalosporines, augmentent le risque de saignement. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antibiotiques bactéricides (aminoglycosides), synergie se manifeste, avec bactériostatique (macrolides, chloramphénicol, tétracyclines) - antagonisme.

Incompatible avec la solution de métronidazole (avant l'administration de la solution de métronidazole pour la prévention des infections pendant les interventions chirurgicales, le système de perfusion doit être rincé de la solution de céfépime).

Pour éviter d'éventuelles interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments, les solutions de céfépime (comme la plupart des autres bêta-lactamines) ne doivent pas être administrées en concomitance avec des solutions de vancomycine, de gentamicine, de tobramycine ou de nétilmicine. Lors de la prescription de céfépime avec les médicaments énumérés, chaque antibiotique doit être administré séparément.

Instructions spéciales:

En présence de facteurs qui peuvent causer une violation de la fonction rénale, la correction de la dose de céfépime est nécessaire afin de compenser le taux réduit d'excrétion du médicament avec l'urine. Le régime posologique dépend du degré d'insuffisance rénale, de la la gravité de l'infection et la sensibilité des micro-organismes. Avec des troubles de la fonction rénale faibles ou modérés, la dose initiale du médicament est la même que celle d'une fonction rénale normale. Le risque de développer des réactions toxiques est particulièrement accru chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale.

Au cours de la surveillance post-commercialisation, des effets indésirables graves, menaçant la vie ou entraînant la mort ont été signalés: encéphalopathie (trouble de la conscience, confusion, hallucinations, stupeur et coma), myoclonie, convulsions et état de mal épileptique non convulsif (voir rubrique ". Effet secondaire": Expérience post-enregistrement). La plupart des cas ont été observés chez des patients atteints d'insuffisance rénale, qui n'ont pas subi d'ajustement posologique. Néanmoins, dans certains cas, une neurotoxicité a été notée chez les patients ayant subi un ajustement de la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale.Dans la plupart des cas, les symptômes de neurotoxicité étaient réversibles et disparaissaient après l'arrêt du médicament et / ou après l'hémodialyse. Si la neurotoxicité est associée à l'utilisation du céfépime, il faut envisager l'arrêt du traitement par cefepime ou l'ajustement de la dose chez les insuffisants rénaux.

Avant le début du traitement, il doit être établi que le patient présente une anamnèse de réactions allergiques cefepime, d'autres antibiotiques céphalosporines, des pénicillines et d'autres antibiotiques bêta-lactamines, ainsi que d'autres formes d'allergie. Lorsque vous développez une réaction allergique, arrêtez le traitement médicamenteux et prenez les mesures appropriées. Avec le développement d'une réaction allergique sévère (par exemple, une réaction anaphylactique), l'épinéphrine et d'autres traitements d'entretien peuvent être nécessaires directement pendant l'administration du médicament.

Lors de la nomination d'un traitement empirique, il est nécessaire de prendre en compte les données sur la résistance acquise des microorganismes pathogènes. La stabilité des micro-organismes peut changer avec le temps et l'emplacement géographique. Pour identifier le micro-organisme pathogène et déterminer la sensibilité au céfépime, des tests appropriés doivent être effectués. Cefepim peut être utilisé sous la forme de monothérapie avant même l'identification du micro-organisme pathogène, car il a un large spectre d'action antibactérienne contre les micro-organismes Gram positif et Gram négatif. Au risque d'infections mixtes aérobies / anaérobies (en particulier lorsque la microflore insensible au céfépime peut être présente), traitement avec le médicament cefepime en combinaison avec un médicament agissant sur les anaérobies, peut commencer avant l'identification de l'agent pathogène.

Après avoir identifié le pathogène et déterminé la sensibilité aux antibiotiques, le traitement doit être effectué conformément aux résultats du test. Comme avec d'autres antibiotiques, le traitement médicamenteux cefepime peut conduire à la colonisation de la microflore insensible. Avec le développement des surinfections pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Clostridium difficile - diarrhée associée

Avec presque tous les antibiotiques à large spectre, la survenue de diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile - associé la diarrhée), qui peut survenir à la fois sous forme légère et sévère, jusqu'à un résultat létal.

Si une diarrhée survient pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de confirmer le diagnostic CDAD. Vous devriez surveiller attentivement le patient pour le développement CDAD, comme les cas de son apparition ont été enregistrés plus de deux mois après la fin de l'application des antibiotiques. Si suspecté ou confirmé CDAD Il est nécessaire d'arrêter l'utilisation d'antibiotiques, sauf ceux qui sont prescrits pour la suppression Clostridium difficile.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu du potentiel d'effets secondaires du système nerveux, les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 0,5 g et 1,0 g.

Emballage:

Par 0,5 g ou 1,0 g de céfépime dans des flacons de verre (d'une contenance de 10 ml), type de FO, FLP-10, 10R ou 10Н, bouchons en caoutchouc ukuporennye et capsules en aluminium serties.

Pour 1 ou 10 flacons, ainsi que des instructions pour un usage médical, mettre dans un paquet de carton.

Pour 10 flacons, ainsi que des instructions pour un usage médical, sont placés dans un paquet de carton avec un insert en carton pour la fixation des flacons.

Pour les hôpitaux: 50 ou 270 bouteilles, avec un nombre égal d'instructions pour un usage médical, sont placés dans une boîte de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004131

Date d'enregistrement:08.02.2017

Date d'expiration:08.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Représentation: & nbspUSINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSCUSINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Cefepim (Cefepime)