Cefepime-Alkem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Agent antibactérien du groupe des céphalosporines de la génération IV. Il agit bactéricide, en perturbant la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes. A un large spectre d'action contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, résistantes aux aminoglycosides et / ou aux antibiotiques céphalosporines de troisième génération. Très résistant à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases et pénètre rapidement dans les cellules bactériennes gram-négatives. À l'intérieur de la cellule bactérienne, la cible moléculaire est les protéines liant la pénicilline.

actif dans vivo et dans in vitro pour les micro-organismes suivants:

Aérosols à Gram positif: Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline); Streptocoque pneumoniae; Streptocoque pyogenes (Groupe UNE); Streptocoque spp. groupes viridans.

Aérosols à Gram négatif: Enterobacter spp.; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa.

Dans in vitro actif (mais non cliniquement significatif) pour Aérosols à Gram positif: Staphylococcus épidermidis (seulement les souches sensibles à la méthicilline); Staphylococcus saprophyticus\ Streptocoque agalactiae (groupe B); Aérosols à Gram négatif: Acinetobacter lwoffii; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter agglomerans\ Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamase); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices de bêta-lactamases); Morganella morganii; Proteus vulgaris; Providencia Rettgeri; Providencia stuartii; Serratia marcescens. La plupart des souches Enterococcus, comprenant Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (staphylocoques résistants à la méthicilline), Stenotrophomonas (anciennement connu sous le nom de Xanthomonas maltophilie et Pseudomonas maltophilie), Clostridium difficile ne sont pas sensibles au céfépime.

Pharmacocinétique

- Aspiration et distribution: Biodisponibilité de 100%. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) à l'injection intramusculaire à des doses de 0,5 g, 1 g et 2 g - 14, 30 et 57 μg / ml, respectivement; lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à des doses de 0,25 g, 0,5 g, 1 g et 2 g - 18, 39, 82 et 164 μg / ml, respectivement.Temps pour atteindre la concentration thérapeutique moyenne dans le plasma sanguin - 12 heures; la concentration thérapeutique moyenne pour l'injection intramusculaire est de 0,2 μg / ml, avec intraveineuse - 0,7 μg / ml. Des concentrations élevées sont déterminées dans l'urine, la bile, le liquide péritonéal, l'exsudat de boursouflure, la sécrétion de mucus bronchique, l'expectoration, la prostate, l'appendice et la vésicule biliaire. Volume de distribution

- 0,25 l / kg, chez les enfants de 2 mois à 16 ans - 0,33 l / kg. Connexion avec les protéines plasmatiques - 20%.

- Métabolisme: Métabolisé dans le foie et les reins de 15%.

- Elevage: La demi-vie (T1 / 2) est de 2 heures, la clairance totale est de 120 ml / min, la clairance rénale est de 110 ml / min. Il est excrété par les reins (par filtration glomérulaire sous forme inchangée - 85%), avec du lait maternel. La demi-vie (T1 / 2) pour l'hémodialyse est de 13 heures, avec dialyse péritonéale continue - 19 heures.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles au céfépime

- Infections des voies respiratoires inférieures, y compris la pneumonie (modérée à sévère) causée par Streptocoque pneumoniae (y compris les cas d'association avec une bactériémie concomitante), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ou Enterobacter spp.;

- Les infections des voies urinaires, à la fois compliquées, par exemple, pyélonéphrite, et non compliquée, causées par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;

- Infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque pyogenes;

- Infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole), y compris la péritonite et les infections des voies biliaires Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.;

- Neutropénie fébrile (traitement empirique sous forme de monothérapie).

Contre-indicationsHypersensibilité au céfépime ou à l'arginine (y compris d'autres céphalosporines, pénicillines et autres bêta-lactamines), enfants de moins de 2 mois (administration intraveineuse); Les enfants de moins de 12 ans (pour injection intramusculaire).

Soigneusement:La grossesse, la lactation, les maladies du tractus gastro-intestinal (y compris dans l'anamnèse), en particulier la colite; insuffisance rénale chronique sévère.

Grossesse et allaitement:L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Les essais précliniques n'ont montré aucun effet sur la fonction reproductrice et aucun effet indésirable sur le fœtus. Cependant, des études adéquates et strictement contrôlées n'ont pas été menées chez la femme enceinte. Le médicament ne doit donc être utilisé que sous la surveillance d'un médecin.

Le céfépime est excrété dans le lait maternel à de très faibles concentrations, et son utilisation est possible si le bénéfice perçu par la mère dépasse le risque pour l'enfant.

Dosage et administration:

Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de perfusion (pendant au moins 30 minutes) ou par voie intramusculaire (uniquement avec des infections des voies urinaires compliquées ou non compliquées de gravité légère et modérée causées par Escherichia coli).

La dose et la voie d'administration dépendent de la sensibilité des micro-organismes pathogènes, de la gravité de l'infection, de l'état de la fonction rénale chez le patient et de l'état général du patient.

- Pneumonie (modérée à sévère) causée par Streptocoque pneumoniae (y compris les cas d'association avec une bactériémie concomitante), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ou Enterobacter spp.: par voie intraveineuse 1-2 g toutes les 12 heures pendant 10 jours.

- Neutropénie fébrile (traitement empirique): 2 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures pendant 7 jours ou jusqu'à ce que la neutropénie soit résolue.

- Infections urinaires compliquées ou non compliquées de gravité légère et modérée causées par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: intraveineuse ou intramusculaire (seulement pour les infections causées par Escherichia coli) pour 0,5-1 g toutes les 12 heures pendant 7-10 jours.

- Infections urinaires graves compliquées ou non compliquées (y compris la pyélonéphrite) causées par Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae', par voie intraveineuse 2 g toutes les 12 heures pendant 10 jours.

- Infections sévères et sévères de la peau et des tissus mous causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque pyogenes: par voie intraveineuse 2 g toutes les 12 heures pendant 10 jours.

Infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole) causées Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.: par voie intraveineuse, 2 g toutes les 12 heures pendant 7-10 jours.

Chez les enfants de 2 mois à 16 ans et pesant jusqu'à 40 kg, le schéma posologique recommandé pour toutes les indications (à l'exclusion de la neutropénie fébrile) est de 50 mg / kg toutes les 12 heures par voie intraveineuse; avec neutropénie fébrile - 50 mg / kg toutes les 8 heures. Durée du traitement comme chez les adultes.

Dans l'insuffisance rénale chronique (IRC), la dose est donnée en fonction de la gravité de l'infection et de la clairance de la créatinine (CC): plus de 60 ml / min - 0,5-1-2 g toutes les 12 heures ou 2 g toutes les 8 heures , KK 30-60 ml / min - 0,5-1-2 g toutes les 24 heures ou 2 g toutes les 12 heures, avec KK 11-29 ml / min - 0,5-1-2 g toutes les 24 heures, moins de 11 ml / min - 0, 25-0,5-1 g toutes les 24 heures; dialyse péritonéale permanente ambulatoire - 0,5-1-2 g toutes les 48 heures. Les patients sous hémodialyse reçoivent 1 g le 1er jour, puis 0,5 g toutes les 24 heures pour toutes les infections et 1 g toutes les 24 heures pour le traitement de la neutropénie fébrile. Le jour de l'hémodialyse, le médicament est administré après la fin de la séance d'hémodialyse; il est souhaitable d'entrer cefepime tous les jours en même temps. Les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique concomitante ne sont pas disponibles; cependant, étant donné la pharmacocinétique similaire chez les enfants et les adultes, la posologie (réduction de la dose ou augmentation de l'intervalle entre administrations) chez les enfants ça pour les adultes.

Préparation d'une solution pour administration intraveineuse

Pour l'administration intraveineuse, le médicament est dissous dans 10 ml d'eau pour injection, 5% solution de dextrose ou solution de chlorure de sodium à 0,9%, comme indiqué dans le tableau ci-dessous, et administré par voie intraveineuse pendant 3-5 minutes. Pour la perfusion intraveineuse, la solution préparée est associée à d'autres solutions pour perfusions intraveineuses (solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5% ou 10%, solution de Ringer au lactate et solution de dextrose à 5%); la concentration maximale de 40 mg / ml et injecté pendant au moins 30 minutes.

Préparation de la solution pour l'injection intramusculaire

Le médicament est dissous dans l'eau pour préparations injectables, solution de dextrose à 5% ou solution de chlorure de sodium à 0,9%, eau bactériostatique pour injection de paraben ou d'alcool, solution de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1%, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

Comme d'autres médicaments parentéraux, les solutions préparées du médicament avant administration doivent être vérifiées pour l'absence d'inclusions mécaniques.

Volume de solution de dilution (ml)

Le volume approximatif de la solution obtenue (ml)

Approximatif

concentration de céfépime (mg / ml)

Administration intraveineuse:

1000 mg / bouteille

10,0

11,3

100

Administration intramusculaire:

1000 mg / bouteille

2,4

3,6

280

Puisque l'administration du médicament est généralement indolore, dans la plupart des cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser une solution de chlorhydrate de lidocaïne comme solvant.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants, observés lors de l'utilisation du médicament, sont répartis en fonction de la fréquence d'apparition selon la gradation suivante: souvent (à partir de > 1/100 à <1/10), rarement (de > 1/1000 à <1/100), rarement (de > 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000).

UNERéactions allergiques souvent - éruption cutanée (y compris des éruptions érythémateuses); rarement - urticaire, démangeaisons; la fréquence est inconnue - réactions anaphylactoïdes, choc anaphylactique, éosinophilie, érythème polymorphe (incluant le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Les réactions locales: lorsqu'il est administré par voie intraveineuse souvent - phlébite, la douleur et / ou l'inflammation au site d'injection, une intramusculaire - une rougeur et une douleur au site d'injection.

Du système nerveux: rarement - un mal de tête; fréquence neizvestna- somnolence, neurotoxicité, encéphalopathie (perturbation de la conscience, y compris confusion, hallucinations, stupeur, coma), myoclonus, convulsions, status epilepticus petites crises, vertiges, insomnie, paresthésie, anxiété.

Du système génito-urinaire: rarement - vaginite; la fréquence est inconnue - démangeaisons génitales.

Du système urinaire: fréquence inconnue - insuffisance rénale, altération de la fonction rénale, néphropathie toxique.

Du système digestif: souvent - diarrhée; rarement - la nausée, le vomissement, la colite pseudomembraneuse, la candidose de la muqueuse buccale; fréquence inconnue - constipation, douleurs abdominales, indigestion, anorexie, stomatite, diarrhée causée par Clostridium difficile.

De l'hématopoïèse: rarement - la thrombocytopénie, la leucopénie, la neutropénie; fréquence inconnue - anémie aplastique, pancytopénie, anémie hémolytique, saignement (y compris nasal), saignement.

Du système respiratoire: rarement essoufflement; la fréquence est inconnue - la toux.

Du système cardiovasculaire: rarement - tachycardie; fréquence inconnue - œdème périphérique.

Indicateurs de laboratoire: très souvent - un faux test positif de Coombs; souvent - une augmentation de l'APTT (temps de thromboplastine partielle activée), une activité accrue UNELT (alanine aminotransférase), activité accrue ACTE

(aspartate aminotransférase), hypophosphatémie; rarement hyperkréatininémie, augmentation de la concentration d'urée, diminution de l'hématocrite, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (AC), hypocalcémie, hyperphosphatémie, hyperkaliémie, augmentation de la concentration d'urée, hypercalcémie, hyperbilirubinémie; fréquence inconnue - hypokaliémie, hypomagnésémie, augmentation du temps de prothrombine.

Autre: rarement - fièvre, mal de gorge, thoracologie, augmentation de la transpiration, maux de dos, asthénie, développement de la surinfection; fréquence inconnue - altération de la fonction hépatique (y compris cholestase), douleur thoracique, modification du goût.

Surdosage:

Symptômes: convulsions, encéphalopathie, excitation neuromusculaire (se produisent souvent chez les patients atteints de CRF).

Traitement: hémodialyse et thérapie symptomatique.

Interaction:

Le céfépime est pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments antimicrobiens et l'héparine.

Diurétiques, aminoglycosides, polymyxine B réduire la sécrétion tubulaire de céfépime et augmenter sa concentration dans le plasma sanguin, allonger T1 / 2, augmenter la néphrotoxicité (augmente le risque de développer une néphronécrose). Cefepim augmente l'ototoxicité des aminoglycosides.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui ralentissent l'excrétion des céphalosporines, augmentent le risque de saignement. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antibiotiques bactéricides (aminoglycosides), synergie se manifeste, avec bactériostatique (macrolides, chloramphénicol, tétracyclines) - antagonisme.

Incompatible avec une solution de métronidazole (avant l'introduction d'une solution de métronidazole pour les infections prophylactiques pendant les interventions chirurgicales doit être rincée avec le système de perfusion de la solution de céfépime). Pour éviter d'éventuelles interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments, les solutions de céfépime (comme la plupart des autres bêta-lactamines) ne doivent pas être administrées en concomitance avec des solutions de vancomycine, de gentamicine, de tobramycine ou de nétilmicine. Lors de la prescription de céfépime avec les médicaments énumérés, chaque antibiotique doit être administré séparément.

Instructions spéciales:

Si une colite pseudomembraneuse survient avec une diarrhée prolongée, arrêtez de prendre et prescrivez vancomycine (à l'intérieur) ou métronidazole. Il existe une possibilité d'hypersensibilité croisée chez les patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines.

Lorsqu'elle est combinée, l'insuffisance rénale et hépatique sévère doit déterminer régulièrement la concentration du médicament dans le plasma sanguin (l'ajustement de la dose est effectué en fonction de la clairance de la créatinine). En cas de traitement prolongé, une surveillance régulière du sang périphérique, des indicateurs de l'état fonctionnel du foie et des reins sont nécessaires. Avec une infection mixte aérobie-anaérobie avant d'identifier les pathogènes, une combinaison avec des médicaments actifs contre les bactéries anaérobies est appropriée.

Les patients présentant une dissémination méningée provenant d'un foyer éloigné d'infection, des suspicions de méningite ou un diagnostic de méningite ont été confirmés, un autre antibiotique dont l'efficacité clinique est confirmée doit être prescrit. Il est possible de détecter un faux échantillon positif de Coombs, un test faussement positif pour le glucose dans l'urine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Au cours de la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation de la solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire de 1000 mg.

Emballage:

Par 1000 mg d'ingrédient actif dans une bouteille en verre incolore de 15 ml, scellée avec du liège butyle de couleur grise et fermée avec un bouchon en aluminium avec un couvercle orange détachable du type "flip-off". 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Pour les hôpitaux:

Pour 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. La solution préparée est stable pendant 24 heures à température ambiante (pas plus de 25 ° C) ou 7 jours lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur (2-8 ° C). Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002342

Date d'enregistrement:13.01.2014

Date d'annulation:2019-01-13

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alkem Laboratories LtdAlkem Laboratories Ltd Inde

Fabricant: & nbsp

LABORATOIRES ALKEM, Ltd. Inde

Représentation: & nbspPharmaReg Ltd.PharmaReg Ltd.Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Cefepim-Alkem (Cefepime-Alkem)