Cirram - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRamucirumabRamucirumab

Médicaments similairesDévoiler

Cyramza®

concentrer d / infusion

Eli Lilly East SA Suisse

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion

Composition:

1 ml de la préparation contient:

Substance active: 10 mg de ramucirumab;

Excipients: glycine 9,98 mg, L-histidine 0,65 mg, Lmonochlorhydrate d'histidine - 1,22 mg, polysorbate 80 - 0,10 mg, chlorure de sodium - 4,38 mg, eau pour injection - q.s. jusqu'à 1 ml.

La description:

Liquide, de limpide à légèrement opalescent, d'incolore à légèrement jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux

ATX: & nbsp

L.01.X.C Des anticorps monoclonaux

Pharmacodynamique:

Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain appartenant à la classe des immunoglobulines IgG1, qui se lie spécifiquement au récepteur 2 tel que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et bloque la liaison du récepteur de type 2 VEGF avec des ligands VEGF-UNE, VEGF-C et VEGF-ré. Type 2 récepteur VEGK est un médiateur clé de l'angiogenèse induite par VEGF.

Par conséquent, ramutsirumab inhibe l'activation stimulée par le ligand du récepteur de type 2 VEGF et des composants de sa cascade de signalisation en aval, comprenant des protéines kinases p44 / p42 activées par un mitogene, une prolifération induite par un ligand neutralisant et une migration de cellules endotheliales humaines.

Immunogénicité

Comme toutes les protéines thérapeutiques, ramutsirumab a une immunogénicité potentielle. Des anticorps dirigés contre le ramucirumab ont été détectés chez 2,2% des patients inclus dans l'étude et traités par le ramucirumab. Aucun des patients qui ont été trouvés pour avoir des anticorps contre le ramucirumab, les réactions de perfusion ne sont pas documentées. Aucun des patients n'a montré d'anticorps neutralisants contre le ramucirumab. Les données permettant d'évaluer l'effet des anticorps sur l'efficacité et l'innocuité du ramucirumab ne sont pas suffisantes.

Pharmacocinétique

Selon les résultats de l'analyse de la population, les paramètres pharmacocinétiques du ramucirumab chez les patients atteints d'un cancer gastrique, d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'un cancer colorectal sont similaires.

Cancer de l'estomac

En monothérapie avec le ramucirumab à la dose de 8 mg / kg toutes les 2 semaines, les valeurs moyennes de la concentration minimale (C_min) Le ramucirumab dans le sérum des patients atteints de cancer gastrique avancé représentait 49,5 mcg / ml (plage: 6,3 - 228 μg / ml) et 74,4 mcg / ml (plage: 13,8 - 234 μg / ml) avant l'administration des quatrième et septième doses, respectivement .

Cancer du poumon non à petites cellules

En association avec le ramucirumab à la dose de 10 mg / kg avec le docétaxel toutes les 3 semaines C_min dans le sérum des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules étaient de 28,3 μg / ml (plage: 2,5-108 μg / ml) et 38,4 μg / ml (plage: 3,1-128 μg / ml) avant l'introduction d'un troisième et cinquième doses, respectivement.

Cancer colorectal

En cas d'association du ramucirumab à la dose de 8 mg / kg avec l'irinotécan, le folinate de calcium et le fluorouracile (schéma posologique FOLFIRI) toutes les 2 semaines, C_min des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique étaient 46,3 μg / ml (plage: 7,7 à 119 μg / ml) et 65,1 μg / ml (plage: 14,5 à 205 μg / ml) avant l'introduction des troisième et cinquième doses, respectivement.

Succion

Le ramucirumab est destiné uniquement à une perfusion intraveineuse.

Distribution

Le volume moyen de distribution du ramucirumab à l'état d'équilibre est de 5,4 litres.

Métabolisme

Le métabolisme du ramucirumab n'a pas été étudié. Les anticorps sont principalement excrétés dans le processus de catabolisme.

Excrétion

La clairance moyenne du ramucirumab est de 0,015 l / h et la demi-vie moyenne (T_1/2) - 14 jours.

Temps et dépendance à la dose

Une déviation nette de la proportionnalité de la dose dans l'étude de la pharmacocinétique du ramucirumab à des doses de 6 mg / kg jusqu'à 20 mg / kg n'a pas été trouvée. Avec l'introduction du ramucirumab toutes les 2 semaines, un facteur d'accumulation de 1,5 a été observé. Sur la base des modèles construits par la méthode de modélisation pharmacocinétique de population, l'état d'équilibre est atteint après l'introduction de la sixième dose.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Sur la base des résultats d'une analyse de population de la pharmacocinétique, les différences entre l'exposition au ramucirumab (zone sous la courbe concentration-temps, AUC) les patients âgés de 65 ans et plus et les patients de moins de 65 ans sont absents.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Des études visant à évaluer l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du ramucirumab n'ont pas été menées. Basé sur les résultats d'une analyse de population de la pharmacocinétique AUC était identique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 mL / min ≤ clairance de la créatinine <90 mL / min), une insuffisance rénale modérée (30 mL / min ≤ clairance de la créatinine <60 mL / min), une insuffisance rénale sévère (clairance 15 ml / min à 29 ml / min) et chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 ml / min).

Patients avec insuffisance hépatique

Des études visant à évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du ramucirumab n'ont pas été menées. Basé sur les résultats d'une analyse de population de la pharmacocinétique AUC chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (la bilirubine totale est 1,0-1,5 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme (VGN) pour toute activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) ou activité ACTE au-dessus de l'IGN pour la bilirubine totale pas plus de VGN selon les critères de l'Institut national du cancer des États-Unis (NCI STCEE)) et un degré modéré d'insuffisance hépatique (la bilirubine totale est 1,5-3,0 fois plus élevée que l'UGN quelle que soit l'activité ACTE) était approximativement la même que chez les patients ayant une fonction hépatique normale (bilirubine totale et ACTE ci-dessous UGN). Les études de ramucirumab avec la participation des patients avec l'insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées à un degré sérieux.

Autres groupes de patients

Sur la base des résultats d'une analyse de population de la pharmacocinétique, il a été montré que l'âge (19 à 86 ans), le sexe, la race, le poids corporel et le taux d'albumine n'affectaient pas la pharmacocinétique du ramucirumab.

Les indications:

- Cancer gastrique ou adénocarcinome de la gastro-œsophagienne en association avec le paclitaxel ou en monothérapie chez des patients présentant une progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure sur la base de préparations de platine et de fluoropyrimidine.

- Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (NSCLC) en association avec le docétaxel chez des patients présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie antérieure à base de médicaments à base de platine.

- Cancer colorectal métastatique (CCRm) dans le cadre d'une association thérapeutique avec l'irinotécan, le folinate de calcium et le fluorouracile chez des patients présentant une progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur par le bevacizumab, l'oxaliplatine et la fluoropyrimidine.

Contre-indications

> Hypersensibilité à l'actif ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

> Les patients atteints de CPNPC en présence d'une invasion par une tumeur de gros vaisseaux sanguins ou de la désintégration de la tumeur.

> Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

> Grossesse.

> Période d'allaitement

Soigneusement:

Une thromboembolie artérielle dans l'anamnèse; hypertension artérielle; gastro-intestinal des perforations dans l'anamnèse; hémorragies dans l'anamnèse; ralentir le processus de cicatrisation (voir rubrique "Instructions spéciales"); cirrhose hépatique sévère (classe B ou C selon la classification de Child-Pugh); cirrhose du foie avec encéphalopathie hépatique; ascite cliniquement significative due à la cirrhose ou au syndrome hépatorénal; protéinurie; dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min); chez les patients qui observent un régime avec restriction de sel de table.

Grossesse et allaitement:

Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse pendant le traitement par Ziramza®. Les patients doivent être informés du risque potentiel pour la grossesse et le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent la dernière dose de ramucirumab.

Grossesse

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du ramucirumab chez les femmes enceintes. Étant donné que l'angiogenèse est extrêmement importante pour le maintien de la grossesse et du développement du fœtus, la suppression de l'angiogenèse causée par l'introduction du ramucirumab peut nuire au cours de la grossesse, y compris au fœtus. En cas de grossesse pendant le traitement par le ramucirumab, le patient doit être informé des risques possibles associés au maintien de la grossesse, ainsi que du risque pour le fœtus. L'utilisation du médicament Ziramza® n'est pas recommandée pendant la grossesse, ainsi que pour les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.

Période d'allaitement

L'information concernant la pénétration du ramucirumab dans le lait maternel est absente. Puisque le risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu, pendant le traitement par Cirram® et pendant au moins 3 mois après la dernière dose, l'allaitement doit être interrompu.

La fertilité

Il n'y a pas de données sur l'effet du ramucirumab sur la fertilité chez l'humain. Sur la base des résultats obtenus à partir d'études chez l'animal, la thérapie avec Cyramza® peut affecter la fertilité.

Dosage et administration:

Pour perfusion intraveineuse.

Le traitement par Cyramza ® peut être prescrit et effectué uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Après dilution, le médicament Ziramza® est administré par perfusion intraveineuse sur une période d'environ 60 minutes.

Ne pas administrer le médicament par voie intraveineuse bolus ou comme une injection intraveineuse rapide.

Pour atteindre la durée de perfusion nécessaire, environ 60 minutes, la vitesse de perfusion maximale ne doit pas dépasser 25 mg / min ou la durée de la perfusion doit être augmentée. Pendant la perfusion, il est recommandé de surveiller l'état du patient pour identifier les signes de réactions à la perfusion. En outre, il est nécessaire d'assurer la disponibilité d'équipements de réanimation appropriés.

Prémédication

Avant de procéder à des perfusions de ramucirumab, il est recommandé d'effectuer une prémédication avec des antihistaminiques (par exemple, diphenhydramine). Dans le cas d'un patient développant une réaction de perfusion de 1 ou 2 gravité selon la classification NCI STAEE, une prémédication doit être réalisée avant toutes les perfusions ultérieures de ramucirumab. Dans le cas de développement répété d'une réaction de perfusion de 1 ou 2 degrés de gravité , le patient doit subir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes (par exemple, dexaméthasone). À l'avenir, avant les perfusions suivantes de ramucirumab, la prémédication doit être effectuée en utilisant les médicaments suivants ou leurs analogues: antihistaminiques (par exemple, diphenhydramine) par voie intraveineuse, paracétamol et dexaméthasone.

Cancer gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne

Combinaison thérapeutique avec le paclitaxel

La dose recommandée de Cyramza® est de 8 mg / kg le premier et le quinzième jour du cycle de 28 jours précédant la perfusion de paclitaxel. La dose recommandée de paclitaxel est de 80 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes dans les 1er, 8ème et 15ème jours du cycle de 28 jours. Avant chaque perfusion de paclitaxel, les patients doivent subir des tests sanguins cliniques et biochimiques pour évaluer l'état de la fonction hépatique. Avant chaque perfusion de paclitaxel, les critères du tableau 1 doivent être respectés.

Tableau 1. Critères nécessaires pour chaque perfusion de paclitaxel.

	Critères
Neutrophiles	1er jour: ≥ 1,5 x 10⁹/ l 8ème et 15ème jours: ≥ 1,0 x 10⁹/ l
Plaquettes	1er jour: ≥ 100 x 10⁹/ l 8ème et 15ème jours: ≥ 75 x 10⁹/ l
Bilirubine	≤ 1,5 x VGN
AST / Alanine aminotransférase (ALT)	Manque de métastases dans le foie - ALT / AST ≤ 3 x LSN Métastases à foie - ALT / AST ≤ 5 x VLN

Application de la drogue Tsiramza® en monothérapie

La dose recommandée de Ciramza® en monothérapie est de 8 mg / kg, toutes les 2 semaines, en perfusion intraveineuse d'environ 60 minutes, avec un débit de perfusion maximal de 25 mg / min.

NSCLC localement ou métastatique

La dose recommandée de Cyramza® est de 10 mg / kg en perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes le jour 1 du cycle de 21 jours précédant la perfusion de docétaxel. Docétaxel à la dose de 75 mg / m² doit être administré en perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes le jour 1 du cycle de 21 jours.

Cancer colorectal métastatique

La dose recommandée de Cyramza® est de 8 mg / kg en perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes toutes les deux semaines avant la chimiothérapie combinée selon le schéma FOLFIRI. Avant de commencer la chimiothérapie, les patients doivent subir un test sanguin clinique.

Avant la chimiothérapie selon le schéma FOLFIRI, les critères du tableau 2 doivent être respectés.

Tableau 2. Critères nécessaires pour la chimiothérapie selon le schéma FOLFIRI.

	Critères
Neutrophiles	≥ 1,5 x 10⁹/ l
Plaquettes	≥ 100 x 10⁹/ l
Phénomènes toxiques du tractus gastro-intestinal sur fond de chimiothérapie	≤ 1 degré (selon les critères NCI STCEE)

Durée de la thérapie

Le traitement par Cyramza® doit être poursuivi jusqu'à la survenue de signes de progression de la maladie ou d'apparition d'une toxicité inacceptable.

Recommandations pour corriger le régime posologique

Réactions d'infusion

Si le patient développe une réaction de perfusion de 1 ou 2 degrés, réduire de 50% le taux de perfusion du médicament Ziramza® pour les perfusions en cours, ainsi que pour toutes les suivantes. En cas de développement d'une réaction de perfusion de 3 ou 4 degrés de sévérité, la thérapie avec Cyramza® doit être arrêtée immédiatement et complètement. Hypertension artérielle

Avant chaque administration du médicament Tsiramza®, la pression artérielle doit être contrôlée par un traitement conformément aux indications cliniques. En cas d'hypertension artérielle sévère, la thérapie avec Cyramza® doit être temporairement interrompue jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat soit atteint dans le contexte de la pharmacothérapie. Si le traitement hypotenseur n'aboutit pas à un niveau de pression artérielle sûr, le traitement par Cyramza® doit être complètement arrêté.

Protéinurie

Pendant le traitement par Cirram®, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de développement ou d'augmentation de la protéinurie. Si le taux de protéines dans l'urine est ≥ 2+, un test d'urine quotidien doit être effectué. Si le taux de protéines dans l'urine est ≥ 2 g / 24 heures, le traitement par Cyramza® doit être temporairement arrêté. Après réduction du taux de protéines urinaires à <2 g / 24 heures, le traitement doit être repris avec une diminution de la dose conformément au Tableau 3. Si le taux de protéine est augmenté de façon répétée jusqu'à ≥ 2 g / 24 heures, 3 est recommandé. Tableau 3. Diminution de la posologie Ziramza® pour la protéinurie.

La dose initiale recommandée de Ziramza®	La première réduction de la dose de Ziramza®	Réduction répétée de la dose de Cirram ®
8 mg / kg	6 mg / kg	5 mg / kg
10 mg / kg	8 mg / kg	6 mg / kg

Si le taux de protéines dans l'urine est> 3 g / 24 heures, ou si le syndrome néphrotique se développe, le traitement par Cyramza® doit être complètement arrêté.

Opérations planifiées ou ralentissement du processus de cicatrisation

Le traitement par Cyramza® doit être interrompu temporairement au moins 4 semaines avant l'opération prévue. En cas de complications liées à la cicatrisation retardée des plaies, le traitement par Cyramza® doit être temporairement arrêté jusqu'à guérison complète de la plaie.

Correction du schéma posologique du paclitaxel

Sur la base du niveau de toxicité noté par le patient, la dose de paclitaxel peut être réduite.Avec le développement d'une toxicité hématologique du 4ème degré de sévérité ou d'une toxicité non hématologique du 3ème degré de sévérité associée au traitement par paclitaxel, il est recommandé, conformément aux critères NCI CACAE, qu'une dose de paclitaxel soit réduite de 10 mg / m² pour la durée de tous les cycles ultérieurs de thérapie. La réduction de dose suivante de 10 mg / m² Il est recommandé en cas de conservation ou de développement répété de toxicité.

Correction du schéma posologique FOLFIRJ (irinotecan, folinate de calcium et fluorouracile)

Avec le développement de certaines manifestations de la toxicité de la dose de médicaments individuels, les régimes FOLFIRI peuvent être réduits. Un changement dans la dose de chaque préparation individuelle du régime FOLFIRI doit être effectué indépendamment l'un de l'autre selon l'algorithme présenté dans le tableau 4. Le tableau 5 fournit des informations détaillées sur le report de l'administration ou de la réduction de la dose de FOLFIRI. sur la sévérité maximale de certains événements indésirables.

Tableau 4. Diminution de la dose de régimes FOLFIRI.

Le régime de médicaments FOLFIRI	Niveau de dose
Le régime de médicaments FOLFIRI	Dose initiale	-1	-2	-3
Irynotekan	180 mg / m²	150 mg / m²	120 mg / m²	100 mg / m²
Bolus 5-fluorouracile	400 mg / m²	200 mg / m²	0 mg / m²	0 mg / m²
Infusion de 5-fluorouracile	2400 mg / m² pour 46-48 heures	2000 mg / m² pour 46-48 heures	1600 mg / m² pour 46-48 heures	1200 mg / m² pour 46-48 heures

Tableau 5. Modification de la posologie des régimes FOLFIRI dans le développement de certains effets indésirables

Phénomène indésirable	Puissance NCI СТСАЕ	Changement de dose le 1er jour du cycle de traitement suivant le développement de l'AE
La diarrhée	2	Si la gravité de la diarrhée a diminué à ≤ 1 degré, la dose de 5-fluorouracile est réduite d'une dose. Avec la reprise de la diarrhée à 2 degrés d'expression, la dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 1 dose.
	3	Si la gravité de la diarrhée a diminué à ≤ 1 degré, la dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite d'une dose.
	4	Si la gravité de la diarrhée a diminué à ≤ 1 degré, la dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 2 doses. Si la diarrhée de 4 degrés de gravité n'est pas résolue à ≤ 1 degré, l'administration de 5-fluorouracile et d'irinotécan n'est pas retardée plus de 28 jours avant la résolution du phénomène à ≤ 1 degré.
Neutropénie ou thrombocytopénie		Si les critères hématologiques sont satisfaits dans le tableau 2	Quand non-conformité critères hématologiques dans le tableau 2
	2	La correction de la dose n'est pas requise.	La dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 1 dose.
	3	La dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 1 dose.	L'administration de 5-fluorouracile et d'irinotécan est retardée au plus tard 28 jours avant la résolution du phénomène à ≤ 1 degré, puis la dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite d'une dose.
	4	La dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 2 doses.	L'administration de 5-fluorouracile et d'irinotécan n'est pas retardée de plus de 28 jours avant la résolution du phénomène à ≤ 1 degré, puis la dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 2 doses.
Stomatite / inflammation de la muqueuse buccale	2	Si la sévérité de la stomatite / inflammation de la muqueuse buccale diminue à ≤ 1 degré, la dose de 5-fluorouracile est réduite d'une dose. Avec la reprise de la stomatite / inflammation de la muqueuse buccale du 2ème degré de sévérité, la dose de 5-fluorouracile est réduite de 2 doses.
	3	Si la sévérité de la stomatite / inflammation de la muqueuse buccale diminue à ≤ 1 degré, la dose de 5-fluorouracile est réduite d'une dose. Si le degré de sévérité de la stomatite / inflammation de la muqueuse buccale n'a pas diminué à ≤ 1 degré, l'administration de 5-fluorouracile est retardée pas plus de 28 jours avant la résolution du phénomène à ≤ 1 degré, puis la dose de 5 -fluorouracil est réduit de 2 niveaux de dose.
	4	L'administration de 5-fluorouracil est retardée pas plus de 28 jours avant la résolution du phénomène à ≤ 1 degré, puis la dose de 5-fluorouracile est réduite de 2 niveaux de dose.
Neutropénie fébrile		Si les critères hématologiques sont satisfaits dans le tableau 2 et la résolution de la fièvre		En cas de divergence entre les critères hématologiques du tableau 2 et la résolution de la fièvre
		La dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 2 doses.		L'administration de 5-fluorouracile et d'irinotécan n'est pas retardée de plus de 28 jours avant la résolution du phénomène à ≤ 1 degré, puis la dose de 5-fluorouracile et d'irinotécan est réduite de 2 doses. Avant le prochain cycle, l'utilisation de facteurs stimulant les colonies devrait être envisagée.

* - La période de 28 jours commence le 1er jour du cycle suivant le développement de l'AE. Correction du schéma posologique du docétaxel

Sur la base du niveau de toxicité noté par le patient, la dose de docetaxel peut être réduite. Patients qui, au cours du traitement par le docétaxel, développent une neutropénie fébrile, une diminution du nombre de neutrophiles <500 cellules / mm³ pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères et cumulatives ou d'autres manifestations non hématologiques d'une toxicité de grade 3 ou 4, doivent arrêter le traitement par le docétaxel avant de résoudre ces manifestations de toxicité. Il est recommandé de réduire la dose de docétaxel de 10 mg / m² pour la durée de tous les cycles ultérieurs de thérapie. La réduction de dose suivante de 15 mg / m² Il est recommandé en cas de conservation ou de développement répété de toxicité.

Patients âgés

Dans les essais cliniques, il n'y avait aucune preuve d'un risque accru d'événements indésirables chez les patients de 65 ans ou plus par rapport aux patients de moins de 65 ans. Il n'y a pas de recommandations pour réduire les doses.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les études sur l'utilisation du médicament Ziramza® chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été menées. Selon les données cliniques disponibles, on peut supposer que les patients atteints d'insuffisance rénale d'intensité légère, modérée ou sévère ne devraient pas être obligés d'ajuster la dose. Il n'y a pas de recommandations pour réduire les doses.

Patients avec insuffisance hépatique

Les études sur l'utilisation du médicament Ziramza® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été menées. Selon les données cliniques, on peut supposer que les patients atteints d'insuffisance hépatique d'intensité légère ou modérée ne devraient pas être obligés d'ajuster la dose. Les données sur l'utilisation du ramucirumab chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère sont absentes. Il n'y a pas de recommandations pour réduire les doses.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'innocuité et l'efficacité de Cyramza® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies (voir la section «Contre-indications»)

Instructions pour la préparation et l'administration d'une solution pour perfusion

En tant que solvant, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% doit être utilisée. Cirram ® ne doit pas être administré ou mélangé avec des solutions de dextrose.

Chaque bouteille est destinée à un usage unique. Avant la reproduction, le contenu du flacon doit être vérifié pour les inclusions mécaniques et la décoloration. En cas de détection d'inclusions mécaniques ou de décoloration, la bouteille ne doit pas être utilisée.

Afin de garantir la stérilité de la solution pour perfusion préparée, il est nécessaire d'observer des méthodes aseptiques.

Dans le cas de récipients pré-remplis pour perfusion intraveineuse

Sur la base du volume calculé de ramucirumab, il est nécessaire d'enlever le volume correspondant de solution de chlorure de sodium à 0,9% d'un récipient de perfusion intraveineuse de 250 ml pré-rempli. En respectant les méthodes aseptiques, entrer le volume calculé de ramucirumab dans un récipient pour perfusion intraveineuse. Le volume total du contenu du récipient doit être de 250 ml. Retourner délicatement le récipient pour le remuer. Solution pour perfusions Ne pas congeler ou agiter. Ne pas diluer avec d'autres solutions et ne pas utiliser simultanément avec d'autres électrolytes ou médicaments.

Dans le cas de l'utilisation de récipients vides pour perfusions intraveineuses

En observant les méthodes aseptiques, il est nécessaire d'entrer le volume calculé de ramucirumab dans un récipient vide pour les perfusions intraveineuses. Ajouter la quantité appropriée de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour un volume total de 250 ml. Retourner délicatement le récipient pour le remuer. Solution pour perfusions Ne pas congeler ou agiter. Ne pas diluer avec d'autres solutions et ne pas utiliser simultanément avec d'autres électrolytes ou médicaments.

La solution non utilisée du médicament doit être éliminée de manière appropriée, car la préparation Ziramza® ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.

Il est recommandé d'administrer le médicament en utilisant une pompe à perfusion. Pour la perfusion, un système de perfusion séparé avec un filtre de liaison à faible teneur en protéines intégré ayant une taille de pores de 0,22 μm doit être utilisé. À la fin de la perfusion, le système doit être lavé avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Solution d'infusion préparée

Solution pour perfusion Cyramza®, préparé conformément aux instructions, ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.

Solution pour perfusion Cyramza® reste stable en termes de propriétés chimiques et physiques pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C ou pendant 4 heures à température ambiante inférieure à 30 ° C. Cependant, la solution doit être utilisée immédiatement après la préparation pour éviter contamination microbiologique. Si la solution résultante ne peut pas être utilisée immédiatement, l'utilisateur est responsable de la stocker et de la réutiliser. La durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8 ° C, sauf dans les cas où la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Effets secondaires:

Les effets indésirables graves les plus fréquemment associés au traitement par Cyramza® (en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie cytotoxique) sont des perforations gastro-intestinales, des saignements gastro-intestinaux sévères, des complications thromboemboliques artérielles.

Il existe également des réactions indésirables fréquentes: fatigue / asthénie, neutropénie, leucopénie, diarrhée, stomatite, saignements de nez et hypertension.

Conformément à la classification présentée dans le Dictionnaire médical pour les activités de réglementation (MedDRA), les réactions défavorables enregistrées dans les patients sont distribuées et présentées ci-dessous dans les systèmes d'organe, la fréquence de développement et la sévérité:

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (de ≥ 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (de ≥ 1/1000 à <1/100)

Rare (de ≥ 1/10000 à <1/1000)

Très rare (<1/10000).

Cancer de l'estomac® dans le cadre d'un traitement combiné avec le paclitaxel)

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypoalbuminémie.

Troubles vasculaires très souvent - l'hypertension artérielle (y compris la cardiomyopathie en présence d'hypertension).

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - saignements de nez.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - saignement gastro-intestinal, stomatite, diarrhée.

Troubles des reins et des voies urinaires: très souvent - protéinurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue / asthénie, œdème périphérique.

Les réactions défavorables les plus communes notées dans ≥ 1% et <5% de patients ont inclus la perforation gastro-intestinale (1.2%) et le sepsis (3.1%).

Cancer de l'estomac® en monothérapie)

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypokaliémie, hyponatrémie.

Système nerveux altéré: souvent un mal de tête.

Troubles vasculaires très souvent - l'hypertension artérielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - douleur abdominale, diarrhée.

Les réactions défavorables les plus communes notées dans ≥ 1% et <5% patients inclus: neutropénie, complications thromboemboliques artérielles, obstruction intestinale, épistaxis et éruption cutanée.

Les effets indésirables les plus fréquents (y compris les réactions à ≥ 3 degrés) associés au traitement anti-angiogénique observés chez les patients traités par Ziramza® sont divers essais cliniques: perforations gastro-intestinales, réactions à la perfusion et protéinurie.

Cancer bronchique non à petites cellules (Cyramza® en association avec le docétaxel)

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - stomatite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue / asthénie, inflammation de la membrane muqueuse, œdème périphérique.

Perturbations du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: très souvent - saignements de nez.

Troubles vasculaires très souvent - l'hypertension artérielle.

Les réactions défavorables les plus communes notées par V1% et <5% de patients inclus: hyponatremia (4.8%), proteinuria (3.3%), perforation gastro-intestinale (1.0%).

Cancer colorectal métastatique (Cyramza® dans le cadre d'une polythérapie selon le schéma) FOLFIRI (Irinotecan, folinate de calcium et fluorouracile)

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - saignement gastro-intestinal, stomatite.

Troubles communs et troubles ensemble: très souvent œdème périphérique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypoalbuminémie.

Troubles des reins et des voies urinaires: très souvent - protéinurie (y compris les cas de syndrome néphrotique).

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - saignements de nez.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.

Troubles vasculaires: très souvent - hypertension.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥1% et <5% des patients ont été: perforation gastro-intestinale (1,7%).

Surdosage:

Les données sur le surdosage chez les humains sont absents. Le médicament Ziramza® a été administré pendant l'étude de phase I à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg toutes les 2 semaines, la dose maximale tolérée n'ayant pas été atteinte. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.

Interaction:

Paclitaxel - avec application simultanée ramutsirumab n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du paclitaxel, et paclitaxel n'affecte pas la pharmacocinétique du ramucirumab.

Docétaxel - avec application simultanée ramutsirumab n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel.

Irynotekan - avec application simultanée ramutsirumab n'affecte pas la pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite actif, SN-38.

Instructions spéciales:

Complications thromboemboliques artérielles

Des complications thromboemboliques artérielles graves, y compris un infarctus du myocarde, un arrêt cardiaque, un accident vasculaire cérébral, une ischémie cérébrale, ont été enregistrées au cours des essais cliniques. En cas de complication thromboembolique artérielle grave, le traitement par Cyramza® doit être complètement arrêté.

Perforation gastro-intestinale

Le médicament Ziramza® fait référence au traitement anti-angiogénique et peut augmenter le risque de perforation gastro-intestinale. En cas de perforation gastro-intestinale, le traitement par Cyramza® doit être complètement arrêté.

Saignement grave

Le médicament Ziramza® fait référence au traitement anti-angiogénique et peut augmenter le risque de saignement sévère. En cas de saignement, sévérité de grade 3 ou 4 Ziramza® doit être complètement arrêté. Les patients prédisposés aux saignements, ainsi que les patients recevant simultanément des anticoagulants ou d'autres médicaments augmentant le risque de saignement, doivent contrôler les paramètres du test sanguin et de la coagulation.

Chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac traités par Ziramza ® en association avec le paclitaxel, et chez les patients atteints de CCRm traités par Ciramza ® dans le cadre d'une polythérapie selon le schéma FOLFIRI, saignement gastro-intestinal sévère, y compris l'issue fatale, a été noté.

Hémorragie pulmonaire avec NSCLC

Les patients présentant une tumeur de type histologique squameuse courent un risque accru de développer une hémorragie pulmonaire grave. Cependant, il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence d'hémorragie pulmonaire de grade 5 chez les patients atteints de tumeurs à cellules squameuses traitées par le ramucirumab.Les patients atteints de CPNPC qui avaient des antécédents d'hémorragie pulmonaire dans un passé récent (> 2,5 mL ou sang artériel), ainsi que les patients présentant des signes de formation de la carie dans la tumeur (quel que soit le type histologique) au stade initial et les patients présentant des signes d'invasion par une tumeur de gros vaisseaux sanguins ou de germination tumorale à proximité de gros vaisseaux sanguins n'ont pas été autorisés à participer à des études cliniques (voir «Contre-indications»). L'étude clinique n'incluait pas les patients atteints de CBNPC qui recevaient un traitement anticoagulant selon un schéma quelconque et / ou une thérapie à long terme avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des médicaments antiplaquettaires. L'utilisation d'acide acétylsalicylique à des doses ne dépassant pas 325 mg par jour a été autorisée.

Réactions d'infusion

Au cours des essais cliniques sur le ramucirumab, des réactions à la perfusion ont été notées. La plupart des réactions ont été enregistrées avec la première ou la deuxième perfusion du médicament Ziramza®. Pendant la perfusion, il est nécessaire de surveiller l'état du patient pour identifier les signes de réactions à la perfusion. Les symptômes peuvent inclure: rigidité musculaire / tremblements, maux de dos / spasmes, douleur thoracique et / ou sensation de compression, frissons, rougeur de la peau, dyspnée, respiration sifflante, hypoxie et paresthésie. Certains cas peuvent être accompagnés des symptômes suivants: bronchospasme, supraventriculaire tachycardie, hypotension artérielle.

S'il y a des réactions à la perfusion de 3 ou 4 degrés, le traitement par Cyramza® doit être immédiatement et complètement interrompu.

Hypertension artérielle ^:

Une augmentation de l'incidence d'hypertension artérielle sévère a été rapportée chez des patients traités par Cyramza®. Dans la plupart des cas, l'hypertension a été arrêtée avec un traitement antihypertenseur standard.

Dans le cas d'une hypertension antérieure chez un patient, le traitement par Cyramza® ne doit pas être débuté avant un contrôle complet du niveau de pression artérielle. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle pendant le traitement par Ziramza®.

En cas d'hypertension artérielle sévère, le traitement par le ramucirumab doit être temporairement arrêté jusqu'à ce que la condition soit normalisée par un traitement antihypertenseur. Avec le développement de l'hypertension cliniquement significative, qui ne peut pas être contrôlée avec des médicaments antihypertenseurs, la thérapie avec Cyramza ® devrait être complètement arrêtée.

Décélération du processus de cicatrisation

L'effet du ramucirumab sur la cicatrisation des plaies chez les patients présentant des plaies sévères ou non cicatrisantes n'a pas été étudié. Au cours des études pré-cliniques chez les animaux ramutsirumab n'a pas ralenti le processus de cicatrisation. mais ramutsirumab se réfère à la thérapie anti-angiogénique et peut potentiellement avoir un effet négatif sur le processus de guérison des plaies, par conséquent, au moins 4 semaines avant l'intervention chirurgicale prévue, le traitement par le ramucirumab doit être temporairement arrêté. La décision de reprendre le traitement par le ramucirumab après la chirurgie doit être prise en fonction des conclusions cliniques concernant une cicatrisation suffisante.

Si le patient présente des complications liées à la cicatrisation, le traitement par le ramucirumab doit être interrompu jusqu'à la cicatrisation complète de la plaie.

Insuffisance hépatique

Le ramucirumab doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (classe B ou C de Child-Pugh), une cirrhose avec encéphalopathie hépatique, une ascite cliniquement significative due à une cirrhose et un syndrome hépatorénal. Chez ces patients ramutsirumab Doit être utilisé seulement si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque possible de progression de l'insuffisance hépatique.

Fistules

Le traitement par Cyramza® peut augmenter le risque de formation de fistules chez les patients. En cas de formation de fistule, le traitement par le ramucirumab doit être interrompu.

Protéinurie

Une augmentation de l'incidence de la protéinurie chez les patients recevant un traitement a été rapportée médicament Ziramza®. Pendant le traitement par Cirram®, les patients doivent être surveillés pour détecter le développement ou l'augmentation de la protéinurie. Si le taux de protéines dans l'urine est ≥ 2+, un test d'urine quotidien doit être effectué. Si le taux de protéines dans l'urine est ≥ 2 g / 24 heures, le traitement par Cyramza® doit être temporairement arrêté. Après avoir réduit le taux de protéines dans l'urine à <2 g / 24 heures, le traitement doit être repris avec une diminution de la dose. Si le taux de protéines est augmenté de façon répétée jusqu'à ≥ 2 g / 24 heures, une réduction répétée de la dose est recommandée (voir «Posologie et administration»).

Si le taux de protéines dans l'urine est> 3 g / 24 heures, ou si le syndrome néphrotique se développe, le traitement par Cyramza® doit être complètement arrêté.

Stomatite

Parmi les patients qui ont reçu le médicament Ziramza® en association avec des médicaments chimiothérapeutiques, il y avait une augmentation de l'incidence du développement de la stomatite par rapport aux patients recevant un placebo en association avec des médicaments chimiothérapeutiques. Si une stomatite se développe, un traitement symptomatique doit être instauré immédiatement.

Insuffisance rénale

Les données sur la sécurité d'utilisation de Cirram ® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 ml / min à 29 ml / min) sont limitées.

Régime avec restriction de la consommation de sel de table

Chaque flacon de 10 ml contient environ 17 mg de sodium et dans chaque flacon de 50 ml contient environ 85 mg de sodium. Les patients qui suivent un régime avec une consommation réduite de sel devraient tenir compte de cette information.

Thérapie avec Cyramza® devrait être résilié indéfiniment en cas de:

- Développement de graves complications thromboemboliques artérielles

- Les perforations gastro-intestinales

- Saignement 3 ou 4 degrés de gravité selon les critères NCI СТСАЕ

- Formation spontanée de fistules.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Ziramza® n'affecte pas la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des machines. Dans le cas de symptômes qui affectent la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices, il faut s'abstenir de gérer le transport et de travailler avec des mécanismes jusqu'à ce que l'effet disparaisse.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / ml.

Emballage:

Pour 10 ml (100 mg / 10 ml) ou 50 ml (500 mg / 50 ml) de la préparation dans une bouteille en verre incolore de type I, scellée avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, bypass en aluminium et bouchon en polypropylène.

1 bouteille avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C

La solution préparée ne doit pas être conservée pendant plus de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C ou pas plus de 4 heures à température ambiante inférieure à 30 ° C.

Ne pas congeler et ne pas agiter!

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004518

Date d'enregistrement:31.10.2017

Date d'expiration:31.10.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Eli Lilly East SAEli Lilly East SA Suisse

Fabricant: & nbsp

ELI LILLY & Company Etats-Unis

Représentation: & nbspELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Cyramza® (Cyramza®)