Valdoksan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAgomélatineAgomélatine

Médicaments similairesDévoiler

pilules vers l'intérieur

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Un comprimé contient substance active agomélatine 25 mg.

Excipients: lactose monohydraté 61,84 mg, stéarate de magnésium 1,3 mg, amidon de maïs 26,0 mg, Povidone-K30 9,1 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,26 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 3,9 mg, acide stéarique 2,6 mg.

Gaine de film: glycérol 0,1966 mg, hypromellose 3,226871 mg, oxyde de fer colorant jaune 0,19509 mg, macrogol 6000 0,20872 mg, stéarate de magnésium 0,1966 mg, dioxyde de titane 0,43418 mg.

Le logo de la société sur la tablette est appliqué avec de la peinture bleue, qui comprend shellac, propylène glycol, indigo carmin, laque d'aluminium.

La description:Comprimés pelliculés oblongs, de couleur jaune orangé avec un logo bleu de la société sur un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Antidépresseur

ATX: & nbsp

Agomélatine

Pharmacodynamique:

L'agomélatine est un agoniste des récepteurs mélatonergiques MT₁ et MT₂ et un antagoniste de la sérotonine Les récepteurs 5-HT2C.

Agomélatine est un antidépresseur, actif sur des modèles validés de dépression (test d'impuissance acquise, test de désespoir, stress chronique de sévérité modérée), ainsi que sur des modèles avec désynchronisation des rythmes circadiens, ainsi que dans des situations expérimentales d'anxiété et de stress. Il a été montré que agomélatine n'affecte pas la capture des monoamines et n'a aucune affinité pour les alpha, bêta-adrénergiques, récepteurs histaminergiques, cholinergiques, dopaminergiques et benzodiazépiniques. Agomélatine améliore la libération de dopamine et de noradrénaline, en particulier dans le cortex préfrontal et n'affecte pas la concentration de sérotonine extracellulaire. Dans des expérimentations animales avec désynchronisation des rythmes circadiens, il a été montré que agomélatine rétablit la synchronisation des rythmes circadiens par stimulation des récepteurs de la mélatonine.

L'agomélatine aide à rétablir les habitudes de sommeil normales, à réduire la température corporelle et à libérer la mélatonine. L'efficacité de l'utilisation à court terme de l'agomélatine (thérapie 6-8 semaines) à des doses de 25-50 mg chez les patients avec de grands épisodes dépressifs est montrée. L'efficacité de l'agomélatine chez les patients présentant des formes plus sévères de trouble dépressif (score de Hamilton> 25) est également indiquée.

L'agomélatine était également efficace à des niveaux initialement élevés d'anxiété, ainsi que dans la combinaison d'anxiété et de troubles dépressifs.Un effet antidépresseur de soutien de l'agomélatine (d'une durée de 6 mois) à une dose de 25-50 mg une fois par jour est confirmé . Résultats de l'étude confirmé l'efficacité anti-rechute de l'agomélatine, estimée à l'époque précédant la rechute (p = 0,0001). La fréquence de rechute dans le groupe de patients prenant agomélatine était de 22%, dans le groupe placebo - 47%.

L'efficacité de l'agomélatine a été démontrée dans six des sept études cliniques (avantage (2 études), ou efficacité comparable (4 études)) dans des populations hétérogènes de patients adultes dépressifs, par rapport aux ISRS / ISRSsertraline, escitalopram, fluoxétine, venlafaxine ou duloxétine). L'effet antidépresseur a été évalué sur l'échelle de Hamilton (version 17 points) en tant que critère d'évaluation primaire ou secondaire.

L'agomélatine n'affecte pas les soins et la mémoire, chez les patients souffrant de dépression agomélatine dans une dose de 25 mg augmente la durée de la phase de sommeil lent sans changer le nombre et la durée des phases de sommeil rapide. Prendre de l'agomélatine dans une dose de 25 mg contribue également à un début de sommeil plus rapide avec une diminution du coeur évaluer et améliorer la qualité du sommeil (à partir de la première semaine de traitement); en même temps, il n'y a pas de ralentissement dans la journée. Dans le contexte de la réception de l'agomélatine, il existe une tendance à diminuer la fréquence des dysfonctions sexuelles (effet sur l'excitation et l'orgasme).

L'administration d'agomélatine n'affecte pas le rythme cardiaque et la pression artérielle, ne provoque pas de troubles sexuels, ne provoque pas de syndrome de sevrage (même avec un arrêt brutal du traitement) et le syndrome addictif.

L'efficacité de l'agomélatine 25-50 mg une fois par jour est confirmée chez les patients souffrant de dépression chez les personnes âgées de moins de 75 ans au cours d'un essai clinique de 8 semaines. Les patients âgés de 75 ans et plus n'ont pas de données confirmées sur la présence d'un effet significatif. La tolérabilité de l'agomélatine chez les patients âgés est comparable à celle des patients jeunes. Au cours d'un essai contrôlé de trois semaines sur des patients atteints de troubles dépressifs majeurs l'effet thérapeutique inadéquat de la prise de paroxétine (ISRS) ou de venlafaxine (ISRS), l'abandon du traitement avec ces antidépresseurs pour le traitement avec l'agomélatine a été observé. Le syndrome de sevrage est apparu après une cessation de traitement en une étape. prescrits antérieurs ISRS / ISRS, et avec leur retrait progressif, qui pourrait être confondu avec la manifestation de la faible efficacité de l'agomélatine au stade initial du traitement.

Le nombre de patients ayant au moins un symptôme associé au syndrome de sevrage une semaine après l'arrêt des ISRS / ISRS était plus faible dans le groupe avec une réduction de dose prolongée (réduction progressive de la dose ISRS / ISRS dans les 2 semaines) que dans le groupe avec une dose de déclin rapide (graduelle déclin dose ISRS / ISRS pendant 1 semaine), et qu'avec le retrait en une étape: 56,1%, 62,6% et 79,8% des patients, respectivement.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Après administration orale agomélatine vite (> 80%) est absorbé. La concentration maximale dans le plasma est atteinte 1-2 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue après la prise d'une dose thérapeutique est faible (<5%); la variabilité interindividuelle est considérable. La biodisponibilité chez les femmes est plus élevée que chez les hommes. La biodisponibilité augmente avec les contraceptifs oraux et diminue avec le tabagisme. A la nomination des doses thérapeutiques, la concentration maximale du médicament augmente proportionnellement à la dose. En prenant des doses plus élevées, il y avait un effet plus prononcé du premier passage à travers le foie. La consommation de nourriture (à la fois normale et riche en graisses) n'a pas affecté la biodisponibilité ni le degré d'absorption. Dans le contexte de l'apport alimentaire avec une teneur élevée en matières grasses, la variabilité interindividuelle des indicateurs a augmenté.

Distribution

Le volume de distribution dans la phase d'équilibre était d'environ 35 litres.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 95% indépendamment de la concentration du médicament, de l'âge ou de la présence d'une insuffisance rénale. Avec hépatique l'insuffisance, il y avait une double augmentation de la fraction libre du médicament.

Biotransformation

Après administration orale agomélatine est soumis à une oxydation rapide, principalement due aux isoenzymes CYP1UNE2 et CYP 2C9. Isozyme CYP2C19 également impliqué dans le métabolisme de l'agomélatine, mais son rôle est moins important.

Les principaux métabolites sous forme d'agomélatine hydroxylée et déméthylée sont inactifs, se fixent rapidement et sont excrétés par les reins.

Excrétion

ÀLe retrait se produit rapidement. La demi-vie du plasma est de 1 à 2 heures, la clairance métabolique est d'environ 1100 ml / min. l'excrétion se produit principalement dans les reins (80%) sous la forme de métabolites, la quantité de médicament inchangé dans l'urine est insignifiante, avec l'administration répétée du médicament, la cinétique ne change pas.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec une seule admission d'agomélatine à la dose de 25 mg, les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé de manière significative. En raison de l'expérience clinique limitée, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription d'agomélatine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère.

Insuffisance hépatique

Avec la nomination de l'agomélatine à la dose de 25 mg patients mal exprimés (classe A par Classification de Child-Pugh) et modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) insuffisance hépatique chronique fond de la cirrhose du foie a été noté augmentation de sa concentration dans le plasma dans 70 et 140 fois, respectivement, par rapport à volontaires, comparables par sexe, l'âge et l'attitude envers le tabagisme, mais sans insuffisance hépatique.

Patients âgés

Avec la nomination de l'agomélatine à la dose de 25 mg patients âgés âgés de 65 ans ou plus, il a été noté que la moyenne AUC et maximum moyen la concentration étaient 4 fois et 13 fois, respectivement plus élevé chez les patients 75 ans et plus, par rapport à patients de moins de 75 ans. Nombre total les patients recevant 50 mg, était trop bas pour faire conclusions. Correction de la dose en fonction de l'âge n'est pas requis.

Course

Il n'y a pas de données sur les différences raciales paramètres pharmacocinétiques.

Les indications:Traitement du trouble dépressif majeur chez les adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'agomélatine et / ou à l'un des excipients du médicament (voir rubrique "Composition").

- Insuffisance hépatique (p. Ex. Cirrhose ou maladie hépatique en phase active) (voir rubriques «Dosage et administration» et «Instructions spéciales»),

- L'application simultanée de puissants inhibiteurs du cytochrome CYP1A2 (tels que fluvoxamine, ciprofloxacine) (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interaction»).

- Enfants de moins de 18 ans (en raison d'un manque d'expérience clinique suffisante).

Ne pas utiliser le médicament chez les patients présentant une intolérance au lactose: déficit en lactase, galactosémie et malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs, tout en administrant de manière concomitante l'agomélatine avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que propranolol, énoxacine), les patients ayant des antécédents d'épisodes maniaques ou hypomaniaques, les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires et les patients ayant des intentions suicidaires avant le début du traitement.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament à des patients qui abusent de l'alcool ou prennent des médicaments susceptibles de provoquer un dysfonctionnement hépatique.

Grossesse et allaitement:Les données sur l'utilisation de l'agomélatine pendant la grossesse sont absentes ou limitées (moins de 300 issues de la grossesse). Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effets indésirables directs ou indirects sur le déroulement de la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus, l'activité professionnelle et le développement postnatal.

Par mesure de précaution, il est recommandé d'éviter le rendez-vous du médicament Valdoxane® pendant la grossesse.

On ne sait pas si le agomélatine dans le lait maternel chez les femmes pendant la lactation. Dans les expériences sur les animaux, il a été montré que agomélatine et ses métabolites pénètrent dans le lait maternel.

Si un traitement par l'agomélatine est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les comprimés du médicament Valdoksan® peuvent être pris indépendamment de l'apport alimentaire. Le comprimé doit être avalé entier, sans mâcher. Si vous manquez une dose de la prochaine dose, la prochaine dose de Valdoxane est prise dans la dose habituelle (ne prenez pas la dose manquée). Pour améliorer le contrôle du patient de prendre le médicament, un calendrier est imprimé sur le blister contenant les comprimés. La dose quotidienne recommandée est de 25 mg (1 comprimé) une fois avant le coucher. En l'absence de dynamique clinique après un traitement de deux semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à 50 mg (2 comprimés de 25 mg) une fois avant le coucher. La décision d'augmenter la dose doit être prise en tenant compte du risque croissant d'augmentation du taux de transaminases. Toute augmentation de la dose à 50 mg doit être faite sur la base d'une évaluation du bénéfice et du risque pour un patient particulier et avec contrôle strict des échantillons hépatiques. Avant de commencer le traitement, des tests hépatiques fonctionnels doivent être effectués chez tous les patients. La thérapie ne peut pas être commencée chez les patients avec un niveau de transaminase plus de 3 fois la limite supérieure de la norme (voir les sections "Contre-indications" et "Instructions spéciales"). Pendant le traitement, la fonction hépatique doit être surveillée périodiquement, dans environ 3 semaines, sur Après 6 semaines (la fin de la période de la thérapie de la mort), sur à travers 12 semaines et 24 semaines (la fin de la période de maintenance du traitement) après le début du traitement, et en outre en fonction de la situation clinique (voir la section "Instructions spéciales"). Si l'activité des transaminases est plus de 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme, le médicament doit être interrompu (voir les sections "Contre-indications" et "Instructions spéciales").

Avec des doses croissantes, la fonction hépatique doit être surveillée à la même fréquence qu'au début du médicament.

Durée du traitement

Un traitement médicamenteux contre la dépression doit être conduit pendant au moins 6 mois jusqu'à ce que les symptômes disparaissent complètement.

Transition d'une thérapie ISRS / ISRS à une thérapie à l'agomélatine

Syndrome de sevrage possible après l'arrêt des ISRS / ISRS. Pour réduire le risque de syndrome de sevrage après l'arrêt du traitement avec des ISRS / ISRS préalablement prescrits, suivez les instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments.

La prise d'agomélatine peut être commencée à partir du 1 er jour d'une réduction progressive de la dose d'antidépresseurs ISRS / ISRS (voir la section «Pharmacodynamique»).

Arrêt du traitement

En cas d'arrêt du traitement, il n'est pas nécessaire de réduire progressivement la dose.

Patients âgés

L'efficacité et la tolérance de l'agomélatine (à la dose de 25 à 50 mg par jour) sont confirmées chez les patients présentant une dépression chez les personnes âgées de moins de 75 ans. Les patients âgés de 75 ans et plus n'ont pas de données confirmées sur la présence d'un effet significatif. À cet égard, Valdoxane® ne doit pas être prescrit aux patients de ce groupe d'âge (voir les sections «Instructions spéciales» et «Propriétés pharmacologiques»). Des ajustements de dose ne sont pas nécessaires en fonction de l'âge (voir Fig. "Propriétés pharmacologiques").

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'a été noté. L'expérience d'utilisation de Valdoxane chez les patients présentant de grands épisodes dépressifs chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère est limitée. Lors de la nomination de Valdoxane® chez ces patients, des précautions doivent être prises (voir rubrique "Instructions spéciales").

Patients avec insuffisance hépatique

Valdoxane® est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Contre-indications», «Instructions spéciales» et «Pharmacocinétique»).

Effets secondaires:

Dans les essais cliniques, Waldoxan® a reçu plus de 7900 patients souffrant de dépression. Les effets secondaires étaient le plus souvent légers ou modérés et ont été observés au cours des deux premières semaines de traitement. Les signes les plus communs de nausée et de vertige. Les effets secondaires notés, en règle générale, étaient transitoires et, fondamentalement, ne nécessitaient pas l'arrêt du traitement. La fréquence des effets secondaires de l'agomélatine est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10), rarement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), fréquence, non spécifié.

Du système nerveux central

Souvent: maux de tête, vertiges, somnolence, insomnie, migraine.

Rarement: paresthésie, syndrome des jambes sans repos.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, vomissements *.

Du système hépatobiliaire

Souvent: augmentation de l'activité UNELT et / ou ACTE (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme chez 1,4% des patients traités par agomélatine à raison de 25 mg par jour et 2,5% des patients recevant de l'agomélatine à raison de 50 mg par jour, contre 0,6% par contexte du placebo dans les études cliniques).

Rarement: hépatite, augmentation de l'activité de γ -glutamyl transférase * (gamma-GGT) (plus de en 3 fois en comparaison avec la bordure supérieure normes), augmentation de l'activité alcaline phosphatase * (plus de 3 fois contre limite supérieure de la norme), hépatique insuffisance * (1), jaunisse *.

De la peau et du tissu sous-cutané

Souvent: transpiration.

Rarement: eczéma, démangeaisons cutanées *, urticaire *.

Rarement: éruption érythémateuse, gonflement du visage et gonflement Quincke *.

Du côté de l'organe auditif

Peu fréquent: bruit dans les oreilles.

Du côté de l'organe de vision

Rarement: vision floue.

Du système musculo-squelettique

Souvent: mal au dos.

Troubles généraux

Souvent: fatigue.

Les troubles mentaux

Souvent: anxiété.

Pas souvent: agitation et connexes Les symptômes *, tels que l'irritabilité et anxiété, agressivité *, nuit cauchemars *, rêves insolites *.

Rarement: manie / hypomanie *. le les symptômes peuvent aussi être une manifestation de la maladie principale (voir la section "Spécial instructions ").

Hallucinations *.

Fréquence indéterminée: idéation suicidaire ou comportement suicidaire (voir la section "Instructions spéciales"). Données d'enquêtes (supplémentaires)

Rarement: gain de poids, perte de poids.

* Une estimation de l'incidence des effets indésirables identifiés par des notifications spontanées a été réalisée sur la base des données des essais cliniques.

(1) Seuls quelques cas avec issue fatale ou transplantation hépatique ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants de lésions hépatiques.

Surdosage:

Les données sur un surdosage d'agomélatine sont limitées.

Symptômes: somnolence, douleur épigastrique, anxiété, faiblesse, anxiété, agitation, stress, vertiges, cyanose, malaise. Lorsqu'un patient reçoit de l'agomélatine à une dose de 2 450 mg, il est normalisé indépendamment, sans perturbation du système cardiovasculaire ou modification des paramètres de laboratoire.

Traitement:

Les antidotes spécifiques à l'agomélatine ne sont pas connus.

Traitement symptomatique et suivi dans les services spécialisés avec suivi.

Interaction:

Effets potentiellement possibles d'autres drogues

L'agomélatine est métabolisée à 90% dans le foie par le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) et 10% par le CYP2C9 / 19. Par conséquent, tout médicament dont le métabolisme dépend de ces isoenzymes peut augmenter ou diminuer la biodisponibilité de l'agomélatine.

La fluvoxamine est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP2C9 et ralentit significativement le métabolisme de l'agomélatine, tandis que la concentration d'agomélatine augmente d'environ 60 (12-412) fois. Par conséquent, l'utilisation simultanée de l'agomélatine et des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiqué. L'administration simultanée d'agomélatine et d'œstrogène, inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2, entraîne plusieurs fois une augmentation de la concentration de l'agomélatine. Bien que l'association de l'agomélatine et des œstrogènes n'ait pas été associée à une aggravation du profil de tolérance du traitement L'administration concomitante d'agomélatine et d'autres inhibiteurs légers de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que propranolol, énoxacine) avant l'accumulation de l'expérience clinique suffisante (voir la section "Instructions spéciales"),

La rifampicine, en tant qu'inducteur des deux cytochromes impliqués dans le métabolisme de l'agomélatine, peut réduire la biodisponibilité de l'agomélatine. Il est montré que fumer, induisant l'isoenzyme CYP1A2, diminue la biodisponibilité de l'agomélatine, en particulier chez les patients qui abusent du tabac (> 15 cigarettes / jour) (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Impact potentiellement possible l'agomélatine pour d'autres médicaments

Dans vivo l'agomélatine n'induit pas les isoenzymes du cytochrome P450. Agomélatine n'inhibe pas l'isoenzyme CYP1UNE2 dans vivo et d'autres isoenzymes du cytochrome P450 dans in vitro. donc agomélatine n'affecte pas la concentration de médicaments dont le métabolisme est associé à ces isoenzymes.

Les médicaments qui se lient en grande partie aux protéines plasmatiques

L'agomélatine n'a pas modifié la concentration libre de médicaments qui se lient en grande partie aux protéines plasmatiques et, à leur tour, ils n'ont pas affecté la concentration d'agomélatine.

Autres médicaments

L'absence d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'agomélatine et de médicaments souvent utilisés dans la population cible de patients: benzodiazépines, préparations de lithium, paroxétine, fluconazole et théophylline a été mise en évidence.

De l'alcool

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'agomélatine avec de l'alcool.

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Il n'y a pas de données sur l'application agomélatine concomitante avec ECT. Depuis dans les expériences sur les animaux agomélatine n'a pas contribué à la survenue de crises, les effets indésirables de l'association de l'agomélatine et de l'ECT semblent improbables.

Instructions spéciales:

Surveillance des indicateurs de la fonction hépatique:

Des cas de lésions hépatiques ont été signalés, notamment une insuffisance hépatique (entraînant la mort dans des cas exceptionnels ou nécessitant une transplantation hépatique chez des patients présentant des facteurs de risque antérieurs), une augmentation des enzymes hépatiques supérieure à 10 fois la limite supérieure de la norme, hépatite et ictère chez les patients prenant Valdoxane® après la commercialisation (voir rubrique "Effet secondaire"). La plupart de ces troubles sont survenus au cours des premiers mois de traitement. La nature de la lésion hépatique est principalement hépatocellulaire. En règle générale, après l'arrêt du traitement, les taux de transaminases sont revenus à des valeurs normales. Des précautions doivent être prises avant de commencer le traitement et soigneusement surveillées pendant le traitement pour tous les patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque de développer une maladie hépatique ou recevant un traitement concomitant avec des médicaments qui peuvent causer des dommages au foie.

- Avant le début de la thérapie

Le traitement par Valdoxane ne doit être administré qu'après une évaluation approfondie de la relation entre le bénéfice attendu et le risque potentiel chez les patients présentant des facteurs de risque de dysfonction hépatique, tels que obésité / surpoids / foie gras non alcoolique, diabète, abus d'alcool et médicaments. fonction du foie.Avant de commencer le traitement, des tests hépatiques fonctionnels doivent être effectués chez tous les patients, et le traitement ne peut pas être initié si le niveau d'enzymes hépatiques UNELT et / ou ACTE plus que 3 fois dépasse la limite supérieure de la norme (voir la section "Contre-indications"). Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Valdoxane à des patients présentant initialement une activité accrue des transaminases (au-dessus de la limite supérieure de la norme, mais pas plus de 3 fois la limite supérieure de la norme).

- Fréquence des tests hépatiques fonctionnels

- Avant le début de la thérapie

- Et plus loin:

- Après environ 3 semaines,

- environ dans 6 semaines (fin de la période de traitement),

- environ 12 et 24 semaines (la fin de la période de maintenance du traitement) à l'avenir - en fonction de la situation clinique.

- Avec des doses croissantes, la fonction hépatique doit être surveillée à la même fréquence qu'au début du traitement. Lorsque l'activité des transaminases dans le sérum augmente, un réexamen doit être effectué dans les 48 heures.

- En cours de traitement

Le traitement par Valdoxane® doit être arrêter immédiatement en cas de:

- l'apparition de symptômes et de signes d'altération possible de la fonction hépatique (urine foncée, selles décolorées, jaunissement de la peau / des yeux, douleur dans le haut de l'abdomen droit, fatigue apparue récemment permanente et inexpliquée).

- augmenter le niveau de transaminases plus de 3 fois, mais comparé à la limite supérieure de la norme.

Après l'abolition du traitement par Valdoxane, des tests hépatiques fonctionnels doivent être effectués régulièrement jusqu'à ce que le taux de transaminases soit normal.

Patients âgés

L'efficacité du médicament chez les patients âgés (75 ans et plus) n'est pas établie. À cet égard, Valdoxane® ne doit pas être prescrit aux patients de ce groupe d'âge (voir les sections «Posologie et administration» et «Propriétés pharmacologiques»).

Patients âgés atteints de démence

Ne pas prescrire Valdoxane® pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les patients âgés atteints de démence (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe de patients).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'a été noté. Cependant, l'expérience avec l'utilisation du médicament Valdoxane dans les épisodes dépressifs importants chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère est limitée. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Valdoxane® à ces patients.

Trouble bipolaire / manie / hypomanie

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Valdoxane chez les patients présentant des troubles bipolaires, des épisodes maniaques ou hypomaniaques dans l'anamnèse. Lorsque les symptômes de manie apparaissent, arrêtez de prendre le médicament.

Suicide / comportement suicidaire

Dans un état dépressif, le risque de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements associés au suicide) augmente. Le risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission distincte se produise. Les patients doivent être sous surveillance médicale jusqu'à ce que la situation s'améliore (après le début du traitement, il peut s'écouler plusieurs semaines avant que la situation s'améliore). L'expérience clinique indique que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades du début de la rémission.

Les patients qui avaient des antécédents d'événements suicidaires, ainsi que les patients qui avaient des intentions suicidaires avant de commencer le traitement, sont à risque et devraient être sous étroite surveillance médicale pendant le traitement.

Résultats d'une méta-analyse d'essais cliniques d'antidépresseurs chez des patients atteints de troubles mentaux suggèrent un risque accru de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans prenant des antidépresseurs par rapport au placebo. Pendant la période de traitement, les patients, en particulier ceux à risque, doivent être sous étroite surveillance médicale, en particulier au début du traitement et lors du changement de doseune. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité d'un accès immédiat à le docteur avec l'aggravation de la condition, le comportement suicidaire et inhabituel, aussi bien qu'avec l'apparition des pensées suicidaires.

Utilisation combinée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYPIA2

La prudence devrait être exercée en utilisant l'agomélatine avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que propranolol, enoxacine) en raison de la possibilité d'augmenter la concentration d'agomélatine (voir les sections «Contre-indications» et «Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction»).

Patients atteints d'intolérance au lactose

Ne pas utiliser le médicament chez les patients présentant une intolérance au lactose: insuffisance de lactase, galactosémie et malabsorption du glucose-galactose (voir rubrique "Contre-indications").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études visant à étudier l'effet du médicament Valdoxane® sur la capacité à conduire une voiture et d'autres mécanismes n'ont pas été menées. Il faut se rappeler que les étourdissements et la somnolence sont des effets secondaires fréquents de l'agomélatine.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 25 mg.

Emballage:

14 comprimés par blister (PVC / Al), 1, 2, 7 blisters avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Emballage pour les hôpitaux:

Pour 10 comprimés par blister (PVC / Al). Pour 10 ampoules avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Lors de l'emballage (emballage) à la société russe LLC "Serdiks":

Pour 14 comprimés par blister (PVC / Al). Pour 1,2 ampoules avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Pour 10 comprimés par blister (PVC / Al). Pour 10 ampoules avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Emballage pour les hôpitaux:

Pour 14 comprimés par blister (PVC / Al). Pour 7 blisters avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Des conditions de stockage spéciales ne sont pas requises. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

NE PAS UTILISER APRES LA DUREE DE L'EMBALLAGE FIN DE L'ANNEE.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000540/08

Date d'enregistrement:11.02.2008/02.04.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Servier LaboratoiresServier Laboratoires France

Fabricant: & nbsp

Laboratoires Servier France

Représentation: & nbspServier Laboratoires Servier Laboratoires France

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valdoxane® (Valdoxan®)