Substance activeStavudineStavudine
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  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    Composition pour 1 capsule:

    substance active: Stavudine 30,0 mg;

    Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 187,6 mg, amidon de maïs - 64,55 mg, stéarate de magnésium - 2,85 mg.

    Poids du contenu de la capsule: 285,0 mg.

    capsules de gélatine dure: le corps de couleur blanche [dioxyde de titane - 2,0%, gélatine - jusqu'à 100%], le couvercle orange [oxyde de fer jaune - 0,48%, colorant jaune soleil (E 110) - 0,15%, gélatine - 100%].

    La description:
    Capsules numéro 1, le corps est blanc, le couvercle est orange. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral (VIH)
    ATX: & nbsp

    J.05.A.F   Nucléosides - Inhibiteurs de la transcriptase inverse

    J.05.A.F.04   Stavudine

    Pharmacodynamique:
    La stavudine, un analogue synthétique du nucléoside thymidine, supprime la réplication du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les cellules humaines en culture. Après être entré dans la cage stavudine sous l'action des enzymes cellulaires est converti en un métabolite actif - stavudine triphosphate, qui supprime l'activité de la transcriptase inverse du VIH en raison de la compétition avec le substrat naturel thymidine triphosphate. En raison de l'absence de groupes 3-hydroxyle dans la molécule nécessaire à la construction de l'ADN, la stavudine triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral. En plus de la transcriptase inverse, l'ADN polymérase cellulaire gamma est également sensible à l'inhibition de la stavudine triphosphate, tandis que la quantité de stavudine est 4000 et 40 fois (respectivement) supérieure à la quantité de stavudine requise pour inhiber les ADN polymérases alpha et betta, conduisant à l'inhibition de la transcriptase inverse.
    Pharmacocinétique
    Adultes. Stavudine rapidement absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. La biodisponibilité absolue est d'environ 86,4%. Après une dose unique, la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin (Cmax) est observé en moins d'une heure. La valeur de Cmax augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose du médicament. Le cumul de la stavudine dans son utilisation toutes les 6, 8 ou 12 heures n'est pas observé. L'utilisation du médicament après ou pendant les repas n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique. Le volume de distribution apparent après une dose unique du médicament est en moyenne de 46 litres et ne dépend pas de la dose. Une petite partie est associée aux protéines plasmatiques, environ la moitié - avec les éléments façonnés du sang. Après une dose orale unique de 40 mg, la concentration dans le liquide céphalorachidien (LCR) est en moyenne de 63 ng / mL (44-71 ng / mL) pendant 4 à 5 heures. Le rapport de concentration dans le CSF à la concentration plasmatique est d'environ 40%. Le métabolisme joue un rôle insignifiant dans l'élimination de la stavudine. Après une ou plusieurs davudine, respectivement 34 ± 5% et 40 ± 12% de stavudine inchangée
    a été retrouvé dans l'urine. Après administration orale, la demi-vie (T1/2) est d'environ 2 heures et ne dépend pas de la dose. La clairance totale de la stavudine sous forme inchangée est de 594 ± 164 ml / min. La clairance rénale de la stdudine est de 237 ± 98 ml / min de clairance totale apparente et presque deux fois la clairance de la créatinine endogène, ce qui indique une sécrétion tubulaire active lors de la déduction de la stavudine par les reins avec filtration glomérulaire.
    Altération de la fonction rénale. Il y avait une diminution de la clairance de la stavudine avec une diminution de la clairance de la créatinine. Une correction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir Fig.
    Méthode d'administration et dose).
    Violation de la fonction du foie. La pharmacocinétique du médicament chez les patients avec une fonction hépatique normale et altérée ne diffère pas significativement. Les patients présentant une insuffisance hépatique à l'état stable ne sont pas tenus d'ajuster la dose initiale du médicament.
    Enfants La biodisponibilité absolue du médicament chez les patients infectés par le VIH âgés de 5 semaines à 15 ans est en moyenne de 76,9%. Pharmacocinétique après une dose unique. L'administration du médicament est similaire à la pharmacocinétique des adultes et ne dépend pas de la dose.Les concentrations du médicament dans le liquide céphalo-rachidien après un apport oral unique et multiple sont de 16 à 125% par rapport à la concentration dans le plasma sanguin. Le cumul de la stavudine avec une dose de 0,125-2 mg / kg toutes les 12 heures n'est pas observé. La clairance totale apparente du médicament est de 14 ml / min / kg. La demi-vie est en moyenne de 1 heure.
    Les indications:
    Traitement de l'infection par le VIH en thérapie combinée.
    Contre-indications
    • hypersensibilité à la stavudine et / ou à l'un des composants du médicament;
    • intolérance héréditaire rare au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose et du galactose;
    • les enfants dont le poids corporel est inférieur à 30 kg;
    • insuffisance rénale chronique avec clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min;
    • application simultanée avec de l'hydroxycarbamide;
    • utilisation simultanée avec la zidovudine.
    Soigneusement:Violation de la fonction hépatique, y compris l'hépatite chronique au stade actif; neuropathie périphérique dans l'histoire, la pancréatite dans l'anamnèse, l'utilisation combinée avec la doxorubicine et la ribavirine.
    Grossesse et allaitement:
    Les données sur l'utilisation chez les femmes enceintes et pendant l'allaitement sont absentes. L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. S'il est nécessaire d'utiliser la stavudine pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.
    Dosage et administration:
    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire. Si l'ingestion de gélules est difficile, vous devez ouvrir délicatement la gélule et prendre le contenu avec une petite quantité de nourriture.
    La dose du médicament dépend du poids corporel.
    Adultes et enfants pesant au moins 30 kg:

    Masse corporelle

    Des doses

    > 60 kg

    * 40 mg toutes les 12 heures

    <60 kg

    30 mg toutes les 12 heures

    * Lors de la nomination de patients pesant plus de 60 kg, d'autres formes posologiques doivent être utilisées.
    Demande de dysfonction rénale
    Adultes: l'ajustement de la dose est effectué en fonction du degré d'altération de la fonction rénale

    Clairance de la créatinine (ml / min)

    Dosage en fonction du poids corporel

    ≥60 kg

    <60 kg

    > 50une

    * 40 mg toutes les 12 heures

    30 mg toutes les 12 heuresune

    Dose habituelle, ajustement de la dose n'est pas nécessaire

    * Lors de la nomination de patients pesant plus de 60 kg, d'autres formes posologiques doivent être utilisées.
    Demande de violations de la fonction hépatique
    Avec une condition stable des patients avec l'insuffisance hépatique, l'adaptation de dose n'est pas exigée. Avec une augmentation rapide de l'activité des aminotransférases pendant le traitement, le traitement doit être temporairement interrompu.
    Effets secondaires:
    Du système nerveux: dépression, neuropathies périphériques, paresthésie, névrite périphérique, vertiges, rêves pathologiques, céphalées, insomnie, somnolence, pensées pathologiques, anxiété, labilité émotionnelle, faiblesse musculaire sévère (habituellement avec hyperlactatémie ou acidose lactique), fatigue, asthénie;
    Du système digestif: une pancréatite (1%) de sévérité variable, y compris des cas mortels; diarrhée, douleur abdominale, nausée, dyspepsie, vomissement, hépatite, ictère, stéatose hépatique, insuffisance hépatique;
    Du système endocrinien et du métabolisme: gynécomastie; diabète sucré, hyperglycémie;
    Troubles métaboliques: lipoatrophie, lipodystrophie, anorexie; hyperlactatémie asymptomatique; acidose lactique;
    Du côté du sang et des organes hématopoïétiques: anémie, neutropénie, thrombocytopénie;
    Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.
    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire; .
    Enfants: Dans les essais cliniques, les effets secondaires du médicament chez les enfants et les patients adultes étaient similaires. Le développement de la neuropathie périphérique chez les enfants était moins fréquent que chez les adultes.
    Surdosage:
    Les doses du médicament, 12 fois la dose journalière recommandée, ne provoquent pas les symptômes aigus chez les adultes.
    Les symptômes du surdosage chronique: neuropathie périphérique, altération de la fonction hépatique.
    Traitement: symptomatique.
    La stavudine est éliminée pendant l'hémodialyse (le taux d'élimination est de 120 ± 18 ml / min). La dialyse péritonéale est inefficace.
    Interaction:
    Stavudine n'est pas recommandé avec la zidovudine. La conversion de la stavudine en un métabolite actif diminue en présence de zidovudine, la phosphorylation de la stavudine ralentit également en présence de doxorubicine et de ribavirine.
    Simultanément accepté didanosine, lamivudine ou nelfinavir n'affecte pas l'efficacité du médicament. Le risque d'effets secondaires augmente avec l'utilisation simultanée de la didanosine.
    La stavudine n'inhibe pas les principales isoformes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4), de sorte que les interactions de la davudine avec les médicaments métabolisés par ces enzymes sont peu probables.
    La stavudine ne se lie presque pas aux protéines sanguines, ce qui indique une faible probabilité d'interactions pharmacocinétiques avec des médicaments qui se lient aux protéines.
    L'utilisation concomitante de médicaments à l'origine de troubles neurologiques périphériques n'est pas recommandée (chloramphénicol, cisplatine, dapsone, éthambutol, éthionamide, hydralazine, isoniazide, lithium, métronidazole, nitrofurantoïne, phénytoïne, vincristine, zalcitabine).
    Instructions spéciales:
    Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de neuropathie périphérique, avec une infection par le VIH progressive, avec des antécédents de neuropathie périphérique. Le risque de développer cet effet augmente avec l'utilisation simultanée en combinaison avec des médicaments neurotoxiques, y compris didanosine. La sensation d'engourdissement, de picotement ou de douleur dans les extrémités peut indiquer le développement d'une neuropathie périphérique. Ces symptômes peuvent disparaître immédiatement après l'arrêt du médicament.Si ces symptômes apparaissent, vous devez arrêter temporairement le traitement avec le médicament. La reprise du traitement avec le médicament ne peut se faire qu'après la disparition totale des symptômes. Vous devrez peut-être ajuster la dose du médicament. En plus de la dose du médicament, la fréquence de ces phénomènes dépend et / ou le stade de la maladie (dans les premiers stades sont enregistrés moins fréquemment).
    Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de développer une pancréatite, avec une infection VIH progressive, alors que l'administration concomitante avec la didanosine. Une pancréatite de gravité variable, y compris des cas mortels, peut survenir chez le patient à différents stades du traitement, quel que soit le degré d'immunosuppression et la dose. Lorsque des symptômes de pancréatite apparaissent, le traitement médicamenteux doit être interrompu. Lors de la ré-nomination du médicament pour exclure l'utilisation simultanée de la didanosine et de l'hydroxycarbamide, le patient doit être sous étroite surveillance médicale. Les patients avec une pancréatite dans l'anamnèse sont un groupe spécial de risque. Aux fins de la détection précoce du développement de la pancréatite, il est souvent nécessaire de vérifier la fonction du pancréas.
    Une lactoacidose et une stéatose hépatique grave avec hépatomégalie, y compris des cas mortels, sont notées lorsque des analogues nucléosidiques sont utilisés en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Avec l'utilisation de la stavudine en association avec la didanosine, le risque de dysfonctionnement hépatique augmente considérablement. Les facteurs de risque sont le sexe féminin, l'obésité et l'utilisation à long terme d'analogues nucléosidiques. Un groupe spécial de risque est représenté par les femmes enceintes. Signes du développement de l'hyperlactatémie symptomatique ou de l'acidose lactique peuvent être fatigue générale, symptômes du système digestif (nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte de poids soudaine inexpliquée), symptômes du système respiratoire (respiration rapide, essoufflement), faiblesse musculaire , souvent associée à une hyperlactatémie symptomatique ou à un syndrome d'acidose lactique, a rarement été observée dans le traitement de la stavudine. Si ces symptômes apparaissent, ou si la confirmation en laboratoire de l'acidose lactique ou de l'hépatotoxicité sévère est obtenue, arrêter le traitement médicamenteux.
    Lors de l'utilisation d'une combinaison de médicaments antirétroviraux en combinaison avec l'hydroxycarbamide, ainsi que lors de l'administration de stavudine, les patients atteints d'hépatopathie doivent être surveillés attentivement, si des signes de détérioration apparaissent, la fonction hépatique doit être envisagée, la question du retrait du traitement . En liaison avec la fréquence des décès dans la nomination de la thérapie combinée avec hydroxycarbamide, didanosine et stavudine, ce schéma devrait être évité.
    En raison du fait que la clairance de la stavudine diminue avec une diminution de la clairance de la créatinine, la dose de stavudine pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml / min) doit être corrigée.
    Redistribution des tissus adipeux est observée chez les patients recevant un traitement antirétroviral - obésité par type central, augmentation de la quantité de graisse dans la zone dorsocervicale (bosse de "buffle"), diminution du tissu adipeux des membres et du visage, "face cushingoïde", augmentation dans les glandes mammaires.
    Dans de rares cas, le traitement par la stavudine développe une faiblesse musculaire avec des symptômes similaires aux signes cliniques du syndrome de Guillain-Barré (y compris une insuffisance respiratoire). Les symptômes peuvent persister ou s'aggraver après l'arrêt du traitement.
    Chez les patients prenant stavudine, en particulier avec un traitement prolongé par des médicaments antirétroviraux, il y avait un cas d'ostéonécrose, dans l'étiologie de laquelle des facteurs tels que le traitement avec des corticostéroïdes, l'abus d'alcool, l'immunosuppression prononcée, l'obésité jouent un rôle important. , UNE
    Des cas de dysfonctionnement mitochondrial (souvent transitoire, anémie, neutropénie, hyperlactatémie, hyperlipémie) ont été signalés chez des enfants séronégatifs exposés à des analogues nucléosidiques in utero ou immédiatement après la naissance. Aux manifestations ultérieures de cette maladie sont la musculature hypertonique, les sudrogs, les anomalies comportementales.
    Il faut surveiller attentivement les patients âgés de plus de 65 ans, car ils représentent un groupe présentant un risque accru de développer une neuropathie périphérique. En outre, ce groupe d'âge présente une fréquence moyenne de dysfonction rénale plus élevée, ce qui devrait être pris en compte lors de l'administration de stavudine.
    Le syndrome de réactivation immunitaire se manifeste par l'exacerbation des infections paresseuses et l'activation de la flore opportuniste et est également observé au stade initial du traitement. Les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter toute maladie inflammatoire et les traiter en temps opportun.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes dangereux n'a pas été étudié, mais en fonction de leur pharmacodynamique, on peut supposer que cela n'affecte pas la capacité de concentration de l'attention.
    Forme de libération / dosage:

    Capsules de 30 mg.

    Emballage:Par 7, 10 ou 14 capsules dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué. Pour 28 ou 56 capsules dans un pot de matériaux polymères. Chaque pot ou 8 packs de cellules de contour de 7 capsules, ou 27 mesh de contour des paquets de 10 capsules, ou 4 paquets de contour de 14 capsules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:
    À une température non supérieure à 25 ° C
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N002941 / 01
    Date d'enregistrement:14.08.2008 / 14.03.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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