Absaugung
In einer Studie mit gesunden erwachsenen Teilnehmern wurde 1% Retapamulinsalbe täglich bis zu 7 Tage auf unbeschädigte und geschädigte Hautpartien unter dem Okklusivverband appliziert. Die systemische Resorption nach der externen Anwendung von Retapamulin durch intakte Haut war bei gesunden Probanden sehr gering. Der höchste Wert der maximalen Konzentration (Cmax), beobachtet im Plasma einzelner Studienteilnehmer nach einmaliger äußerer Applikation von 1% Retapamulinsalbe um 200 cm2 beschädigte Haut, war 22,1 ng / ml.
Jeweils 516 erwachsene Patienten und Kinder, die zweimal täglich mit einer Retapamulin-externen Behandlung für die Sekundärinfektion traumatischer Verletzungen behandelt wurden, wurde eine Blutplasmaprobe ausgewählt. In den meisten Plasmaproben (89%) lag die Konzentration des Medikaments unter der Bestimmungsgrenze (0,5 ng / ml). In den übrigen Proben (11%) betrug die messbare Retapamulin-Konzentration in den meisten Fällen (90%) weniger als 2,5 ng / ml. Der höchste im Erwachsenenplasma nachgewiesene Retapamulin-Spiegel lag bei 10,7 ng / ml, und Kinder (2 Jahre) 17 Jahre) 18,5 ng / ml.
Kinder unter 2 Jahren
In einer Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Retapamulin zur äußerlichen Anwendung bei Kindern wurden Plasmaproben bei Patienten im Alter von 2 Monaten bis 2 Jahren entnommen. 46% der Proben hatten eine messbare Konzentration von Retapamulin (0,52 bis 177,3 ng / ml), wobei die meisten Proben (75%) eine Konzentration von rstapamuln <5,0 ng / ml aufwiesen.
Kinder von 2 bis 9 Monaten
Bei 69% der Patienten (n = 20) wurden meßbare Konzentrationen von Retapamulin im Plasma aufgezeichnet. In vier Fällen überschritt die Retapamulin-Konzentration im Plasma dieser Altersgruppe (26,9, 80,3, 174,3 und 177,3 ng / ml) die maximale Retapamulin-Konzentration bei Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren (18,5 ng / ml). Retapamulin nicht angezeigt für die Behandlung von Kindern jünger als 9 Monate.
Kinder von 9 Monaten bis 2 Jahren
Bei 32% der Patienten wurden messbare Konzentrationen von Retapamulin im Plasma gemessen. In einem Fall überstieg die Konzentration von Retapamulin im Plasma dieser Altersgruppe (18,5 ng / ml) die maximale Retapamulin-Konzentration, die bei Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren (18,5 ng / ml) aufgezeichnet wurde.
Die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol
Die kombinierte Anwendung von Ketoconazol zur oralen Anwendung in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich und die externe Anwendung von Retapamulin 1% Salbe auf die geschädigte Haut von gesunden erwachsenen Männern erhöhte die Mittelwerte der Fläche unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC (o-24)) und maximale Konzentration (Cmax) von Retapamulin um 81%. Die kombinierte Anwendung von Retapamulin und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Ketoconazol) bei Kindern wurde nicht untersucht. Angesichts der geringen systemischen Resorption von Retapamulin nach der äußerlichen Anwendung bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren, ist die Dosisanpassung von Retapamulin in Kombination mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 für diese Patienten nicht erforderlich.
Verteilung
Die Verteilung von Retapamulin in den Geweben des menschlichen Körpers wurde nicht untersucht.
Retapamulin bindet zu etwa 94% an Plasmaproteine.
Stoffwechsel
Der Metabolismus von Retapamulin im menschlichen Körper wurde nur mit nicht-quantitativen Methoden untersucht. Im Plasma gesunder Studienteilnehmer wurden zwei sekundäre monooxygenierte Metaboliten nachgewiesen. Metaboliten im Urin gefunden enthalten zwei Ν-dimethylierte Metaboliten, eine große Anzahl von Produkten der Monooxygenierung, sowie Produkte der weiteren Oxidation.
Nach Untersuchungen an humanen Hepatozyten in vitro umfassten die wichtigsten Stoffwechselwege die Monoxidation und die Dioxygenierung. Das Hauptisoenzym, das für den Metabolismus von Retapamulin in menschlichen Lebermikrosomen verantwortlich ist, ist das Isoenzym CYP3A4. Sehr frische Mengen von drei monooxygenierten Metaboliten wurden in frisch geschnittenen menschlichen Hautproben gefunden.
Ausscheidung
Die Entfernung von Retapamulin aus dem menschlichen Körper wurde nicht untersucht.