Baeta - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzExenatidExenatid

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Dosierungsform: & nbsp;hypodermische Lösung

Zusammensetzung:

1 ml der Lösung enthält:

aktive Substanz: Exenatid 250 mcg;

Hilfsstoffe: Natriumacetat drei Hydrat, Essigsäure eisig, Mannitol, Metarecil, Wasser zur Injektion.

Beschreibung:

Farblose transparente Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein hypoglykämisches Mittel, ein Glucagon-ähnlicher Polypeptid-Rezeptor-Agonist

ATX: & nbsp;

A.10.B.X.04 Exenatid

Pharmakodynamik:

Exenatid (Exendin-4) ist ein Glucagon-ähnlicher Polypeptid-Rezeptor-Agonist und ist ein 39 Aminosäuren umfassendes Amidpeptid. B. glucagon-like peptide-1 (GLP-1), erhöhen die Glucose-abhängige Insulinsekretion, verbessern die Beta-Zellfunktion, unterdrücken eine unzureichend erhöhte Sekretion von Glucagon und verlangsamen die Entleerung des Magens, nachdem sie den gesamten Blutstrom aus dem Darm erreicht haben .

Exenatide ist ein potentes Mimetikum von Inkretin, das eine Erhöhung der glucoseabhängigen Insulinsekretion verursacht und andere incroteineigene hypoglykämische Wirkungen aufweist, was die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbessert.

Die Aminosäuresequenz von Exenatid entspricht teilweise der Sequenz von humanem GLP-1, wodurch sie humane GLP-1-Rezeptoren bindet und aktiviert, was zu einer Erhöhung der glukosespezifischen Synthese und Insulinsekretion aus pankreatischen Betazellen führt cyclisches AMP und / oder andere intrazelluläre Signalwege. Exenatid stimuliert die Freisetzung von Insulin aus Beta-Zellen in Gegenwart von erhöhter Glukosekonzentration.

Über chemische Struktur und pharmakologische Wirkung Exenatid unterscheidet sich von Insulin, Sulfonylharnstoffderivaten, D-Phenylalaninderivaten und Meglitiniden, Biguaniden, Thiazolidindionen und Alpha-Glucosidasehemmern.

Exenatide verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durch die folgenden Mechanismen.

Glucoseabhängige Sekretion von Insulin: in hyperglykämischen Zuständen Exenatid verstärkt die Glukose-abhängige Sekretion von Insulin aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Diese Sekretion von Insulin hört auf, wenn die Konzentration von Glukose im Blut abnimmt und sich ihr normal nähert, wodurch das potentielle Risiko einer Hypoglykämie verringert wird.

Die erste Phase der Insulinreaktion: die Sekretion von Insulin während der ersten 10 Minuten, die als "erste Phase einer Insulinreaktion" bekannt ist, fehlt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Darüber hinaus ist der Verlust der ersten Phase der Insulinreaktion eine frühe Störung der Funktion von Beta-Zellen bei Typ-2-Diabetes mellitus.

Die Verabreichung von Exenatid stellt sowohl die erste als auch die zweite Phase der Insulinreaktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wieder her oder verstärkt sie signifikant.

Glucagonsekretion: bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 auf dem Hintergrund von Hyperglykämie unterdrückt die Verabreichung von Exenatid die übermäßige Sekretion von Glucagon. Aber, Exenatid verletzt nicht die normale Glucagonantwort auf Hypoglykämie.

Nahrungsaufnahme: Die Verabreichung von Exenatid führt zu einer Verringerung des Appetits und einer Abnahme der Nahrungsaufnahme.

Leeren des Magens: Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Exenatid die Magenmotilität unterdrückt, was zu einer Verlangsamung der Entleerung führt. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 führt die Exenatidtherapie in Monotherapie und in Kombination mit Metformin und / oder Sulfonylharnstoffen zu einer Abnahme des Nüchternblutzuckers, der postprandialen Blutglukosekonzentration sowie des HbAlc-Index und verbessert dadurch die Blutzuckerkontrolle bei diesen Patienten

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach subkutaner Anwendung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus Exenatid wird schnell resorbiert und erreicht die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration in 2,1 Stunden. Die mittlere maximale Konzentration (Cmax) beträgt 211 pg / ml und die Gesamtfläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-int) beträgt 1036 pg / h / ml nach subkutaner Verabreichung einer Dosis von 10 μg Exenatid. Unter dem Einfluss von Exenatide steigt die AUC proportional zu einer Erhöhung der Dosis von 5 μg auf 10 μg, und es gibt keinen proportionalen Anstieg von Cmax. Der gleiche Effekt wurde bei subkutaner Verabreichung von Exenatid in der Bauch-, Hüft- oder Schulterregion beobachtet.

Verteilung

Das Volumen der Exenatidverteilung nach subkutaner Verabreichung beträgt 28,3 Liter. Metabolismus und Ausscheidung Exenatid hauptsächlich durch glomeruläre Filtration gefolgt von proteolytischem Zerfall ausgeschieden. Die Clearance von Exenatide beträgt 9,1 l / h und die endgültige Eliminationshalbwertszeit beträgt 2,4 Stunden. Diese pharmakokinetischen Eigenschaften von Exenatid sind dosisunabhängig.

Die gemessenen Konzentrationen von Exenatid werden ungefähr 10 Stunden nach der Dosierung bestimmt.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30-80 ml / min) unterscheidet sich die Exenatid-Clearance nicht signifikant von der Clearance bei Patienten mit normaler Nierenfunktion; daher ist eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels nicht erforderlich. Bei Dialysepatienten mit terminalem Nierenversagen ist die durchschnittliche Clearance jedoch auf 0,9 l / h reduziert (im Vergleich zu 9,1 l / h bei gesunden Probanden).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Weil das Exenatid hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, wird angenommen, dass eine Verletzung der Leberfunktion die Konzentration von Exenatid im Blut nicht verändert.

Alten

Das Alter hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Exenatid. Daher müssen ältere Patienten die Dosis nicht anpassen.

Kinder

Die Pharmakokinetik von Exenatide bei Kindern wurde nicht untersucht.

Jugendliche (12 bis 16 Jahre)

In der pharmakokinetischen Studie, die unter Beteiligung von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 in der Altersgruppe von 12 bis 16 Jahren durchgeführt wurde, wurde die Verabreichung von Exenatid in einer Dosis von 5 μg von pharmakokinetischen Parametern begleitet, die denen in der erwachsenen Bevölkerung ähnelten.

Fußboden

Zwischen Männern und Frauen werden klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik von Exenatid nicht beobachtet.

Rennen

Die Rasse hat keinen nennenswerten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Exenatide. Eine Korrektur der Dosis unter Berücksichtigung der ethnischen Herkunft ist nicht erforderlich.

Patienten mit Fettleibigkeit

Es besteht keine signifikante Korrelation zwischen dem Body Mass Index (BMI) und der Pharmakokinetik von Exenatide.

Eine Korrektur der Dosis im Hinblick auf den BMI ist nicht erforderlich.

Indikationen:

Monotherapie

Diabetes mellitus Typ 2 als Monotherapie zusätzlich zu Diät und Bewegung, um eine ausreichende glykämische Kontrolle zu erreichen.

Kombinationstherapie

Typ-2-Diabetes mellitus als Zusatz zu Metformin, einem Sulfonylharnstoffderivat, Thiazolidindion, einer Kombination von Metformin und einem Sulfonylharnstoffderivat oder Metformin und Thiazolidindion in Abwesenheit einer ausreichenden glykämischen Kontrolle.

Typ-2-Diabetes mellitus als Ergänzung zur Kombination von Basalinsulin und Metformin-Präparaten zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle.

Kontraindikationen:

· Überempfindlichkeit gegen Exenatid oder Hilfsstoffe in der Zubereitung enthalten

· Typ 1 Diabetes mellitus oder das Vorhandensein von diabetischer Ketoazidose

· Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <30 ml / min)

· Das Vorhandensein von schweren Erkrankungen des Magen-Darm-Trakt mit gleichzeitiger Parese des Magens

· Schwangerschaft und Stillzeit

· Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit von BEAET ® bei Kindern ist nicht erwiesen)

· Akute Pankreatitis

Vorsichtig:

Pankreatitis in der Anamnese.

Dosierung und Verabreichung:

Das Präparat BETA ® wird subkutan im Bereich des Oberschenkels, des Abdomens oder der Schulter verabreicht.

Die Anfangsdosis beträgt 5 μg, die zweimal täglich während des 60-minütigen Zeitraums vor dem Morgen- und Abendessen verabreicht wird. Verabreichen Sie das Medikament nicht nach dem Essen. Im Falle einer verpassten Injektion wird die Behandlung ohne Veränderung der Dosis fortgesetzt.

1 Monat nach Beginn der Behandlung kann die BETA ® -Dosierung zweimal täglich auf 10 μg erhöht werden.

Bei der gemeinsamen Anwendung von BETA ® mit Metformin, Thiazolidindion oder einer Kombination dieser Arzneimittel darf sich die Anfangsdosis von Metformin und / oder Thiazolidindion nicht ändern. Im Falle einer Kombination von BETA® mit einem Sulfonylharnstoffderivat kann eine Dosisreduktion des Sulfonylharnstoffderivats erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Im Fall einer Kombination von BETA® mit einer Insulinpräparation kann eine Verringerung der Insulindosis erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Nebenwirkungen:

Monotherapie

Nebenwirkungen, die häufiger als in Einzelfällen auftreten, sind nach folgender Abstufung aufgelistet: Häufig (≥10%); häufig (≥1%, <10%); selten (> 0,1%, <1%); selten (> 0,01%, <0,1%); sehr selten (<0,01%).

Häufig - Hautreaktion an der Injektionsstelle (Juckreiz);

Häufig - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, verminderter Appetit, Schwindel;

Selten - Hautreaktionen an der Injektionsstelle (Hautausschlag, Rötung).

Unter Verwendung von BATEA® als Monotherapie betrug die Inzidenz von Hypoglykämie 5% im Vergleich zu 1% Placebo. Die meisten Episoden von Hypoglykämie waren schwach oder mäßig intensiv.

Kombinationstherapie

Häufig - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hypoglykämie (in Kombination mit dem Sulfonylharnstoffderivat), Hautreaktion an der Injektionsstelle (Juckreiz);

Häufig Verdauungsstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen, verminderter Appetit, Schwäche, gastroösophagealen Reflux;

Selten - Bauchschmerzen, Blähungen, Aufstoßen, Verstopfung, eine Verletzung der Geschmackserlebnisse, Blähungen;

Selten - Schläfrigkeit, Hautreaktionen an der Injektionsstelle (Hautausschlag, Rötung), Dehydration (meist verbunden mit Übelkeit, Erbrechen und / oder Durchfall), Angioödem, akute Pankreatitis, eingeschränkte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen, Verschlechterung des chronischen Nierenversagens, erhöht Serum-Kreatinin-Konzentration);

Selten anaphylaktische Reaktion.Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Exenatid wurden mehrere Fälle erhöhter Gerinnungszeit berichtet, die selten von Blutungen begleitet waren.

Da die Häufigkeit der Hypoglykämie mit der gleichzeitigen Verabreichung des Arzneimittels BETA® mit dem Sulfonylharnstoffderivat zunimmt, ist es notwendig, eine Verringerung der Dosis des Sulfonylharnstoffderivats mit einem erhöhten Risiko für Hypoglykämie vorzusehen. Die meisten Episoden von Hypoglykämie waren schwach oder mäßig intensiv und wurden durch orale Einnahme von Kohlenhydraten gestoppt.

Insgesamt waren die Nebenwirkungen gering oder mäßig und führten nicht zum Abbruch der Behandlung. Die am häufigsten gemeldete Übelkeit milder oder mäßiger Intensität war dosisabhängig und nahm im Laufe der Zeit ab, ohne die täglichen Aktivitäten zu beeinträchtigen.

Spontane Post-Marketing-Nachrichten

Erkrankungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktion (sehr selten).

Störungen der Ernährung und des Stoffwechsels Dehydration, in der Regel mit Übelkeit, Erbrechen und / oder Durchfall, Gewichtsverlust verbunden.

Störungen aus dem Nervensystem: Dysgeusie, Benommenheit.

Störungen aus dem Verdauungssystem: Aufstossen, Verstopfung, Blähungen, akute Pankreatitis (selten, in sehr seltenen Fällen sogar nekrotisierend oder hämorrhagisch).

Störungen des Harnsystems: Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, Verschlimmerung der chronischen Niereninsuffizienz, eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration.

Störungen der Haut und der Kniekehle Makula Hautausschläge, papulöse Hautausschläge, Juckreiz, Nesselsucht, Angioödem, Alopezie.

Abweichungen von der Norm, aufgedeckt in Laborstudien: eine Zunahme der international normalisierten Beziehung (in Kombination mit Warfarin), in einigen Fällen mit der Entwicklung von Blutungen verbunden.

Überdosis:

Im Falle einer Überdosierung (eine Dosis, die 10 Mal höher ist als die empfohlene Höchstdosis) wurden folgende Symptome beobachtet: starke Übelkeit und Erbrechen sowie ein rascher Abfall der Glukosekonzentrationen im Blut (Hypoglykämie).

Behandlung: symptomatisch, einschließlich der parenteralen Verabreichung von Glucose bei schwerer Hypoglykämie.

Interaktion:

Bei Patienten, die orale Medikationen einnehmen, die eine schnelle Resorption im Magen-Darm-Trakt erfordern, sollte BETA®-Präparat mit Vorsicht angewendet werden, da BATEA eine Verzögerung der Magenentleerung verursachen kann.

Patienten sollten angewiesen werden, orale Medikationen, deren Wirkung von ihrer Schwellenkonzentration abhängt (z. B. Antibiotika), mindestens 1 Stunde vor der Verabreichung von Exenatid einzunehmen. Wenn solche Medikamente zusammen mit Lebensmitteln eingenommen werden, sollten Sie sie während dieser Mahlzeiten einnehmen, wenn BATE nicht angewendet wird.

Digoxin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin (0,25 mg einmal täglich) mit BETA® sinkt Cmah Digoxin um 17% und Tmax um 2,5 Stunden erhöht. Die pharmakokinetische Gesamtwirkung im Gleichgewichtszustand (AUC) ändert sich jedoch nicht.

Lovastatin

Vor dem Hintergrund der Einführung des Medikaments BATE AUC und Cmax nahm Lovastatin um etwa 40% bzw. 28% ab und Tmax nahm um etwa 4 Stunden zu. Die gleichzeitige Verabreichung von BETA® mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren war nicht begleitet von Veränderungen in der Lipidzusammensetzung (HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin und Triglyceride).

Lisinopril

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer arterieller Hypertonie, stabilisiert mit Lisinopril (5-20 mg / Tag), veränderte das BETA®-Präparat die AUC und Cmax von Lisinopril im Gleichgewichtszustand nicht.

Tmax von Lisinopril im Gleichgewichtszustand wurde um 2 Stunden erhöht. Es wurden keine Veränderungen im mittleren täglichen systolischen und diastolischen Blutdruck beobachtet.

Warfarin

Es wurde festgestellt, dass mit der Einführung von Warfarin 35 Minuten nach der Herstellung BETA Tmax um etwa 2 Stunden erhöht wurde. Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt auf Cmax oder AUC.

Andere blutzuckersenkende Arzneimittel Die Verwendung von BETA® in Kombination mit D-Phenylalanin-Derivaten, Meglitiniden oder Alpha-Glucosidasehemmern wurde nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

BETA® sollte nicht nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Es wird keine intravenöse oder intramuskuläre Injektion des Arzneimittels empfohlen.

Die BETA®-Zubereitung sollte nicht verwendet werden, wenn Partikel in der Lösung gefunden werden, wenn die Lösung trübe ist oder Flecken aufweist.

Im Hinblick auf die potentielle Immunogenität von Arzneimitteln, die Proteine und Peptide enthalten, ist die Entwicklung von Antikörpern gegen Exenatid vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Arzneimittel BATE möglich. Bei den meisten Patienten, die die Produktion solcher Antikörper beobachtet hatten, nahm ihr Titer ab, während die Therapie fortgeführt wurde, und blieb 82 Wochen lang niedrig. Das Vorhandensein von Antikörpern beeinflusst nicht die Häufigkeit und Art der berichteten Nebenwirkungen. Patienten sollten darüber informiert werden, dass eine Behandlung mit BATEA® zu einer Verringerung des Appetits und / oder des Körpergewichts führen kann und dass aufgrund dieser Effekte keine Änderung des Dosierungsschemas erforderlich ist.

Präklinische Studien an Mäusen und Ratten zeigten keine kanzerogene Wirkung von Exenatid. Wenn eine 128 Mal höhere Dosis als die menschliche Dosis bei Ratten angewendet wurde, wurde ein numerischer Anstieg von C-Zell-Adenomen der Schilddrüse ohne irgendwelche Anzeichen von Malignität festgestellt, was mit einem Anstieg der Überlebensrate von Versuchstieren assoziiert war Exenatid.

Es gibt Berichte über seltene Fälle von Nierenfunktionsstörungen, einschließlich erhöhte Serumkreatininspiegel, Entwicklung von Nierenversagen, Verschlechterung von chronischem und akutem Nierenversagen; manchmal wurde Hämodialyse benötigt.Einige dieser Phänomene wurden bei Patienten beobachtet, die einen oder mehrere pharmakologische Wirkstoffe erhielten, die die Nierenfunktion / den Wasserstoffwechsel und / oder andere unerwünschte Wirkungen, die zur Unterbrechung der Hydratation beitragen, wie Übelkeit, Erbrechen und / oder Durchfall, beeinflussen. Begleitmedikationen enthalten Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente, Diuretika. Mit der Ernennung der symptomatischen Therapie und der Abschaffung des Medikaments, vermutlich durch pathologische Veränderungen verursacht, wurde die eingeschränkte Nierenfunktion wiederhergestellt. In präklinischen und klinischen Studien wurden Exenatid-Daten, die auf eine unmittelbare Nephrotoxizität hindeuten, nicht nachgewiesen.

Es wurde berichtet, dass es vor dem Hintergrund der Einnahme von BATEA® zu seltenen Fällen einer akuten Pankreatitis gekommen ist. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: anhaltende starke Schmerzen im Abdomen. Mit der Ernennung der symptomatischen Therapie wurde die Auflösung der akuten Pankreatitis beobachtet. Die Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit BETA® mit dem am Präparat angebrachten "Handbuch zur Verwendung des Spritzenstifts" vertraut gemacht werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Eine Lösung für die subkutane Verabreichung von 250 μg / ml

Verpackung:

Im Spritzenstift 1,2 ml oder 2,4 ml. Eine Spritze-Stift zusammen mit der Anweisung über die Verwendung des Medikaments und das Handbuch über die Verwendung eines Spritzen-Stift in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2-8 ° C. Das in einem Spritzenstift verwendete Arzneimittel sollte nicht länger als 30 Tage bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden. Nicht einfrieren. Vor Licht schützen. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-002221

Datum der Registrierung:09.06.2011 / 01.06.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

BAXTER PHARMAZEUTISCHE LÖSUNGEN, LLC USA

Darstellung: & nbsp;ELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.01.17

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Baeta® (Byetta®)