Die Behandlung mit Granotz® 34 sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika erfolgen.
Wachstum von bösartigen Zellen
Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) kann das Wachstum myeloider Zellen verstärken im vitro, die gleiche Aktion im vitro kann sich auch in einigen nicht-myeloischen Zellen manifestieren. Im Zusammenhang mit der Möglichkeit eines Tumorwachstums sollte bei der Anwendung von Lenograstim bei Patienten mit myeloischer Leukämie mit unzureichender Blastenreduktion im Knochenmark oder bei Vorliegen von Blasten im peripheren Blut Vorsicht walten gelassen werden, da die Anzahl der Blastenzellen steigen kann erhöhen, ansteigen.
Myelodysplastisches Syndrom, sekundäre akute myeloblastische Leukämie, chronisch-myeloischer Leukämie
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Granocyt ® 34 bei myelodysplastischem Syndrom, sekundärer akuter Myeloblastenleukämie oder chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen. Daher sollten Patienten mit dem oben genannten Pathologiemittel nicht verschrieben werden. Besondere Aufmerksamkeit ist bei der Diagnose von akuter myeloischer Leukämie erforderlich. Diese Diagnose sollte genau von der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie unterschieden werden.
Die Wirkung von Granocyte® 34 auf das Fortschreiten des myelodysplastischen Syndroms und seine Umwandlung in die akute myeloische Leukämie wurde nicht nachgewiesen. Granocyte® 34 sollte bei allen prämalignen Läsionen des myeloischen Knochenmarks mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Da einige Tumore als Ausnahme einen G-CSF-Rezeptor tragen können, sollte bei der G-CSF-Behandlung Vorsicht geboten sein hinsichtlich eines unerwarteten Tumorrezidivs.
Leukozytose
Bei Verabreichung von Granocyte® wurden 34 direkt mit Leukozytose assoziierte Nebenwirkungen nicht beobachtet. Im Zusammenhang mit dem potenziellen Risiko einer schweren Leukozytose sollte während der Behandlung mit Granotzit® 34 die Anzahl der Leukozyten im Blut regelmäßig überwacht werden das Arzneimittel sollte rechtzeitig abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").
Störungen des Atmungssystems
Das Auftreten von Symptomen wie Husten, Fieber oder Kurzatmigkeit in Verbindung mit radiologischen Veränderungen in Form von Lungeninfiltraten sowie Atemversagen kann auf die Entwicklung eines akuten Atemnotsyndroms hinweisen. Es ist notwendig, die Verabreichung von Granocyte® 34 zu stoppen und eine geeignete Therapie zu verschreiben.
Risiken, verbunden mit einer Erhöhung der Chemotherapiedosis
Granocyte® 34 sollte nicht zur Erhöhung der Dosen von Zytostatika verwendet werden (nicht vorgeschrieben durch das vorgeschriebene Dosierungsschema), da das Arzneimittel die Myelotoxizität, jedoch nicht die Gesamttoxizität von Zytostatika verringern kann.
Standard-zytotoxische Chemotherapie
Granocyte® 34 wird nicht später als 24 Stunden vor und frühestens 24 Stunden nach dem Ende der Chemotherapie empfohlen.
Die Sicherheit der Anwendung von Lenograstm in Kombination mit Antitumorwirkstoffen mit kumulativer Knochenmarkstoxizität oder der vorherrschenden Thrombozytotoxizität (Nitrosoharnstoffderivate, Mitomycin) nicht installiert. Die Verabreichung von Lenograstim kann die Toxizität dieser Arzneimittel, insbesondere im Hinblick auf Blutplättchen, erhöhen.
Thrombozytopenie
Da sich bei peripheren Blutstammzellendoporen eine schwere Thrombozytopenie nach Apherese entwickeln kann, müssen alle Veränderungen in hämatologischen Tests überwacht werden.
Die Wahl der Methode der Mobilisierung von Vorläuferzellen
Die Mobilisierung von peripheren Blutstammzellen mit Granocyte® 34 nach Chemotherapie ist höher als die ausschließliche Verwendung von Granocyte® 34. Die Wahl zwischen beiden Mobilisierungsmethoden sollte jedoch für jeden Patienten individuell getroffen werden, wobei alle Behandlungsziele zu berücksichtigen sind.
Patienten, Wer wurde massiv myelosuppressive Therapie und / oder Strahlentherapie unterzogen
Bei Patienten, die sich einer massiven myelosuppressiven Therapie und / oder Strahlentherapie unterzogen haben, reicht die Mobilisierung von Progenitorzellen der Hämopoese im peripheren Blut unter Umständen nicht aus, um die erforderliche Mindestanzahl an Zellen zu erhalten (≥ 2,0 x 106 CD34+ Zellen / kg Körpergewicht) und folglich kann die Hämatopoese-Erholung unzureichend sein.
Bei Patienten mit einer signifikanten Reduktion der Anzahl von Stammzellen im Knochenmark (aufgrund früherer intensiver Bestrahlung oder Chemotherapie) kann die Neutrophilenreaktion manchmal reduziert werden, die Wirksamkeit von Granotitis® 34 ist in solchen Fällen nicht belegt.
Das Programm der Transplantation von hämatopoetischen Vorläuferzellen sollte in den frühen Stadien der Behandlung von Patienten geplant werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der mobilisierten peripheren Blutstammzellen vor der Anwendung einer Hochdosis-Chemotherapie geschenkt werden. Wenn die Anzahl der erhaltenen Zellen gering ist, sollte die Transplantation peripherer Blutstammzellen durch andere Methoden ersetzt werden Behandlung.
Auswertung der quantitativen Bestimmung der erhaltenen Vorläuferzellen
Besondere Aufmerksamkeit sollte Methoden zur Quantifizierung der erhaltenen Vorläuferzellen gewidmet werden. Auf der Grundlage der veröffentlichten Daten, für die angemessene und schnellere Wiederherstellung der Hämatopoese (einschließlich Thrombozyten), wird empfohlen, dass die erforderliche Mindestmenge von ≥ 2,0 x 106 VOND34+ Zellen / kg Körpergewicht. Mit weniger Zellen, Hämopoese-Erholung ist langsamer.
Gesunde Spender
Da die Mobilisierung von Zellen im peripheren Blut nicht direkt gesunden Spendern zugutekommt, sollte dieses Verfahren in Übereinstimmung mit den gesetzlich festgelegten Regeln der Knochenmarktransplantation durchgeführt werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Granotz® 34 bei einer Gruppe von Spendern unter 18 Jahren und über 60 Jahren wurde nicht evaluiert. In dieser Hinsicht wird in diesen Altersgruppen von Spendern ein Medikament zur Sammlung von hämatopoetischen Vorläuferzellen nicht empfohlen.
Das Verfahren zur Mobilisierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen sollte nur bei Spendern durchgeführt werden, die nach den Ergebnissen von klinischen und Laboruntersuchungen zur Knochenmarkspende geeignet sind. Leukapherese sollte nicht an Spender verabreicht werden, die Antikoagulanzien einnehmen oder Blutstillungsstörungen haben. Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, sollten Spender, die eine Thrombozytenzahl von <100 x 10 haben, vor der Leukapherese besonders beachtet werden9/ l; Im Allgemeinen sollte Leukapherese nicht mit einer Thrombozytenzahl von <75 x 10 durchgeführt werden9/ l.
Wenn möglich, sollte der zentrale Venenkatheter vermieden werden.
Nach der Beobachtung von Spendern (Dauer bis zu 6 Jahren) gab es keine ernsthaften Komplikationen. Trotzdem besteht das Risiko einer Stimulation maligner Klone von myeloischen Zellen. Die Entwicklung von vorübergehenden zytogenetischen Veränderungen bei gesunden Spendern unter Verwendung von G-CSF wurde berichtet. Die Bedeutung dieser Änderungen ist jedoch unbekannt. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, eine systematische Überwachung der Spender unter Beibehaltung der entsprechenden Dokumentation in den Zentren für die Durchführung der Apherese durchzuführen.
Transplantation von allogenen hämatopoetischen Vorläuferzellen
Die Transplantation von allogenen peripheren Blutstammzellen, die mit Granotitis ® 34 mobilisiert werden, kann mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer chronischen "Graft-versus-Host" -Reaktion einhergehen. Die Daten für die langfristige Nachsorge der Transplantation sind gering.
Vergrößerung und Ruptur der Milz
Nachdem Granocyte® 34 gesunden Spendern oder Patienten verabreicht worden war, wurden Milzvergrößerungsfälle und selten Milzrupturen beobachtet, und daher wird empfohlen, die hämatologischen Parameter und Dimensionen der Milz sorgfältig zu überwachen (z. B. körperliche Untersuchung) , Ultraschall). Wenn Schmerzen in der oberen linken Hälfte der Bauchhöhle und unter dem Schulterblatt auftreten, sollte die Möglichkeit einer Milzruptur ausgeschlossen werden. Bei einer Vergrößerung der Milz während der Therapie mit Lenograstim sollten geeignete therapeutische Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Abschaffung des Medikaments.
Syndrom erhöhter Durchlässigkeit
Die Entwicklung eines Syndroms erhöhter Kapillarpermeabilität nach der Verabreichung von G-CSF wurde berichtet, mit charakteristischen Symptomen wie Hypotonie, Hypalbuminämie, Ödem und Hämokonzentration. Wenn der Verdacht auf ein kapilläres Permeabilitätssyndrom angezeigt ist, sollte die Behandlung mit Lenograstim abgesetzt und eine angemessene symptomatische Therapie vorgeschrieben werden, die gegebenenfalls eine Intensivtherapie umfassen kann.
Andere spezielle Anweisungen
Bis heute, die Wirksamkeit und Sicherheit von Granotz® 34 bei Patienten mit schweren Erkrankungen der Leber, Nieren, Herz und Lunge.
Die Verwendung des Medikaments in einer Dosis von bis zu 40 μg / kg Körpergewicht / Tag tut dies nicht begleitet von dem Auftreten von toxischen Nebenwirkungen, mit Ausnahme von Schmerzen in den Muskeln und Knochen. Ein Abbruch der Behandlung mit Granotitis® 34 führt in der Regel zu einer 50% igen Reduktion der Neutrophilen im peripheren Blut für 1-2 Tage, dann zu diesem Indikator kehrt innerhalb von 1-7 Tagen zum Normalzustand zurück. Erhöhung der Anzahl Leukozyten am fünften Behandlungstag auf etwa 50 x 109 Bei jedem dritten Patienten, der Granocyte ® 34 in einer maximalen Dosis von 40 μg / kg Körpergewicht / Tag (5,12 Millionen IE / Körpergewicht / Tag) erhielt, wurde eine Zell / l-Konzentration beobachtet.
Es gibt eine Erfahrung von Granocyt ® 34 bei Kindern mit Neutropenie nach standardmäßiger zytotoxischer Therapie bei denselben Dosen wie bei Erwachsenen.
Granotzit® 34 enthält Phenylalanin, die für Patienten mit Phenylketonurie schädlich ist.