Invokana - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzKanagliflozinKanagliflozin

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Invokana®

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Johnson & Johnson, LLC Russland

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

In 1 Tablette, 100 mg Film überzogen, enthält:

Aktive Substanz:

102,0 mg Cannagliflozin-Hemihydrat, entsprechend 100,0 mg Cannagliflozin.

Hilfsstoffe (Kern): Cellulose mikrokristallin 39,26 mg, Lactose wasserfrei 39,26 mg, Croscarmellose-Natrium 12,00 mg, Giprolose 6,00 mg, Magnesiumstearat 1,48 mg.

Hilfsstoffe (Schale): Opadry färben II 85F92209 gelb (die Zusammensetzung enthält Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiert, 40,00%, Titandioxid 24,25%, Macrogol 3350 20,20%, Talkum 14,80%, Eisenoxid gelb (E172) 0,75%) - 8, 00 mg.

In 1 Tablette, filmbeschichtet 300 mg, enthält:

306,0 mg Cannagliflozin-Hemihydrat, entsprechend 300,0 mg Cannagliflozin.

Hilfsstoffe (Kern): Cellulose mikrokristallin 117,78 mg, Lactose wasserfrei 117,78 mg, Croscarmellose-Natrium 36,00 mg, Giprolase 18,00 Magnesiumstearat 4,44 mg.

Hilfsstoffe (Schale): Färbung Opadrai II 85F1 8422 weiß (zusammengesetzt aus Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiert, 40,00% Titandioxid 25,00%, Macrogol 3350 20,20%, Talkum 14,80%) - 18,00 mg.

Beschreibung:

Dosierung von 100 mg: kapselförmige Tabletten *, mit einer gelben Beschichtung bedeckt, mit einer Gravur auf einer Seite "CFZ", und auf der anderen = "100".

* Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Dosierung von 300 mg: kapselförmige Tabletten, die mit einer weißen oder nahezu weiß gefärbten Filmschale überzogen sind, die auf einer Seite eingraviert ist "CFZ", und auf der anderen Seite - "300".

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypoglykämisches Mittel zur oralen Anwendung ist ein Inhibitor des Natrium-abhängigen Glucosetransporters vom Typ 2

ATX: & nbsp;

A.10.B.X.11 Kanagliflozin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Es wurde gezeigt, dass bei Patienten mit Diabetes die renale Glukose-Reabsorption erhöht ist, was zu einem stetigen Anstieg der Glukosekonzentration beitragen kann. Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2 (SGLT2), in den proximalen Nierentubuli exprimiert, ist für den größten Teil der Glucose-Reabsorption aus dem Tubuluslumen verantwortlich.

Kanagliflozin ist ein Inhibitor von Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2. Hemmend SGLT2, Cannagliflozin reduziert die Reabsorption der gefilterten Glukose und reduziert die Nierenschwelle für Glukose (BCP), dadurch wird die Ausscheidung von Glukose durch die Nieren erhöht, was bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu einer Abnahme der Glukosekonzentration im Blutplasma mit Hilfe eines insulinunabhängigen Mechanismus führt. Erhöhung der Ausscheidung von Glukose durch die Nieren durch Hemmung SGLT2 führt auch zu osmotischer Diurese, harntreibende Wirkung führt zu einer Abnahme des systolischen Blutdrucks; Eine Erhöhung der Glukoseausscheidung durch die Nieren führt zu einem Kalorienverlust und damit zu einer Abnahme des Körpergewichts.

In Studien III Phase, die Verwendung von Cannaroglofosin 300 mg vor den Mahlzeiten führte zu einer stärkeren Abnahme der postprandialen Anstieg der Glucosekonzentration als bei einer Dosierung von 100 mg. Dieser Effekt kann teilweise auf eine lokale Hemmung des Darmtransporters zurückzuführen sein SGLT1 Berücksichtigung von vorübergehend hohen Konzentrationen von Cannagliflozin im Lumen des Darms vor der Resorption des ArzneimittelsCannagloflozin ist ein Inhibitor SGLT1 mit geringer Aktivität). In Studien wurde eine Malabsorption von Glucose unter Verwendung von Cannagliflozin nicht nachgewiesen.

Pharmakodynamische Wirkungen

In klinischen Studien nach einmaliger und mehrfacher oraler Gabe von Cannagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus war die Nierenschwelle für Glukose dosisabhängig erniedrigt, die Ausscheidung von Glukose durch die Nieren erhöht. Der anfängliche Wert der Nierenschwelle für Glukose betrug etwa 13 mmol / l, die maximale Abnahme der 24-Stunden-mittleren Nierenglukoseschwelle wurde bei der Verwendung von 300 mg Cannaroglofosin einmal täglich beobachtet und betrug 4 bis 5 mmol / l, was anzeigt ein geringes Risiko für Hypoglykämie im Hintergrund der Behandlung. In einer klinischen Studie zur Anwendung von Cannagliflozin in Dosen von 100 mg bis 300 mg 1 Mal pro Tag bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus innerhalb von 16 Tagen waren die Abnahme der Nierenschwelle für Glukose und die Erhöhung der Glukoseausscheidung durch die Nieren Konstante. Gleichzeitig nahm die Konzentration von Glucose im Blutplasma dosisabhängig ab dem ersten Tag der Verabreichung ab, gefolgt von einer stetigen Abnahme der Nüchternplasmaglucose und nach dem Essen.

Die Anwendung von Cannogliflozin einmal in einer Dosis von 300 mg vor der Einnahme von Mischnahrung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verursachte eine Verzögerung der Glukoseaufnahme im Darm und eine Abnahme der postprandialen Glykämie durch renale und adrenale Mechanismen.

In klinischen Studien erhielten 60 gesunde Freiwillige eine einzelne orale Dosis Cannagloflozin in einer Dosis von 300 mg, Cannagloflozin in einer Dosis von 1200 mg (4-mal höher als die maximale empfohlene Dosis), Moxifloxacin und Placebo.Hc, gab es signifikante Veränderungen in dem Intervall QTc noch mit der Verwendung von Cannagliflozin in der empfohlenen Dosis von 300 mg, noch mit der Verwendung von Cannagliflozin in einer Dosis von 1200 mg. Unter Verwendung von Cannagliflozin in einer Dosis von 1200 mg war die maximale Konzentration von Cannagliflozin im Blutplasma etwa 1,4 mal höher als die maximale Gleichgewichtskonzentration nach Verabreichung von Cannamoglobin in einer Dosis von 300 mg einmal täglich.

Fastenglykämie

In klinischen Studien führte die Anwendung von Cannagliflozin als Monotherapie oder Ergänzung der Therapie mit einem oder zwei oralen hypoglykämischen Arzneimitteln zu einer durchschnittlichen Veränderung der Fastenglykämie von Baseline gegenüber Placebo von -1,2 mmol / L auf -1,9 mmol / L, wenn Kanagliflozin in a Dosis von 100 mg und von -1,9 mmol / l bis -2,4 mmol / l - mit der Verwendung von Cannagliflozin in einer Dosis von 300 mg. Dieser Effekt war nahe dem Maximum nach dem ersten Tag der Therapie und hielt während der gesamten Behandlungsdauer an.

Postprandiale Glykämie

In klinischen Studien zur Anwendung von Cannagliflozin als Monotherapie oder Komplementärtherapie wurden ein oder zwei orale hypoglykämische Mittel postprandiale Glykämie nach einem Glukosetoleranztest mit einem standardisierten Mischfrühstück gemessen. Die Anwendung von Cannagliflozin führte zu einer durchschnittlichen Abnahme der postprandialen Glykämie gegenüber dem Ausgangswert gegenüber Placebo von -1,5 mmol / L auf -2,7 mmol / L - unter Verwendung von 100 mg Cannagliflozin und - 2,1 mmol / l bis -3,5 mmol / l - mit der Verwendung von Cannagliflozin in einer Dosis von 300 mg, jeweils aufgrund einer Abnahme der Glukosekonzentration vor den Mahlzeiten und eine Abnahme der Höhe der postprandialen Glykämie.

Funktion von Betazellen

Studien zur Anwendung von Cannagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes weisen auf eine Verbesserung der Beta-Zell-Funktion hin, entsprechend der Einschätzung des Homöostasemodells für die Beta-Zell-Funktion (homöostatisch Modell--2 Bewertung Index %B; NOMA2-% B) und eine Verbesserung der Insulinsekretionsrate bei einem Glukosetoleranztest mit einem gemischten Frühstück.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Cannagliflozin bei gesunden Probanden ähnelt der Pharmakokinetik von Cannagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Nach einmaliger oraler Gabe von Cannagliflozin in Dosen von 100 mg und 300 mg von gesunden Probanden Cannagloflozin schnell absorbiert, die maximale Konzentration im Blutplasma (Mittelwert T_m_Oh) ist in 1-2 Stunden erreicht. Plasma C_m_Oh und AUC Cannaroglofosin erhöht dosisproportional, wenn das Medikament in Dosen von 50 mg bis 300 mg verwendet wird. Scheinbare terminale Halbwertszeit (t_1/2) war 10,6 Stunden und 13,1 Stunden mit der Verwendung von Cannagliflozin in Dosen von 100 mg bzw. 300 mg. Der Gleichgewichtszustand wurde 4-5 Tage nach Beginn der Therapie mit Cannacryplosin in einer Dosis von 100 mg oder 300 mg einmal täglich erreicht.

Pharmakokinetik von Cannagliflozin ist nicht von der Zeit abhängig, die Akkumulation des Medikaments im Plasma erreicht 36% nach wiederholter Verabreichung.

Absaugung

Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Cannagliflozin beträgt ca. 65%. Der Verzehr von fettreichen Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cannagliflozin; damit Cannagloflozin kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Angesichts der Fähigkeit von Cannagliflozin, den Anstieg der postprandialen Glykämie aufgrund einer Verlangsamung der Glukoseabsorption im Darm zu reduzieren, Cannagloflozin vor dem ersten Essen.

Verteilung

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen von Cannagliflozin im Gleichgewichtszustand nach einer einzelnen intravenösen Infusion bei gesunden Personen betrug 119 Liter, was auf eine große Verteilung in Geweben hinweist. Kanagliflozin bindet weitgehend an Plasmaproteine (99%), hauptsächlich an Albumin. Die Verbindung mit Proteinen hängt nicht von der Konzentration von Cannagliflozin im Plasma ab. Die Assoziation mit Plasmaproteinen ändert sich bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht signifikant.

Stoffwechsel

O-Glucuronierung ist der Hauptweg des Metabolismus von Cannagliflozin. Glucuronation tritt hauptsächlich mit Beteiligung auf UGT1EIN9 und UGT2ich34 bis zu zwei inaktive O-Glucuronid-Metaboliten. Der SURZA4-vermittelte (oxidative) Metabolismus von Cannagliflozin im menschlichen Körper ist minimal (etwa 7%).

Ausscheidung

Nach Einnahme einer Einzeldosis ¹⁴C-Cannagliflozin von oral gesunden Freiwilligen 41,5%, 7,0% und 3,2% der verabreichten radioaktiven Dosis wurde in Exkrementen in Form von Cannagliflozin, hydroxyliertem Metaboliten bzw. O-Glucuronid-Metaboliten gefunden. Der intestinale und hepatische Kreislauf von Cannagliflozin war unbedeutend.

Etwa 33% der verabreichten radioaktiven Dosis wurden im Urin nachgewiesen, hauptsächlich in Form von O-Glucuronid-Metaboliten (30,5%). Weniger als 1% der Dosis wird in Form von unverändertem Kanagliflozin über die Nieren ausgeschieden. Die Nierenclearance unter Verwendung von Cannagliflozin in Dosen von 100 mg und 300 mg lag im Bereich von 1,30 bis 1,55 ml / min.

Kanagliflozin bezieht sich auf Arzneimittel mit geringer Clearance, die durchschnittliche systemische Clearance beträgt bei gesunden Personen nach intravenöser Verabreichung etwa 192 ml / min.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nierenversagen hatte keinen Einfluss auf C_m_Oh cannagloflosin.Im Vergleich zu gesunden Probanden, der Serum-Index AUC Cannaroglofosin nahm bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz um etwa 15%, 29% bzw. 53% zu, war jedoch bei gesunden Probanden und Patienten mit terminaler chronischer Niereninsuffizienz (HG1N) gleich. Dieser Anstieg AUC Cannagliflozin wurde nicht als klinisch signifikant angesehen.

Es ist nicht die Verwendung von Cannagliflozin bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, terminales Stadium der chronischen Niereninsuffizienz, Patienten auf der Dialyse empfohlen, da dies nicht erwartet wird Cannagloflozin wird bei diesen Patienten wirksam sein.

Die Entfernung von Cannagliflozin durch Dialyse war minimal.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach der Anwendung von Cannagliflozin in einer Dosis von 300 mg einmal im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion der Klasse A, aber auf der Child-Pugh-Skala (eine Störung der Leber von geringer Schwere), die C_m_Oh und AUC_∞um 7% bzw. 10% erhöht und um 4% bei Patienten mit eingeschränkter hepatischer Klasse-B-Funktion auf der Child-Pugh-Skala (eingeschränkte Leberfunktion von mäßiger Schwere) um 11% erhöht. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch signifikant angesehen. Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz nicht es braucht. Klinische Anwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion (Klasse C auf der Skala Child-Pugh) fehlt, so dass die Verwendung von Cannagliflozin in dieser Patientengruppe kontraindiziert ist.

Ältere Patienten (≥65 Jahre alt)

Gemäß den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse hatte das Alter keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Cannagliflozin.

Kinder (<18 Jahre)

Studien zur Pharmakokinetik von Cannagliflozin bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Andere Patientengruppen

Dosisanpassungen für Geschlecht, Rasse / Ethnizität oder Body-Mass-Index sind nicht erforderlich. Diese Eigenschaften hatten laut den Ergebnissen der pharmakokinetischen Populationsanalyse keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Cannagliflozin.

Indikationen:

Diabetes mellitus Typ 2 bei Erwachsenen kombiniert mit Diät und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle als:

- Monotherapie

- In der Kombinationstherapie mit anderen blutzuckersenkende Medikamente, einschließlich Insulin.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Kanagliflozin oder eine Hilfssubstanz des Arzneimittels; Diabetes mellitus Typ 1; diabetische Ketoazidose; schwere Niereninsuffizienz; schwere Leberfunktionsstörung; Schwangerschaft und Stillen; Kinder bis 18 Jahre alt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Studien zur Anwendung von Cannagliflozin bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Tierstudien deuten nicht auf eine direkte oder indirekte nachteilige toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsorgane hin System.

Die Anwendung von Cannagliflozin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Stillzeit

Kontraindiziert in der Verwendung von Cannagliflozin bei Frauen während des Stillens, weil, je nach Verfügbarkeit pharmakodynamische / toxikologische Daten, die während der präklinischen Studien gewonnen wurden, Cannagloflozin dringt in die Muttermilch ein.

Dosierung und Verabreichung:

Kanagliflozin sollte einmal täglich oral eingenommen werden, vorzugsweise vor dem Frühstück.

Erwachsene (> 18 Jahre)

Die empfohlene Dosis von Cannagliflozin beträgt 100 mg oder 300 mg einmal täglich; vorzugsweise vor dem Frühstück.

Mit der Verwendung von Cannagliflozin als Zusatz zu einer Insulintherapie oder Mitteln, die dessen Sekretion verstärken (beispielsweise Derivate von Sulfonylharnstoffen), kann die Möglichkeit, niedrigere Dosen der oben genannten Arzneimittel zu verwenden, in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Kanagliflozin wirkt harntreibend. Bei Patienten, die Diuretika erhielten, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere [mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von 30 bis <60 ml / min / 1,73 m²] oder Patienten> 75 Jahre, es gab eine häufigere Entwicklung von unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit einer Verringerung der intravaskulären Volumen (z. B. posturale Schwindel, orthostatische Hypotonie oder arterielle Hypotonie). Daher empfehlen diese Patienten die Anwendung von Cannaroglofosin in einer Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich. Patienten mit Anzeichen einer Hypovolämie werden empfohlen, diesen Zustand vor Beginn der Behandlung mit Cannagliflozin zu korrigieren. Bei Patienten, die Cannagloflozin in einer Dosis von 100 mg mit guter Toleranz, die zusätzliche Kontrolle der Glykämie erfordern, ist es ratsam, die Dosis auf 300 mg zu erhöhen.

Dosis überspringen

Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte sie so schnell wie möglich eingenommen werden. Nehmen Sie jedoch nicht die doppelte Dosis für einen Tag ein.

Spezielle Kategorien von Patienten

Kinder unter 18 Jahren

Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Cannagliflozin bei Kindern wurden nicht untersucht.

Ältere Patienten

Patienten im Alter von ≥75 Jahren als Initialdosis sollten einmal täglich 100 mg erhalten. Mit einer guten Dosistoleranz von 100 mg, Patienten, die eine zusätzliche Kontrolle der Glykämie benötigen, ist es ratsam, die Dosis auf 300 mg zu erhöhen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen in geringem Ausmaß (berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von 60 bis <90 ml / min / 1,73 m)²), Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere wird die Anwendung des Arzneimittels in einer Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich empfohlen. Mit einer guten Dosistoleranz von 100 mg, Patienten, die eine zusätzliche Kontrolle der Glykämie benötigen, ist es ratsam, die Dosis auf 300 mg zu erhöhen. Kanagliflozin Es wird nicht für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einem schweren Grad empfohlen (GFR <30 ml / min / 1,73 m²), Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz (CRF), oder bei Patienten mit Dialyse, wie es erwartet wird, dass in diesen Patientenpopulationen Cannagloflozin wird unwirksam sein.

Nebenwirkungen:

Daten zu Nebenwirkungen, die während klinischer Studien beobachtet wurden¹ (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), selten 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Häufig: Verstopfung, Durst², trockener Mund.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

Häufig: Polyurie und Pollakisurie³, zwanghafter Harndrang, Harnwegsinfektion⁴, Urosepsis.

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

Häufig: Balanitis und Balanoposthitis⁵Vulvovaginalkandidose⁶, vaginale Infektionen.

¹Einschließlich Monotherapie und Zusatz zu Metformin, Metformin und Sulfonylharnstoffen sowie Metformin und Pioglitazon.

²Die Kategorie "Durst" umfasst den Begriff "Durst", der Begriff "Polydipsie" bezieht sich ebenfalls auf diese Kategorie.

³ Die Kategorie "Polyurie oder Pollakisurie" umfasst die Begriffe "Polyurie", diese Kategorie umfasst auch die Begriffe "erhöhte Menge an ausgeschiedenem Urin", "Nykturie".

⁴Die Kategorie "Harnwegsinfektion" umfasst den Begriff "Harnwegsinfektion" und umfasst auch die Begriffe "Zystitis" und "Niereninfektionen".

⁵ Die Kategorie "Balanitis oder Balanoposthitis" umfasst die Begriffe "Balanitis" und "Balanoposthitis" sowie die Begriffe "Candida-Balanitis" und "Genitalpilzinfektionen".

⁶ Die Kategorie "vulvovaginale Candidose" umfasst die Begriffe "vulvovaginale Candidiasis", "vulvovaginale Pilzinfektionen", "Vulvovaginitis" und die Begriffe "Vulvitis" und "genitale Pilzinfektionen".

Andere unerwünschte Reaktionen, die in placebokontrollierten Studien mit <2% Kanagliflozin auftraten, waren unerwünschte Reaktionen, die mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens (posturaler Schwindel, orthostatische Hypotonie, arterielle Hypotonie, Austrocknung und Ohnmacht), Hautausschlag und Urtikaria einhergingen.

Nebenwirkungen, die mit einer Abnahme des intravasalen Volumens einhergehen

Die Inzidenz aller Nebenwirkungen, die mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens einhergehen (posturaler Schwindel, orthostatische Hypotonie, arterielle Hypotonie, Dehydratation und Ohnmacht) lag unter Verwendung von Cannagliflozin in Dosierungen von 100 mg und 300 mg bei <2%.

Aber die Ergebnisse der allgemeinen Analyse, bei Patienten, die "Schleife" Diuretika erhalten, Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (GFR von 30 bis <60 ml / min / 1,73 m²) und Patienten im Alter von ≥ 75 Jahren traten häufiger unerwünschte Nebenwirkungen auf. Beim Ausführen Studien über kardiovaskuläre Risiken, die Häufigkeit von schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung mit einer Verringerung der intravaskulären Volumen, mit der Verwendung von Cannagliflozin nicht erhöht, die Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen dieser Art waren selten.

Hypoglykämie, wenn sie als Ergänzung zur Insulintherapie oder zur Verstärkung der Sekretion eingesetzt wird

Bei der Anwendung von Cannagliflozin als Ergänzung zur Therapie mit Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten wurde häufiger über die Entwicklung von Hypoglykämie berichtet. Dies stimmt mit dem erwarteten Anstieg der Inzidenz von Hypoglykämie in Fällen überein, in denen ein Arzneimittel, dessen Verwendung nicht von der Entwicklung dieses Zustands begleitet ist, Insulin oder Arzneimitteln zugesetzt wird, die dessen Sekretion verstärken (z. B. Sulfonylharnstoffderivate).

Änderungen der Laborindikatoren

Erhöhung der Kaliumkonzentration im Serum

Die Fälle von Kaliumkonzentrationsanstieg im Serum (> 5,4 mEq / L und 15% höher als die Ausgangskonzentration) wurden bei 4,4% der Patienten beobachtet Cannagloflozin in einer Dosis von 100 mg, in 7,0% der Patienten, die erhalten haben Cannagloflozin in einer Dosis von 300 mg, und in 4,8% der Patienten, die ein Placebo erhielten. Gelegentlich gab es einen stärkeren Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere, die zuvor eine Erhöhung der Kaliumkonzentration und / oder die mehrere Medikamente erhalten haben, die die Kaliumausscheidung reduzieren (kaliumsparende Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer). Im Allgemeinen war der Anstieg der Kaliumkonzentration vorübergehend und erforderte keine spezielle Behandlung.

Erhöhte Serumkreatinin- und Harnstoffkonzentrationen

Während der ersten sechs Wochen nach Beginn der Behandlung gab es einen leichten durchschnittlichen Anstieg der Kreatininkonzentration (<5%) mit einer entsprechenden Abnahme der GFR, wonach die Tendenz bestand, dass die Indikatoren zu ihren Ausgangswerten zurückkehrten. Innerhalb von sechs Wochen nach Beginn der Therapie mit Cannagliflozin kam es zu einem moderaten Anstieg der Harnstoffkonzentration (15-20%), die anschließend stabil blieb. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren Grades Der Schweregrad der Erhöhung der Konzentration von Kreatinin und Harnstoff wurde in 10-11% bzw. ca. 12% der Fälle festgestellt.

Der Anteil der Patienten mit einer signifikanten Abnahme der GFR (> 30%) im Vergleich zu der Baseline bei jeder Etan - Behandlung betrug 2,0% - mit der Verwendung von Cannagliflozin in einer Dosis von 100 mg, 4,1% - mit dem Medikament in einer Dosis von 300 mg und 2,1% für Placebo. Diese Verringerung der GFR war oft vorübergehend, mit einer ähnlichen Verringerung der GFR am Ende der Studie bei weniger Patienten. Nach der kombinierten Analyse von Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz betrug der Anteil der Patienten mit einer größeren GFR - Reduktion (> 30%) im Vergleich zu den in jedem Stadium der Behandlung beobachteten Grundwerten 9,3% - unter Verwendung von Cannagliflozin in einer Dosis von 100 mg, 12, 2% - bei Verabreichung in einer Dosis von 300 mg und 4,9% - mit Placebo. Nach dem Abbruch der Aufnahme von Cannagliflozin nahmen diese Änderungen der Laborparameter eine positive Dynamik an oder kehrten auf das Ausgangsniveau zurück.

Erhöhung der Konzentration von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL)

Bei Verwendung von Cannagliflozin wurde ein dosisabhängiger Anstieg der LDL-C-Konzentration beobachtet. Die mittleren Veränderungen des LDL als Prozentsatz der Ausgangskonzentration im Vergleich zu Placebo betrugen 0,11 mmol / L (4,5%) und 0,21 mmol / L (8,0%) unter Verwendung von Cannagliflozin in Dosen von jeweils 100 mg und 300 mg Die mittleren Ausgangs-LDL-Konzentrationen betrugen 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l und 2,83 mmol / l, wenn sie mit 100 mg bzw. 300 mg Cannaminoglobin und Placebo verabreicht wurden.

Anstieg der Hämoglobinkonzentration

Bei der Anwendung von Cannagliflozin in Dosen von 100 mg und 300 mg nahm die mittlere prozentuale Veränderung der Hämoglobinkonzentration gegenüber dem Ausgangswert leicht zu (3,5% bzw. 3,8%), verglichen mit einer leichten Abnahme in der Placebogruppe (- 1,1%). Ein vergleichbarer leichter Anstieg der mittleren prozentualen Veränderung der Anzahl der Erythrozyten und des Hämatokrits gegenüber dem Grundniveau wurde beobachtet. Der größere Teil der Patienten hatte einen Anstieg der Hämoglobinkonzentration (> 20 g / l), der bei 6,0% der Patienten auftrat Cannagloflozin in einer Dosis von 100 mg, in 5,5% der Patienten, die erhalten Cannagloflozin in einer Dosis von 300 mg und in 1,0% der Patienten, die ein Placebo erhielten. Die meisten Werte blieben innerhalb der normalen Grenzen.

Reduzierung der Serum-Harnsäure-Konzentration

Bei der Anwendung von Cannagliflozin in Dosierungen von 100 mg und 300 mg war die durchschnittliche Harnsäurekonzentration im Vergleich zum Placebo moderat (-10,1% bzw. -10,6%), mit einem leichten Anstieg von die durchschnittliche Konzentration von der anfänglichen (1,9%). Die Abnahme der Serum-Harnsäure-Konzentration in den Gruppen von Cannagliflozin war maximal oder nahe an das Maximum nach 6 Wochen und behielt während der gesamten Therapie. Es gab einen vorübergehenden Anstieg der Konzentration von Harnsäure im Urin. Basierend auf den Ergebnissen einer kombinierten Analyse der Verwendung von Cannagliflozin in Dosen von 100 mg und 300 mg wurde gezeigt, dass die Inzidenz von Nephrolithiasis nicht erhöht war.

Sicherheit in Bezug auf das Herz-Kreislauf-System

Bei der Anwendung von Cannagliflozin trat kein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko im Vergleich zur Placebogruppe auf.

Überdosis:

Symptome

Überdosen von Cannagliflozin sind nicht bekannt. Einzeldosen von Cannagliflozin, die bei gesunden Probanden 1600 mg und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus während 12 Wochen zweimal täglich 300 mg erreichten, wurden im Allgemeinen gut vertragen.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, die üblichen unterstützenden Maßnahmen durchzuführen, z. B. um die absorbierte Substanz aus dem Gastrointestinaltrakt zu entfernen, eine klinische Beobachtung durchzuführen und eine Erhaltungsbehandlung unter Berücksichtigung des klinischen Zustands des Patienten durchzuführen . Kanagliflozin wurde bei einer 4-stündigen Dialyse kaum ausgeschieden. Das wird nicht erwartet Cannagloflozin wird durch Peritonealdialyse ausgeschieden.

Interaktion:

Arzneimittelwechselwirkungen (Daten im vitro)

Kanagliflozin induzierte nicht die Expression von Isoenzymen des Systems CYP450 (ЗА4, 2С9, 2C19, 2B6 und 1A2) in der Kultur humaner Hepatozyten. Es hemmte auch Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht (IA2, 2A6, 2C19, 2B6 oder 2E1) und leicht inhibiert CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3EIN4, nach Laboruntersuchungen mit menschlichen Lebermikrosomen. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Cannagloflozin ist ein Substrat von Enzymen UGTIA9 und UGT2B4, metabolisierende Arzneimittel und Arzneimittelträger von P-Glykoprotein (P-gp) und Bedarfsplanung2. Kanagliflozin ist ein schwacher Inhibitor P-gp.

Kanagliflozin ist dem oxidativen Stoffwechsel minimal ausgesetzt. Daher ist die klinisch signifikante Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Cannagliflozin über das Cytochrom-P450-System unwahrscheinlich.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Cannagliflozin

Klinische Beweise deuten darauf hin, dass das Risiko von signifikanten Wechselwirkungen mit Begleitmedikationen sind niedrig.

Medikamente, die Enzyme der UDF-Glucuronyl-Transferase-Familie induzieren (UGT) und medizinische Träger

Gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin, einem nicht selektiven Induktor einer Reihe von Enzymen der Familie UGT und medizinische Vektoren, einschließlich UGTIA9, UGT2B4, P-gp, und Bedarfsplanung2, reduzierte die Exposition von Cannagliflozin. Eine Verringerung der Exposition von Cannagliflozin kann zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führen. Wenn ein Induktor von Familienenzymen gewünscht wird UGT und medizinische Vektoren (zB Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Ritonavir) gleichzeitig mit Kanagliflozin, ist es notwendig, die Konzentration von glykiertem Hämoglobin H zu kontrollierenbEIN_1c bei Patienten, die Cannagloflozin in einer Dosis von 100 mg einmal täglich und bieten die Möglichkeit, die Dosis von Cannagliflozin auf 300 mg einmal täglich zu erhöhen, wenn zusätzliche Kontrolle der Glykämie erforderlich ist.

Medikamente, die die Enzyme der UDF-Glucuronyl-Transferase-Familie hemmen (UGT) und medizinische Träger

Probenecid: Die kombinierte Verwendung von Cannagliflozin mit Probenecid, nicht selektiver Inhibitor mehrerer Enzyme der Familie UGT und medizinische Vektoren, einschließlich UGT1EIN9 und Bedarfsplanung2, hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Kanagliflozin Cannagloflozin wird einer Glucuronidierung mit zwei verschiedenen Enzymen der Familie unterzogen UGT, und Glucuronidierung ist durch hohe Aktivität / geringe Affinität gekennzeichnet, die Entwicklung von klinisch signifikanten Wirkungen anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Cannagliflozin durch Glucuronierung ist unwahrscheinlich.

Ciclosporin: Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Cannagliflozin mit Ciclosporin, einem Inhibitor von P-Glykoprotein (P-gp), CYP3EIN und mehrere Arzneimittelvektoren, einschließlich Bedarfsplanung2, wurde nicht beobachtet. Die Entwicklung von nicht-exprimierten, transienten "Gezeiten" mit gleichzeitiger Anwendung von Cannagliflozin und Cyclosporin wurde festgestellt. Stellen Sie die Dosis von Cannagliflozin nicht ein. Nicht zu erwarten signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Inhibitoren P-gp.

Tabelle 1: Auswirkungen von Joint Anwendungen Vorbereitungen für die Exposition cannagloflosin

Damit verbundenen		Dosis	Dosis	Haltung	Durchschnittswerte
Drogen		Begleitet	Kanaglyflozin¹	geometrisch
		Drogen¹		(Verhältnis	Indikatoren
				beim	geplanter Termin
				begleitend
				Behandlung / ohne es)
				Mangel an Wirkung = 1,0
				AUC²	VONmah (90%
				(90% CI)	DI)
In folgenden Fällen ist eine Dosisanpassung von Cannagliflozin erforderlich:
Cyclosporin		400 mg	300 mg einmal	1,23	1,01
			pro Tag für	(1.19-1.27)	(0,91-
			8 Tage		1,11
Ethinylestra		0,03 mg	200 mg einmal	0,91	0,92
ol und		Ethinylestradio	pro Tag für	(0,88-0,94)	(0,84-
Levonorgestra		la und 0,15 mg	6 Tage		0,99)
l		Levonorgs
Hydrochlorothia		25 mg einmal täglich	300 mg einmal	1,12	1,15
zid		Tag während	pro Tag für	(1,08-1,17)	(1,06-
		35 Tage	7 Tage		1,25)
Metformin	2000 mg		300 mg einmal täglich für 8 Tage	1,10 (1,05-1,15)	1,05 (0,96- 1,16)
Probenecid	500 mg zweimal		300 mg einmal	1,21	1,13
	pro Tag für		pro Tag für	(1,16-1,25)	(1,00-
	3 Tage		17 Tage		1,28)
Rifampicin	600 mg einmal		300 mg	0,49	0,72
	pro Tag für			(0,44-0,54)	(0,61-
	8 Tage				0.84)

¹ Einzelne Reben, sofern nicht anders angegeben

² AUC_inf für Arzneimittel, die als Einzeldosen verabreicht werden, und AUC₂₄ - bei Arzneimitteln, die in Form von Mehrfachdosen verabreicht werden

Auswirkungen von Cannaroglofosin auf andere Drogen

In klinischen Studien Cannagloflozin ns signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, oralen Kontrazeptiva [Ethinylestradiol (EE) und Levonorgestrel], Glibenclamid, Simvastatin, Paracetamol oder Warfarin, basierend auf den erhaltenen Daten im vivo und zeigt eine geringe Fähigkeit, Arzneimittelwechselwirkungen mit Substraten von Isoenzymen zu induzieren CYP3EIN4, CYP2C9, CYP2C8 und ein organischer kationischer Transporter (OCT).

Digoxin: Cannagloflozin hatte eine vernachlässigbare Wirkung auf Plasmakonzentrationen von Digoxin. Für Patienten, die empfangen DigoxinEs sollte eine angemessene Überwachung durchgeführt werden.

Tabelle 2: Einfluss von Cannagliflozin auf die Exposition von begleitenden Drogen

Assoziieren	Dosis	Dosis	Haltung		Durchschnittswerte
das	Begleitet	Krebsfliege	geometrisch (Verhältnis
Medikation	Drogen¹	in einem¹	Indikatoren	bei der Ernennung
Sie			Begleitbehandlung / ohne es)
			Mangel an Wirkung = 1,0
				AUC²	VON max
				(90%	(90%
				DI)	DI)

In den folgenden Fällen ist es nicht notwendig, die Dosen von Begleitmedikamenten anzupassen

Digoxin		0,5 mg einmal am ersten Tag, dann 0,25 mg einmal täglich für 6 Tage		300 mg einmal täglich für 7 Tage		Digoxin		1,20 (1,12- 1,28)		1,36 (1,21- 1,53)
Ethynyl-		0,03 mg		200 mg eins		Ethinylest		1,07		1,22
Estradiol		Ethinylestradio		einmal am Tag in		Radio		(0,99-		(1,10-
		la und 0,15 mg		aktuell 6				1,15)		1,35)
und		Levonorgestrel		Tage		levonorgue		1,06		1,22
Levonor-						Pfeile		(1,00-		(1, I-
Geist								1,13)		1,35)
Glybincle		1,25 mg		200 mg eins		Glibenclamid		1,02		0,93
Amid				einmal am Tag in				(0,98-		(0,85-
				aktuell 6				1,07)		1,01)
				Tage		3-cis-		1,01		0,99
						Hydroxy		(0,96-		(0,91-
						libclum		1,07)		1,08)
						Ich würde
						3-trans-		1,03		0,96
						Hydroxy		(0,97-		(0,88-
						libclum		1,09)		1,04)
						Ich würde
Hydrochloro		25 mg einmal		300 mg eins		Hydrochlorid		0,99		0,94
Rotazid		pro Tag in		einmal am Tag in		Othiazid		(0,95-		(0,87-
		innerhalb von 35		aktuell 7				1,04)		1,01)
		Tage		Tage
Metform		2000 mg		300 mg eins		Metformin		1,20		1,06
im				einmal am Tag in				(1,08-		(0,93-
				aktuell 8				1,34)		1,20)
				Tage
Paracet		1000 mg		300 mg zwei		Paraceta-		l, 06³		1,00
Seebrücke			einmal täglich für 25 Tage		Seebrücke		(0,98- 1,14)		(0,92- 1,09)
Simvasta	40 mg		300 mg eins		Symbol		1,12		1,09
Zinn			einmal am Tag in		Statin		(0,94-		(0,91-
			aktuell 7				1,33)		1,31)
			Tage		Symbol		1,18		1,26
					Statin		(1,03-		(1,10-
					Salpetersäure		1.35)		1,45)
Warfarin	30 mg		300 mg eins		(R) -		1,01		1,03
			einmal am Tag in		Warfarin		(0,96-		(0,94-
			aktuell 12				1,06)		1,13)
			Tage		(S) -		1,06		1,01
					Warfarin		(1,00-		(0,90-
							1,12)		1,13)
					Ml 10		1,00		1,05
							(0,98-		(0,99-
							1,03)		1,12)

¹Einzeldosen, sofern nicht anders angegeben

²AUC_inf für Arzneimittel, die als Einzeldosen verabreicht werden, und AUC₂₄_h - bei Arzneimitteln, die in Form von Mehrfachdosen verabreicht werden

³AUC_0-12_h

Spezielle Anweisungen:

Sind üblich

Die Anwendung von Cannagliflozin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus wurde nicht untersucht, weshalb seine Anwendung in dieser Patientenkategorie kontraindiziert ist.

Kanagliflozina verwenden kontraindiziert bei diabetischer Ketoazidose, Patienten mit terminaler chronischer Niereninsuffizienz (CRF) oder Dialysepatienten, da eine solche Behandlung in diesen klinischen Situationen nicht wirksam wäre.

Karzinogenität und Mutagenität

Präklinische Daten zeigen gemäß den Ergebnissen von pharmakologischen Sicherheitsstudien, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität keine besondere Gefahr für den Menschen.

Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Kanagliflozin auf die Fertilität beim Menschen wurde nicht untersucht. In Tierversuchen ergaben sich keine Auswirkungen auf die Fertilität.

Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln

Es wurde gezeigt, dass die Anwendung von Cannagliflozin als Monotherapie oder Ergänzung zu hypoglykämischen Mitteln (deren Verwendung nicht von der Entwicklung von Hypoglykämie begleitet wird), selten zur Entwicklung von Hypoglykämie führte. Es ist bekannt, dass Insulin und hypoglykämische Mittel, die seine Sekretion verstärken (zum Beispiel Derivate von Sulfonylharnstoffen), Hypoglykämie verursachen. Mit der Verwendung von Cannagliflozin als Zusatz zu einer Insulintherapie oder Mitteln, die seine Sekretion verstärken (zum Beispiel Derivate von Sulfonylharnstoffen), war die Inzidenz von Hypoglykämie höher als bei Placebo.

Um das Risiko einer Hypoglykämie zu reduzieren, wird daher empfohlen, die Insulindosis oder die die Sekretion erhöhenden Wirkstoffe zu reduzieren.

Vermindertes intravasales Volumen

Kanagliflozin hat eine diuretische Wirkung durch Erhöhung der Ausscheidung von Glukose durch die Nieren, was zu einer osmotischen Diurese führt, die zu einer Verringerung des intravaskulären Volumens führen kann. In klinischen Studien cannagliflozin Erhöhung der Häufigkeit unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit einer Verringerung des intravaskulären Volumens (z. B. posturale Schwindel, orthostatische Hypotonie oder arterielle Hypotonie) wurde in den ersten drei Monaten häufiger beobachtet, wenn Cannaroglofosin in einer Dosis von 300 mg angewendet wurde. Zu den Patienten, die möglicherweise anfälliger für Nebenwirkungen sind, die mit einem verringerten intravasalen Volumen einhergehen, gehören Patienten, die Schleifendiuretika erhalten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere und Patienten ≥ 75 Jahre.

Patienten sollten klinische Symptome eines verringerten intravaskulären Volumens berichten. Diese Nebenwirkungen führten häufig zur Einstellung der Anwendung von Cannagliflozin und wurden häufig durch die fortgesetzte Anwendung von Cannagliflozin korrigiert, indem das Regime für die Einnahme von Antihypertensiva (einschließlich Diuretika) geändert wurde. Bei Patienten mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens sollte dieser Zustand vor der Behandlung mit Cannagliflozin angepasst werden.

Während der ersten sechs Wochen der Behandlung mit Cannagliflozin gab es Fälle einer leichten durchschnittlichen Abnahme der geschätzten Rate der glomerulären Filtration (GFR) aufgrund einer Abnahme des intravaskulären Volumens. Patienten mit einer Prädisposition für eine stärkere Abnahme des intravaskulären Volumens, wie oben angegeben, zeigten manchmal eine stärkere Reduktion der GFR (> 30%), die anschließend behoben wurde und gelegentlich Unterbrechungen in der Behandlung mit Cannagliflozin erforderlich machte.

Pilzinfektionen der Geschlechtsorgane

In klinischen Studien war die Inzidenz vulvovaginaler Candidiasis (einschließlich Vulvovaginitis und vulvovaginaler Pilzinfektionen) bei Frauen, die diese erhielten, höher Cannagloflozin, verglichen mit der Placebogruppe. Patienten mit einer Vorgeschichte von Vulvovaginalkandidose, die eine Cannagliflozin-Therapie erhielten, entwickelten diese Infektion wahrscheinlicher. Unter den mit Cannagliflozin behandelten Patienten hatten 2,3% mehr als eine Infektionsepisode. Die meisten Berichte über eine Vulvovaginalkandidose beziehen sich auf die ersten vier Monate nach Beginn der Behandlung mit Cannagliflozin. 0,7% aller Patienten brachen die Anwendung von Cannagliflozin in Verbindung mit einer Vulvovaginitis candidalis ab. Die Diagnose der Candida-Vulvovaginitis wurde in der Regel nur anhand der Symptome gestellt. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit einer topischen oder oralen antimykotischen Behandlung, verschrieben von einem Arzt oder alleine, vor dem Hintergrund der Therapie mit Cannagliflozin festgestellt .

In klinischen Studien wurde Candidiasis Balanitis oder Balanoposthitis häufiger bei Patienten beobachtet, die mit Cannaraflozin in Dosierungen von 100 mg und 300 mg behandelt wurden, verglichen mit der Placebogruppe. Balanitis oder Balanoposthitis entwickelten sich vor allem bei Männern ohne Beschneidung und häufiger bei Männern mit Balanitis oder Balanoposthitis in der Anamnese. Bei 0,9% der mit Cannagliflozin behandelten Patienten wurde mehr als eine Infektionsfolge beobachtet. 0,5% aller Patienten hörten auf, Gangliflozin in Verbindung mit Candida balanitis oder Balanoposthitis einzunehmen. In klinischen Studien wurde die Infektion in den meisten Fällen mit lokalen antimykotischen Medikamenten behandelt, die von einem Arzt verschrieben oder allein auf dem Hintergrund einer fortgesetzten Therapie mit Cannagliflozin eingenommen wurden. Es gab Berichte über seltene Fälle von Phimose, manchmal wurde eine Beschneidung durchgeführt.

Frakturen von Knochen

In einer Studie der kardiovaskulären Ergebnisse bei 4327 Patienten mit diagnostizierter kardiovaskulärer Erkrankung oder hohem kardiovaskulärem Risiko betrug die Prävalenz der Knochenfrakturen 16,3, 16,4 und 10,8 pro 1.000 Patientenjahre der Anwendung des Medikaments Invocana® in Dosierungen von 100 mg und 300 mg und Placebo , beziehungsweise. Ein Ungleichgewicht in der Prävalenz von Frakturen trat in den ersten 26 Behandlungswochen auf.

In einer kombinierten Analyse von anderen Inovokan®-Studien, in denen etwa 5800 Patienten mit Diabetes mellitus in die Allgemeinbevölkerung eingeschlossen wurden, betrug die Prävalenz von Knochenfrakturen 10,8, 12,0 und 14,1 pro 1.000 Patientenjahre von Invokan®-Dosen von 100 mg und 300 mi^- und Placebo jeweils.

Während 104 Wochen Behandlung Cannagloflozin hat die Knochenmineraldichte nicht nachteilig beeinflusst.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Das wurde nicht festgestellt Cannagloflozin kann die Fähigkeit beeinflussen, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten. Dennoch sollten Patienten das Risiko einer Hypoglykämie im Falle von Cannagliflozin als Ergänzung zur Insulintherapie oder Arzneimittel, die ihre Sekretion erhöhen, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen, verbunden mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens (posturaler Schwindel) und a Verschlechterung der Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu kontrollieren, wenn unerwünschte Reaktionen auftreten.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, 100 mg und 300 mg Film überzogen.

Verpackung:

10 Tabletten pro Polyvinylchlorid / Aluminium-Blisterpackung.

1, 3, 9 oder 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002977

Datum der Registrierung:28.04.2015

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

JANSSEN ORTHO, LLC Puerto Rico

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.02.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Invokana® (Invokana®)