Procarbazin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Alkylierungsmittel

In der Formulierung enthalten

Natulan

Kapseln nach innen

Sigma-Tau Vereinigte pharmazeutische Industrien SpA Italien

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

АТХ:

L.01.X.B Methylhydrazine

L.01.X.B.01 Procarbazin

Pharmakodynamik:Das Derivat von Methylhydrazin unterbricht die Prozesse der Transmethylierungund - die Übertragung von Methylradikalen von Methionin auf Transport-RNA (tRNA). Das Fehlen einer normal funktionierenden tRNA führt zu einer Störung der Synthese von DNA, RNA und Proteinen (als S-Phasen-spezifisch bezeichnet)m bedeutet). Eine wichtige Komponente im Wirkungsmechanismus ist die Bildung von Wasserstoffperoxid als Ergebnis der Autooxygenierung. Wasserstoffperoxid, das mit Sulfhydrylgruppen von Gewebeproteinen interagiert, fördert eine dichtere Spiralisierung des DNA-Moleküls und behindert Transkriptionsprozesse. Es blockiert die Aktivität von MAO, was eine Anhäufung von Tyramin und infolgedessen eine Erhöhung des Noradrenalingehalts in den Enden des sympathischen Nervensystems und eine Erhöhung des Blutdrucks bewirkt. Die Häufigkeit der Remission und Fünf-Jahres-Überleben verbessert die Kombinationstherapie mit der Verwendung von anderen Zytostatika. Bei längerem Gebrauch kann eine Fernwirkung auftreten - die Entwicklung von sekundären bösartigen Tumoren; hat eine starke kanzerogene, mutagene, teratogene Wirkung (beobachtet bei Verabreichung an Ratten in Dosen 4-13 mal höher als das für Menschen empfohlene Maximum - 6 mg / kg / Tag). In Laborstudien betrug die letale Dosis 150 mg / kg bei Kaninchen und 1.300 mg / kg bei Mäusen. Verursacht degenerative Veränderungen der Geschlechtsdrüsen, vorzeitige Beendigung der Schwangerschaft, verstößt gegen Spermatogenese.

Pharmakokinetik:Es wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, passiert die BHS und die Plazentaschranke und findet sich im Zerebrospinalth Flüssigkeit wird in die Muttermilch abgesondert. Cmax im Plasma wird 30-60 Minuten nach der Einnahme erreicht. Unterliegt der Biotransformation in der Leber und den Nieren, der aktive Hauptmetabolit ist N-IsopropylterephThallsäure. Die Halbwertszeit beträgt 10 min. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (70% werden in 24 Stunden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich in Form von N-Isopropyltereph)Talkum, weniger als 5% - unverändert) und Licht in Form von Methan und Kohlendioxid. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, wird ein kumulativer Effekt beobachtet, bei Patienten mit Anurie, schwerer Lebererkrankung (Risiko einer Lebervorerkrankung) ist eine Dosisanpassung erforderlich

Indikationen:Lymphogranulomh (Hodgkin-Krankheit), maligne Retikulose, histiozytisches Lymphom, Retikulosarkom, MakroglobulinämieValtenstrom, lymphozytisches Lymphom, Brill-Simmers-Krankheit, Non-Hodgkin-Lymphom, primäre Hirntumoren, Lungenkrebs, Melanom, Myelom, echte Polyzythämie, chronische lymphatische Leukämie.

ICD-10

XXI.Z80-Z99.Z85.1 In einer persönlichen Geschichte, ein bösartiges Neoplasma der Luftröhre, Bronchien und Lunge

II.C43-C44.C43.9 Bösartiges Melanom der Haut, nicht näher bezeichnet

II.C43-C44.C44 Andere bösartige Neubildungen der Haut

II.C81-C96.C81 Morbus Hodgkin [Lymphogranulomatose]

II.C81-C96.C82.9 Follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, nicht näher bezeichnet

II.C81-C96.C83 Diffuses Non-Hodgkin-Lymphom

II.C81-C96.C84 Periphere und kutane T-Zell-Lymphome

II.C81-C96.C85 Andere und nicht näher bezeichnete Arten von Non-Hodgkin-Lymphom

II.C81-C96.C88.0 Waldenströms Makroglobulinämie

II.C81-C96.C91.1 Chronischer lymphatischer Leukämie

II.C81-C96.C92 Myeloische Leukämie [myeloische Leukämie]

II.C81-C96.C96.3 Echtes histiozytisches Lymphom

II.D37-D48.D45 Polyzythämie ist wahr

Kontraindikationen:ÜberempfindlichkeitHerzinsuffizienz, Leber- und / oder Niereninsuffizienz, Knochenmarkshypoplasie, Phäochromozytom, Schwangerschaft, Stillzeit.

Vorsichtig:

Die Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses ist für die Ernennung in den folgenden Fällen erforderlich: Herzrhythmusstörungen und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus, Hyperthyreose, zerebrale vaskuläre Erkrankungen, paranoide Schizophrenie und andere Zustände mit erhöhter Erregbarkeit, Epilepsie, Alkoholismus, Parkinsonismus, Windpocken , Flechten und andere systemische Infektionen, chronische Viruserkrankungen, vorherige zytotoxische oder Strahlentherapie, eine Geschichte der Sympathektomie und fortgeschrittenes Alter.

Mit Vorsicht gilt während der Arbeit Fahrer von Fahrzeugen und Personen, deren Beruf mit erhöhter Konzentration der Aufmerksamkeit verbunden ist.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft kontraindiziert.

Aktionskategorie für den Fötus von der FDA - D.

Während der Behandlung sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Die Dosis wird individuell ausgewählt, basierend auf dem klinischen Effekt, der Schwere der toxischen Wirkung angepasst.

Erwachsene: mit einer Monotherapie beträgt die Anfangsdosis 50 mg, gefolgt von einer täglichen Erhöhung von 50 mg auf eine Tagesdosis von 250-300 mg.Assign 1-3 erhalten täglich für 15-20 Tage oder bis zur Entwicklung von Leukopenie und Thrombozytopenie . Mit Beginn der therapeutischen Wirkung wird die Dosis schrittweise auf eine Erhaltungsdosis von üblicherweise 150-50 mg / Tag reduziert. Die Gesamtdosis für den Behandlungsverlauf beträgt üblicherweise 4-7 g.

Nebenwirkungen:

Auf Seiten des Verdauungssystems: Anorexie, Dysphagie, trockener Mund, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall / Verstopfung, Bauchschmerzen, Stomatitis, Karies und andere Krankheiten Parodontitis, orale Candidose, Lebererkrankungen, cholestatische Gelbsucht, Darmverschluss, Blutungen.

Aus dem Nervensystem und den Sinnesorganen: Kopfschmerzen, Parästhesien, periphere Neuropathie, Ataxie (selten), ZNS-Erregung, hypomanische und manische Zustände, Krämpfe, Halluzinationen, Albträume, Müdigkeit, Müdigkeit, Verwirrung, Koma, Schwäche, Müdigkeit; Diplopie, Nystagmus, Photophobie, Schwellung des Sehnervs, intraokulare Blutung, Hörstörungen.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems und Blut (Hämatopoese, Hämostase): hypertensive Krise, orthostatische Hypotonie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Blutungen und Blutungen.

Auf Seiten der Atemwege: Pneumonitis, Pleuritis, Husten (selten).

Aus dem Urogenitalsystem: eingeschränkte Nierenfunktion, schmerzhafte und schwierige Miktion, Hämaturie, Amenorrhoe, Azoospermie.

Von der Haut: allergische Reaktionen (Dermatitis, Pruritus, Hautausschlag, Nesselsucht, etc.), Alopezie, Hyperpigmentierung, Hitzegefühl oder Rötung des Gesichts, Prurigo.

Andere: Schmerzsyndrom (Rücken-, Seiten-, Muskel- und Gelenkschmerzen), Immunsuppression (Entwicklung von Infektionen), Fieber, Gynäkomastie, Risiko von malignen Tumoren.

Überdosis:

Symptome: minimal innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme des Medikaments, erreichen Sie ein Maximum nach 24-48 Stunden (mehrere Tage bestehen) - Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Halluzinationen, Depression, Krämpfe, Tremor, Koma, arterielle Hypotonie, Tachykardie, schwere Knochenmarksdepression, Fieber, Blutung, eine Verletzung der Leberfunktion.

Behandlung: Induktion von Erbrechen oder Magenspülung, gefolgt von der Verwendung einer Aktivkohle-Suspension (mit den ersten Symptomen), symptomatische Therapie, Überwachung der Vitalfunktionen, mechanische Beatmung, Sauerstofftherapie, langsame intravenöse Injektion von Diazepam (mit Zeichen der ZNS-Stimulation), intravenöse Verabreichung einer verdünnten Lösung von Vasokonstriktor (mit Hypotonie und Gefäßinsuffizienz), Linderung der Symptome von hypermetabolic Zustand. Bei hypertensiven Krisen, Absetzen von Procarbazin, iv Injektion von 5 mg Phentolamin (zur sofortigen Senkung des Blutdrucks), Abnahme der Körpertemperatur durch externe Kühlung. Bei Bedarf - Transfusion von Blutbestandteilen, die Ernennung von Antibiotika eines breiten Wirkungsspektrums.

Interaktion:Bei gleichzeitiger Anwendung von Procarbazin mit Barbituraten, Antihistaminika, Opioidanalgetika, Antihypertonika, Phenothiazinen, Potenzierung der Wirkung auf das ZNS ist eine orthostatische Hypotonie möglich.
Mit den oralen Hypoglykämika, dem Insulin - ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung zu erhöhen.
Mit Antikonvulsiva, die Induktoren von mikrosomalen Enzymen der Leber sind - ein erhöhtes Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Procarbazin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Procarbazin mit anticholinergen Wirkstoffen können die anticholinergen Wirkungen verstärkt sein.
Mit Mitteln, die Myelodepression verursachen, ist eine additive Unterdrückung der Knochenmarksfunktion möglich.
Mit Sympathomimetika - eine Zunahme der Dauer ihrer Wirkung, erhöhte Schrittmacher- und vasokonstriktorische Effekte.
Mit Antihypertensiva - Potenzierung der Wirkung von Antihypertensiva.
Bei Anwendung von Adrenalin (einschließlich als Teil von Lokalanästhetika) bei Patienten, die ProcarbazinEs ist möglich, eine schwere arterielle Hypertonie mit sympathomimetischen Effekten zu entwickeln.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Bromocriptin kann die Prolaktinkonzentration im Plasma erhöht und die Wirksamkeit von Bromocriptin verringert werden.
Bei Patienten, die Procarbazinunter Verwendung von Guanethidin, Rauwolfia-Alkaloiden, einer möglichen schnellen Freisetzung angesammelter Katecholamine und der Entwicklung einer arteriellen Hypertonie; Dextromethorphan - Entwicklung von mentaler Erregung, arterieller Hypertonie und Hyperpyrexie ist möglich; Carbamazepin, Maprotilin, andere MAO-Hemmer - eine hyperpyretische Krise ist möglich, schwere Anfälle, Tod.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Methyldopa kann die Erregbarkeit erhöht sein, es gibt Berichte über das Auftreten von Kopfschmerzen, schweren Bluthochdruck, Halluzinationen; mit Fluoxetin - Verwirrung, Agitiertheit, motorische Angst, gastrointestinale Störungen, Hyperpyrexie, schwere Anfälle, hypertensive Krise sind möglich.
Bei Patienten, die ProcarbazinBei Verwendung von Ethanol sind Disulfiram-ähnliche Reaktionen möglich.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente erhöhen das Risiko von Blutungen.

Spezielle Anweisungen:Die Anwendung ist nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Chemotherapie möglich.Vor und während der Behandlung (in kurzen Abständen von 3-4 Tagen) ist es notwendig, das Hämoglobin oder den Hämatokrit, die Anzahl der Leukozyten (insgesamt, differentiell), Thrombozyten, die Aktivität von AST, ALT, LDH, Kreatinin, Glukose ( bei Diabetikern), Bilirubin und Harnstoffstickstoff sowie die Untersuchung von Knochenmarkpunkten.
Bei Anwendung von Procarbazin bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung sollten niedrigere Dosen angewendet werden.
Bei der Anwendung von Procarbazin bei Patienten mit Diabetes mellitus kann eine Korrektur der hypoglykämischen Therapie erforderlich sein.
Procarbazin kann nicht früher als einen Monat nach der Bestrahlung oder der Chemotherapie mit den Präparaten mit mielodepressiwnym von der Wirkung verwendet sein. Das Intervall wird durch den Zustand des Hämatopoiesesystems bestimmt.
Bei Verstößen gegen das Zentralnervensystem (Parästhesie, Neuropathie, Benommenheit) sollte Procarbazin sofort abgesetzt werden; Leukopenie (die Anzahl der weißen Blutkörperchen beträgt weniger als 4000 / μl), Thrombozytopenie (die Anzahl der Blutplättchen beträgt weniger als 100.000 / μl); Reaktionen von Überempfindlichkeit, Stomatitis, Durchfall, erhöhte Blutungen oder Blutungen. Der myelodepressive Effekt entwickelt sich in der 2-8ten Therapiewoche.
Empfehlen Sie nicht die Impfung von Patienten und deren Familien.
Procarbazin ist ein schwacher MAO-Hemmer. Eine gleichzeitige Anwendung mit Sympathomimetika, trizyklischen Antidepressiva und die Verwendung von Tyramin-reichen Lebensmitteln sollte vermieden werden (gereifter Käse, Bier, einschließlich Alkohol mit und ohne Alkohol, Rotwein und Weißwein, Sherry, Liköre, Hefe / Proteinextrakte, Joghurt, Bananen, Bohnen oder grüne Bohnen, Fleisch und andere Produkte), Koffein (Schokolade, Kaffee), Cola, Tee und andere stärkende Getränke).
Bei längerem Gebrauch kann eine Fernwirkung auftreten - die Entwicklung von sekundären bösartigen Tumoren; hat eine starke kanzerogene, mutagene, teratogene Wirkung (beobachtet bei Verabreichung an Ratten in Dosen 4-13 mal höher als das für Menschen empfohlene Maximum - 6 mg / kg / Tag). In Laborstudien betrug die letale Dosis 150 mg / kg bei Kaninchen und 1.300 mg / kg bei Mäusen. Verursacht degenerative Veränderungen der Geschlechtsdrüsen, vorzeitige Beendigung der Schwangerschaft, verstößt gegen Spermatogenese.
Wenn Thrombozytopenie auftritt, ist äußerste Vorsicht geboten, wenn invasive Verfahren, regelmäßige Untersuchung der Stellen intravenöser Injektionen, Haut und Schleimhäute (zum Erkennen von Blutungszeichen), Begrenzung der Häufigkeit von Venenpunktion und Abstoßung von intravenösen Injektionen, Überwachung von Blut im Urin, Erbrechen , Kot. Solche Patienten müssen sich sorgfältig rasieren, eine Maniküre machen, ihre Zähne putzen, Zahnseide und Zahnstocher verwenden; sollte Verstopfung verhindern, Stürze und andere Verletzungen sowie die Einnahme von Alkohol und Acetylsalicylsäure vermeiden, was das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöht.
Im Falle der Manifestation der Hämatotoxizität ist ein nachfolgender Verlauf der Behandlung möglich, wenn die Anzahl der Leukozyten nicht weniger als 3 · 109 / l und die Thrombozyten mehr als 80 · 109 / l betragen. Es ist notwendig, den Impfplan zu verschieben (nicht früher) als 3 Monate bis 1 Jahr nach Abschluss des letzten Chemotherapie-Kurses) an den Patienten und andere Familienmitglieder, die mit ihm zusammenleben (Impfung mit Polio-Schluckimpfung sollte verworfen werden). Vermeiden Sie den Kontakt mit infektiösen Patienten oder verwenden Sie nicht-spezifische Maßnahmen zur Prävention (Schutzmaske, etc.).
Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten mit Procarbazin behandelt werden und mindestens 3 Monate danach zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden.
Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten
Mit Vorsicht gilt während der Arbeit Fahrer von Fahrzeugen und Personen, deren Beruf mit erhöhter Konzentration der Aufmerksamkeit verbunden ist.

Anleitung

Procarbazin (Procarbazinum)