Raltitreksid - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antimetaboliten

In der Formulierung enthalten

Tomoudex®

Lyophilisat in / in

AstraZeneca UK Ltd Großbritannien

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.01.B.A Analoga der Folsäure

L.01.B.A.03 Raltitrexid

Pharmakodynamik:Antimetabolit, hat eine zytostatische Wirkung. Direkter und spezifischer Hemmer der ThymidylatsynthetaseTh - das Schlüsselenzym bei der Synthese von Thymidintriphosphata, notwendig für die Bildung der DNA-Kette. Hemmung Thymidylat-SynthetaseBedrohung führt zur Fragmentierung des DNA-Moleküls, das den Zelltod verursacht. Es wird mit Hilfe eines restaurierten Folattransporters, der Polyglutatimiren ausgesetzt war, in die Zelle transportiertdurch das Enzym Folylpolyglutamattsmetetase zu Polyglutamat, das in der Zelle zurückgehalten wird und ein starker Hemmstoff ist Thymidylat-SynthetaseBedrohung. PolyglutatimirsRaltithrexid verstärkt seine inhibitorische Aktivität in Bezug auf Thymidylat-SynthetaseJa und erhöht die DauerDiese Wirkung trägt auch zu einer erhöhten Toxizität aufgrund der Verzögerung des Arzneimittels in normalen Geweben bei.

Pharmakokinetik:Nach intravenöser Verabreichung in einer Dosis von 3 mg / m², die "Konzentration-vr" -Kurveemey "hat 3 Phasen: Spitzenkonzentration, bestimmt am Ende der Einführung, schnelle anfängliche Konzentrationsabnahme, langsame Eliminationsphase; die maximale Konzentration beträgt 656 ng / ml; AUC - 1841 ng h / ml; Plasmaclearance - 53,1 ml / min die renale Clearance - 25,1 ml / min, das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand beträgt 468 Liter, die Halbwertszeit für die zweite Phase beträgt 1,72 h, nEliminationshalbwertszeit für die Endphase - 168 h. Bindung an Plasmaproteine - 93%. Es wird hauptsächlich von den Nieren in unveränderter Form ausgeschieden, ein wesentlicher Teil der verabreichten Dosis wird in Form von Polyglutamat in den Geweben zurückgehalten. Bei Verwendung in therapeutischen Dosen (alle 3 Wochen) wurde keine Kumulation aufgezeichnet. Verletzung der Nierenfunktion (Kreatinin - Clearance - 25-65 ml / min) führt zu einem Anstieg derHalbwertzeit ungefähr um 50%.

Indikationen:Palliative Behandlung ist weit verbreitetüber Darmkrebs.

ICD-10

II.C15-C26.C18 Bösartige Neubildung des Dickdarms

II.C15-C26.C20 Bösartige Neubildung des Rektums

XXI.Z40-Z54.Z51.5 Palliativpflege

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit, Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 25 ml / min), schwere Leberinsuffizienz (klinische Gelbsucht, Leberzirrhose), Alter der Kinder (Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern nicht definiert).

Vorsichtig:Hemmung der Hämatopoese des Knochenmarks (einschließlich auf dem Hintergrund der gleichzeitigen Bestrahlung oder Chemotherapie), Alter der Kinder (Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern nicht definiert).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kategorie der Empfehlungen FDA nicht definiert. Kontrollierte Studien am Menschen wurden nicht durchgeführt. Mögliche Entwicklung von fetalen Nebenwirkungen bei Erwachsenen beobachtet. Bei Verabreichung an Ratten Raltitrexid verursacht fetalen Tod und Entwicklungsstörungen. Es ist nötig die Schwangerschaft vor dem Beginn der Behandlung mit raltitreksidom auszuschließen. Bei Vorliegen von Indikationen ist es erforderlich, das Risiko und den Nutzen in Beziehung zu setzen und das mutagene und kanzerogene Potential dieser Wirkstoffe zu berücksichtigen. Angesichts der möglichen Bedrohung des Fötus für Frauen und Männer im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Raltitrexid und für 6 Monate. und mehr nach seiner Aufhebung wird die Verwendung von Kontrazeptiva empfohlen.

In der Schwangerschaft kontraindiziert.

Es gibt keine Informationen über das Eindringen in die Muttermilch. Im Hinblick auf die Ausscheidung anderer Antitumormedikamente mit Milch und das mögliche Risiko unerwünschter Wirkungen auf das Kind während der Behandlung mit Raltiotrexid wird empfohlen, das Stillen abzubrechen.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöse Tropfinfusion (mindestens 15 Minuten) wird normalerweise in einer Dosis von 3 mg / m² angewendet (2 ml Substanz werden in die Durchstechflasche gegeben, 4 ml Wasser zur Injektion werden hinzugefügt, die erforderliche Dosis wird berechnet, 50-250 ml) physiologischer Kochsalzlösung oder 5% Glucoselösung). Wiederholte Verabreichung - alle 3 Wochen. in Abwesenheit von toxischer Wirkung. Mit einer Kreatinin-Clearance von 25-54 ml / min wird die Dosis um 50% reduziert, mit Bodenfreiheit Kreatinin 55-65 ml / min - um 25% ist das Intervall zwischen den Verabreichungen auf 4 Wochen erhöht.

Eine Dosisreduktion von 25% wird mit der Entwicklung bei Patienten vor dem Hintergrund der Behandlung von Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 (WHO-Skala) oder Durchfall oder Grad II Mukositis (WHO-Skala) durchgeführt. Reduktion der Dosis um 50% - mit der Entwicklung von hämatologischen Toxizität der IV-Grad (WHO-Skala) oder gastrointestinale Toxizität des dritten Grades (WHO-Skala). Wenn die Dosis einmal reduziert wurde, werden alle nachfolgenden Injektionen des Arzneimittels in dieser reduzierten Dosis verabreicht. Eine Erhöhung der Dosis über 3 mg / m2 wird nicht empfohlen, da sie mit einer lebensbedrohlichen Toxizität in Verbindung gebracht werden kann.

Nebenwirkungen:

Von der Seite Nervensystem und Sinnesorgane: Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen, Asthenie, Konjunktivitis, Bluthochdruck der Muskeln, Muskelkrämpfe.

Von der Seite Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Von der Seite Körper Git: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall / Verstopfung, Anorexie; seltener - Bauchschmerzen; selten - Mukositis (Entzündung der Schleimhäute, Stomatitis), Dyspepsie, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen und alkalische Phosphatase.

Von der Seite Hautfarbe: Ausschlag, manchmal in Kombination mit Juckreiz, Glatzenbildung, Schwitzen.

Andere: Arthralgie, Fieber, grippeähnliches Syndrom, Exazerbation der chronischen Infektion und Sepsis gegen Neutropenie, Cellulite, Dehydratation, periphere Ödeme, Gewichtsverlust, Fruchtbarkeitsstörungen.

Überdosis:

Symptome: erhöhte Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks und Schwere der Symptome von Dyspepsie.

Die Entwicklung der Toxizität des IV-Grades (WHO-Skala) aus dem Gastrointestinaltrakt (Diarrhoe oder Entzündung der Schleimhaut) oder Kombination von Toxizität dritten Grades (WHO-Skala) aus dem Gastrointestinaltrakt mit hämatologischer Toxizität Grad IV erfordert ein Absetzen der Behandlung.

Behandlung: Im Falle der Entwicklung der Giftigkeit ist nötig es die standardmäßige Erhaltungstherapie zu beginnen: die intravenöse Hydratation, die Myelopoese-Stimulanzien, leucoworin.

Aufgrund der klinischen Erfahrung mit anderen Antifolaten wird Folsäure in einer Dosis von 25 mg / m2 alle 6 Stunden empfohlen, bevor die Symptome entfernt werden. Ein Antidot mit nachgewiesener klinischer Wirksamkeit ist nicht bekannt.

Interaktion:

Warfarin. Die Studie zur Sicherheit der Verabreichung von Raltitreksida gegen Warfarin ergab keine klinisch signifikante Interaktion.

Calciumfolinat und Vitaminpräparate, es enthält, reduzieren die Wirksamkeit von Raltitreksida, und daher sollten diese Medikamente nicht unmittelbar vor der Verabreichung oder während der Verabreichung von Raltitreksida verwendet werden - gleichzeitige Verwendung ist kontraindiziert.

Folsäure. Folsäure und Vitamin-Produkte, die es enthalten, reduzieren die Wirksamkeit von Raltitreksida, und deshalb sollten diese Medikamente nicht unmittelbar vor der Verabreichung oder während der Verabreichung von Raltitreksida verwendet werden - gleichzeitige Verwendung ist kontraindiziert.

Fluorouracil. Patienten mit Tumorprogression nach vorheriger Behandlung einer gewöhnlichen Erkrankung mit Chemotherapie unter Einschluss von Fluorouracil können gegenüber der Wirkung von Raltitrexid unempfindlich sein.

Spezielle Anweisungen:

Patienten mit Tumorprogression nach vorheriger Behandlung mit Fluorouracil können gegenüber der Wirkung von Raltitrexid unempfindlich sein.

Raltithrexid wird intravenös verabreicht (Kurzinfusion für 15 Minuten oder länger).

Vor der intravenösen Verabreichung wird der Inhalt des Fläschchens, das 2 mg Raltitrexid enthält, mit 4 ml sterilem Wasser zur Injektion verdünnt, was zu einer Lösung von 0,5 mg / ml führt, die dann mit 50 bis 250 ml einer 0,9% igen Lösung verdünnt wird Natriumchlorid oder eine 5% ige Dextrose-Lösung.

Vor jeder Einführung von raltitreksida erfordert die Überwachung der klinischen Studie des Blutes (mit der Leukozytenformel), der Aktivität der hepatischen Transaminasen, der Konzentration des Bilirubins und der Zahl der Blutplättchen. Wenn die Anzahl der Leukozyten weniger als 4 × 10 9 / l, Neutrophile bis 2 × 10 9 / l oder Thrombozyten bis 100 × 10 9 / l betragen, sollte die nächste Verabreichung verschoben werden.

Mit der Entwicklung von toxischen Wirkungen wird das Arzneimittel bis zur Rückbildung verzögert (insbesondere bis sich der Rückgang der hämatologischen und gastrointestinalen Toxizität zurückbildet, während mindestens einmal pro Woche eine Überwachung des peripheren Blutes erforderlich ist). Mit zunehmender Transaminase-Aktivität sollte die nächste Verabreichung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad II verschoben werden.

Die Korrektion der Dosis raltitreksida hängt von der Schwere der hämatologischen und gastrointestinalen Giftigkeit im Laufe des vorhergehenden Zyklus (ab, die volle Regression vor der nächsten Anwendung gewährleistend). Die Dosis in der nachfolgenden Behandlung wird nicht erhöht: hämatologische Toxizität des dritten Grades (Neutropenie oder Thrombozytopenie) oder gastrointestinale Toxizität des zweiten Grades (Diarrhoe oder Stomatitis) - 75% der vorherigen Dosis, IV Grad (Neutropenie oder Thrombozytopenie) oder gastrointestinal Toxizität des dritten Grades (Diarrhoe oder Stomatitis) - 50% der vorherigen Dosis, gastrointestinale Toxizität Grad IV (Diarrhoe oder Stomatitis) oder eine Kombination von gastrointestinaler Toxizität Grad III und Grad IV hämatologische Toxizität - Behandlung wird abgebrochen.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

Es ist notwendig, auf potenziell gefährliche Aktivitäten zu verzichten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von mentalen und motorischen Reaktionen erfordern.

Anleitung

Raltitrexid (Raltitrexidum)