Retigabin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antiepileptika

In der Formulierung enthalten

Trog

Pillen nach innen

GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russland

АТХ:

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.21 Retigabeen

Pharmakodynamik:Antikonvulsiva. In Studien in vitro gezeigt, dass Retigabin wirkt hauptsächlich durch die Öffnung von Kaliumkanälen (KCNQ2 und KCNQ3) in Neuronen. Dies stabilisiert das Ruhepotential der Membran und steuert die unterschwellige Erregbarkeit der Neuronen und verhindert so den Beginn der epileptiformen Wirkung potenzieller Impulse. Mutationen in den KCNQ-Kanälen treten bei einigen erblichen menschlichen Erkrankungen auf, einschließlich der Epilepsie (KCNQ2 und 3).

Der Wirkmechanismus von Retigabin auf Kaliumkanäle wurde gut untersucht, aber andere Mechanismen, die den antiepileptischen Effekt von Retigabin bestimmen, sind noch nicht vollständig bewiesen.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik ist linear nach einer Einzeldosis im Bereich von 25 bis 600 mg bei gesunden Freiwilligen und bis zu 1200 mg / Tag bei Patienten mit Epilepsie.

Nach oraler Verabreichung Retigabin schnell aus dem Verdauungstrakt absorbiert. T_max ist 0.5-2 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60%. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ca. 80% in Konzentrationen von 0,1-2 μg / ml. Vd im Gleichgewichtszustand beträgt 2-3 l / kg nach intravenöser Verabreichung.

Retigabin unterliegt einem intensiven Metabolismus mit der Bildung eines inaktiven Metaboliten von N-Glucuronid. Retigabeen Es wird auch metabolisiert, um den N-Acetyl-Metaboliten zu bilden, der dann einer Glucuronisierung unterzogen wird. N-Acetyl-Metabolit hat antiepileptische Aktivität an Tiermodellen, aber weniger ausgeprägt als Retigabin.

Es gibt keinen Hinweis auf einen oxidativen Metabolismus von Retigabin oder des N-Acetyl-Metaboliten in der Leber. Bei gleichzeitiger Verwendung von Cytochrom-P450-Isoenzymen mit Inhibitoren oder Induktoren ist die Wechselwirkung daher unwahrscheinlich.

Halbwertzeitretigabina - 6-10 h. Die Gesamtclearance von Retigabin aus dem Plasma nach intravenöser Applikation beträgt 0,4-0,6 l / kg / h.

Es wird von den Nieren und vom Leberstoffwechsel ausgeschieden. Ausscheidung im Urin - 84%: N-Acetyl-Metabolit (18%), N-Glucuronide (24%) und unveränderte Substanz (36%). Nur 14% werden mit Kot ausgeschieden.

Eine Kumulierung bei der Wiedereinführung ist nicht zu erwarten.

Die Wirkung der Hämodialyse auf die Clearance von Retigabin wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Epilepsie: Als adjuvante Therapie bei partiellen Krampfanfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 18 Jahren.

ICD-10

VI.G40-G47.G40 Epilepsie

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Retigabin.

Vorsichtig:Es sollte bei Patienten mit einem Risiko für Harnverhalt bei Patienten mit dem Syndrom der angeborenen Verlängerung des Intervalls mit Vorsicht angewendet werden QTHerzinsuffizienz, ventrikuläre Hypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Retigabin bei der Schwangerschaft und bei den Frauen des genitalen Alters, nicht verwendend die sicheren Methoden der Kontrazeption.

Es ist nicht bekannt, ob Retigabin mit menschlicher Muttermilch. In tierexperimentellen Studien wurde gezeigt, dass Retigabin und / oder seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn es notwendig ist, Stillzeit zu verwenden, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Die Auswirkung auf die Fruchtbarkeit beim Menschen ist nicht erwiesen.

Kategorie der Empfehlungen FDA ist nicht definiert.

Dosierung und Verabreichung:

Für die orale Verabreichung.

Die Dosis wird individuell durch Titration ausgewählt.

Die maximale tägliche Gesamtdosis beträgt 300 mg (100 mg 3-mal täglich). Darüber hinaus wird die tägliche Gesamtdosis in Abhängigkeit von der Reaktion des Patienten auf die Behandlung und Verträglichkeit wöchentlich um maximal 150 mg erhöht. Die effektive Erhaltungsdosis liegt normalerweise zwischen 600 mg / Tag und 1200 mg / Tag.

Die maximale Erhaltungsdosis beträgt 1200 mg / Tag. Sicherheit und Wirksamkeit in Dosen von mehr als 1200 mg / Tag wurden nicht nachgewiesen.

Nebenwirkungen:

Von der Seite des Stoffwechsels: oft - ein Anstieg des Körpergewichts, erhöhter Appetit.

Psychische Störungen: oft Verwirrung, psychotische Störungen, Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Angstzustände.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Schwindel, Schläfrigkeit; häufig - Amnesie, Aphasie, gestörte Bewegungskoordination, Schwindel, Parästhesien, Tremor, Ungleichgewicht, Gedächtnisstörungen, Dysphasie, Dysarthrie, Aufmerksamkeitsstörungen, Gangstörungen, Myoklonien, Hypokinesien.

Von der Seite des Sehorgans: oft - Diplopie, verschwommenes Sehen.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Verstopfung, Verdauungsstörungen, trockener Mund; selten - Dysphagie.

Aus der Leber und Gallenblase: oft - erhöhte Funktionstests der Leber.

Von der Haut: selten - Hautausschlag, Hyperhidrose.

Aus dem Harnsystem: häufig - Dysurie, Harndrang, Hämaturie, Chromurie; seltene Harnretention, Nephrolithiasis.

Häufige Reaktionen: sehr oft - Schwäche; oft - Asthenie, Unwohlsein, periphere Ödeme.

Überdosis:

Eine Überdosierung von Retigabin mit einer Überschreitung der Tagesdosis von 2500 mg / Tag wurde in klinischen Studien beobachtet. Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen, die in therapeutischen Dosen beobachtet wurden, enthielten die Symptome einer Reagabin-Überdosierung Agitation, aggressives Verhalten und Reizbarkeit. Die Auswirkungen einer Überdosierung wurden nicht berichtet. In Studien an Probanden wurde die Herzarterie (Asystolie oder ventrikuläre Tachykardie) bei zwei Personen innerhalb von 3 Stunden nach einer Einzeldosis von 900 mg Retigabin festgestellt. Die Artemia löste sich spontan, und beide Personen erholten sich ohne Folgen.

Behandlung: Überdosierung ist eine symptomatische Therapie empfohlen, einschließlich der Überwachung des Elektrokardiogramms (EKG). Die weitere Behandlung wird in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der nationalen Toxikologiezentren durchgeführt.

Interaktion:

Phenytoin reduziert die systemische Bioverfügbarkeit von Retigabin um 35%.

Carbamazepin reduziert die systemische Bioverfügbarkeit von Retigabin um 33%.

In Studien in vitro Es wurde gezeigt, dass der N-Acetylmetabolit von Retigabin den P-Glykoprotein-vermittelten Transport als eine Funktion der Konzentration hemmt, dass dieser Metabolit die renale Clearance von Digoxin inhibiert. Retigabeen in therapeutischen Dosen kann die Konzentration reduzieren Digoxin im Serum.

Retigabin kann die Anästhesiedauer für bestimmte Anästhetika verlängern (z. B. Thiopental-Natrium).

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Ethanol verschwommenes Sehen bei gesunden Probanden.

Retigabin kann sich ändern Ergebnisse klinischer Labortests im Serum und Urin, was zu einem falschen Anstieg der Studienergebnisse führte.

Spezielle Anweisungen:

Das Risiko von Verwirrung, psychotischen Störungen und Halluzinationen stieg in den ersten 8 Behandlungswochen an. Diese Verstöße können oft zum Abbruch der Behandlung führen.

Es ist unmöglich, das Risiko von Suizidgedanken und -verhalten während der Verabreichung von Retigabin auszuschließen. Der Mechanismus dieser Aktion ist nicht bekannt. Bei Anzeichen solcher Verletzungen sollte der Patient oder die den Patienten betreuende Person einen Arzt aufsuchen.

Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) ist das Risiko für ZNS-Anomalien, Harnverhalt und Vorhofflimmern erhöht. Verwenden Sie diese Patientengruppe mit Vorsicht.

Die Behandlung sollte schrittweise beendet werden, die Dosis für mindestens 3 Wochen zu reduzieren.

Verwenden Sie in der Pädiatrie

Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.

Patienten mit einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen aus dem ZNS und Vision sollte sein unterlassen, Fahrzeuge und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren, erfordert erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Anleitung

Retigabeen (Retigabinum)