Trobult - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzRetigabeenRetigabeen

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Pillen nach innen

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten.

Zusammensetzung:

Jede Tablette enthält:

Name der Komponenten	Menge, mg
	50 mg	100 mg	200 mg	300 mg	400 mg
Der Kern des Tablets
Aktive Substanz
Retigabeen	50,0	100,0	200,0	300,0	400,0
Hilfsstoffe
Zellulose mikrokristallin	22,8	45,6	91,2	136,8	182,4
Hypromellose-2910	2,4	4,8	9,6	14,4	19,2
Croscarmellose-Natrium	4,0	8,0	16,0	24,0	32,0
Magnesiumstearat	0,8	1,6	3,2	4,8	6,4
Filmscheide¹
Opadrai® II Lila	3,2	-	-	-	25,6
Opadrai® II Grün	-	6,4	-	19,2	-
Opadrai® II Gelb	-	-	12,8	-	-

¹ Die Menge der aufgetragenen Filmbeschichtung ist gegeben durch 4 % Überschuss. Akzeptabel ist die Abweichung der Masse der Filmbeschichtung der Tablette in 3-4 %.

Zusammensetzung der Filmhülle:

Farbe	Code Opadrai®	Name der Komponenten	Menge,% (w / w)
Lila	Opadrai® II	Polyvinylalkohol	40,00
		Titandioxid	17,64
		Macrogol-3350	20,20
		Talk	14,80
		Indigocarmin Aluminiumlack (Dosierung von Farbstoff: 11-14 %)	3,70
		Indigocarmin Aluminiumlack (Dosierung von Farbstoff: 30-36 %)	1,79
		Karminrote Farbe	1,87
Grün	Opadrai® II	Polyvinylalkohol	40,00
		Titandioxid	22,61
		Macrogol-3350	20,20
		Talk	14,80
		Indigocarmine Aluminiumlack (Dosierung von Farbstoff: 11-14 %)	0,93
		Eisenoxid gelb färben	1,46
Gelb	Opadrai® II	Polyvinylalkohol	40,00
		Titandioxid	22,52
		Macrogol-3350	20,20
		Talk	14,80
		Eisenoxid gelb färben	2,48

Beschreibung:Dosierung 50 mg: runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer violetten Filmschale, mit Gravur "RTG 50" auf einer Seite.
Dosierung von 100 mg: runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer grün gefärbten Filmschale mit grauer Nuance, auf einer Seite mit der Gravur "RTG 100".
Dosierung von 200 mg: ovale, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschicht von bräunlich-gelber Farbe, mit Gravur "RTG-200" auf einer Seite.
Dosierung von 300 mg: ovale, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer grünlichen Filmschale mit grauer Nuance, auf einer Seite mit der Gravur "RTG-300".
Dosierung von 400 mg: ovale, bikonkave Tabletten, die mit einer violetten Filmschale bedeckt sind, mit einer Gravur "RTG-400" auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum.

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.21 Retigabeen

Pharmakodynamik:Wirkmechanismus
Kaliumkanäle sind eine Art von potentialabhängigen Ionenkanälen von Nervenzellen und wichtige Determinanten der Neuronenaktivität. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Retigabin wirkt hauptsächlich durch die Entdeckung von neuralen Kaliumkanälen (KCNQ2 [Kv7.2] und KCNQ3 [Kv7.3]). Dies führt zur Stabilisierung des Membranruhepotentials und ermöglicht die Kontrolle der unterschwelligen elektrischen Erregbarkeit von Neuronen, wodurch die Entwicklung epileptiformer Sprünge im Aktionspotential verhindert wird. Mutationen in der Struktur von KCNQ-Kanälen liegen einer Reihe von Erbkrankheiten zu Grunde, einschließlich der Epilepsie (KCNQ2 und 3). Der Wirkungsmechanismus von Retigabin in Bezug auf Kaliumkanäle wird im Detail beschrieben, aber andere Mechanismen, durch die Retigabin hat antiepileptische Wirkung, bleibt unzureichend untersucht.
In einer Reihe von Modellen von Anfällen Retigabin erhöht die Schwelle der Anfälle durch maximalen elektrischen Schock verursacht,
Pentylentetrazol, Picrotoxin und N-Methyl-D-Aspartat. Retigabeen zeigten auch in verschiedenen Modellen des Kindlings inhibitorische Eigenschaften, sowohl in der Entwicklung als auch in einem vernachlässigten Zustand. Außerdem, Retigabin war wirksam bei der Vorbeugung des epileptischen Status bei Nagern mit Kobalt-induzierten epileptogenen Foci und inhibierten tonischen Extensorkrämpfen in empfindlichen Mäusen. Die Bedeutung dieser Modelle für die menschliche Epilepsie ist jedoch unbekannt.
Pharmakodynamische Wirkungen
In Ratten Retigabin die Dauer des durch Natriumthiopental verursachten Schlafes von etwa 4 Minuten auf 53 Minuten und die durch Propofol verursachte Schlafzeit von etwa 8 Minuten auf 12 Minuten erhöht. Das Medikament hatte keinen Einfluss auf die Schlafzeit durch Halothan oder Methohexital-Natrium. Retigabeen kann die Dauer der Narkose erhöhen, die durch eine Reihe von Anästhetika (z. B. Natriumthiopenton) verursacht wird.

Pharmakokinetik:Absaugung
Nach einmaliger und mehrfacher oraler Verabreichung Retigabin wird schnell mit der mittleren Zeit absorbiert, um die maximale Plasmakonzentration (Tmax) von 0,5 bis 2 Stunden zu erreichen. Die absolute Bioverfügbarkeit bei der Einnahme von Retigabin im Vergleich zur intravenösen Verabreichung beträgt etwa 60%.
Obwohl die Einnahme von Retigabin mit fettreicher Nahrung zu einer Tmax-Verzögerung (etwa 45 Minuten) und einer Erhöhung der maximalen Plasmakonzentration Cmax (um 38%) führen kann, wurden keine Veränderungen in der Gesamtabsorption von Retigabin beobachtet. Auf diese Weise, Retigabin kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Verteilung
Retigabin bindet zu etwa 80% an Plasmaproteine im Konzentrationsbereich von 0,1 μg / ml bis 2 μg / ml. Das Verteilungsvolumen von Retigabin im Gleichgewichtszustand nach intravenöser Verabreichung beträgt 2 l / kg bis 3 l / kg.
Stoffwechsel
Retigabin im menschlichen Körper unterliegt einem intensiven Stoffwechsel. Ein bedeutender Anteil von Retigabina
wird zu inaktiven Ν-Glucuroniden metabolisiert. Retigabeen wird auch zu β-Acetylmetaboliten verstoffwechselt, die anschließend ebenfalls einer Glucuronidierung unterzogen werden. Ν-Acetylmetabolit Retigabina (NAMR) hat antiepileptische Aktivität, aber in Studien an Tieren war weniger wirksam als Retigabin.
Daten zum oxidativen Metabolismus von Retigabin oder seines Ν-Acetylmetabolits mit Cytochrom-P450-Isoenzymen in der Leber fehlen. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die kombinierte Verwendung des Arzneimittels mit Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen die Pharmakokinetik von Retigabin oder seinem N-Acetylmetabolit beeinflusst.
Die wiederholte Anwendung von Retigabin in Dosen von 600 mg bis 1200 mg führte bei gesunden Probanden zu einer leichten, nicht abhängigen Zunahme der systemischen Digoxin-Exposition (AUC im Bereich von 8% bis 18%).
Forschung in vitro mit der Verwendung von menschlichen Lebermikrosomen zeigten die Abwesenheit oder schwache Manifestation des inhibitorischen Potentials von Retigabin gegen die Haupt-Isoenzyme von Cytochrom P450 (einschließlich CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4 / 5). Außerdem, Retigabin und sein & bgr; -Acetylmetabolit induzierte keine Induktion von CYP1A2- oder CYP3A4 / 5-Isoenzymen in primären humanen Hepatozyten. Daher ist die Wirkung von Retigabin auf die Pharmakokinetik von Substraten der Haupt-Isoenzyme von Cytochrom P450 aufgrund des Induktions- oder Inhibierungsmechanismus unwahrscheinlich.
Ausscheidung
Retigabin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ungefähr 84% der verabreichten Dosis werden über die Nieren ausgeschieden, einschließlich N-Acetylmetabolit (18%), & bgr; -Glucuronide des Ausgangsmaterials und & bgr; -Acetylmetabolit (24%) und das Ausgangsmaterial (36%). Nur 14% Retigabin werden über den Darm ausgeschieden. Die Plasma-Halbwertszeit von Retigabin beträgt 6 Stunden bis 10 Stunden. Die Gesamtclearance von Retigabin aus Plasma bei intravenöser Verabreichung beträgt üblicherweise 0,4 l / h / kg bis 0,6 l / h / kg.
Linearität
Bei einer einmaligen Einnahme von 25-600 mg durch gesunde Freiwillige oder wenn Patienten mit Epilepsie in einer täglichen Dosis von bis zu 1200 mg eingenommen werden, sind die Pharmakokinetiken von Retigabin überwiegend linear, eine Retigabin-Akkumulation nach wiederholter Verabreichung ist nicht zu erwarten.
Spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Retigabin bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.
Patienten im fortgeschrittenen Alter (65 Jahre und älter)
In einer Einzeldosisstudie war die Retigabinausscheidung bei gesunden älteren Freiwilligen (Alter 66 bis 82 Jahre) langsamer als bei gesunden jungen Freiwilligen (über 18 Jahre), was zu einer Zunahme der Fläche unter der AUC-Konzentrations-Zeit-Pharmakokinetikkurve führte. 50%) und die terminale Halbwertszeit (um 30%).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
In einer Einzeldosis-AUC-Studie war Retigabin bei Probanden mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) um etwa 30% und bei Probanden mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung um etwa 100% erhöht (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml) / min) im Vergleich zu gesunden Freiwilligen. Die Auswirkung einer leichten Nierenfunktionsstörung auf die AUC von Retigabin wird nicht als klinisch signifikant angesehen, so dass eine Korrektur der Dosis von Retigabin nicht erforderlich ist. Eine Korrektur der Retigabin-Dosis wird jedoch bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen.
In einer Studie mit einer Einzeldosis des Arzneimittels an Probanden mit einem Nierenstadium im Endstadium erhöhte sich die AUC Retigabin im Vergleich zu gesunden Probanden um etwa 100%.
In einer anderen Studie mit einer Einzeldosis des Arzneimittels bei Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium, die eine chronische Hämodialyse erhielten (n = 8), führte der Beginn der Dialyse etwa 4 Stunden nach einer Einzeldosis Retigabin (100 mg) zu einer durchschnittlichen Abnahme von Retigabin-Plasmakonzentration um 52% vom Beginn bis zum Ende der Dialyse. Die prozentuale Abnahme der Plasmakonzentration während der Dialyse schwankte von 34% auf 60%, mit Ausnahme eines Patienten, dessen Abnahme 17% betrug.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
In einer Studie mit einer einzigen Anwendung von Retigabin wurden klinisch signifikante Wirkungen von Retigabin bei Freiwilligen mit leichten Leberfunktionsstörungen (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) nicht identifiziert. Die AUC von Retigabin war bei Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) und bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) um ca. 50% erhöht gesunde Freiwillige. Die Korrektur der Dosis von Retigabin wird bei Patienten mit mäßigen oder schweren Leberverletzungen empfohlen.
Körpermasse
Bei der Durchführung einer pharmakokinetischen Analyse der Population wurde festgestellt, dass die Clearance von Retigabin mit einer Zunahme der Körperoberfläche zunimmt. Dieser Anstieg wird jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen, und da die Retigabin-Dosis basierend auf der individuellen Reaktion des Patienten und der Verträglichkeit titriert wird, ist der Dosiskorrekturwert des Körpergewichts nicht erforderlich.
Fußboden
Einzeldosis Studienergebnisse zeigten, dass bei jungen erwachsenen Probanden der Wert Cmax Retigabin bei Frauen etwa 65% höher war als bei Männern, und bei älteren Freiwilligen (66 bis 82 Jahre), Cmax-Wert von Retigabin für Frauen übertraf die von Männern über um 75%. Wenn Cmax auf das Körpergewicht normalisiert wurde, waren die Werte bei jungen Frauen etwa 30% höher als bei Männern und bei älteren Frauen um etwa 40% höher als bei Männern.Offensichtliche Unterschiede zwischen den Geschlechtern hinsichtlich der Clearance, die auf das Körpergewicht normiert sind, sind jedoch nicht verfügbar, und da die Retigabin-Dosis basierend auf der individuellen Antwort des Patienten und der Verträglichkeit titriert wird, sind Dosisanpassungen in Abhängigkeit vom Boden erforderlich.
Rennen
Nach einer posteriori Analyse wurde eine 20% ige Abnahme der Clearance von Retigabin bei gesunden Freiwilligen der schwarzen Rasse in einer Studie mit einer Anzahl von gesunden Freiwilligen im Vergleich zu gesunden Freiwilligen der weißen Rasse gezeigt. Dieser Effekt wird jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen, daher wird eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels nicht empfohlen.

Indikationen:Epilepsie: als zusätzliche Therapie bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen, begleitet oder nicht begleitet von sekundärer Generalisierung.

Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegen Retigabin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;
- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (aufgrund unzureichender Daten).

Vorsichtig:Retigabeen sollte bei Patienten mit Risiko für Harnverhalt bei Patienten mit kongenitaler Verlängerung des QT-Intervalls, kongestiver Herzinsuffizienz, ventrikulärer Hypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie mit Vorsicht angewendet werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:Fruchtbarkeit
Die Anwendung von Retigabin hatte keinen Einfluss auf die Fertilität in tierexperimentellen Studien. Dennoch waren die in diesen Studien erreichten Konzentrationen von Retigabin im Blutplasma geringer als die Werte, die bei der Anwendung von therapeutischen Dosen erreicht wurden.
Die Wirkung von Retigabin auf die Fertilität wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft
Retigabin und / oder seine Metaboliten durchdringen die Plazentaschranke bei Ratten, was zu praktisch identischen Konzentrationen des Arzneimittels in den Geweben des mütterlichen Körpers und Fötus führt.
Retigabin hatte keine teratogene Wirkung bei trächtigen Tieren.
Angemessene und kontrollierte Studien mit Retigabin bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. In einer Entwicklungsstudie an Ratten, deren Mütter erhielten Retigabin in der Schwangerschaft hatten die Nachkommen eine Verzögerung in der akustischen Reaktion des Zuckens. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist unbekannt.
Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Retigabin in der Schwangerschaft, außer in Fällen, in denen der erwartete Nutzen der Behandlung das mögliche Risiko für einen Fötus übersteigt.
Das Risiko im Zusammenhang mit Antiepileptika im Allgemeinen
Frauen, die in der Lage sind zu gebären, müssen Sie eine Empfehlung von Spezialisten erhalten. Wenn eine Frau eine Schwangerschaft plant, sollte die Notwendigkeit einer Behandlung mit Antiepileptika überprüft werden.
Frauen, die mit Epilepsie behandelt werden, sollten das plötzliche Absetzen der antiepileptischen Therapie vermeiden, da dies zur Wiederaufnahme von Anfällen führen kann, die schwerwiegende Folgen für die Frau und das ungeborene Kind haben können. Bei den Nachkommen von Müttern, die Antiepileptika erhielten, erhöhte sich das Risiko angeborener Fehlbildungen um das 2-3-fache gegenüber der erwarteten Inzidenz der Allgemeinbevölkerung von etwa 3%. Die am häufigsten erkannten Defekte sind Hasenscharte, kardiovaskuläre Anomalien und Neuralrohrentwicklungsdefekte. Multiple Therapie mit Antiepileptika ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als eine Monotherapie, und wenn möglich, sollte eine Monotherapie durchgeführt werden.
Das Risiko im Zusammenhang mit dem Medikament Trobult
Angemessene und kontrollierte Studien mit Retigabin bei Schwangeren liegen nicht vor. Tierversuche reichen nicht aus, um die Reproduktionstoxizität zu bestimmen, da die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels die in diesen Studien erhaltenen Ergebnisse geringer waren als bei Menschen, wenn sie das Medikament in den empfohlenen Dosen erhielten.
Stillzeit
Es liegen keine Daten zur Isolierung von Retigabin mit der Muttermilch vor.
Aber, Retigabin und / oder seine Metaboliten waren in der Milch laktierender Ratten vorhanden.
Es gibt nicht genügend Daten, um das Medikament Trobult während der Stillzeit zu empfehlen.

Dosierung und Verabreichung:Das Medikament Trobbal wird täglich eingenommen, die Tagesdosis wird in drei Dosen aufgeteilt. Das Medikament kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Tabletten sollten ganz geschluckt werden, nicht kauen, nicht brechen und nicht teilen.
Für Erwachsene (18 bis 64 Jahre) beträgt die anfängliche Tagesdosis 300 mg (100 mg 3-mal täglich). Danach steigt die Tagesdosis in Abhängigkeit von der individuellen Reaktion und der Verträglichkeit des Patienten um nicht mehr als 150 mg pro Woche. Die Standard-Erhaltungsdosis zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung beträgt 600 bis 1200 mg / Tag.
Die maximale Erhaltungsdosis beträgt 1200 mg / Tag. Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 1200 mg / Tag sind nicht erwiesen.
Um die Entwicklung unerwünschter Reaktionen zu verhindern, sollte die Dosis von Retigabin schrittweise erhöht werden, bis eine wirksame Erhaltungsdosis erreicht ist.
Wenn ein Patient eine oder mehrere Dosen versäumt, wird empfohlen, sofort eine Einzeldosis des Arzneimittels einzunehmen.
Nach Einnahme der verpassten Dosis sollte das Intervall vor der nächsten Dosis mindestens drei Stunden betragen, wonach das Standardempfangsschema wieder aufgenommen wird.
Wenn Sie das Medikament abbrechen, sollte Tbroalt Dosis schrittweise reduziert werden.
Spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Trobalt bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht erwiesen, so dass die Verwendung des Medikaments in dieser Altersgruppe nicht empfohlen wird.
Patienten im fortgeschrittenen Alter (65 Jahre und älter)
Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit von Trobalt bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter sind begrenzt. Es wird empfohlen, die Anfangs- und Erhaltungsdosis des Arzneimittels zu reduzieren. Die anfängliche tägliche Dosis beträgt 150 mg, während der Dosisauswahl wird empfohlen, die tägliche Dosis auf maximal 150 mg wöchentlich zu erhöhen, abhängig von der individuellen Reaktion und der Verträglichkeit des Patienten.Eine Dosis über 900 mg / Tag wird nicht empfohlen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Retigabin und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min) wird eine Reduktion der Initial- und Erhaltungsdosis um 50% empfohlen. Die anfängliche Tagesdosis beträgt 150 mg, während der Dosisauswahl wird empfohlen, die tägliche Dosis um 50 mg wöchentlich auf die maximale Tagesdosis von 600 mg / Tag zu erhöhen.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Eine Dosisreduktion bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist nicht erforderlich.
Bei Patienten mit mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörungen (mehr als 7 auf der Child-Pugh-Skala) wird eine anfängliche und Erhaltungsdosisreduktion von 50% empfohlen. Die anfängliche Tagesdosis beträgt 150 mg, während der Dosisauswahl wird empfohlen, die tägliche Dosis um 50 mg wöchentlich auf die maximale Tagesdosis von 600 mg / Tag zu erhöhen.

Nebenwirkungen:Kombinierte Sicherheitsdaten aus drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien haben Informationen über Nebenwirkungen, üblicherweise von
leichte bis mäßige Intensität, am häufigsten in den ersten 8 Wochen der Behandlung entwickelt.
Für Reaktionen wie Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Aphasie, Koordinationsstörungen, Tremor, Unausgeglichenheit, Gedächtnisstörungen, Gangstörungen, Sehstörungen und Verstopfung bestand eine deutliche Dosisabhängigkeit.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Entzug des Arzneimittels führten, waren Schwindel,
Schläfrigkeit, Müdigkeit und Verwirrung.
Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind in Übereinstimmung mit der Schädigung der Organsysteme und der Häufigkeit des Auftretens aufgelistet. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt bestimmt: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 und <1/10), selten (> 1/1000 und <1/100), selten (> 1/10000 und <1/1000). Häufigkeitskategorien
wurden auf der Grundlage von klinischen Studien des Arzneimittels gebildet.
Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Reaktionen
Störungen der Psyche
Oft: Verwirrung, psychotische Störungen, Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Angstzustände.
Störungen seitens des Sehorgans
Sehr oft: eine Veränderung der Pigmentierung (Farbänderung) der Augengewebe, einschließlich der Netzhaut (vor allem nach längerer Behandlung). Einige dieser Reaktionen können mit einer Sehbeeinträchtigung einhergehen.
Oft: Diplopie, verschwommenes Sehen.
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Oft: Gewichtszunahme, erhöhter Appetit.
Störungen aus dem Nervensystem
Sehr oft: Schwindel, Schläfrigkeit.
Häufig: Amnesie, Aphasie, Koordinationsstörung, Schwindel, Parästhesien, Tremor, Unausgeglichenheit, Gedächtnisstörungen, Dysphasie, Dysarthrie, Aufmerksamkeitsstörung, Gangstörung, Myoklonus.
Selten: Hypokinesie.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Oft: Übelkeit, Verstopfung, Verdauungsstörungen, trockener Mund.
Selten: Dysphagie (oder Schluckbeschwerden).
Störungen aus Leber und Gallengängen
Oft: erhöhte Leberproben.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Oft: die Veränderung der Pigmentierung zum grau-blauen Tönung von Nägeln, Lippen und / oder Haut (beobachtet in der Regel
bei höheren Dosen und nach mehreren Jahren der Behandlung).
Selten: Hyperhidrose, Hautausschlag.
Störungen der Nieren und der Harnwege
Oft: Dysurie, Schwierigkeiten beim Urinieren, Hämaturie, Chromurie.
Selten: Retention von Urin, Nephrolithiasis.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Sehr oft: Müdigkeit.
Oft: Asthenie, Beschwerden, periphere Ödeme.
Beschreibung des einzelnen unerwünscht
Bei 5% der Patienten aus dem kombinierten Sicherheitsdatensatz erhielten sie RetigabinEs wurde über unerwünschte Reaktionen berichtet, die mit einem gestörten Urinieren, einschließlich Harnretention, verbunden sind. Die meisten Reaktionen entwickelten sich während der ersten acht Behandlungswochen ohne offensichtliche Abhängigkeit von der beobachteten Dosis.
Laut den verallgemeinerten Daten unter den Patienten, die bekommen haben RetigabinBei 9% der Patienten wurden Konfusionen, bei 2% der Patienten Halluzinationen und bei 1% der Patienten psychotische Störungen beobachtet. Die meisten unerwünschten Reaktionen entwickelten sich während der ersten 8 Behandlungswochen, eine eindeutige Abhängigkeit von der Dosis wurde nur bei Verwechslungen beobachtet.

Überdosis:Symptome
Daten zur Überdosierung von Retigabin sind begrenzt.
Bei klinischen Studien wurden Fälle einer Überdosierung von Retigabin mit einer täglichen Überdosis von bis zu 2500 mg / Tag berichtet. Zusätzlich zu den unerwünschten Nebenwirkungen, die in therapeutischen Dosen beobachtet wurden, umfassten die Symptome einer Überdosierung mit Regestabin Agitation, aggressives Verhalten und Reizbarkeit. Die Auswirkungen einer Überdosierung wurden nicht berichtet. In Studien mit Freiwilligen wurde bei zwei Patienten innerhalb von 3 Stunden nach einer Einzeldosis von 900 mg Retigabin eine Herzrhythmusstörung (Asystolie oder ventrikuläre Tachykardie) festgestellt. Die Arrhythmie löste sich spontan und zwei Probanden zeigten eine Genesung ohne Konsequenzen.
Behandlung
Wenn eine Überdosierung empfohlen wird, symptomatische Therapie, einschließlich der Überwachung des Elektrokardiogramms (EKG). Die weitere Behandlung wird in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der nationalen Toxikologiezentren durchgeführt. Hämodialyse ist angezeigt, um die Konzentrationen von Retigabin und NAMR im Plasma um etwa 50% zu reduzieren.

Interaktion:Andere Antiepileptika
Die Ergebnisse der aggregierten Daten aus klinischen Studien zeigen, dass Retigabin hatte unmittelbar vor der Einnahme der folgenden Antiepileptika keine klinisch signifikante Wirkung auf die Plasmakonzentrationen: Carbamazepin, Clobazam, Clonazepam, Gabapentin, Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Pregabalin, Topiramat, Valproinsäure-Präparate, Zonisamid.
Die Ergebnisse der kombinierten klinischen Studien zeigen, dass die folgenden Medikamente keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Retigabin hatten: Carbamazepin, Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Topiramat, Zubereitungen von Valproinsäure.
Die von einer begrenzten Anzahl von Patienten in kleinen Phase-II-Studien erhaltenen Gleichgewichtsdaten weisen jedoch darauf hin, dass:
- Phenytoin kann die systemische Exposition von Retigobin um 35% reduzieren;
- Carbamazepin kann die systemische Exposition von Retigobin um 33% reduzieren.
Orale Kontrazeptiva
Bei Retigabin-Dosen von bis zu 750 mg / Tag gab es keinen klinisch signifikanten Effekt von Retigabin auf die Östrogen-Pharmakokinetik (Ethinylestradiol) und Gestagen (Norgestrel, Norethindron) Komponenten von oralen Kontrazeptiva. Außerdem angesichts des fehlenden Einflusses von Retigabin auf menschliches Cytochrom P450 in vitroDie Entwicklung von Wechselwirkungen mit Retigabin in Dosen über 750 mg / Tag ist nicht zu erwarten. Darüber hinaus gab es keine klinisch signifikante Wirkung von niedrig dosierten oralen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Retigabin.
Wechselwirkung mit Digoxin
Daten in vitro sind überzeugende Beweise für die Wirkung von NAMR auf den P-Glycoprotein-abhängigen Arzneimitteltransport. NAMR unterdrückt den Transport von Digoxin unter direkter Beteiligung von P-Glykoprotein, und der Grad der Hemmung hängt von der Konzentration ab. Basierend auf einer Studie an gesunden Probanden ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Wechselwirkung mit Anästhetika
Das Medikament Trobbal kann die Dauer der Narkose durch bestimmte Anästhetika (zum Beispiel Natrium Thiopental) verlängert werden.
Wechselwirkung mit Alkohol
Die kombinierte Verwendung von Alkohol (1,0 g / kg) und Retigabin (200 mg) bei gesunden Probanden führte zu einer verschwommenen Sicht. Es wird empfohlen, Patienten bei der Einnahme von Retigabin mit Alkohol über mögliche visuelle Effekte zu warnen.
Labortests
Es wurde gezeigt, dass Retigabin kann die Laborleistung sowohl des Serumbilirubins als auch des Bilirubins beeinflussen, was zu einem falschen Anstieg der Indizes führt.

Spezielle Anweisungen:Störungen seitens des Sehorgans
In den langfristigen klinischen Studien des Medikaments Trobult, eine Veränderung der Pigmentierung (Veränderung der Farbe) der Augengewebe, einschließlich der Netzhaut, aber nicht immer in Kombination mit Veränderungen in der Pigmentierung der Haut, Lippen oder Nägel. Bei allen Patienten sollte zu Beginn der Behandlung und mindestens alle sechs Monate während der Behandlung eine umfassende ophthalmologische Untersuchung (einschließlich Visus, Augenuntersuchung mit Spaltlampe und Augenhintergrunduntersuchung) durchgeführt werden.
Wird eine Veränderung der Netzhautpigmentierung oder Sehbehinderung festgestellt, ist die Trobaltpräparation notwendig
Abbrechen, wenn keine anderen geeigneten Behandlungsoptionen verfügbar sind.
Bei fortgesetzter Behandlung sollten die Patienten engmaschig überwacht werden. Der Arzt sollte mit dem Patienten mögliche Risiken im Vergleich zu den Vorteilen einer Erhaltungstherapie mit dem Medikament Trobult besprechen.
Harnverhaltung
In kontrollierten klinischen Studien des Medikaments gab es eine Verzögerung in Urin, Dysurie und
Schwierigkeiten beim Beginn des Wasserlassens, besonders in den ersten 8 Wochen der Therapie.
Das Medikament Trobult sollte bei Patienten mit einem Risiko der Retention von Urin mit Vorsicht angewendet werden, es wird empfohlen
warnen die Patienten vor dem Risiko eines solchen Effekts.
QT-Intervall
Die Untersuchung der intrakardialen Überleitung bei gesunden Freiwilligen zeigte dies Retigabin, dessen Dosis bis zu 1200 mg / Tag titriert wird, verursacht den Effekt der Verlängerung des QT-Intervalls. Im Durchschnitt Verlängerung des korrigierten Intervalls QT¹ um 6,7 ms (die obere Grenze von 95% des Einweg-Konfidenzintervalls von 12,6 ms) innerhalb von drei Stunden nach Einnahme der Dosis des Arzneimittels. Es sollte beachtet werden
Vorsicht bei der Verwendung des Medikaments Trobalt in Kombination mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können, und bei Patienten mit dem Syndrom der kongenitalen Verlängerung des QT-Intervalls, kongestiver Herzinsuffizienz, ventrikulärer Hypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie,
der im Alter von über 65 Jahren begann, das Medikament Trobult einzunehmen. Solche Patienten werden empfohlen
EKG vor Beginn der Droge. Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall
mehr als 440 ms vor dem Start des Medikaments festgestellt wurde, sollte nach der Dosisauswahl ein EKG durchgeführt werden.
Hinweis:
1. Korrigiertes Intervall QT - Wert des QT-Intervalls in Bezug auf die Frequenz eingestellt
Herzfrequenz (HR) -Patient.
Psychische Störungen
In kontrollierten klinischen Studien des Medikaments Trobult, die folgenden unerwünschten
Reaktionen: Verwirrung, psychotische Störungen und Halluzinationen. Diese Reaktionen entwickelten sich hauptsächlich in den ersten 8 Wochen der Therapie und führten bei solchen Patienten häufig zum Entzug des Arzneimittels. Es wird empfohlen, Patienten über das Risiko dieser möglichen Reaktionen zu warnen.
Das Risiko von Selbstmord
Patienten mit Epilepsie können Symptome einer Depression und / oder einer bipolaren Störung entwickeln, und es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Suizidrisiko bei diesen Patienten.
Suizidgedanken und -verhalten wurden bei Patienten festgestellt, die Antiepileptika für verschiedene Indikationen erhielten.Eine Meta-Analyse randomisierter placebokontrollierter Studien zu Antiepileptika zeigte ebenfalls eine moderate Zunahme des Risikos für Suizidgedanken und suizidales Verhalten. Der Mechanismus eines solchen Risikos ist unbekannt, und die verfügbaren Daten schließen nicht die Möglichkeit aus, dieses Risiko mit dem Medikament Trobult zu erhöhen.
Daher sollten Patienten überwacht werden, um Anzeichen für Suizidgedanken oder -verhalten zu erkennen. Patienten (und Pflegepersonal) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn sie suizidgefährdet sind oder sich verhalten.
Patienten älter als 65 Jahre
Bei älteren Patienten besteht ein erhöhtes Risiko, Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Harnverhalt und Vorhofflimmern zu entwickeln. Das Medikament Trobult sollte in dieser Altersgruppe mit Vorsicht angewendet werden, es wird empfohlen, die Anfangs- und Erhaltungsdosen zu senken.
Krämpfe mit Entzug der Droge
Wie andere Antiepileptika sollte das Medikament Trobalt schrittweise abgebrochen werden, um eine Krämpfe zu vermeiden, wenn abgebrochen wird. Es wird empfohlen, die Retigabin-Dosis für mindestens drei Wochen zu reduzieren, es sei denn, das Arzneimittel wird aus Sicherheitsgründen abgesetzt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:In kontrollierten klinischen Studien, insbesondere bei der Wahl einer Dosis, wurden unerwünschte Reaktionen wie Schwindel, Schläfrigkeit, Doppelbilder und verschwommenes Sehen beobachtet. Es wird empfohlen, dass Patienten zu Beginn der Therapie und nach jeder Dosisänderung vor dem Risiko gewarnt werden, solche unerwünschten Reaktionen zu entwickeln, und empfehlen, das Auto oder die Mechanismen erst dann zu steuern, wenn eindeutig feststeht, wie die Patienten sich verhalten. Retigabin.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg und 400 mg.

Verpackung:Dosierung von 50 mg und 100 mg: 21 Tabletten in einer PVDC / A1-Blisterpackung. Für 1 oder 4 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel;
Dosierung von 200 mg, 300 mg und 400 mg: 12 Tabletten in einer Blisterpackung mit PVDC / A1. Für 7 Blisterpackungen mit Gebrauchsanleitung in einem Kartonbündel

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:18 Monate.
Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001680

Datum der Registrierung:02.05.2012

Datum der Stornierung:2016-07-27

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

GLAXO WELLCOME, S.A. Spanien

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.07.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Trog (Trobalt)