Tetrakozaktid - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Hormone des Hypothalamus, Hypophyse, Gonadotropine und ihre Antagonisten

In der Formulierung enthalten

Sinakten Depot®

Suspension w / m

QuestCor Limited Irland

АТХ:

H.01.A.A. ACTH

H.01.A.A.02 Tetracosactid

Pharmakodynamik:Synthetisches Polypeptid-Analogon von ACTH, enthält 24 Aminosäurereste. Die Aminosäuresequenz wiederholt den N-terminalen Teil des endogenen ACTH-Moleküls und behält alles vollständig bei pharmakologische Eigenschaften, stimuliert die Produktion von Nebennieren Glukose und Mineralocorticoiden, in geringerem Maße - Androgene. Dies erklärt die therapeutische Wirkung von Tetracosactid bei Krankheiten, die üblicherweise mit SCS behandelt werden.

Hat entzündungshemmende, antiallergische und immunsuppressive Wirkung, hemmt die Entwicklung von Bindegewebe, beeinflusst Kohlenhydrate, Fett, Protein, Mineralstoffwechsel. Die pharmakologische Aktivität von Tetracosactid (selbst bei einer Erhöhung seiner Dosis) kann nicht mit der Aktivität von SCS verglichen werden, da Gewebe unter dem Einfluss von ACTH (im Gegensatz zur Behandlung mit GCS allein) dem physiologischen Spektrum von Corticosteroiden ausgesetzt sind.

ACTH ist durch einen spezifischen Rezeptor der Membran der Zellen der Nebennierenrinde gebunden. Der resultierende Hormon-Rezeptor-Komplex aktiviert die Adenylatcyclase und erhöht dadurch die Bildung von cAMP. Cyclisches AMP aktiviert die Proteinkinase, was wiederum die Synthese von Pregnenolon aus Cholesterin fördert. Durch verschiedene Enzymreaktionen werden verschiedene Corticosteroide aus Pregnenolon synthetisiert.

Nach intramuskulärer Injektion 1 mg Tetracosactid die Konzentration von Cortisol im Plasma steigt an, die Maximalwerte werden innerhalb von 8-12 Stunden aufgezeichnet. Die erhöhte Konzentration von Cortisol bleibt für 24 Stunden bestehen und kehrt nach 32-48 Stunden zum Ausgangswert zurück.

Pharmakokinetik:Nach intramuskulärer Verabreichung variiert 1 mg Plasma-Tetracosactidkonzentration von 200 bis 300 pg / ml und wird für 12 Stunden aufrechterhalten. Die verzögerte Freisetzung des Wirkstoffs von der Stelle der intramuskulären Injektion und seine Langzeitwirkung gewährleistet die Absorption von Tetracosactid auf Zinkphosphat. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,4 l / kg.

Im Blutplasma Tetracosactid zerfällt schnell unter der Wirkung der enzymatischen Hydrolyse zuerst in inaktive Oligopeptide, dann in freie Aminosäuren. Die Dauer der terminalen Phase der Halbwertszeit von Tetracosactid beträgt 3 Stunden. Es wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden.

Indikationen:Neurologische Erkrankungen: Multiple Sklerose (Exazerbation), Vest-Syndrom (infantile myoklonische Enzephalopathie mit Gypsarhythmie).

Rheumatische Erkrankungen: Kurzzeittherapie von Krankheiten und Zuständen, bei denen SCS üblicherweise gezeigt wird; Therapie von Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die SCS im Inneren nicht tolerieren; Fälle, in denen die Verwendung herkömmlicher GCS-Dosen nicht zu einer ausreichenden Wirkung führt.

Hautkrankheiten: Langzeitbehandlung von Hauterkrankungen, die normalerweise auf eine SCS-Therapie ansprechen (einschließlich Pemphigus, chronisches Ekzem des schweren Verlaufs, erythrodermische oder pustulöse Formen der Psoriasis).

Erkrankungen des Verdauungstraktes: Colitis ulcerosa; regionale Enteritis.

Onkologische Erkrankungen: als zusätzliche Behandlungsmethode zur Verbesserung der Verträglichkeit der Chemotherapie.

Diagnostische Verwendung zur Bestimmung von Funktionsstörungen der Nebennierenrinde (Ein 5-Stunden-Test mit Depotform wird in den Fällen durchgeführt, in denen ein 30-Minuten-Test mit der üblichen Form von Tetracosactid ein zweifelhaftes Ergebnis ergab, sowie zur Bestimmung der funktionellen Reserve der Nebennierenrinde).

ICD-10

VI.G35-G37.G35 Multiple Sklerose

XI.K50-K52.K50 Morbus Crohn [regionale Enteritis]

XI.K50-K52.K51 Colitis ulcerosa

XI.K50-K52.K52 Andere nicht-infektiöse Gastroenteritis und Kolitis

XII.L10-L14.L10 Pemphigus [Pemphigus]

XII.L20-L30.L20.8 Andere atopische Dermatitis

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

XIII.M05-M14.M06 Andere rheumatoide Arthritis

XIII.M30-M36.M35.9 Systemische Beteiligung des Bindegewebes, nicht näher bezeichnet

XIX.T66-T78.T78.3 Angioödem

XXI.Z00-Z13.Z03 Medizinische Überwachung und Auswertung bei Verdacht auf Krankheit oder pathologischen Zustand

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegenüber Tetrakozaktidu oder ACTH, akute Psychose, Infektionskrankheiten, Ulcus pepticum und Zwölffingerdarmgeschwür (in der Phase der Exazerbation), refraktäre Herzinsuffizienz, Isenko-Cushing-Syndrom, Behandlung der primären Nebenniereninsuffizienz, adrenogenitales Syndrom, Schwangerschaft und Stillzeit, systemische Mykosen, gleichzeitige Verwendung von lebende oder geschwächte Impfstoffe mit immunsuppressiven Dosen Tetrakosaktida.

Vorsichtig:In Verbindung mit dem erhöhten Risiko von anaphylaktischen Reaktionen sollte nicht benutzt werden Tetracosactid zur Behandlung von Bronchialasthma und anderen allergischen Erkrankungen. Es ist notwendig, das potenzielle Risiko von der Verwendung von Tetracosactid und den erwarteten Nutzen der Therapie zu vergleichen, wenn es Patienten mit den folgenden Krankheiten verabreicht wird: arterielle Hypertonie, Prädisposition für Thromboembolie, Colitis ulcerosa, Divertikulitis, neu geschaffene intestinale Anastomose, Nierenversagen, Osteoporose, Myasthenia gravis. Bei der Verschreibung von Patienten mit Augenschäden aufgrund von Herpes simplex (Risiko der Perforation der Hornhaut) sollte Vorsicht walten gelassen werden. Tetrakosaktid kann latente Amöbiasis aktivieren (vor Beginn der Therapie, um latente oder aktive Amöbiasis auszuschließen). Es ist notwendig, die Ernennung von Tetracosactid bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder einer positiven Reaktion auf Tuberkulin (möglicherweise die Entwicklung von klinischen Manifestationen der Krankheit) genau zu überwachen. Während einer längeren Therapie sollten solche Patienten eine vorbeugende Chemotherapie erhalten. Während der Behandlung mit Tetracosactid sollte eine Impfung gegen Pocken nicht durchgeführt werden. Vorsicht ist geboten, wenn ein Immunisierungsverfahren durchgeführt wird, da vor dem Hintergrund der Tetrakozaktidom-Therapie die Bildung von Antikörpern reduziert wird.

Schwangerschaft und Stillzeit:Kontraindiziert in der Schwangerschaft und Stillzeit. Es dringt nicht in die Plazentaschranke ein, die Möglichkeit des Eindringens in die Muttermilch wurde nicht untersucht.

Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - VON. Studien an Menschen und Tieren wurden nicht durchgeführt.

Dosierung und Verabreichung:Vorstellen intramuskulär. Die Dosis wird individuell eingestellt, abhängig von den Indikationen.

Erwachsene und Kinder über 15 Jahren: bei einer Anfangsdosis von 1 mg pro Tag, in akuten Fällen und bei Krebs - 1 mg 2 mal am Tag. Nach dem Verschwinden der akuten Symptome - 1 mg alle 2-3 Tage. Bei einer guten Therapiewirkung kann die Dosis alle 2 Minuten auf 0,5 mg reduziert werden-3 Tage oder bis zu 1 mg pro Woche.

Für Kinder jüngeren Alters (3 bis 6 Jahre): Anfangsdosis - 0,25-0,5 mg pro Tag, Erhaltungsdosis - 0,25-0,5 mg bis 2-8 Tage.

Kinder im Schulalter (von 6 bis 15 Jahren): Anfangsdosis - 0,25-1 mg pro Tag, Erhaltungsdosis - 0,25-1 mg alle 2-8 Tage.

Diagnoseanwendung (5-Stunden-Test): Die Konzentration von Cortisol wird unmittelbar vor der Verabreichung und nach 0,5, 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der intramuskulären Injektion der Depotform gemessen Tetrakosaktida. Dann wird gemäß einer speziellen Tabelle die Anstiegsrate der Konzentration von Cortisol bewertet. Wenn es langsamer als in der Tabelle angegeben ansteigt, kann dies auf folgende Krankheiten hinweisen: Morbus Addison, sekundäre adrenokortikale Insuffizienz aufgrund von Störungen des Hypothalamus-Hypophysen-Systems oder SCS-Überdosierung. Für eine Differentialdiagnose von primärer und sekundärer Nebennierenunterfunktion 3 Tage Test sollte durchgeführt werden.

Studien zur Anwendung von Tetracosactid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Daten über die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, werden nicht erhalten.

Nebenwirkungen:Überempfindlichkeitsreaktionen: anaphylaktischer Schock (bei Patienten mit Bronchialasthma), Angioödem (Quincke-Ödem), Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Hautreaktionen an der Injektionsstelle, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Dyspnoe.

Von der Seite der Nebennieren: Es gibt getrennte Berichte von Fällen von Blutungen in den Nebennieren.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit erhöhter Sekretion von SCS und Mineralocorticoiden während der Behandlung mit Tetracosactid.

Infektionen und Invasionen: erhöhte Anhaftung an Infektionen, Abszess.

Aus dem peripheren Blut: Leukozytose.

Aus dem endokrinen System: Verletzungen des Menstruationszyklus, das Syndrom von Itenko-Cushing (Verletzung von Protein-, Kohlenhydrat-, Fett-und Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsel), sekundäre Nebenniereninsuffizienz und Hypophyse (vor allem während Stress), verringerte Toleranz gegenüber Kohlenhydraten, Hyperglykämie, klinische Manifestationen von latenter Diabetes mellitus, Hirsutismus.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: erhöhter Appetit, Gewichtszunahme, Hypokaliämie, Steroid-Osteoporose, Natrium- und Wasserretention.

Von der Seite der Psyche: psychische Störungen (Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, schwere Depression und andere).

Von der Seite des zentralen NervensystemsKopfschmerzen, Schwindel, Krampfanfälle, leichter Anstieg des intrakraniellen Drucks mit Ödem der Brustwarze des Sehnervs.

Von der Seite des Sehorgans: hintere subkapsuläre Katarakt, erhöhter Augeninnendruck, Glaukom, Exophthalmus, verminderte Sehkraft.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Herzinsuffizienz, erhöhter Blutdruck, Thromboembolie, nekrotisierende Angiitis. In einigen Fällen kann sich bei Säuglingen und Kleinkindern mit längerer Behandlung mit dem Medikament in großen Dosen eine reversible Hypertrophie des Myokards entwickeln.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Ulcus pepticum mit möglicher Perforation und Blutungen, Pankreatitis, Blähungen, Ösophagitis ulcerosa.

Von der Haut und ihren Anhängseln: Hautatrophie, Petechien und Ekchymosen, Erythem, Hyperhidrose, Akne, Hyperpigmentierung der Haut.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: Osteoporose, Muskelschwäche, Steroidmyopathie, verminderte Muskelmasse, Kompressionsfrakturen der Wirbel, aseptische Nekrose des Femur- und Humeruskopfes, pathologische Frakturen langer Röhrenknochen, Sehnenruptur.

Andere: Überempfindlichkeitsreaktionen, langsamere Wachstumsraten bei Kindern, negative Stickstoffbilanz aufgrund von Proteinkatabolismus, Versagen der Wundheilung, Unterdrückung von Hautreaktionen während der Tests, Fieber, Übelkeit, Erbrechen,

Überdosis:Symptome: Flüssigkeitsretention, Entwicklung des Isenko-Cushing-Syndroms.
Behandlung: Gegenmittel gibt es nicht, die Behandlung sollte abgebrochen oder die Dosis reduziert werden Tetracosactid. Symptomatische Therapie ist indiziert.

Interaktion:Bei gleichzeitiger Anwendung Tetracosactid und Valproat bei Kindern mit schwerer Gelbsucht (Gelenkgebrauch sollte vermieden werden). Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Antikonvulsiva (Phenytoin, Clonazepam, Nitrazepam, Phenobarbital, Primidon) kann das Risiko von Leberschäden erhöhen. Über Tetracosactid in der Kombinationstherapie sollte in der niedrigsten möglichen Dosis und für eine minimale Zeit verwendet werden.

Weil das Tetracosactid bewirkt eine Zunahme der Produktion der Nebennierenrinde von SCS und Mineralocorticoiden, typische Wechselwirkungen können festgestellt werden.

Bei der Co-Ernennung tetrakozaktida mit blutzuckersenkenden oder blutdrucksenkenden Mitteln können ihre Wirksamkeit verringern (Dosen dieser Medikamente sollten überprüft werden).

Spezielle Anweisungen:Nur unter ärztlicher Aufsicht anwenden. Die Depotform kann nicht intravenös verabreicht werden.

Spezielle Anweisungen zu Tetracosactid

Überempfindlichkeitsreaktionen

Patienten, die zu allergischen Reaktionen neigen (einschließlich derer, die an Bronchialasthma leiden), sollten nicht behandelt werden tetrakozaktidom, mit Ausnahme von Fällen, wenn andere therapeutische Maßnahmen unwirksam waren und der Grund für seine Ernennung die Schwere des Zustands des Patienten ist.

Vor dem Termin der Therapie Tetracosactid der Arzt sollte herausfinden, ob der Patient zu allergischen Reaktionen neigt, nicht an Asthma bronchiale leidet. Es ist auch wichtig festzustellen, ob der Patient zuvor mit ACTH-Medikamenten behandelt wurde, und wenn es behandelt wurde, dann sollte geklärt werden, ob die Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen die Reaktion verursachte.

Wenn während oder nach der Injektion lokale oder systemische Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (z. B. starkes Erythem und Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Nesselsucht, Juckreiz, Hitze, Schwäche oder Kurzatmigkeit), Behandlung Tetracosactid sollte aufhören und in Zukunft vermeiden, die Verwendung von Drogen ACTH.

Überempfindlichkeitsreaktionen (wenn sie überhaupt auftreten) neigen dazu, sich innerhalb von 30 Minuten nach der Injektion zu entwickeln. Während dieser Zeit muss der Patient unter ärztlicher Aufsicht bleiben. Im Falle einer schweren anaphylaktischen Reaktion wird eine 0,1% ige Lösung von Epinephrin (0,4-1 ml intramuskulär oder 0,1-0,2 ml in 10 ml 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid intravenös langsam), sowie GCS intravenös in großen Dosen, ggf. wiederholen.

Unzureichende diagnostische Genauigkeit

In einigen klinischen Situationen, in Verbindung mit einer Veränderung der Konzentration von Cortisol-bindenden Globulinen, Überwachung der Plasma-Cortisolkonzentration in einem Test mit einer Depotform tetrakozaktida kann die falschen Ergebnisse geben. Dies sind Fälle der Anwendung des Tests bei Patienten, die orale Kontrazeptiva erhalten, bei Patienten nach chirurgischen Eingriffen, in einem kritischen Zustand, bei Patienten mit schweren Leberschäden, nephrotischem Syndrom. Unter diesen Bedingungen können alternative Parameter (Cortisolspeichel, freier Cortisolindex, freies Plasmacortisol) verwendet werden, um das Funktionieren des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems zu bewerten.

Spezielle Anweisungen zu mit erhöhter Sekretion von SCS und Mineralocorticoiden während der Behandlung mit Tetracosactid

Verzögertes Natrium und Wasser, das als Reaktion auf die Einführung entsteht Tetracosactidkann in vielen Fällen vermieden werden, wenn eine salzarme Diät vorgeschrieben wird. Bei längerer Behandlung kann es manchmal notwendig sein, zusätzliches Kalium zu verabreichen.

Wenn sich Flüssigkeitsretention (Gewichtszunahme) oder Isenko-Cushing-Syndrom entwickelt, Tetrakozaktid sollte vorübergehend aufgehoben oder in einer kleineren Dosis verschrieben werden (entweder die Tagesdosis reduzieren oder das Intervall zwischen den Injektionen erhöhen).

Handlung Tetracosactid kann bei Patienten mit Hypothyreose oder Leberzirrhose verstärkt werden.

Langzeittherapie Tetracosactid kann mit der Entwicklung von hinteren subkapsulären Katarakt und Glaukom begleitet sein. Beobachtung des Augenarztes ist notwendig.

Patienten, die während der Behandlung ein Trauma oder eine Operation erlitten haben Tetracosactid oder innerhalb eines Jahres nach seiner Beendigung ist es notwendig, eine Dosis zu erhöhen Tetracosactid oder Behandlung fortsetzen. In einigen Fällen kann eine zusätzliche Verwendung eines schnell wirkenden GCS erforderlich sein. Bei der Therapie sollte die minimale effektive Dosis angewendet werden Tetracosactid. Die Dosisreduktion sollte schrittweise durchgeführt werden. Längerer Gebrauch führt zu einer relativen Insuffizienz des Hypophysen-Nebennieren-Systems, die nach Absetzen der Behandlung noch einige Monate andauern kann. In diesen Fällen sollte die Frage der geeigneten Steroidtherapie entschieden werden.

Verwenden Sie bei Kindern

Es ist unwahrscheinlich dass Tetracosactidin individuell ausgewählten Dosen verabreicht, führt bei Kindern zu Wachstumsstörungen.Dennoch müssen Kinder, die sich einer Langzeittherapie unterziehen, regelmäßig das Körperwachstum überwachen.

Kleinkinder und Kleinkinder sollten regelmäßig Echokardiographie durchführen, da bei längerer Therapie mit hohen Dosen Tetracosactid kann eine reversible Hypertrophie des Myokards entwickeln.

Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten

Wie Tetracosactid Kann das zentrale Nervensystem beeinflussen, sollten die Patienten vorsichtig sein, wenn sie Fahrzeuge fahren oder mit Mechanismen arbeiten.

Anleitung

Tetracosactid (Tetracosactidum)