Fondaparinux-Natrium - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antikoagulanzien

In der Formulierung enthalten

Arikstra

Lösung in / in PC

Aspen Pharma Trading Limited

АТХ:

B.01.A.X Andere Antikoagulanzien

B.01.A.X.05 Fondaparinux-Natrium

Pharmakodynamik:Synthetischer Inhibitor von aktiviertem Faktor X (Xa), antithrombotischDiese Aktivität ist das Ergebnis einer selektiven Hemmung von Faktor Xa, vermittelt durch Antithrombin III. Selektiv an Antithrombin III bindet, erhöht (etwa 300 mal) die anfängliche Neutralisierung von Faktor Xa durch Antithrombin III. Die Neutralisierung von Faktor Xa unterbricht die Koagulationskette und hemmt sowohl die Thrombinbildung als auch die Thrombusbildung. Deaktiviert nicht Thrombin (aktivierter Faktor IIa) und besitzt keine Antiaggregationth Aktion gegen Thrombozyten. In einer Dosis von 2,5 mg wirkt sich nicht auf die Ergebnisse der Gerinnungstests (APTT, aktivierte Gerinnungszeit, Prothrombinzeit, international normalisiertes Blutplasma-Verhältnis), für die Blutungszeit oder fibrinolytischy Aktivität. Verursacht keine Kreuzreaktionen mit Serum von Patienten mit HeparindirektenThrombozytopenie.

Pharmakokinetik:Nach der subkutanen Injektion wird vollständig und schnell absorbiert (absolute Bioverfügbarkeit von 100%). Mit einer einmaligen subkutanen Injektion von 2,5 mg wird nach 2 Stunden eine maximale Konzentration von 0,34 mg / l nachgewiesen. Im Dosisbereich von 2-8 mg ist die Pharmakokinetik linear. Mit einer einzigen Verabreichung pro Tag wird eine stabile Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma in 3-4 Tagen erreicht, wobei das 1,3-fache der Werte der maximalen Konzentration und AUC erhöht wird. Das Vertriebsvolumen ist begrenzt. In vitro Fondaparinux-Natrium es bindet zu einem hohen Grad und bindet spezifisch an das Protein Antithrombin III, und der Grad der Bindung hängt von der Konzentration der Substanz im Blutplasma ab (98,6-97% im Konzentrationsbereich 0,5-2 mg / l). Die Verbindung mit anderen Plasmaproteinen, einschließlich Plättchenfaktor IV, ist vernachlässigbar. Dringt in die Milch von Ratten ein (Daten zur Penetration von stillenden Frauen in die Milch sind nicht bekannt). Die abschließende Bewertung des Metabolismus von Fondaparinux-Natrium wurde nicht durchgeführt, aber es wurden keine aktiven Metaboliten gefunden. Die Halbwertszeit beträgt 17 Stunden, bei älteren Menschen sind es 21 Stunden. Es wird unverändert in den Nieren ausgeschieden (64-77%). Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, ist die Clearance 1,2-1,4 mal niedriger als bei Patienten unter 65 Jahren. Bei chronischer Niereninsuffizienz ist die Plasmaclearance bei Patienten mit insignifikant eingeschränkter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) und bei mäßig ausgeprägter Kreatinin-Clearance (30-50 ml / min) 2-fach niedriger Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min), Plasma-Clearance ist 5-mal niedriger als bei normaler Nierenfunktion. Halbwertszeit mit mäßiger Niereninsuffizienz - 29 h und 72 h - mit schweren. Die Plasma-Clearance steigt mit dem Körpergewicht (ein Anstieg von 9% pro 10 kg). PharmakokinetischDiese Parameter sind nicht von Geschlecht und Rasse abhängig.

Indikationen:

Prävention von venösen thromboembolischen Komplikationen bei ausgedehnten orthopädischen Operationen an den unteren Extremitäten (Hüftgelenksfraktur, einschließlich Langzeitprophylaxe in der postoperativen Phase, Prothetik der Knie- oder Hüftgelenke).
Prävention von venösen thromboembolischen Komplikationen bei abdominalen Operationen bei Vorliegen von Risikofaktoren für solche Komplikationen.
Prävention von venösen thromboembolischen Komplikationen mit einem hohen Risiko für solche Komplikationen und die Notwendigkeit für längere Bettruhe während der akuten Phase der Krankheit.
Behandlung von akuten tiefen Venenthrombosen.
Behandlung von akuten Thromboembolien der Lungenarterie.
Behandlung des akuten Koronarsyndroms: instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne ST-Strecken-Erhöhung, um kardiovaskulären Tod, Myokardinfarkt oder refraktäre Ischämie zu verhindern; Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung zur Vermeidung von kardiovaskulärem Tod, wiederholtem Myokardinfarkt bei Patienten, die eine thrombolytische Therapie erhalten oder die zu Beginn keine Reperfusionstherapie erhielten.
Behandlung der akuten symptomatischen Thrombose der oberflächlichen Venen der unteren Gliedmaßen ohne gleichzeitige tiefe Venenthrombose.

ICD-10

IX.I20-I25.I20.0 Instabile Angina

IX.I20-I25.I21 Akuter Myokardinfarkt

IX.I20-I25.I24.9 Akute ischämische Herzerkrankung, nicht näher bezeichnet

IX.I26-I28.I26 Lungenembolie

IX.I80-I89.I82 Embolie und Thrombose anderer Venen

IX.I80-I89.I82.9 Embolie und Thrombose einer nicht näher bezeichneten Vene

IX.I80-I89.I82.8 Embolie und Thrombose anderer spezifizierter Venen

IX.I95-I99.I99 Andere und nicht näher bezeichnete Störungen des Kreislaufsystems

XIX.S70-S79.S72 Femurfraktur

XIX.T80-T88.T84 Komplikationen im Zusammenhang mit internen orthopädischen Prothesen, Implantaten und Transplantaten

XIX.T90-T98.T93.1 Folgen der Hüftfraktur

XXI.Z70-Z76.Z74.0 Beschränkung der Bewegungsfähigkeit

XXI.Z80-Z99.Z96.6 Vorhandensein von orthopädischen Gelenkimplantaten

Kontraindikationen:Überempfindlichkeitaktive, klinisch signifikante Blutungen, akute bakterielle Endokarditis, schwere chronische Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min), Blutungsgefahr (einschließlich Hämophilie, Thrombozytopenie, Hypokoagulation, von-Willebrand-Krankheit), Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür Ulkus, Hirnblutung, Aneurysma Hirngefäße, unkontrollierte arterielle Hypertonie (erhöhtes Risiko von intrakraniellen Blutungen), exfolierende Aortenaneurysma, diabetische Retinopathie, wiederholte neurologische oder ophthalmische Logik gChirurgie, Spinalanästhesie (Risiko der Entwicklung eines Hämatoms), drohender Abort, gleichzeitige Aufnahme von fibrinolytischen Arzneimitteln, Heparin, Heparinoide oder Antagonisten von Glycoprotein IIb / IIIa-Rezeptoren, HeparininduktorenDiese Typ-II-Thrombozytopenie (klinische Erfahrung ist nicht verfügbar).

Vorsichtig:Erhöhtes Blutungsrisiko (angeborene oder erworbene Hämostasestörungen, einschließlich Thrombozytenzahlen unter 50.000 / μl, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Körpergewicht unter 50 kg, schwere Leberinsuffizienz, kürzliche intrakranielle Blutung, Zustand nach Operationen am Gehirn oder Rückenmark- oder Augenoperationen, fortgeschrittenes Alter, chronisches Nierenversagen (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min), Alter unter 18 Jahren, Patienten älter als 75 Jahre, Schwangerschaft, Stillzeit. Es wird nicht empfohlen, Fondaparinux-Natrium unmittelbar vor und während der primären perkutanen Koronarintervention bei Patienten mit ST-Hebungsinfarkt zu verwenden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen für FDA - Kategorie B. Verwenden Sie nicht während der Schwangerschaft, außer wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Wenn es notwendig ist, Stillzeit zu verwenden, sollte das Stillen abgebrochen werden. Es ist nicht bekannt, ob Fondaparinux-Natrium mit menschlicher Muttermilch.

Dosierung und Verabreichung:

Subkutan (tief) 2,5 mg einmal täglich nach der Operation. Die Anfangsdosis wird 6 Stunden nach Beendigung der Operation unter der Bedingung einer vollständigen Hämostase verabreicht. Der Behandlungsverlauf beträgt 5-9 Tage.

Es sollte sich strikt an den Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Arzneimittels bei Patienten älter als 75 Jahre und / oder Körpergewicht von weniger als 50 kg und / oder mit einer mäßig eingeschränkten Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) halten .

Die Verabreichung des Medikaments erfolgt in der "liegenden" Position des Patienten. Die Orte der Verabreichung sind abwechselnd links und rechts anterolateral und links und rechts posterolateral Wand des Abdomens. Um einen Arzneimittelverlust zu vermeiden, entfernen Sie die Luftblase vor der Injektion nicht aus der Fertigspritze. Die Nadel sollte in voller Länge senkrecht zur Falte der Haut eingeführt werden, zwischen Daumen und Zeigefinger eingeschlossen; Die Hautfalte wird während der gesamten Injektion nicht geöffnet.

Intravenöse Verabreichung (1 Dosis nur bei Patienten mit Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung)

Direkt in den Katheter eingeführt oder mit Mini-Behältern mit 0,9% Natriumchloridlösung (25 oder 50 ml), in denen das Medikament zuvor verdünnt wird. Um einen Verlust des Medikaments zu vermeiden, sollte vor der Injektion keine Luftblasen aus der Spritze entfernt werden. Nach der Injektion sollte der Katheter mit einer ausreichenden Menge Kochsalzlösung gespült werden, um die Verabreichung der vollen Dosis des Arzneimittels sicherzustellen. Bei Verabreichung mit Mini-Behältern sollte die Infusion für 1-2 Minuten durchgeführt werden.

Nebenwirkungen:

Von der Seite Blutgerinnungssystem: Blutung.

Von der Seite Organismus als Ganzes: Müdigkeit, Schwäche, Fieber, Blutdrucksenkung, Schwindel, Kopfschmerzen.

Von der Seite Verdauungssystem: Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen.

Von der Seite Laborindikatoren: eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen, eine Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen.

Lokale Reaktionen: leichte Reizung der Haut, Schmerzen, Ekchymose, Hämatom, Hyperämie.

Andere: eine pränatale Ablösung von einer postoperativen Wunde, Schwellung, Hautausschlag oder Juckreiz, allergische Reaktionen.

Diese Nebenwirkungen können auch eine Folge des chirurgischen Eingriffs sein.

Überdosis:

Symptome: Blutung.

Behandlung: Aufhebung der Droge, chirurgische Blutstillung, Wiederauffüllung des Blutverlustes, Transfusion von frischem Plasma, Plasmapherese.

Interaktion:Decontin, Fibrinolytika, Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptor-Antagonisten, Heparin, Heparinoide oder niedermolekularDie Heparine erhöhen zusammen mit Fondaparinux-Natrium das Blutungsrisiko.

Spezielle Anweisungen:

Wirksamkeit und Sicherheit nach 9 Tagen sind nicht erwiesen. Wenn eine längere Behandlung mit Antikoagulanzien notwendig ist, sollte der Patient auf Medikamente übertragen werden, für die es eine langfristige Erfahrung gibt.

Das Medikament ist nur für die subkutane Verabreichung vorgesehen. Nicht intramuskulär verabreichen!

Bei gleichzeitiger Anwendung von Epiduralanästhesie oder Spinalpunktion kann die Möglichkeit von epiduralen oder spinalen Hämatomen, die zu einer anhaltenden oder dauerhaften Lähmung führen können, nicht ausgeschlossen werden. Dies sind extrem seltene Phänomene, aber ihr Risiko kann mit der postoperativen Verwendung von permanenten Epiduralkathetern oder gleichzeitiger Verabreichung anderer Medikamente, die Hämostase beeinflussen, leicht erhöht werden.

Ältere Patienten haben ein höheres Risiko, Blutungen zu entwickeln als jüngere.

Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg sind anfälliger für Blutungen. Entzug von Fondaparinux-Natrium nimmt mit dem Körpergewicht ab.

Das Blutungsrisiko steigt mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min.

In Verbindung mit dem Mangel an Gerinnungsfaktoren bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung steigt das Blutungsrisiko.

Die Kontrolle der Thrombozytenzahl wird zu Beginn und am Ende der Behandlung mit dem Arzneimittel empfohlen. Dies ist besonders wichtig in Fällen, in denen eine unterstützende Behandlung mit Heparin oder Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht in Betracht gezogen wird.

In Ermangelung von Kompatibilitätstests sollte das Medikament nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.

Vor der Verwendung sollte die Lösung visuell auf die Abwesenheit von Schwebeteilchen und Verfärbung überwacht werden.

Die klinische Erfahrung des Medikaments bei Schwangeren ist nicht verfügbar und Tierversuche sind aufgrund der begrenzten Studiendauer nicht ausreichend.

Während des Behandlungszeitraums ist Vorsicht geboten bei potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Anleitung

Fondaparinux-Natrium (Natrii Fondaparinuxum)