Doripenem - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Carbapeneme

In der Formulierung enthalten

Doriprex®

Pulver d / Infusion

Shionogi & Co., Ltd. Japan

АТХ:

J.01.D.H.04 Doripenem

Pharmakodynamik:

Ein synthetisches Antibiotikum aus der Breitspektrum-Carbapenem-Gruppe, ähnlich in der Struktur zu anderen Beta-Lactam-Antibiotika. Doripenem in vitro ist aktiv gegen aerobe und anaerobe Gram-positive und Gram-negative Bakterien. Im Vergleich zu Imipenem und Meropenem ist es 2-4 mal aktiver gegen Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem hat eine bakterizide Wirkung aufgrund der Zerstörung der bakteriellen Zellwandbiosynthese. Es inaktiviert eine große Anzahl wichtiger Penicillin-bindender Proteine, was zu einer Störung der Synthese der bakteriellen Zellwand und dem anschließenden Absterben von Bakterienzellen führt. Doripenem hat die größte Affinität für Penicillin-bindende Proteine Staphylococcus aureus. In Käfigen Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa Doripenem bindet stark an das Penicillin-bindende Protein, das an der Aufrechterhaltung der Form der Bakterienzelle beteiligt ist.

Erfahrungen in vitro zeigte, dass Doripenem reduziert die Aktivität anderer Antibiotika leicht, andere Antibiotika reduzieren die Aktivität von Doripenem nicht. Additive Aktivität oder schwacher Synergismus mit Amikacin und Levofloxacin in Bezug auf Pseudomonas aeruginosasowie mit Daptomycin, Linezolid, Levofloxacin und Vancomycin gegen grampositive Bakterien.

Die Mechanismen der bakteriellen Resistenz gegenüber Doripenem umfassen die Inaktivierung der Präparation durch mutierte oder erworbene Enzyme, die Carbapeneme hydrolysieren, die Permeabilität der äußeren Membran reduzieren und Doripenem aktiv aus Bakterienzellen freisetzen. Doripenem resistent gegen Hydrolyse durch die meisten Beta-Lactamasen, einschließlich Penicillinasen und Cephalosporinasen, die Gram-positive und Gram-negative Bakterien produzieren; Ausnahmen sind relativ seltene Beta-Lactamasen, die hydrolysierbar sind Doripenem.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann in verschiedenen geografischen Regionen und zu unterschiedlichen Zeiten variieren, daher ist es sehr wichtig, Informationen über die Struktur der lokalen Resistenz zu haben, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Konsultieren Sie gegebenenfalls einen Mikrobiologen, wenn die lokale Widerstandsstruktur so beschaffen ist, dass die Zweckmäßigkeit der Verwendung eines bestimmten Arzneimittels, zumindest bei einigen Infektionsarten, Zweifel aufkommen lässt.

Es wirkt gegen aerobe gram-positive Bakterien: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (gegen Methicillin empfindliche Stämme), Staphylococcus epidermidis (gegen Methicillin empfindliche Stämme), Staphylococcus haemolyticus (gegen Methicillin empfindliche Stämme), Streptococcus agalactiae (einschließlich Makrolid-resistente Stämme), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (einschließlich gegen Penicillin oder Ceftriaxon resistente Stämme), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (einschließlich Stämme, mäßig empfindlich und resistent gegen Penicillin); aerobe gramnegative Bakterien: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (einschließlich gegen Ceftazidim resistente Stämme), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (einschließlich gegen Ceftazidim resistente Stämme), Haemophilus influenzae (einschließlich Stämme, die Beta-Lactamasen produzieren, oder Ampicillin-resistente Stämme, die keine Beta-Lactamasen produzieren), Escherichia coli (einschließlich Stämme, die gegenüber Levofloxacin resistent sind, und Stämme, die ein erweitertes Beta-Lactamase-Spektrum produzieren), Klebsiella-Pneumonie (einschließlich Stämme, die Beta-Lactamasen produzieren), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (einschließlich ESBL-produzierende Stämme), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (einschließlich gegen Ceftazidim resistente Stämme), Salmonella spp., Serratia marcescens (einschließlich gegen Ceftazidim resistente Stämme), Shigella spp. Anaerobe Bakterien: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

Aerobe Gram-positive Bakterien sind stabil: gegen Methicillin resistente Staphylokokken, Enterococcus faecium; aerobe gramnegative Bakterien: Stenotrophomonas maltophila; erworbenen Widerstand haben können Burkholderia cepacia.

Pharmakokinetik:

Nach einer Stunde Infusion wurden 500 mg des Arzneimittels C_max 23 ± 6,6 ug / ml. AUC_∞ 36,3 ± 8,8 μg × h / ml (bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer chronischer Niereninsuffizienz, 1,6, 2,8 und 5,1-fach, bei älteren Menschen ist um 49% erhöht, 13% und höher). Im Dosisbereich von 500 mg-1 g ist die Pharmakokinetik linear. Durchschnittliches V_d 16,8 l Durchdringt nicht die Blut-Hirn-Schranke. Beziehung mit Plasmaproteinen 8,1%. Biotransformation hauptsächlich Dehydropeptidase I. Halbwertszeit - 1 Stunde. Plasma-Clearance von 15,9 l / h, renal - 10,3 l / h. Ausscheidung über die Nieren - 70% in unveränderter Form, 15% in Form eines Metaboliten; Darm - weniger als 1%. Es ist in der Hämodialyse.

Indikationen:

Intrahospitale (nosokomiale) Pneumonie, einschließlich Lungenentzündung assoziiert mit künstliche Beatmung; komplizierte intraabdominale Infektionen; Komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich komplizierter und unkomplizierter Pyelonephritis, einschließlich begleitender Bakteriämie.

ICD-10

I.A30-A49.A41 Andere Sepsis

I.A30-A49.A40 Streptokokken Septikämie

X.J10-J18.J15.1 Pneumonie verursacht durch Pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa)

X.J10-J18.J15 Bakterielle Pneumonie, anderweitig nicht genannt

X.J10-J18.J14 Lungenentzündung durch Haemophilus influenzae [Afanasyev-Pfeiffer]

X.J10-J18.J13 Lungenentzündung durch Streptococcus pneumoniae

XI.K80-K87.K81.1 Chronische Cholezystitis

XI.K80-K87.K81.0 Akuten Cholezystitis

XIV.N10-N16.N11 Chronische tubulointerstitielle Nephritis

XIV.N10-N16.N10 Akute tubulointerstitielle Nephritis

XI.K65-K67.K65.0 Akute Peritonitis

XI.K80-K87.K83.0 Cholangitis

Kontraindikationen:

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren; Überempfindlichkeit gegenüber Doripenem; erhöhte Empfindlichkeit gegenüber anderen Drogen Gruppe von Carbapenemen, sowie Beta-Lactam-Antibiotika, die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Patienten, die Beta-Lactam-Antibiotika erhalten, können schwere, manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) erfahren. Vor Beginn der Behandlung mit Doripenem sollte der Patient im Detail gefragt werden, ob er bereits Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Carbapeneme oder Beta-Lactam-Antibiotika hatte. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt Doripenem es muss sofort abgesetzt und entsprechend behandelt werden. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktischer Schock) erfordern eine dringende Therapie, einschließlich der Verabreichung von Glukokortikosteroiden und Pressor-Aminen (Epinephrin), sowie andere Maßnahmen einschließlich Sauerstofftherapie, intravenöse Flüssigkeiten und, falls erforderlich, die Verabreichung von Antihistaminika und Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege.

Schwangerschaft und Stillzeit:

FDA-Empfehlungen in Kategorie D. Qualitative und gut kontrollierte Studien an Menschen und Tieren wurden nicht durchgeführt. Die Verwendung ist kontraindiziert.

Dringt in die Muttermilch ein. Die Verwendung ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Geben Sie intravenös in der Form der Infusion ein. Einzeldosis - 500 mg. Das Intervall zwischen den Verabreichungen beträgt 8 Stunden. Die Dauer der Therapie beträgt 5-14 Tage.

Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von ≥ 30 bis ≤ 50 ml / min) wird das Arzneimittel in einer Dosis von 250 mg alle 8 Stunden verabreicht. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance> 10 bis <30 ml / min) wird das Arzneimittel alle 12 Stunden in einer Dosis von 250 mg verabreicht.

Nebenwirkungen:

Meistens: Kopfschmerzen (10%), Durchfall (9%) und Übelkeit (8%).

Von der Seite des Zentralnervensystems: sehr oft - Kopfschmerzen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft Phlebitis.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Durchfall, erhöhte Aktivität von Leberenzymen; manchmal - Kolitis verursacht durch Clostridium difficile.

Dermatologische Reaktionen: oft - Juckreiz, Ausschlag.

Allergische Reaktionen: manchmal anaphylaktischer Schock; sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: manchmal - Neutropenie, Thrombozytopenie.

Andere: oft - Candidose der Mundhöhle, vaginale Candidiasis.

Überdosis:

Symptome: hämatologische Toxizität, bis zu 3 und 4 Schweregrade. Letale Ergebnisse werden nicht beschrieben.

Behandlung: Gegenmittel ist unbekannt; Aufhebung des Medikaments, Erhaltungstherapie, möglicherweise die Ernennung von Stammwachstumsfaktoren; Wenn möglich, werden autologe Stammzellen eingeführt.

Interaktion:

Probenezid konkurriert mit Doripenem um die Sekretion der Nierentubuli und reduziert die renale Clearance von Doripenem. Probenecid erhöht die AUC von Doripenem um 75% und die Halbwertszeit von Plasma um 53%. Diese Kombination wird nicht empfohlen.

Spezielle Anweisungen:

Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, kann bei der Behandlung fast aller antibakteriellen Medikamente auftreten und von leicht bis lebensbedrohlich variieren. Deshalb ist es notwendig, sich an diese Komplikation zu erinnern, wenn der Patient empfängt DoripenemEs gibt Durchfall.

Langfristige Anwendung von Doripenem sollte vermieden werden, um eine übermäßige Vermehrung von resistenten Mikroorganismen zu verhindern.

Es wird empfohlen, vor der Anwendung von Doripenem eine bakteriologische Studie durchzuführen. Gleichzeitig ist es notwendig, die geeigneten Proben für die Durchführung einer bakteriologischen Untersuchung auszuwählen, um die Pathogene zu isolieren, sie zu identifizieren und ihre Empfindlichkeit gegenüber Doripenem zu bestimmen.In Ermangelung solcher Daten sollte die empirische Arzneimittelauswahl auf lokalen epidemiologischen Daten und der lokalen Empfindlichkeitsstruktur von Mikroorganismen basieren.

Das Medikament sollte nicht mit anderen Drogen gemischt werden.

Anleitung

Doripenem (Doripenemum)