Doriprex - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzDoripenemDoripenem

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Doriprex®

Pulver d / Infusion

Shionogi & Co., Ltd. Japan

Dosierungsform: & nbsp;Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

Pro eine Durchstechflasche:

aktive Substanz: Doripenem-Monohydrat 521,4 mg (entspricht Doripenem 500 mg).

Beschreibung:

Kristallines Pulver von weiß oder fast weiß bis leicht gelblich.

Rekonstituierte Lösung: Wenn die Zubereitung zu 10 ml Wasser zur Injektion gegeben wird, bildet sich eine homogene Suspension von weißer oder fast weißer Farbe, die frei durch die Nadel Nr. 0840 in die Spritze gelangt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Carbapenem

ATX: & nbsp;

J.01.D.H.04 Doripenem

Pharmakodynamik:

Doripenem ist ein synthetisches Carbapenem-Antibiotikum mit einem breiten Spektrum, das strukturell ähnlich zu anderen Beta-Lactam-Antibiotika ist.

Doripenem hat eine ausgeprägte Aktivität in vitro in Bezug auf aerobe und anaerobe Gram-positive und Gram-negative Bakterien. Im Vergleich zu Imipenem und Meropenem ist es 2-4 mal aktiver und Pseudomonas aeruginosa.

Wirkmechanismus

Doripenem hat eine bakterizide Wirkung, indem es die Biosynthese von Bakterienzellen unterbricht Wände. Es inaktiviert viele wichtige Penicillin-bindende Proteine (PSBs), und das führt zu zu Störung der Zellwandsynthese Bakterien und Folgendes Tod von Bakterienzellen. Doripenem hat die größte Affinität für DPM Staphylococcus aureus. In Käfigen Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa Doripenem bindet stark an PSB, die an der Aufrechterhaltung der Form der Bakterienzelle beteiligt sind.

Erfahrungen in vitro zeigte, dass Doripenem hemmt schwach die Wirkung anderer Antibiotika, und auch seine Wirkung wird durch andere Antibiotika nicht gehemmt.

Additive Aktivität oder schwacher Synergismus mit Amikacin und Levofloxacin in Bezug auf Pseudomonas aeruginosa, sowie mit Daptomycin, Linezolid, Levofloxacin und Vancomycin gegen grampositive Bakterien.

Mechanismen des Widerstands

Zu den Mechanismen der bakteriellen Resistenz gegen Doripenem gehören die Inaktivierung durch Enzyme, die Carbapeneme hydrolysieren, sowie mutante oder erworbene PSB, Ablehnen die Permeabilität der äußeren Membran und die aktive Ausbeute von Doripenem aus den Bakterienzellen. Doripenem resistent gegen Hydrolyse durch die meisten Beta-Lactamasen, einschließlich Penicillinasen und Cephalosporinasen, die von Gram-positiven und Gram-negativen Bakterien und Bakterien produziert werden; Ausnahmen sind relativ seltene Beta-Lactamasen, die hydrolysierbar sind Doripenem.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Arten kann in verschiedenen geografischen Regionen und zu unterschiedlichen Zeiten variieren, und daher sind Informationen über die Struktur der lokalen Resistenz, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen, sehr nützlich. Falls notwendig, sollten Sie sich von Mikrobiologen beraten lassen, wenn die Struktur der lokalen Resistenz so beschaffen ist, dass die Verwendung eines bestimmten Medikaments, zumindest für einige Arten von Infektionen, Zweifel aufkommen lässt.

Für Doripenem empfindlich:

In der Regel empfindliche Arten

Gram-positive Aerobier: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (gegen Methicillin empfindliche Stämme), Staphylococcus epidermidis (gegen Methicillin empfindliche Stämme), Staphylococcus haemolyticus (gegen Methicillin empfindliche Stämme), Streptococcus Agalaktiae (einschließlich Stämme, die gegen Makrolide resistent sind), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus Intermedius, Streptococcus SternbildStreptococcus pneumoniae (einschließlich gegen Penicillin oder Ceftriaxon resistente Stämme), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (einschließlich Stämme, mäßig empfindlich und resistent gegen Penicillin).

Gram-negativ Aerobier: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (einschließlich Stämme, unempfindlich gegen Ceftazidim), Enterobacter Aerogene, Enterobacter Cloacae (einschließlich Stämme, die gegenüber Ceftazidim unempfindlich sind), Haemophilus influenzae (einschließlich Stämme, die Beta-Lactamasen produzieren, oder Ampicillin-resistente Stämme, die keine Beta-Lactamasen produzieren), Escherichia coli (einschließlich Levofloxacin-resistenter Stämme und Beta-Lactamasen produzierende Stämme) erweitertes Spektrum), Klebsiella pneumoniae * (einschließlich KSUL erzeugende Stämme), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirahilis (einschließlich Stämme, die ESBL produzieren), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia StuartiiPseudomonas aeruginosa * (einschließlich gegen Ceftazidim resistente Stämme), Salmonella spp., Serratia marcescens (einschließlich gegen Ceftazidim unempfindliche Stämme), Spezies der Gattung Shigella.

Anaerobier: Bacteroides fragilis. Bacteroides Sassai, Bacteroides Ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicronron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Arten der Gattung Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Arten der Gattung Porphyromonas, Arten der Gattung Prevotella, Sutterella Wadsworthenis.

Beständig miMikroorganismen

Gram-positive Aerobier: Staphylococcus aureus resistent gegen Methicillin; Enterococcus faecium.

Gram-negativ Aerobier: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

* Arten für welche Doripenem war in klinischen Studien aktiv.

Erworben Resistenz kann haben: Burkholderia cepacia, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Pseudomonas aureginosa

Pharmakokinetik:

Dorenenem-Konzentrationen im Plasma: Die durchschnittlichen Plasmakonzentrationen (mg / l) von Doripenem nach einer einstündigen und 4-stündigen intravenösen Infusion von 500 mg und einer 4-stündigen Infusion von 1 g sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Die durchschnittliche Konzentration von Dorenenem im Plasma nach der Verabreichung einer Einzeldosis

Dosis und Dauer der Infusion	Zeit vom Beginn der Infusion (h)
	Durchschnittliche Plasmakonzentration (mg / l)
	0,5	1	2	3	4	6	7	8	9
500 mg für 1 Stunde	20,2	20,9	6,13	2,69	1,41	0,45	-	0,13	-
500 mg für 4 Stunden	4,01	5,70	7,26	8,12	8,53	1,43	0,78	-	0,28
1 g für 4 Stunden	7,80	11,6	15,1	16,9	18,3	2,98	1,66	-	0,55

Pharmakokinetik von Doripenem (C._mOh - maximale Konzentration zu Plasma und AUC - Die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve ist im Dosisbereich von 500 mg-1 linear g für die intravenöse Infusion für 1 oder 4 Stunden.

Patienten mit normaler Nierenfunktion zeigten nach mehrfachen intravenösen Infusionen von 500 mg oder 1 g alle 8 Stunden über 7-10 Tage keine Anzeichen einer Kumulation von Doripenem.

Die Pharmakokinetik von Doripenem ist linear im Dosisbereich von 500 mg-2 g bei intravenöser Infusion von 1 Stunde und 500 mg-1 g bei intravenöser Infusion von 4 Stunden.

Pharmakokinetische Eigenschaften von Doripenem für eine einzige Verabreichung [nach einer 4-stündigen Infusion bei Erwachsenen mit zystischer Fibrose entsprechen ähnliche Parameter für Erwachsene ohne zystische Fibrose. Es gab keine angemessen kontrollierten Studien über die Sicherheit und Wirksamkeit von Doripenem das Patienten mit zystischer Fibrose.

Verteilung: Der durchschnittliche Bindungsgrad von Doripenem an Plasmaproteine betrug 8,1% und war nicht von seiner Konzentration im Blutplasma abhängig. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 16,8 Liter, was dem Volumen der extrazellulären Flüssigkeit beim Menschen nahe kommt (18,2 Liter). Doripenem Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...3/index.html Es dringt gut in eine Reihe von Geweben und biologischen Flüssigkeiten ein, beispielsweise in Gebärmuttergewebe, retroperitoneale Flüssigkeit, Prostatagewebe, Gallenblasengewebe und Urin, und erreicht Konzentrationen, die höher sind als die MHK (minimal und hoch)Herr.gibiruyuschaya Konzentration).

Stoffwechsel: Die Biotransformation von Doripenem in einem mikrobiologisch inaktiven Metaboliten findet überwiegend unter der Wirkung von Dehydropeptidase statt.ich. Im vitro Metabolismus von Doripenem unter dem Einfluss von Isozymen des Systems wurde beobachtet CYP450 und andere Enzyme sowohl in Anwesenheit als auch in Abwesenheit von NADPH.

Ausscheidung: Doripenem wird hauptsächlich von den Nieren in unveränderter Form eliminiert. Bei gesunden jungen Erwachsenen beträgt die mittlere Halbwertszeit von Doripenem aus dem Plasma etwa 1 Stunde und die Clearance aus dem Plasma beträgt etwa 15,9 l / h. Die durchschnittliche renale Clearance beträgt 10,3 l / h. Die Größe dieses Indikators, zusammen mit einer signifikanten Abnahme in der Eliminierung von Doripenem, wenn es gleichzeitig mit dem Probenicid verabreicht wird, zeigt dies an Doripenem wird sowohl der glomerulären Filtration als auch der Nierensekretion unterworfen. Bei gesunden jungen Erwachsenen, die eine Einzeldosis (500 mg) Doripenem erhielten, wurden 71% der Dosis im Urin als unverändert und Doripenem gefunden 15% - in Form eines Metaboliten mit einem offenen Ring. Nach Einführung von jungen gesunden Erwachsenen wurde eine Einzeldosis (500 mg) radiomarkiertes Doripenem in Faeces nachgewiesen, die weniger als 1% der gesamten Radioaktivität aufwiesen.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Nach einer Einzeldosis (500 mg) von Doripenem-Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance von 51-79 ml / min), mittlerer (Kreatinin-Clearance von 31-50 ml / min) und schwerer (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) AUC von Nierenversagen jeweils erhöht 1,6 mal, 2,8 mal und 5,1 mal verglichen mit AUC bei gesunden Menschen mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance> 80 ml / min). Die Dosis von Doripenem sollte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz reduziert werden.

Patienten mit eingeschränkter fFunktionen Leber: Es liegen derzeit keine Daten zur Pharmakokinetik von Doripenem bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Doripenem kaum Stoffwechsel in der Leber, und daher wird angenommen, dass eine Verletzung der Funktionen der Behörde seine Pharmakokinetik nicht beeinflussen.

Ältere Patienten: Im Vergleich zu jungen Erwachsenen, ältere Menschen AUC Doripenem wurde um 49% erhöht. Diese Veränderungen werden hauptsächlich durch altersbedingte Veränderungen der Kreatinin-Clearance erklärt. Bei älteren Patienten mit normaler (für ihr Alter) Nierenfunktion sollte die Dosierung von Doripenem nicht reduziert werden.

Sexuell Unterschiede: Unter Frauen AUC Doripenem war 13% mehr als Männer. Männern und Frauen wird empfohlen, dieselbe Dosis Doripenem zu verabreichen.

Rennen: Bei der Verwendung dieses Medikaments unter einer Vielzahl von ethnischen Gruppen gab es keinen signifikanten Unterschied in der Clearance von Doripenem, daher wird eine Anpassung der Dosis nicht empfohlen.

Indikationen:

Infektiöse und entzündliche Erkrankungen durch Doripenem-sensible Mikroorganismen:

- nosokomiale (nosokomiale) Pneumonie, einschließlich Pneumonie in Verbindung mit künstlicher Beatmung (IVL);

- komplizierte intraabdominale Infektionen;

- komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich komplizierter und unkomplizierter Pyelonephritis und Fälle mit begleitender Bakteriämie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Doripenem oder andere Carbapeneme sowie gegen Beta-Lactam-Antibiotika;

- Kinder unter 18 Jahren.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Es liegen begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Doripenem bei Schwangeren vor. Das potentielle Risiko für den Fötus ist unbekannt. Wenn eine Schwangerschaft nur angewendet wird, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt.

Stillzeit

Wenn Sie Doripenem während der Stillzeit anwenden müssen, muss das Stillen eingestellt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös.

Die folgende Tabelle zeigt den empfohlenen Verabreichungsweg und die Dosierung von Doriprex®.

Infektionen	Dosis	Häufigkeit der Infusionen	Infusionszeit (h)	Dauer der Therapie **
Intrahospitale (nosokomiale) Pneumonie, einschließlich der mit künstlicher Beatmung (IVL)	500 mg oder 1000 mg	alle 8 Stunden	1 oder 4 Stunden *	7-14 Tage **
Komplizierte intraabdominale Infektionen	500 mg	alle 8 Stunden	1	5-14 Tage **
Komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis	500 mg	alle 8 Stunden	1	10 Tage**§

* Für die Behandlung von Patienten mit nosokomialer Pneumonie werden Infusionen mit einer Dosis von 500 mg für 1 Stunde empfohlen. Bei einem Infektionsrisiko mit weniger empfindlichen Mikroorganismen werden Infusionen für 4 Stunden empfohlen.

Zur Behandlung von Patienten mit erhöhter Kreatinin - Clearance (CrVONl) ≥ 150 ml / min) oder (und) bei Infektionen durch gramnegative nicht fermentierende Bakterien (z. B. Pseudomonas spp. oder Acinétobactière spp.) empfohlene Infusion mit einer Dosierung von 1000 mg für 4 Stunden.

Zur Behandlung von Patienten mit einem durchschnittlichen Nierenversagen werden Infusionen mit einer Dosis von 500 mg alle 8 Stunden empfohlen, zur Behandlung von Patienten mit einem schweren Nierenversagen werden Infusionen mit einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden empfohlen.

** Die Dauer der Therapie umfasst einen möglichen Übergang zu einer geeigneten oralen Therapie nach mindestens 3-tägiger parenteraler Therapie, die eine klinische Besserung bewirkt hat (beim Wechsel zur oralen Therapie, Fluorchinolone, Breitspektrum-Penicilline in Kombination mit Clavulansäure und Antibiotika jeglicher Art) pharmakotherapeutische Gruppe kann verschrieben werden).

§ Bei Patienten mit begleitender Bakteriämie kann die Therapiedauer bis zu 14 Tage betragen.

Die übliche Behandlungsdauer für Patienten mit nosokomialer Pneumonie, einschließlich Pneumonie bei künstlicher Beatmung (IVL), beträgt 7 bis 14 Tage und sollte von der Schwere der Erkrankung, der Lokalisation der Infektion und dem klinischen Ansprechen des Patienten auf die Behandlung abhängen . Nach der Forschung III Phase konnte nicht beweisen, dass der 7-tägige Verlauf der Therapie mit Doripenem (1 g in Form von 4-stündigen Infusionen alle 8 Stunden) der Wirksamkeit eines 10-tägigen Verlaufs von Imipenem-Cilastatin (1 g in der Form) nicht unterlegen ist von 1-stündigen Infusionen alle 8 Stunden) bei der Behandlung von Patienten mit Lungenentzündung im Zusammenhang mit künstlicher Beatmung. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie sollten Angehörige der Gesundheitsberufe in Betracht ziehen, die Behandlungsdauer für Patienten mit Beatmungs-assoziierter Pneumonie länger als 7 Tage festzulegen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 50 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von ≤30 bis ≤50 ml / min) sollte die Dosis von Doripenem alle 8 Stunden 250 mg betragen. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance> 10 bis <30 ml / min) sollte die Dosis alle 12 Stunden 250 mg betragen.

Bei Patienten mit einer empfohlenen Dosis von 1000 mg alle 8 Stunden als 4-stündige Infusion sollte die Dosis ebenfalls angepasst werden: bei einer durchschnittlichen Nierenversagensrate von 500 mg alle 8 Stunden, bei schwerer Niereninsuffizienz 500 mg alle 12 Stunden .

Dialysepatienten

Empfehlungen zur Dosierung von Doriprex® bei Patienten mit verlängerter Nierenersatztherapie sind in der Tabelle aufgeführt.

Verlängert substitutive Nieren- Therapie	Geschätztes CrCl (ml / min)	Dosis	Häufigkeit der Verabreichung	Infusionszeit ^ein^,b	Erreichung Ziel Indikator (minimale Hemmkonzentration, MIC)
Fortsetzendas venös-venös Hämofiltration	<30 ml / min	250 mg	alle 12 Stunden	4 Stunden	<1 μg / ml
Kontinuierliche Venen-venöse Hämodiafiltration	<5 ml / min	250 mg	alle 12 Stunden	4 Stunden	<1 μg / ml
Kontinuierliche Venen-venöse Hämodiafiltration	5-30 ml / min	500 mg	alle 12 Stunden	4 Stunden	<1 μg / ml

^ein Bei Patienten mit akutem Nierenversagen und Patienten mit längerer Nierenersatztherapie beträgt die empfohlene Infusionszeit 4 Stunden, wobei die Möglichkeit einer erhöhten extrarenalen Clearance von Carbapenemen bei Patienten in Betracht gezogen wird von akute Niereninsuffizienz.

^b Bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung und einer langfristigen Nierenersatztherapie kann eine 1- oder 4-stündige Infusion durchgeführt werden. Gemäß FC / PD-Daten kann eine Infusion über 4 Stunden mehr bevorzugt sein, um den Prozentsatz an Zeit während des Dosierungsintervalls zu maximieren, wenn die Konzentration von Dorenipem im Plasma die minimale Hemmkonzentration (% T> MIC) übersteigt.Empfehlungen zur Dosierung bei einer MHK> 1 mg / ml wurden für eine verlängerte Nierenersatztherapie aufgrund der möglichen Akkumulation von Doripenem und dem Metaboliten von Doripenem-M-1 nicht aufgestellt. Bei Patienten mit Langzeit-Nierenersatztherapie wird wegen begrenzter klinischer Daten und einer möglichen Erhöhung der systemischen Exposition des Doripenem-M-1-Metaboliten eine gründliche Sicherheitsüberwachung empfohlen. Gegenwärtig gibt es keine ausreichenden Informationen, um Empfehlungen für Patienten zu formulieren, die sich anderen Dialysearten unterziehen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten, deren Nierenfunktion ihrem Alter entspricht, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Solche Patienten erfordern keine Dosisanpassung.

Anleitung zur Vorbereitung und Handhabung der Lösung

Vorbereitung einer Dosis von 500 mg einer Lösung für Infusionen:

- Pulver von Doripenem wird in 10 ml sterilem Wasser zur Injektion oder 0,9% Natriumchloridlösung gelöst.

- Sichtprüfung der Suspension auf sichtbare Fremdpartikel (diese fertige Suspension wird nicht zur direkten Anwendung verwendet).

Vorbereitung einer Dosis von 250 mg Infusionslösung für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz:

- Pulver von Doripenem wird in 10 ml sterilem Wasser zur Injektion oder 0,9% Natriumchloridlösung gelöst.

- Sichtprüfung der Suspension auf sichtbare Fremdpartikel (diese fertige Suspension wird nicht zur direkten Anwendung verwendet).

- Eine fertige Suspension unter Verwendung einer Spritze und einer Nadel wird zu dem Infusionsbeutel gegeben, der 100 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder einer 5% igen Dextroselösung enthält, und vorsichtig gemischt, bis sie vollständig gelöst sind. Wählen Sie 55 ml der Lösung aus dem Infusionsset und entsorgen Sie diese (das verbleibende Volumen der Lösung enthält 250 mg Doripenem).

Lagerbedingungen der fertigen Lösung:

Nach Zugabe von sterilem Wasser zur Injektion zu einem Pulver von Doripenem oder einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid kann die Suspension vor der Verdünnung mit einer Infusionslösung 1 Stunde in der Ampulle aufbewahrt werden.

Die nachstehende Tabelle zeigt die Lagerzeit für die Nachverdünnung von Doripenem mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung unter Lagerbedingungen bei Raumtemperatur oder im Kühlschrank.

Lagerung von Infusionslösungen, die mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung hergestellt wurden

Verdünnungsmittel	Stabilitätszeit (h)
Verdünnungsmittel	Zimmer Temperatur	2-8 ° С (Kühlschrank)
0,9% Natriumlösung Chlorid	12	72*
5% Dextroselösung **	4	24*

* Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank sollte die Infusionslösung dem Patienten während der zulässigen Lagerzeit bei Raumtemperatur verabreicht werden. Gleichzeitig sollte die Gesamtlagerzeit der Lösung im Kühlschrank, die Zeit des Erwärmens der Lösung auf Raumtemperatur und die Zeit der Verabreichung der Lösung an den Patienten insgesamt die zulässige Lagerzeit im Kühlschrank nicht überschreiten.

** 5% ige Dextroselösung sollte nicht zur Verabreichung von mehr als 1 Stunde dauernden Infusionen verwendet werden.

Um die mikrobiologische Reinheit der hergestellten Lösung zu erhalten, sollte sie sofort verwendet werden. Wenn es notwendig ist, die Lösung zu lagern, liegt die Verantwortung für die Aufrechterhaltung der mikrobiologischen Reinheit bei der Person, die die Lösung vorbereitet oder lagert.

Infusion

Infusionslösungen von Doriprex^® variieren von einer klaren und farblosen zu einer klaren und leicht gelblichen Lösung. Mögliche Unterschiede in der Farbe der Lösung haben keinen Einfluss auf die Qualität des Produkts.

Die Infusionslösung wird visuell visuell auf Abwesenheit von mechanischen Einschlüssen untersucht und falls gefunden, verworfen.

Nicht verwendete Lösungen von Doripenem und anderen Abfällen müssen entsprechend den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen wurde wie folgt klassifiziert:

sehr häufig ≥1 / 10;

häufig ≥1 / 100 - <1/10;

Selten ≥1 / 1000 - <1/100;

selten ≥1 / 10.000 - <1/1000;

sehr selten ≥1 / 100.000 - <1 / 10.000.

Folgende Nebenwirkungen wurden festgestellt:

Aus dem Nervensystem:

sehr häufig: Kopfschmerzen;

Häufigkeit unbekannt *: Krämpfe.

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

häufig: Phlebitis.

Aus dem Magen-Darm-Trakt:

häufig: Übelkeit, Durchfall;

selten: pseudomembranöse Kolitis;

Von der Haut und dem Unterhautgewebe:

häufig: Juckreiz, Hautausschlag.

Allergische Reaktionen:

selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen).

Aus dem hepatobiliären System:

häufig: erhöhte Aktivität von Leberenzymen.

Andere:

häufig: Candidose der Mundschleimhaut, vaginale Candidose.

Während der Post-Production-Anwendung Doripenem beobachtete die folgenden unerwünschten Wirkungen:

Aus dem Blut- und Lymphsystem:

selten: Neutropenie, Thrombozytopenie.

Allergische Reaktionen:

sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.

* Bei diesen Reaktionen meldeten sich die Ärzte freiwillig, ohne die Anzahl der Patienten anzugeben Doripenemund deshalb ist es unmöglich, ihre relative Häufigkeit zu bestimmen.

Überdosis:

Es gab Fälle des Auftretens von papulo-erythematösem Hautausschlag, wenn Doripenem intravenös in einer Dosis von 2 g alle 8 Stunden für 10-14 Tage injiziert wurde. Ein papulo-erythematöser Hautausschlag trat innerhalb von 10 Tagen nach Beendigung der Anwendung von Doripenem auf.

Im Falle einer Überdosierung, stoppen Sie die Verabreichung von Doripenem und führen Sie eine Erhaltungstherapie durch, bis diese vollständig über die Nieren ausgeschieden wird. Die Behandlung einer Überdosierung besteht in der Durchführung einer symptomatischen Therapie zur allgemeinen Erhaltung, einschließlich der Überwachung der grundlegenden physiologischen Parameter und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Doripenem wird durch Hämodialyse oder eine verlängerte Nierenersatztherapie aus dem Körper entfernt. Zur Zeit gibt es jedoch keine ausreichenden Informationen über die Verwendung von Hämodialyse oder einer verlängerten Nierenersatztherapie im Falle einer Überdosierung von Doripenem.

Interaktion:

Probenecid konkurriert mit Doripenem um tubuläre Sekretion in den Nieren und reduziert die renale Clearance von Doripenem. Probenecid nimmt zu AUC Doripenem um 75% und Halbwertszeit von Plasma um 53%. Daher ist es nicht empfehlenswert, Probenecid und Doripenem.

Doripenem inhibiert die Haupt-Isoenzyme des Cytochrom-P-Systems nicht₄₅₀und daher höchstwahrscheinlich nicht mit Arzneimitteln interagieren, die durch diese Enzyme metabolisiert werden. Doripenemnach den Ergebnissen der Forschung zu urteilen in vitro, hat nicht die Fähigkeit, Enzymaktivität zu induzieren.

Bei gesunden Freiwilligen Doripenem reduzierte die Konzentration von Valproinsäure im Plasma auf einen subtherapeutischen Wert (AUC Valproinsäure sank schnell um 63%), was auch mit den Ergebnissen für andere Carbapeneme übereinstimmt, die Pharmakokinetik von Doripenem hat sich nicht verändert. Bei gleichzeitiger Einnahme von Doripenem und Valproinsäure oder Valproat sollte die Semiotrie die Konzentration des letzteren überwachen und die Möglichkeit in Erwägung ziehen, eine andere Behandlung zu verschreiben.

Das Arzneimittel sollte nicht mit anderen Arzneimitteln und Lösungen gemischt werden, mit Ausnahme von 0,9% Natriumchloridlösung, 5% Dextroselösung und Wasser zur Injektion.

Spezielle Anweisungen:

Patienten, die Beta-Lactam-Antibiotika erhalten, können schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) erfahren. Vor Beginn der Behandlung mit Doripenem sollte der Patient sorgfältig gefragt werden, ob er bereits Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Carbapeneme oder Beta-Lactam-Antibiotika hatte. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt Doripenem es muss sofort eingestellt und entsprechend behandelt werden. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktischer Schock) erfordern eine dringende Therapie, einschließlich der Verabreichung von Glukokortikosteroiden und Pressoraminen (Adrenalin), sowie andere Maßnahmen einschließlich Sauerstofftherapie, intravenöse Flüssigkeiten und, falls erforderlich, Antihistaminika und Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege.

Während der Therapie mit Carbapenemen, einschließlich Doripenemberichteten Fälle von Anfällen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). In klinischen Studien zu Doripenema waren Anfälle häufiger bei Patienten mit zugrunde liegenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems (z. B. Schlaganfall oder Krampfanfälle in der Anamnese), eingeschränkter Nierenfunktion und bei Dosen über 500 mg.

Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, kann sowohl auf dem Hintergrund der Langzeitanwendung als auch 2-3 Wochen nach Beendigung der Behandlung erscheinen; manifestiert sich durch Durchfall, Leukozytose, Fieber, Bauchschmerzen (manchmal begleitet von Ausfluss mit Schleim von Blut und Schleim). Wenn diese Phänomene in leichten Fällen auftreten, ist es ausreichend, die Behandlung abzubrechen und Ionenaustauscherharze aufzutragen (Colestramin, Colestipol), in schweren Fällen, Entschädigung für den Verlust von Flüssigkeit, Elektrolyten und Protein, die Ernennung von Vancomycin nach innen oder Metronidazol angezeigt ist. Verwenden Sie keine Medikamente, die die Darmmotilität hemmen.

Es ist notwendig, eine längere Behandlung mit Doripenem zu vermeiden, um eine übermäßige Vermehrung resistenter Mikroorganismen zu verhindern.

Vor der Verwendung des Arzneimittels wird empfohlen, eine bakteriologische Untersuchung durchzuführen. Es ist notwendig, geeignete Proben für die Durchführung der bakteriologischen Forschung auszuwählen, um Krankheitserreger zu isolieren, sie zu identifizieren und ihre Empfindlichkeit gegenüber Doripenem zu bestimmen. In Ermangelung solcher Daten sollte die empirische Arzneimittelauswahl auf lokalen epidemiologischen Daten und der lokalen Empfindlichkeitsstruktur von Mikroorganismen basieren.

Verlängerte Nierenersatztherapie

Exposition des Metaboliten Doripenem-M-1 bei Patienten mit einer langfristigen Nierenersatztherapie kann auf ein Niveau reduziert werden, für das keine Daten zur Sicherheit des Arzneimittels vorliegen in vivo. Dieser Metabolit zeigt keine mikrobiologische Aktivität, und andere mögliche pharmakologische Wirkungen sind nicht bekannt. Daher wird bei Patienten mit einer langfristigen Nierenersatztherapie eine sorgfältige Überwachung der Nebenwirkungen empfohlen.

Ventilator-assoziierte Pneumonie

Eine Studie mit hospitalisierten Patienten beim während mindestens 5 Tagen, bei denen eine beatmungsassoziierte Pneumonie diagnostiziert wurde, bestätigte nicht die Wirksamkeit von 7-Tages-Kursen von Doripenem (1 g in 4-stündigen Infusionen alle 8 Stunden) im Vergleich zu 10-tägigen Kursen von Imipenem-Cilastatin (1 g als eine einstündige Infusion alle 8 Stunden). Die übliche Behandlungsdauer für Patienten mit nosokomialer Pneumonie, einschließlich Beatmungs-assoziierter Pneumonie, ist 7-14 Tage und wird durch den Schweregrad der Erkrankung, die Lokalisation der Infektion und das klinische Ansprechen des Patienten auf die Behandlung bestimmt (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über den Einfluss von Doripenem auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und andere potentiell gefährliche Aktivitäten zu betreiben, die erhöht werden müssen Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen wurde nicht durchgeführt, aber unter Berücksichtigung des Sicherheitsprofils der Droge und der Anwesenheit von Nebenwirkungen aus dem Nervensystem, sollte Aufmerksamkeit auf die mögliche Wirkung des Medikaments auf die oben genannten Funktionen gerichtet werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung, 500 mg.

Verpackung:

500 mg Wirkstoff in eine Flasche aus farblosem transparentem Glas vom Typ I, Inhalt 20 ml, verschlossen mit einem Elastomer-Stopfen, mit einer Aluminiumkappe mit einem Sicherheits-Kunststoffdeckel verschlossen.

1 oder 10 Flaschen in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung, bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C, an einem dunklen Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-004580/08

Datum der Registrierung:17.06.2008 / 02.06.2015

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Shionogi & Co., Ltd.Shionogi & Co., Ltd. Japan

Hersteller: & nbsp;

SHIONOGI & Co. Ltd. Japan

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. Belgien

Darstellung: & nbsp;Takeda Arzneimittel AGTakeda Arzneimittel AG

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;20.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Doriprex® (Doriprex®)