Proleukin (Proleukin®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzAldesleikinAldesleikin
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  • Proleukin
    Lyophilisat in / in PC 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
    • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung
    Zusammensetzung:

    Aktive Substanz

    Jedes Fläschchen mit einem Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung enthält 22 Millionen MICH Aldesleukin. Nach Verdünnung in 1,2 ml Wasser zur Injektion enthält 1 ml 18 Millionen MICH Aldesleukin.

    Hilfsstoffe

    Mannitol - 50 mg, Natriumdodecylsulfat - 130-230 μg, Mononatriumphosphatmonohydrat - 0,173 mg, Dinatriumphosphat - 0,893 mg, Stickstoff.

    Beschreibung:

    Amorphes lyophilisiertes weißes Pulver.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Interleukins
    ATX: & nbsp;

    L.03.A.C   Interleukins

    Pharmakodynamik:

    Aldesleykin ist ein rekombinantes humanes Interleukin-2 (rIL-2), ein Protein mit einem Molekulargewicht von etwa 15.600 Dalton, das durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines Stammes erhalten wird E.damitlienthaltend ein modifiziertes humanes IL-2-Gen.

    Antineoplastisches, immunmodulierendes Mittel aus der Gruppe der Zytokine. Die rekombinante Form von menschlichem IL-2 weist eine Reihe von strukturellen Unterschieden zu natürlichem IL-2 auf (nicht glykosyliert, hat kein terminales Alanin in der 125. Aminosäureposition, Cystein ist anstelle von Serin), hat aber eine ähnliche biologische Aktivität ; stimuliert die körpereigene Immunabwehr; aktiviert T-Lymphozyten und natürliche Killer, die an den Mechanismen der Erkennung und Zerstörung von Tumorzellen beteiligt sind. Rekombinantes IL-2 fördert die Produktion von Antikörpern durch B-Zellen, stimuliert die Sekretion von Cytokinen (wie Gamma-Interferon, Tumornekrosefaktor, Interleukin-1, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor), stimuliert Komplementfaktoren und löst Hormonfreisetzungsmechanismen aus ( ACTH, Cortisol). Der genaue Mechanismus der Antitumoraktivität in Aldesleukin-vermittelter Immunstimulation wurde nicht vollständig aufgeklärt.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung und Verteilung

    Pharmakokinetisches Profil der Zubereitung

    Proleukin zeichnet sich durch eine hohe Konzentration des Arzneimittels und des Blutplasmas nach einer kurzen intravenösen (iv) Injektion gefolgt von einer schnellen Verteilung im extravaskulären Raum aus. Nach subkutaner Applikation ist die maximale Konzentration im Blutplasma nach 2-6 Stunden erreicht.

    Biotransformation: Stoffwechsel und Ausscheidung

    Die Kurve der Halbwertszeit (T1/2) Im Blutserum von Aldesleukin mit a / in der Einführung des Jets ist biexponentiellen Charakter. T1/2 αPhase ist 13 Minuten, T1/2 β-Phasen - 85 Minuten. In der α-Phase werden etwa 87% der Bolusdosis ausgeschieden. Die Konzentration von Aldesleukin im Blut ist proportional zur verabreichten Dosis.

    Bei subkutaner Verabreichung kann die Pharmakokinetik unter Verwendung eines Einkammermodells und einer Halbwertszeit von 5,3 Stunden beschrieben werden. Eine längere Halbwertszeit im Vergleich zu / in der Einleitung erklärt die fortgesetzte Absorption des Arzneimittels aus dem subkutanen Gewebe an der Injektionsstelle während der Eliminationsphase aus dem Plasma.

    Die absolute systemische Bioverfügbarkeit nach subkutaner Verabreichung beträgt mehr als 35%.

    Das Medikament wird hauptsächlich von den Nieren abgeleitet, wobei ein großer Teil der Dosis von den Nieren metabolisiert wird, was dazu führt, dass sie im Urin nicht biologisch aktiv sind Aldesleukin. Der Sekundärweg ist der Rezeptor-vermittelte Einfang durch Zielzellen. Dieser Prozess wird mit einem langen Therapieverlauf aktiviert. In den Zeiträumen zwischen den Therapiezyklen wird die Clearance von IL-2 auf die Ausgangswerte zurückgesetzt.

    Die durchschnittliche Freisetzungsrate von Proleukin bei Patienten mit Krebs variiert von 155 bis 420 ml / min.

    Immunogenität

    In der Studie zeigten 57 von 77 (74%) Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom und 33 von 50 (66%) Patienten mit metastasierendem Melanom, die IV-Behandlung mit verschiedenen Therapieschemata erhielten, niedrige Titer nicht-neutralisierender Anti-Aldesleukin-Antikörper . Neutralisierende Antikörper bei diesen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Neutralisierende Antikörper wurden nur bei 1 von 106 (<1%) Patienten nachgewiesen, die eine IV-Behandlung mit einem Arzneimittel mit unterschiedlichen Dosierungen und Dosierungsschemata erhielten. Die klinische Bedeutung von Anti-Aldesleukin-Antikörpern ist unbekannt.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Studien zur Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Pharmakokinetik des Medikaments Proleukin nach intravenöser Injektion von IL-2 wurde bei 15 Patienten mit onkologischen Erkrankungen untersucht, die eine toxische Wirkung des Arzneimittels auf die Nieren zeigten. Die Kreatinin-Clearance bei diesen Patienten nahm nach wiederholten Injektionen von IL-2 ab. Eine Verringerung der Clearance von Kreatinin führte zu einer Abnahme der IL-2-Clearance.

    Ältere Patienten (≥ 65 Jahre alt)

    In klinischen Studien mit Proleukin nahm eine kleine Anzahl von Patienten im Alter von über 65 Jahren teil. Die therapeutische Antwort bei diesen Patienten war vergleichbar mit der bei jüngeren Patienten.Hc unterschied sich auch in der durchschnittlichen Anzahl der Behandlungszyklen und der durchschnittlichen Anzahl der Dosen pro Kurs. Aufgrund der Tatsache, dass spezielle Studien zum Vergleich der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von Proleukin bei älteren und jungen Patienten nicht durchgeführt wurden, sollte bei älteren Patienten Vorsicht walten gelassen werden, da das Risiko einer Nieren- und Leberfunktionsstörung mit zunehmendem Alter zunimmt. Darüber hinaus können ältere Patienten anfälliger für die Entwicklung von Nebenwirkungen von Proleukin sein.

    Indikationen:

    Metastasiertes Melanom

    Metastasiertes Nierenzellkarzinom

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

    Beurteilung des allgemeinen Zustandes der Skala ECOG* ≥ 2.

    Das gleichzeitige Vorhandensein von 3 Risikofaktoren verbunden mit einer niedrigeren Ansprechrate und einer Abnahme der Lebenserwartung: eine Beurteilung des Gesamtstatus der Skala ECOG* ≥ 1 und das Vorhandensein von Metastasen in mehr als einem Organ sowie einen Zeitraum von weniger als 24 Monaten ab dem Datum der Diagnose (Primärtumor) vor Beginn der Aldesleukin-Therapie.

    Patienten mit Allograft eines beliebigen Organs.

    Dekompensierte Erkrankungen des kardiovaskulären Systems, einschließlich in der Anamnese (in Zweifelsfällen ist es notwendig, spezielle diagnostische Tests durchzuführen, zum Beispiel mit einer Belastung auf dem Laufband, Szintigraphie mit Thallium, etc.).

    Akute Infektionskrankheiten erfordern eine antibiotische Therapie.

    Atemversagen (Sauerstoffpartialdruckindex (PaO)2) <60 mm Hg. Kunst. im Ruhezustand).

    Das Vorhandensein von metastatischen Herde im zentralen Nervensystem (ZNS) oder epileptischen Anfällen in der Anamnese, mit Ausnahme von Patienten mit Hirnmetastasen mit einer positiven Dynamik im Hintergrund der Behandlung (keine Verschlechterung der Ergebnisse der Computertomographie, stabiler neurologischer Status).

    Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks: Leukopenie <4000 / μl, Thrombozytopenie <100.000 / μl, Anämie (Hämatokrit <30%).

    Erhöhung der Konzentration von Bilirubin und Kreatinin im Serum.

    Gleichzeitige Anwendung von Glukokortikosteroiden.

    Autoimmunerkrankungen.

    Schwangerschaft und Stillen (Sicherheit nicht festgelegt).

    Alter bis 18 Jahre (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

    * ECOG (Östliche kooperative onkologische Gruppe): 0 - normale Aktivität des Patienten; 1 = Vorhandensein von Symptomen bei einem ambulanten Patienten; 2 = Bettruhe weniger als 50% der Zeit; 3 = Bettruhe mehr als 50% der Zeit, begrenzte Fähigkeit zur Selbstbedienung; 4 = vollständige Inoperabilität, fehlende Fähigkeit zur Selbstbedienung.

    Vorsichtig:

    Bei der Anwendung von Proleukin bei älteren Patienten sollte Vorsicht walten gelassen werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Zur subkutanen und intravenösen Verabreichung.

    Zur Behandlung von metastatischem Nierenzellkrebs wird Proleukin in Form von kontinuierlichen Infusionen oder subkutanen Injektionen sowie als intravenöser Bolus in hohen Dosen verwendet.

    Zur Behandlung von metastasierendem Melanom wird Proleukin in Form von kontinuierlichen intravenösen Infusionen sowie als intravenöser Bolus in hohen Dosen verwendet.

    Bolusgabe von hohen Proleukin-Dosen

    0,6 x 106 IU / kg (0,037 mg / kg) als 15-minütige IV-Infusion alle 8 Stunden (für 5 Tage), nicht mehr als 14 Infusionen, gefolgt von einer Pause für 5-9 Tage. Der zweite Zyklus der Infusionen wird nach dem angegebenen Schema, nicht mehr als 14 Dosen durchgeführt. Der Behandlungsverlauf besteht aus zwei Zyklen von intravenösen Bolusinfusionen für 5 Tage. Insgesamt nicht mehr als 28 Dosen pro Kurs, abhängig von der Verträglichkeit des Medikaments.

    In klinischen Studien war die Anzahl der Dosen auf Toxizität beschränkt. Für Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom, die das Medikament in Übereinstimmung mit diesem Schema während des ersten Behandlungszyklus erhielten, war die durchschnittliche Anzahl der Dosen 20-28 Dosen, für Patienten mit metastasiertem Melanom - 18-28 Dosen.

    Zur Beurteilung der Wirksamkeit der Therapie sollte 4 Wochen nach Beendigung des Therapieverlaufs sowie unmittelbar vor dem weiteren Verlauf der Behandlung gescreent werden. Wiederholter Therapieverlauf mit Proleukin sollte bei Patienten mit Anzeichen einer Tumorregression in Abwesenheit von Kontraindikationen vor dem Hintergrund des vorangegangenen Therapieverlaufs durchgeführt werden. Der Abstand zwischen den Therapiekursen sollte mindestens 7 Wochen betragen.

    Dosierungsschema für die subkutane Verabreichung

    18 x 106 MICH subkutan (i / k) täglich für 5 Tage, gefolgt von einer 2-tägigen Pause. Für die nächsten 3 Wochen 18 x 106 MICH PC an den Tagen 1 und 2 jeder Woche und 9 x 106 MICH an 3, 4 und 5 Tagen der Woche. Wiederholen Sie nach einer einwöchigen Pause den gleichen 4-Wochen-Zyklus. Der Zyklus der Erhaltungstherapie (18 x 106 IE / m2 in Form von Injektionen) sollte bei Patienten mit positiver Dynamik oder Stabilisierung des Tumorprozesses durchgeführt werden.

    Dosiersystem mit kontinuierlicher In / In Injektion

    18 x 10 IE / m2 in Form einer 24-stündigen kontinuierlichen intravenösen Infusion für 5 Tage, gefolgt von einer 2-6-tägigen Pause. Innerhalb der nächsten 5 Tage wird das Medikament nach einem ähnlichen Schema gefolgt von einer 3-wöchigen Pause verabreicht. Zusammengenommen repräsentiert dies einen Induktionstherapiezyklus. Nach der 3-wöchigen Pause wird ein zweiter Induktionstherapiezyklus durchgeführt. Unterstützungszyklen (18 x 106 IE / m2 in Form einer 24-stündigen IV-Infusion für 5 Tage) mit 4-Wochen-Intervallen bei Patienten mit positiver Dynamik oder Stabilisierung des Tumorprozesses (insgesamt bis zu 4 Zyklen) empfohlen.

    Korrektur des Dosierungsregimes (SC und IV)

    Wenn das Medikament intolerant ist, reduzieren Sie die Dosis oder beenden Sie die Behandlung bis zum Verschwinden der toxischen Wirkungen.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Es wurden keine Studien zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt.Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten ständig überwacht werden. Metabolismus und Ausscheidung anderer Medikamente können sich bei gleichzeitiger Anwendung mit Proleukin ändern.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Es wurden keine Studien zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Die Verwendung des Medikaments Proleukin kann zu einem vorübergehenden Anstieg der Aktivität von "Leber" Transaminasen, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin, Kreatinin und Harnsäure im Blutplasma führen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten unter ständiger Aufsicht stehen.

    Anwendung bei älteren Patienten (> 65 Nein)

    Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Proleukin bei älteren Patienten zu untersuchen. Es wird empfohlen, das Medikament Proleukin bei älteren Patienten mit Vorsicht anzuwenden, da die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Verletzungen der Nieren- und Leberfunktion mit zunehmendem Alter zunimmt.

    Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)

    Sicherheit und Wirksamkeit von Proleukin bei der Behandlung von Kindern und Kindern Jugendliche ist endlich etabliert.

    Zubereitung der Arzneimittellösung

    Der Inhalt der Durchstechflasche wird in 1,2 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst, während Wasser zur Vermeidung von Preisausfällen zur Wand der Durchstechflasche geleitet werden sollte. Der Inhalt der Durchstechflasche sollte vorsichtig gemischt werden, indem kreisende Bewegungen mit einer Durchstechflasche durchgeführt werden, bis das Lyophilisat vollständig aufgelöst ist.

    Schütteln Sie die Flasche nicht.

    Die resultierende Lösung ist eine farblose transparente Flüssigkeit mit einem pH von 7,5 (im Bereich von 7,2 bis 7,8). Das Arzneimittel ist zur Verabreichung bereit oder kann zur Herstellung einer Infusionslösung weiter verdünnt werden.

    Die hergestellte Lösung (erhalten durch Auflösen des Inhalts der Ampulle in 1,2 ml Wasser zur Injektion) ist 48 Stunden stabil, wenn sie in einer Kühlkammer und bei Raumtemperatur (2 ° C bis 30 ° C) gelagert wird. Aufgrund der Tatsache, dass das Produkt Konservierungsmittel enthält. Es wird empfohlen, die Lösung unmittelbar nach der Zubereitung zu verwenden.

    Zur Herstellung einer Infusionslösung wird die Tagesdosis des aufbereiteten Arzneimittels Proleukin in 500 ml einer 5% igen Dextroselösung, die 0,1% Humanalbumin enthält, verdünnt. Die resultierende Lösung wird 24 Stunden lang einer Infusion injiziert.

    Die Zugabe von Humanalbumin, das notwendig ist, um die biologische Aktivität des Arzneimittels zu erhalten, zu der Lösung von Dextrose sollte vor Zugabe einer Lösung des Arzneimittels Proleukin durchgeführt werden.

    Vor der Einführung sollte die hergestellte Lösung auf Raumtemperatur gebracht und visuell auf das Fehlen von mechanischen Einschlüssen und Verfärbungen untersucht werden. Die Lösung kann eine gelbliche Gaze haben.

    Die vorbereitete Lösung ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt (enthält keine Konservierungsstoffe). Jede unbenutzte Lösung oder geöffnete Flasche sollte gemäß den Anforderungen für den Umgang mit biologisch gefährlichen Zubereitungen entsorgt werden.

    Verwenden Sie für die intravenöse Verabreichung des Medikaments Proleukin keine Infusionssysteme mit eingebauten Filtern.

    Vorbereitung einer Bolus-Längenlösung

    Die erforderliche Dosis Proleukin-Lösung, die mit sterilem Wasser für die Injektion hergestellt wurde, wird in 50 ml 5% iger steriler Dextrose-Lösung verdünnt. Die resultierende Lösung sollte 15 Minuten nach der Zubereitung injiziert werden.

    Kontraindiziert bei der Verwendung von bakteriostatischem Wasser zur Injektion oder 0,9% Natriumchloridlösung für die Herstellung oder Verdünnung der fertigen Lösung des Arzneimittels Proleukin in Verbindung mit erhöhter Aggregation. Prolatekin sollte nicht durch ein gemeinsames System mit anderen Medikamenten verabreicht werden.

    Nebenwirkungen:

    Die Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse (UE) des Proleukin-Medikaments hängen von der Dosis und dem Dosierungsschema ab. Es sollte beachtet werden, dass die meisten Nebenwirkungen reversibel sind und nach 1-2 Tagen der Unterbrechung der Behandlung verschwinden. Die Häufigkeit von Todesfällen im Zusammenhang mit der Behandlung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom, die eine Monotherapie mit Proleukin erhielten, betrug 4% (11 von 255). Bei subkutaner Verabreichung des Arzneimittels betrug die Sterblichkeit aufgrund von Nebenwirkungen der Therapie mit Proleukin weniger als 1%. Die Häufigkeit von Todesfällen im Zusammenhang mit der Behandlung bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die eine Proleukin-Monotherapie erhielten, betrug 2% (6 von 270).

    Die unerwünschten Ereignisse (UE), die in klinischen Studien festgestellt wurden, sind nach der Klassifizierung von Organen und Organsystemen gruppiert MedDRAsind in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit des Auftretens aufgeführt.

    Zur Schätzung der Häufigkeit des Auftretens wurden die folgenden Kriterien verwendet: "sehr oft" (≥ 1/10); "oft" (≥ 1/100, <1/10); "selten" (≥1 / 1000, <1/100); "selten" (≥1 / 10.000, <1/1000); "sehr selten" (≥1 / 10000), einschließlich einzelner Nachrichten. Seit in Nach dem Markteintritt werden Meldungen von unerwünschten Ereignissen freiwillig von einer Population unbestimmter Größe erhalten, eine zuverlässige Schätzung der Häufigkeit ihres Auftretens ist nicht möglich, und aus diesem Grund "Häufigkeit ist unbekannt". Innerhalb jeder Gruppe, die nach der Häufigkeit ihres Auftretens zugeordnet wird, werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer abnehmenden klinischen Signifikanz verteilt.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Infektionen der Atemwege, Sepsis.

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie; oft - Störungen des Blutgerinnungssystems, Eosinophilie; selten - Neutropenie; selten - Agranulozytose, febrile Neutropenie; Frequenz unbekannt - disseminiertes intravasales Gerinnungssyndrom, aplastische Anämie, hämolytische Anämie.

    Erkrankungen des Immunsystems: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische Reaktionen.

    Störungen des endokrinen Systems: sehr oft - Hypothyreose; oft Hyperthyreose.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie; oft - Azidose, Hyperglykämie, Hyperkalzämie, Hypokalzämie, Hyperkaliämie, Dehydratation; selten - die Hypoglykämie; selten - Diabetes.

    Störungen der Psyche: sehr oft - Angst, Verwirrung, Depression, Schlaflosigkeit; oft - Reizbarkeit, Unruhe, Halluzinationen.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Schläfrigkeit; häufig - Neuropathie, Synkope, Sprachstörung, Verlust von Geschmackserlebnissen, Lethargie; selten - Koma, Krämpfe, Lähmung, Myasthenia gravis; Frequenz unbekannt - intrakranielle Blutung, Hirnblutung, Leukoenzephalopathie.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - Konjunktivitis; selten - die Pathologie des Sehnervs, einschließlich Neuritis.

    Herzkrankheit: sehr oft - Sinustachykardie, Arrhythmie; oft - Zyanose, vorübergehende Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG), Myokardischämie, Herzklopfen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz; selten - Myokarditis, Kardiomyopathie, Herzstillstand, Erguss in die Perikardhöhle; selten - ventrikuläre Hypokinesie; Frequenz unbekannt - Herztamponade.

    Gefäßerkrankungen: sehr oft - Senkung des Blutdrucks; oft - Entzündung der Venen, erhöhter Blutdruck; selten - Thrombose, Thrombophlebitis, Blutung.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Kurzatmigkeit, Husten; oft - Lungenödem, Erguss in die Pleurahöhle, Hypoxie, Bluthusten, Epistaxis, verstopfte Nase, Rhinitis; Häufigkeit unbekannt - Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Lungenembolie.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit mit / ohne Erbrechen, Durchfall, Stomatitis; oft - Dysphagie, Dyspepsie, Verstopfung, Magen-Darm-Blutungen, einschließlich Blutungen aus dem Rektum, Erbrechen von Blut, Aszites, Cheilitis, Gastritis; selten - Pankreatitis, Darmverschluss, Perforation des Gastrointestinaltraktes, einschließlich Nekrose / Gangrän; Häufigkeit unbekannt - Exazerbation des Morbus Crohn.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: häufig - erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, erhöhte alkalische Phosphatase- und Lactat-Dehydrogenase-Aktivität im Blutplasma, Hyperbilirubinämie, Hepatomegalie oder Hepatosplenomegalie; selten - Leberversagen (tödlich); Häufigkeit unbekannt - Cholezystitis.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft Erythem und / oder Hautausschlag, exfoliative Dermatitis, Prurigo, vermehrtes Schwitzen; oft - Nesselsucht, Alopezie; die Frequenz ist unbekannt - Vitiligo, Quincke Ödem, Vesikel-bullösen Ausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Myalgie, Arthralgie; selten - Myopathie, Myositis.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - Oligurie, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin und Harnstoff im Blutplasma; oft - Hämaturie, Nierenversagen, Anurie.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - Reaktionen an Ort und Stelle Verabreichung *, Schmerzen an der Injektionsstelle, Fieber mit / ohne Schüttelfrost, Unwohlsein, Müdigkeit und Schwäche, Schmerz, Schwellung, Gewichtszunahme; oft - Entzündung der Schleimhäute, Abnahme des Körpergewichts; selten - Unterkühlung; selten - Nekrose an der Injektionsstelle.

    * - Die Häufigkeit von Schmerzen, Entzündungen und anderen Reaktionen an der Verabreichungsstelle nimmt bei intravenöser Verabreichung ab.

    Das Syndrom der erhöhten Durchdringlichkeit der Kapillaren

    Herzrhythmusstörungen (supraventrikuläre und ventrikuläre Arrhythmie), Belastungsangina, Myokardinfarkt, respiratorische Insuffizienz, gastrointestinale Blutung oder Ischämie, Nierenversagen, Ödeme und psychische Störungen können mit dem Syndrom der kapillären Hypertonie assoziiert sein. Die Frequenz der Entwicklung und des Schweregrades des Syndroms der erhöhten Durchdringlichkeit der Kapillaren ist mit der subkutanen Einführung verglichen mit der verlängerten intravenösen Einführung des Präparates Proleukin niedriger.

    Schwere Manifestationen von Eosinophilie

    Während der Behandlung entwickeln die meisten Patienten Lymphozytopenie und Eosinophilie, gefolgt von der Entwicklung von Lymphozytose innerhalb von 24-48 Stunden. Diese Veränderungen können mit dem Mechanismus der Antitumorwirkung von Proleukin zusammenhängen. Es gab Fälle der Entwicklung von schwerer Eosinophilie, begleitet von eosinophiler Infiltration von Herz- und Lungengewebe. Zerebrovaskulär

    Es gibt Fälle von Entwicklung von zerebrovaskulären Erkrankungen, sowohl isoliert als auch kombiniert mit anderen unerwünschten Phänomenen. Es gibt Berichte von Haut und leukozytoklastische Vaskulitis. In einigen Fällen sind diese Bedingungen einer Glucocorticosteroidtherapie zugänglich.

    Bakterielle Infektionen

    Bakterielle Infektionen oder eine Verschlechterung ihres Verlaufs, einschließlich Septikämie, bakterieller Endokarditis, septischer Thrombophlebitis, Peritonitis und Pneumonie treten häufiger auf dem Hintergrund einer intravenösen Verabreichung auf.

    Leukoenzephalopathie

    Es liegen isolierte Literaturdaten zur Leukoenzephalopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Interleukin-2 vor, hauptsächlich bei Patienten, die mit dem Arzneimittel für andere Indikationen behandelt wurden. Die Rolle von Interleukin-2 bei der Entwicklung von Leukenzephalopathie bleibt unklar. Dennoch können opportunistische Infektionen, die gleichzeitige Verwendung mehrerer Interferone, eine große Anzahl von Chemotherapie-Kursen und andere Faktoren für die Entwicklung von Leukoenzephalopathie prädisponieren.

    Überdosis:

    Nebenwirkungen des Medikaments Proleukin sind Dosis-abhängig, so dass, wenn die empfohlene Dosis überschritten wird, sollten wir eine stärkere Manifestation von ihnen erwarten.Nach Absetzen der Therapie mit Proleukin, die Nebenwirkungen zurückbilden, erfordern die anhaltenden Manifestationen symptomatische Behandlung. Lebensgefährdende toxische Wirkungen können durch die intravenöse Verabreichung von Dexamethason reduziert werden, was jedoch zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Proleukin-Therapie führen kann.

    Interaktion:

    Die folgenden Kombinationen werden nicht empfohlen

    Antineoplastische Mittel

    Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Proleukin mit Cisplatin, Vinblastin, Dacarbazin, wurde die Entwicklung einer tödlichen Komplikation - Tumor-Lyse-Syndrom - berichtet, so dass die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente mit Proleukin nicht empfohlen wird. Bei Patienten, die die Kombinationstherapie mit hohen Dosen von Proleukin und Antitumorwirkstoffen, insbesondere Dacarbazin, Cisplatin, Tamoxifen und Interferon alfa erhielten, wurden Überempfindlichkeitsreaktionen festgestellt, die sich durch Erythem, Juckreiz und Blutdrucksenkung manifestierten und einige Stunden nach der Chemotherapie entwickelt wurden. Bei einigen Patienten sind diese Reaktionen erforderlich medikamentöse Behandlung.

    Glukokortikosteroide

    Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Proleukin mit Glukokortikosteroiden kann zu einer Verringerung der Wirksamkeit des Medikaments Proleukin führen, weshalb diese Kombination vermieden werden sollte. Für Lebensindikationen können Sie Proleukin jedoch mit Dexamethason kombinieren, wenn die Toxizität ein akzeptables Niveau nicht überschreitet.

    Radiopaque bedeutet

    Die Verwendung von röntgenopaken Mitteln nach einem Verlauf der Therapie mit Proleukin kann zu dem Wiederauftreten von toxischen Phänomenen führen, die während der Verwendung des Arzneimittels festgestellt werden. Häufiger werden ähnliche Zustände innerhalb von 2 pedl nach der letzten Dosis des Medikaments beobachtet, aber es ist möglich, sie innerhalb weniger Monate nach dem Ende der Therapie zu entwickeln. Vermeiden Sie die Verwendung von röntgenopaken Substanzen innerhalb von 2 Wochen nach der Anwendung von Proleukin.

    Kombinationen, die Vorsicht erfordern

    Präparate mit hepatotoxischer, nephrotoxischer, myelotoxischer Wirkung oder kardiotoxische Wirkung

    Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die hepatotoxische, nephrotoxische, myelotoxische oder kardiotoxische Wirkungen haben, mit Proleukin kann die toxischen Wirkungen der letzteren verstärken. Es ist notwendig, diese Arzneimittel mit Proleukin vorsichtig zu verwenden, wobei die Funktionen dieser Systeme und Organe regelmäßig überwacht werden.

    Vorbereitungen, Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem

    Das Medikament Proleukin kann die Funktion des zentralen Nervensystems beeinflussen und somit die therapeutische Reaktion auf Psychopharmaka stören.

    Antihypertensive Drogen

    Antihypertensive Medikamente, einschließlich Beta-Blocker, erhöhen die blutdrucksenkende Wirkung von Proleukin. Die gleichzeitige Anwendung von Proleukin mit blutdrucksenkenden Medikamenten erfordert eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks.

    Unvereinbarkeit

    Eine Verletzung des Verfahrens zur Herstellung der Lösung und deren Verdünnung kann zu einer Verringerung der biologischen Aktivität der Zubereitung und / oder der Bildung eines biologisch inaktiven Proteins führen. HC sollte bakteriostatisches Wasser zur Injektion oder 0,9% ige Natriumchloridlösung verwenden, um die Arzneimittellösung herzustellen (diese Lösungen fördern die Aggregation der Substanz).

    Mischen Sie Proleukin nicht mit anderen Arzneimitteln.

    Spezielle Anweisungen:

    Das Syndrom der erhöhten Durchdringlichkeit der Kapillaren

    Eines der unerwünschten Phänomene des Arzneimittels ist das Syndrom der erhöhten Kapillarpermeabilität, gekennzeichnet durch eine Abnahme des Gefäßtonus, die Freisetzung von Plasmaproteinen aus Blut und Flüssigkeit in den extravaskulären Raum. Das Syndrom der erhöhten vaskulären Permeabilität ist von der Senkung des arteriellen Blutdrucks, der Tachykardie und der Senkung der Organperfusion, in einigen Fällen mit dem fatalen Ausgang begleitet. Die Häufigkeit und Schwere dieser Komplikation ist nach subkutaner Verabreichung des Arzneimittels geringer als nach intravenöser Infusion.

    Das Syndrom entwickelt sich in den nächsten Stunden nach dem Beginn der Therapie mit Proleukin, es wird berichtet, dass sich eine klinisch ausgeprägte Hypotonie 2 bis 12 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung entwickelt. Insbesondere bei Patienten, die Proleukin IV erhalten, ist es erforderlich, die Parameter der Funktion des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems zu überwachen. Bei einigen Patienten ist es möglich, die arterielle Hypotonie ohne geeignete Behandlung zu beheben. Unter anderen Bedingungen sind intravenöse Infusionslösungen indiziert. In anderen Fällen ist die Einführung niedriger Dosen von Katecholaminen indiziert, um den Blutdruck zu normalisieren und eine normale Durchblutung der inneren Organe zu gewährleisten. Langfristige Einnahme von Katecholaminen oder Verwendung in höheren Dosen kann zu Herzrhythmusstörungen führen.

    Vor / in der Behandlung von Infusionslösungen sollte das Verhältnis des erwarteten Nutzens der Erhöhung des intravaskulären Flüssigkeitsvolumens und des Risikos eines sekundären Lungenödems, Aszites, Erguss in die Pleurahöhle und Perikardhöhle auf dem Hintergrund einer erhöhten Kapillarpermeabilität bewertet werden. Wenn die Behandlung unwirksam ist, sollte die Therapie mit Proleukin abgebrochen werden.

    Seröses Exsudat

    Das Medikament Proleukin stimuliert die sekretorischen Prozesse der serösen Membranen und trägt zu einer Erhöhung des Ergussvolumens in den serösen Höhlen bei. In dieser Hinsicht sollten vor dem Beginn der Therapie mit Proleukin Maßnahmen ergriffen werden, um Zustände zu verhindern, die mit einer Erhöhung der Ergussmenge in den serösen Höhlen einhergehen, insbesondere der Lokalisation, wobei eine Erhöhung der Ergussmenge zu einer inadäquaten führt Funktion von lebenswichtigen Organen (zB Perikarderguss oder in der Pleurahöhle).

    Autoimmunerkrankungen

    Vor dem Hintergrund des Einsatzes des Medikaments Proleukin kann der Verlauf von Autoimmunerkrankungen voranschreiten und zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen. Es gab Berichte über Fälle von Exazerbation von Morbus Crohn auf dem Hintergrund der Behandlung mit Proleukin. Die Schilddrüsenfunktion und andere potentiell wichtige Autoimmunerkrankungen der Organe sollten engmaschig überwacht werden, da nicht alle Patienten mit IL-2-assoziierten Autoimmunkrankheiten Anzeichen von früheren Autoimmunerkrankungen aufweisen.

    Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem

    Mit der Entwicklung eines lethargischen Zustandes oder Schläfrigkeit sollte die Anwendung von Proleukin abgebrochen werden, da die Fortsetzung der Therapie die Entwicklung von tiefem Koma hervorrufen kann.

    Proleukin-Therapie kann die Schwere der klinischen Symptome bei Patienten mit nicht diagnostizierten oder behandelten Metastasen im ZNS erhöhen. Vor Beginn der Therapie mit Proleukin wird daher allen Patienten empfohlen, eine vollwertige Untersuchung durchzuführen, um Metastasen im ZNS und eine adäquate Behandlung vor der Behandlung mit Proleukin zu erkennen.

    Im Verlauf der Therapie mit Proleukin können Patienten Veränderungen in ihrem psychischen Status erfahren, die sich in Reizbarkeit, Verwirrtheit oder Depression manifestieren. Diese Veränderungen sind reversibel, können jedoch mehrere Tage nach dem Absetzen des Medikaments anhalten. Proleukin ist in der Lage, die Reaktion des Patienten auf psychotrope Medikamente zu ändern.

    Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion

    Die Anwendung von Proleukin wird begleitet von einer reversiblen Erhöhung der Aktivität von "Leber" - Transaminasen, einer Erhöhung der Konzentration von Bilirubin, Harnstoff und Kreatinin im Blutserum. Das Medikament Proleukin wirkt sich sowohl auf den Nieren- und Leberstoffwechsel als auch auf die Ausscheidung von gleichzeitig verwendeten Medikamenten aus. Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die eine nephro- oder hepatotoxische Wirkung hervorrufen können, ist Vorsicht geboten. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion genau zu überwachen.

    Infektionen

    Die Verwendung des Medikaments Proleukin kann zu einer Erhöhung der Häufigkeit und / oder Schwere des bakteriellen Infektionsprozesses führen, einschließlich Septikämie, bakterielle Endokarditis, septische Thrombophlebitis, Peritonitis, Pneumonie.

    Solche Komplikationen treten häufig auf dem Hintergrund einer intravenösen Verabreichung des Arzneimittels auf. Es wurde über eine Zunahme der Häufigkeit und Schwere von Fällen der Entwicklung von infektiösen Prozessen an der Stelle der Lokalisierung des intravenösen Katheters bei Patienten, die Proleukin IV erhielten, berichtet. Verwenden Sie präventive antibakterielle Therapie bei Patienten mit einem zentralen intravenösen Katheter.

    Mit Ausnahme von mehreren Fällen von Harnwegsinfektionen verursacht durch Escherichia coli, Die Hauptpathogene, die infektiöse Komplikationen verursachen, waren in den meisten Fällen Staphylococcus Aureus oder Staphylococcus Epidermis.

    Die subkutane Verabreichung des Arzneimittels wird oft von Reaktionen an der Injektionsstelle bis zur Entwicklung von Nekrose begleitet. Dieser Effekt kann durch den Wechsel der Injektionsstelle reduziert werden. Es ist notwendig, eine angemessene Therapie der bakteriellen Infektion vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament durchzuführen.

    Veränderung des Glukosestoffwechsels

    Es besteht die Möglichkeit, während der Therapie mit Proleukin eine Verletzung des Glukosestoffwechsels zu entwickeln. Insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus ist eine Überwachung der Blutglukosekonzentration erforderlich.

    Medikamente, die die Schwere der Nebenwirkungen von Proleukin reduzieren

    Bei den meisten Patienten, mit der Verwendung von Proleukin in therapeutischen Dosen, entwickeln sich Fieber und Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt. Es ist möglich, Paracetamol gleichzeitig zu verwenden, um die Temperatur des Grüns zu senken. Es ist möglich, Antiemetika und Antidiarrhoika zu nehmen, um bestimmte unerwünschte Wirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt zu stoppen. Gleichzeitige Verwendung von Antihistaminika Drogen juckende Haut bei einigen Patienten.

    Labor- und klinische Studien

    Neben Routinetests, Patienten mit Nierenzellkarzinom oder metastasiertem Melanom vor Beginn der Therapie mit Proleukin und nach einer bestimmten Periodizität werden folgende Studien empfohlen:

    - einen allgemeinen Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Leukozytenformel (einschließlich der Differentialzählung der Anzahl der Blutzellen), unter Berücksichtigung der Fähigkeit des Proleukin-Medikaments, Anämie und Thrombozytopenie zu verursachen;

    - biochemische Blutanalyse, einschließlich Kontrolle des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts, Blutelektrolytgehalt, Blutglukosekonzentration, Nieren- und Leberfunktionstests, insbesondere bei Patienten mit Leberfunktion oder Nacht vor Beginn der Behandlung;

    - Vor Beginn der Therapie empfiehlt sich eine Röntgenuntersuchung der Thoraxorgane, Elektrokardiographie (EKG) und spezielle diagnostische Untersuchungen, beispielsweise mit einer Belastung des Laufbandes, etc. (aber Indikationen), Bestimmung der Thoraxorgane Gaszusammensetzung des arteriellen Blutes.

    Wenn irgendwelche Veränderungen festgestellt werden, einschließlich Anzeichen einer Myokardischämie, ist eine weitere Untersuchung erforderlich, um eine ausgeprägte Koronarpathologie auszuschließen. Patienten, die hohe Dosen des Proleukin-IV-Arzneimittels erhalten, sollten einen speziellen diagnostischen Test mit Thallium durchführen, um die Myokardperfusion zu beurteilen. Vor Beginn der Behandlung mit Proleukin sollten Sie sicherstellen, dass Ihre Lungen normal funktionieren (FEV1> 2L oder 75% der Norm in Bezug auf Größe und Alter). Patienten, die I / O erhalten, benötigen eine regelmäßige Überwachung des Kreislaufsystems einschließlich Blutdruck- und Pulsmessung sowie die Untersuchung anderer Organe und Systeme, einschließlich der Beurteilung des mentalen Status und der Diurese. Es sollte häufiger bei Patienten mit niedrigem Blutdruck auftreten.Die Hypovolämie sollte durch Messung des zentralen Venendrucks beurteilt werden. Die Beurteilung des Funktionszustands der Lunge einschließlich Pulsoximetrie und die Bestimmung der Gaszusammensetzung des arteriellen Blutes ist bei Patienten mit Keuchen oder schneller Atmung sowie bei Dyspnoe-Beschwerden zwingend erforderlich .

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Proleukin kann das zentrale Nervensystem beeinflussen und Halluzinationen, Benommenheit, Ohnmacht, Krampfanfälle verursachen. In der Zeit der Behandlung sollte die Verwaltung von Fahrzeugen und Mechanismen aufgegeben werden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen und intravenösen Verabreichung von 18 Millionen IE / ml in einer Durchstechflasche.

    Verpackung:

    Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen und intravenösen Verabreichung von 18 Millionen IE / ml in einer Durchstechflasche.

    Für 1 Flasche mit Anleitung, jedoch zur Verwendung in einem Kartonbündel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C.

    Nicht einfrieren.

    Von Kindern fern halten!

    Haltbarkeit:

    24 Monate.

    Verwenden Sie nicht nach dem angegebenen Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N016117 / 01
    Datum der Registrierung:05.10.2009
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz
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    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.08.2015
    Illustrierte Anweisungen
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