Pulmozyme - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzDornase AlphaDornase Alpha

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Pulmozim®

Lösung d / inhalieren.

Hoffmann-La Roche AG Schweiz

Dosierungsform: & nbsp;Inhalationslösung

Zusammensetzung:

1 Ampulle (2,5 ml) Lösung zur Inhalation enthält:

aktive Substanz: Dornase Alpha 2.5 mg;

Hilfsstoffe: Natriumchlorid 21,93 mg, Calciumchloriddihydrat 0,38 mg, Wasser zur Injektion q.s. bis zu 2,5 ml.

* 1 mg Dornase alpha entspricht 1000 Einheiten.

Beschreibung:

Transparente, farblose oder leicht gelbliche Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Mucolytikum

ATX: & nbsp;

R.05.C.B.13 Dornase alpha (Desoxyribonuklease)

Pharmakodynamik:

Rekombinante humane DNase (Dornase alpha) ist eine gentechnisch veränderte Version eines menschlichen natürlichen Enzyms, das extrazelluläre DNA spaltet.

Die Ansammlung eines zähflüssigen eitrigen Sekrets in den Atemwegen spielt eine Rolle bei der Störung der Funktion der äußeren Atmung und bei Exazerbationen des Infektionsprozesses bei Patienten mit zystischer Fibrose. Das eitrige Geheimnis enthält sehr hohe Konzentrationen des extrazellulären DNA-viskosen Polyanions, das von den sich zersetzenden Leukozyten freigesetzt wird, die sich als Reaktion auf die Infektion ansammeln.

Im vitro Dornase alpha hydrolysiert DNA im Sputum und reduziert drastisch die Viskosität von Sputum bei zystischer Fibrose.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Die systemische Resorption von Dornase alpha nach Inhalation von Aerosolen beim Menschen ist gering.

Normalerweise liegt DNaz im Humanserum vor. Die Inhalation von Dornase-alpha in Dosen von bis zu 40 mg bis zu 6 Tagen führte nicht zu einem signifikanten Anstieg der Konzentration von DNase im Blutserum im Vergleich zu normalen endogenen Spiegeln. Die Serumkonzentration von DNase überstieg 10 ng / ml nicht.

Nach der zweimal wöchentlichen Verabreichung von Dronazy alpha (2,5 mg) über 24 Wochen unterschieden sich die mittleren Serumkonzentrationen von DNase nicht vom Mittelwert vor der Behandlung (3,5 ± 0,1 ng / ml), was auf eine geringe systemische oder geringe Saugleistung hinweist Kumulierung.

Verteilung

Bei Patienten mit zystischer Fibrose beträgt die mittlere Konzentration von Dornase alpha im Sputum 15 Minuten nach Inhalation von 2500 U (2,5 mg) etwa 3 μg / ml. Nach Inhalation die Konzentration von Dornase alpha beim Sputum nimmt schnell ab.

Stoffwechsel

Erwartete das Dornase alpha metabolisiert durch die Wirkung von Proteasen, die in biologischen Flüssigkeiten vorhanden sind.

Ausscheidung

Nach intravenöser Verabreichung von Dornase Alpha beträgt die Halbwertszeit des Serums 3-4 Stunden.

Innerhalb von 2 Stunden ist die DNase-Konzentration im Sputum gegenüber dem Wert unmittelbar nach der Inhalation mehr als halbiert. Der Effekt auf die Rheologie des Sputums bleibt jedoch länger als 12 Stunden bestehen.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Patienten im Alter von 3 Monaten bis 9 Jahren

Eine Droge Pulmozyme® wurde bei Kindern mit Mukoviszidose im Alter von 3 Monaten bis 9 Jahren in einer Dosis von 2,5 mg in Form von Inhalationen einmal täglich für 2 Wochen verwendet. In den 90 Minuten nach der ersten Inhalation wurde eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) durchgeführt. Die Konzentration von DNase in der BAL-Flüssigkeit erreichte bei allen Patienten das nachweisbare Niveau, variierte jedoch in einem breiten Bereich von 0,007 bis 1,8 μg / ml.

Nach dem Auftragen von Pulmozim® für einen Zeitraum von Im Durchschnitt von 14 Tagen wurde die DNase - Konzentration im Blutserum (Mittelwert ± Standardabweichung) erhöht l,l ± l, 6 ng / ml bei Kindern von 3 Monaten bis 5 Jahren und von 0,8 ± 1,2 ng / ml bei Kindern von 5 bis 9 Jahren. Die Beziehung zwischen der Konzentration der DNase-Konzentration in Serum oder BAL-Flüssigkeit mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen oder der Wirksamkeit der Therapie wurde nicht nachgewiesen.

Indikationen:

Die symptomatische Therapie in Kombination mit einer standardisierten Mukoviszidose-Therapie bei Patienten mit einer forcierten Vitalkapazität (FVC) liegt bei mindestens 40% der Norm, um die Lungenfunktion zu verbessern.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des Arzneimittels oder seiner Bestandteile.

Vorsichtig:

Schwangerschaft, die Zeit des Stillens.

Kinder unter 5 Jahren.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Sicherheit des Präparates Pulmozyme für die Schwangeren ist nicht bestimmt. Studien mit Dornase-alpha zeigten keine Verletzung der Fruchtbarkeit, Teratogenität oder der Wirkung des Arzneimittels auf die fötale Entwicklung bei Tieren. Pulmozym® sollte nur dann mit Vorsicht und Schwangerschaft angewendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Stillzeit

In Anbetracht der minimalen systemischen Resorption von Dornase alpha, wenn das empfohlene Dosierungsschema eingehalten wird, sollte das Auftreten messbarer Konzentrationen von Dornase alpha in der Muttermilch bei Frauen nicht erwartet werden. Verschreiben Sie Pulmozym® stillenden Müttern mit Vorsicht.Bei laktierenden javanischen Makaken, die hohe Dosen von intravenösem dorsalem alfa (iv) erhielten, wurden geringe Konzentrationen von Dornase alpha in der menschlichen Milch (<0,1% der Serumkonzentrationen) gefunden.

Dosierung und Verabreichung:

Die Lösung in Ampullen ist nur für eine einzige Inhalationsanwendung vorgesehen.

Pulmozym-Zubereitung^® Nicht verdünnen oder mit anderen Medikamenten oder Lösungen im Verneblerbecken mischen. Das Mischen des Medikaments mit anderen Medikamenten kann zu unerwünschten strukturellen und / oder funktionellen Veränderungen des Medikaments Pulmozyme führen^® oder eine andere Komponente der Mischung.

2,5 mg Dornase alpha (entspricht dem Inhalt von 1 Ampulle - 2,5 ml unverdünnte Lösung, 2500 Einheiten) einmal täglich, Inhalation, ohne Verdünnung, mit Hilfe von Düsenvernebler (siehe Abschnitt "Anweisungen zur Behandlung des Arzneimittels") .

Bei einigen Patienten, die älter als 21 Jahre sind, kann die beste Wirkung der Behandlung erzielt werden, indem eine tägliche Dosis des Arzneimittels 2-mal täglich angewendet wird. Bei den meisten Patienten kann die optimale Wirkung mit einer konstanten täglichen Anwendung von Pulmozim® erreicht werden.

Studien, in denen Dornase alpha im intermittierenden Modus verabreicht wurde, zeigen, dass nach der Beendigung der Therapie die Verbesserung der Lungenfunktion verschwindet. Daher sollten Patienten täglich ohne Unterbrechung auf die Einnahme des Medikaments hingewiesen werden.

Die Patienten sollten weiterhin eine komplexe Therapie, einschließlich Thorax-Physiotherapie, durchführen.

Mit einer Verschlimmerung der Atemwegsinfektion während der Behandlung mit Pulmozim^® seine Verwendung kann ohne Risiko für den Patienten fortgesetzt werden.

Anweisungen für den Umgang mit dem Medikament

Der Inhalt einer Ampulle muss in einen Jet-Vernebler / Kompressor-Tank wie z Hudson T Oben-Entwurf II / Pulmo-Berater, Airlife Misty/ Pulmo-Berater, Änderungen Respigard/ Pulmo-Berater oder Eichel II / Pulmo-Berater.

Das Medikament Pulmozim® kann mit einem Jet-Vernebler / wiederverwendbaren Kompressor des Typs injiziert werden Pari LL/ Inhalierboy, Pari LC/ Inhalierboy oder Meister, Aiolos/ 2 Aiolos, Seite Strom/CR50, Mobil Luft oder Porta-Neb.

Patienten, die während des gesamten Inhalationszeitraums durch den Vernebler nicht durch den Mund atmen können, können einen Vernebler verwenden Pari Baby mit einer eng anliegenden Gesichtsmaske. Ultraschallvernebler sind nicht für die Verabreichung von Pulmozyme geeignet^®, da sie das Medikament Pulmozyme inaktivieren können^® oder inakzeptable Aerosoleigenschaften aufweisen.

Der Patient muss die Anweisungen des Herstellers für den Betrieb und die Pflege des Verneblers / Kompressors befolgen.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen während der Behandlung mit Pulmozyme^®sind selten (<1/1000), sind in den meisten Fällen mild, sind vorübergehender Natur und erfordern keine Dosisanpassung.

Störungen von der Seite des Sehorgans: Bindehautentzündung.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Stimmveränderungen, Dyspnoe, Pharyngitis, Laryngitis, Rhinitis (alle nicht infektiösen Natur), Atemwegsinfektionen, einschließlich der durch Pseudomonaseine Zunahme der Bronchialsekrete.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt; Dyspepsie.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag, Nesselsucht.

Allgemeine Störungen: Brustschmerzen (pleural / nicht kardiogen), Pyrexie, Kopfschmerzen.

Auswirkungen auf Labor- und instrumentelle Forschungsergebnisse: verringerte Atmungsfunktion.

Patienten, die unerwünschte Ereignisse entwickeln, die mit den Symptomen der Mukoviszidose übereinstimmen, können in der Regel weiterhin das Arzneimittel Pulmozyme verwenden^®. Die unerwünschten Wirkungen, die zur vollständigen Beendigung der Pulmozym®-Behandlung führten, wurden bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten beobachtet, und die Häufigkeit der Unterbrechung der Therapie war für Placebo (2%) und Dornase-Alpha (3%) ähnlich.

Antikörper gegen Dornase-alpha wurden bei weniger als 5% der Patienten gefunden, aber keiner von ihnen wurde als Klasse klassifiziert IgE. Eine Verbesserung der Lungenfunktion wurde selbst nach dem Auftreten von Antikörpern gegen Dornase alpha beobachtet.

Patienten im Alter von 3 Monaten bis 9 Jahren

Sicherheit der Inhalation 2,5 mg Pulmozim® wurden einmal täglich für 2 Wochen bei Kindern mit Mukoviszidose in zwei Altersgruppen getestet - von 3 Monaten bis <5 Jahren und von 5 bis 9 Jahren. Unerwünschte Ereignisse waren vergleichbar mit denen, die in anderen klinischen Studien mit Kindern beobachtet wurden. In der jüngeren Gruppe von Patienten war Husten (als Nebenwirkung) (45% bzw. 30%), einschließlich schwerer und mittlerer Schwere (37% bzw. 18%) häufiger als bei älteren Kindern. Die verbleibenden Nebenwirkungen waren leicht bis mäßig ausgeprägt. Auch in der jüngeren Patientengruppe wurden Rhinitis (35% vs. 27%) und Hautausschlag (6% vs. 0%) häufiger beobachtet als in der älteren Gruppe.

Überdosis:

Fälle einer Überdosierung von Pulmozym® sind nicht registriert. Patienten mit zystischer Fibrose erhielten zweimal täglich 20 mg Pulmozym® Inhalation zweimal täglich (die empfohlene Tagesdosis wurde um das 16-fache überschritten) für 6 Tage oder 10 mg zweimal täglich (was die empfohlene Tagesdosis um das 8-fache übertraf) Behandlung mit Pulmozim®, gefolgt von einer zweiwöchigen Behandlung ohne Therapie) für 168 Tage. Bei erwachsenen Patienten ohne Mukoviszidose-Patienten wurde Pulmozim® intravenös einmal in einer Dosis von 125 ug / kg Körpergewicht erhalten, gefolgt von 7 Tage dieser Patienten erhielten 125 ug / kg Medikament Pulmozyme^® in Form einer subkutanen Injektion für zwei aufeinanderfolgende 5-Tage-Perioden. Es gab keine Bildung von neutralisierenden Antikörpern gegen DNase und Veränderungen der Konzentration von Antikörpern gegen doppelsträngige DNA im Blutserum.Alle oben genannten Dosierungsschemata wurden gut vertragen.

Die systemische Toxizität von Pulmozym® wird nicht nachgewiesen und ist aufgrund der geringen Absorption und kurzen Halbwertszeit von Dornase alpha nicht zu erwarten. Also im Falle einer Überdosierung von Pulmozyme^® Systemische Therapie ist nicht erforderlich.

Interaktion:

Kompatibel mit Standardmedikamenten zur Behandlung von Mukoviszidose: Antibiotika, Bronchodilatatoren, Verdauungsenzyme, Vitamine, Inhalation und systemische Glukokortikosteroide und Analgetika.

Pulmozim® ist eine wässrige Lösung ohne Puffereigenschaften und sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungen im Verneblergefäß verdünnt oder gemischt werden. Das Mischen des Arzneimittels mit anderen Arzneimitteln kann zu unerwünschten strukturellen und / oder funktionellen Veränderungen in der Zubereitung Pulmozym® oder einer anderen Komponente führen der Mischung.

Spezielle Anweisungen:

In den medizinischen Unterlagen des Patienten sollte der Handelsname des Arzneimittels angegeben werden (Pulmozyme^®). Der Ersatz des Arzneimittels durch ein anderes ähnliches biologisches Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes. Die Informationen in diesem Handbuch gelten nur für Pulmozim®.

Bei der Anwendung von Pulmozim® sollte die regelmäßige ärztliche Überwachung des Patienten und die Standard-Physiotherapie fortgesetzt werden.

Nach Beginn der Therapie mit Pulmozim® kann, wie bei jedem anderen Aerosol, die Lungenfunktion leicht abnehmen und der Auswurf des Sputums wird zunehmen.

Die Erfahrung mit Pulmozym® bei Kindern unter 5 Jahren ist begrenzt. Die Wirksamkeit von Pulmozym ® bei Kindern unter 5 Jahren wurde nicht untersucht.

Verschreiben Sie Pulmozym® Kindern unter 5 Jahren nur, wenn eine Verbesserung der Lungenfunktion oder ein reduziertes Risiko für Atemwegsinfektionen besteht.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Dornase-Alpha bei Patienten mit FVC von weniger als 40% der Norm sind nicht erwiesen.

Ein einzelner kurzfristiger Effekt erhöhter Temperaturen (nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von bis zu 30 ° C) beeinflusst die Stabilität des Arzneimittels nicht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Der Einfluss von Dornase alpha auf die Fähigkeit des Patienten, Fahrzeuge zu fahren und mit den Mechanismen der Kommunikation zu arbeiten, wurde nicht berichtet.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung zur Inhalation, 2,5 mg / 2,5 ml.

Verpackung:

Von 2,5 ml des Arzneimittels in farblosen Kunststoffampullen, hergestellt durch Thermo-Stanzen.

6 Ampullen werden in einen Schutzbehälter aus Aluminiumfolie laminiert.

1 ein Schutzbehälter zusammen mit einer Gebrauchsanweisung wird in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei 2-8 ° C aufbewahren, an einem lichtgeschützten Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014614 / 01

Datum der Registrierung:10.09.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

F. Hoffmann-La Roche, Ltd. Schweiz

Darstellung: & nbsp;F. Hoffmann-La Roche AG F. Hoffmann-La Roche AG Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;20.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Pulmozim® (Pulmozyme®)