Soliris - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzEkulizumabEkulizumab

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Soliris®

konzentrieren d / Infusion

Alexion Pharma International Sarl Schweiz

Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 ml der Zubereitung enthält:

aktive Substanz: Ekulizumab 10,0 mg

Hilfsstoffe: Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat 0,46 mg, Natriumhydrogenphosphat-Heptahydrat 1,78 mg, Natriumchlorid 8,77 mg, Polysorbat-80 0,22 mg, Wasser zur Injektion bis zu 1,0 ml.

Beschreibung:

Eine klare, farblose Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum

ATX: & nbsp;

L.04.A.A.25 Ekulizumab

Pharmakodynamik:

Eculizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper - Kappa-Immunglobulin (IgG2 / 4k), welches an das menschliche Komplementprotein C5 bindet und die Aktivierung der Komplement-vermittelten Zelllyse unterdrückt. Der Antikörper besteht aus konstanten humanen Immunglobulin-Regionen und komplementär deterministischen Maus-Immunglobulin-Regionen, die in die variablen Regionen der leichten und schweren Kette des menschlichen Antikörpers eingebettet sind. Die Zusammensetzung von Ekulizumab umfasst zwei schwere Ketten, jeweils 448 Aminosäuren, und zwei leichte Ketten mit jeweils 214 Aminosäuren. Das Molekulargewicht beträgt 147870 Da.

Euculizumab wird in Zellkulturen produziert NS0 Myelom der Maus und gereinigt durch Affinitäts- und Ionenaustauschchromatographie. Bei der Herstellung der Substanz sind auch spezifische Inaktivierungs- und Virusentfernungsprozesse enthalten.

Ekulizumab hemmt die Aktivität des Komplementterminalkomplexes des Menschen mit einer hohen Affinität für seine C5-Komponente. Dies hat zur Folge, dass die Komponente C5 in C5a und C5 gespalten wirdb und die Bildung des terminalen Komplexes von Komplement C5b-9. So, Ekulizumab stellt die Regulation der Komplementaktivität im Blut wieder her und verhindert intravaskuläre Hämolyse bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), verhindert aber auch eine übermäßige terminale Komplexaktivität bei Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (Agus), wo die Ursache genetisch bedingt ist Dysregulation des Komplementsystems. VON auf der anderen Seite, der terminale Komplex der Komplement-Mangel mit einer erhöhten Häufigkeit von Infektionen durch Mikroorganismen hauptsächlich Meningokokken-Infektion verkapselt. Worin Ekulizumab unterstützt den Gehalt an frühen Komplementaktivierungsprodukten, die für die Opsonisierung von Mikroorganismen und die Ausscheidung von Immunkomplexen notwendig sind.

Ernennung von Patienten mit dem Medikament Soliris® wird von einer schnellen und stabilen Abnahme der Aktivität des terminalen Komplement-Komplexes begleitet. Bei den meisten APG-Patienten beträgt die Konzentration von Euculizumab im Blutplasma etwa 35 & mgr; g / ml, was für eine vollständige Hemmung ausreicht intravasale Hämolyse, induziert durch Aktivierung des terminalen Komplement-Komplexes.

Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS) Eine chronische unkontrollierte Aktivierung des Komplements, die wiederum die Entwicklung der thrombotischen Mikroangiopathie (TMA) induziert, wird auch während der Behandlung mit Soliris® blockiert. Alle Patienten, die das Präparat Soliris® in den empfohlenen Dosierungen erhielten, zeigten eine schnelle und stabile Abnahme der Aktivität des terminalen Komplement-Komplexes. Bei allen Patienten mit AChS ist die Konzentration von Euculizumab im Blutplasma von ca. 50-100 μg / ml ausreichend für die fast vollständige Hemmung der Aktivierung des terminalen Komplementkomplexes.

Die Ergebnisse der experimentellen Untersuchungen zeigten keine Kreuzreaktivität sowie Anzeichen für Reproduktionstoxizität. Die Genotoxizität von Ekulizumab, sein kanzerogenes Potenzial und die Auswirkungen auf die Fertilität bei Tieren wurden nicht untersucht.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Die Wirksamkeit und Sicherheit der Zubereitung Soliris® (Triumph, 87 Patienten), eine 52-wöchige offene nicht randomisierte Studie (Shepherd, 97 Patienten) sowie eine offene, erweiterte Studie, in die Patienten in die Studie eingeschlossen wurden, wurden bei Patienten mit APG und Hämolyse-Symptomen beurteilt während einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten 26-Wochen-Studie der ersten beiden Studien und 11 Patienten aus der Phase-2-Studie.

Patienten, die das Präparat von Soliris ® erhielten, zeigten eine signifikante stabile Abnahme (um 86%, p <0,001) der intravaskulären Hämolyse, beurteilt durch die Aktivität der Lactatdehydrogenase (LDH). Als Folge nahm die Schwere der Anämie ab, was durch die Stabilisierung der Notwendigkeit von Bluttransfusionen bestätigt wurde. Die Patienten stellten einen Rückgang der Schwäche und eine Verbesserung der Lebensqualität fest. Die Häufigkeit thromboembolischer Komplikationen nahm ab.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Soliris wurde in der pädiatrischen Population von APG-Patienten untersucht (Studie M07-005). Sieben Patienten im Alter von 11 bis 17 Jahren erhielten Soliris für 12 Wochen.Die Behandlung mit Soliris in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema wurde von einer Abnahme der intravaskulären Hämolyse, gemessen am LDH-Spiegel, begleitet. Es gab auch eine signifikante Verringerung der Anzahl oder völlige Elimination von Bluttransfusionen, eine Verbesserung des Gesamtzustands der Patienten. Die Wirksamkeit von Eculizumab in dieser Studie war vergleichbar mit der Wirksamkeit von Echulizumab bei erwachsenen Patienten (TRIUMPH C04-001 und SHEPHERD C04-002).

Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Soliris® wurde in prospektiven klinischen Studien an Erwachsenen und Kindern mit insgesamt 100 Patienten untersucht. Die Studien beteiligten Gruppen: Patienten mit kürzlichen diagnostizierte Aguas und Anzeichen von TMA (Thrombozytopenie unter 150.000 / μl, LDH und Kreatinin über der Obergrenze der Norm), sowie Patienten mit einer langanhaltenden AGU ohne offensichtliche hämatologische Manifestationen von TMA.

Nach Beginn der Therapie mit Soliris® wurde bei allen Patienten eine Abnahme der Aktivität des terminalen Komplementkomplexes erreicht. Eine Normalisierung der Thrombozytenzahl wurde ebenfalls beobachtet (nach zwei Studien - bei 82% bzw. 90% der Patienten), die zwei Jahre dauerte (88% bzw. 90% der Patienten). Die Therapie führte zur Hemmung der Komplement-vermittelten TMA und zum Ausbleiben der Symptome von TMA (bei 80% bzw. 88% der Patienten), die zwei Jahre lang anhielten: 88% bzw. 95% der Patienten [95%].

Während der Therapie mit Soliris® zeigte sich eine signifikante Verbesserung der Nierenfunktion, beurteilt anhand der berechneten glomerulären Filtrationsrate (rSCF): Eine Verbesserung von rSCP> 15 ml / min / 1,73 m2 wurde in beiden Studien bei 4% und 53 beobachtet % der Patienten, und behielt für zwei Jahre in 59% und 40% der Patienten. Die Normalisierung der hämatologischen Parameter erreichte 76% bzw. 90% der Patienten in beiden Studien mit einer positiven Dynamik für zwei Jahre bei 88% bzw. 90% der Patienten [95% CI].

Pharmakokinetik:

Stoffwechsel

Menschliche Antikörper unter der Wirkung von lysosomalen Enzymen in den Zellen des retikuloendothelialen Systems werden zu kleinen Peptiden und Aminosäuren gespalten.

Ausscheidung

Es wurden keine speziellen Studien durchgeführt, um die Ausscheidungswege von Ekulizumab zu untersuchen. Wegen des großen Molekulargewichts (148 kD) Ekulizumab Nicht unverändert im Urin ausgeschieden. Die durchschnittliche Clearance beträgt 0,31 ± 0,12 ml / h / kg, das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 110,3 ± 17,9 ml / kg und die durchschnittliche Halbwertszeit beträgt 11,3 ± 3,4 Tage. Aufgrund dieser Daten ist der Gleichgewichtszustand nach 49-56 Tagen erreicht.

Die pharmakodynamische Aktivität von Ekulizumab war direkt proportional zu seiner Konzentration im Plasma. Während die Konzentration von Ekulizumab im Blutplasma> 35 μg / ml gehalten wurde, wurde bei den meisten Patienten eine fast vollständige Blockade der hämolytischen Aktivität festgestellt.

In der Studie M07-005 wurden die Parameter der Pharmakokinetik von Ekulizumab in der pädiatrischen Population von Patienten mit APG untersucht. Bei sieben Patienten im Alter von 11 bis 17 Jahren mit der empfohlenen Dosierung als Funktion des Gewichts betrug die niedrigste Clearance von Eukulizumab 0,0105 l / h.

Die Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Soliris® von Geschlecht, Rasse, funktioneller Aktivität der Leber oder Nieren wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Soliris® ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit:

- Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (APG)

Die Wirksamkeit des Medikaments Soliris® wurde nur bei Patienten mit APG bestätigt, die zuvor eine Bluttransfusion oder deren Komponenten hatten.

- Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (AGU)

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Ekulizumab, Mausproteine oder andere Komponenten des Arzneimittels

- Die Zeit des Stillens.

Für Patienten mit APG

- Aktive Infektion von Neisseria meningitidis

- Fehlende Impfung gegen Neisseria meningitidis

Für Patienten mit AGU

- Aktive Infektion von Neisseria meningitidis

- Fehlende Impfung gegen Neisseria-Meningitiden oder das Versäumnis, innerhalb von 2 Wochen nach der Impfung einen geeigneten präventiven Verlauf der Antibiotikatherapie zu erhalten.

Vorsichtig:

Angesichts des Wirkungsmechanismus des Medikaments Soliris® muss er vorsichtig Patienten mit aktiven systemischen Infektionen zugeordnet werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund fehlender klinischer Erfahrung

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es gab keine kontrollierten Studien der Droge während der Schwangerschaft.

Es ist bekannt, dass menschliches Immunglobulin G (IgG) durchläuft die Plazentaschranke, in Verbindung damit Ekulizumab ist möglicherweise in der Lage, die terminale Aktivität von Komplement in fetalem Blut zu hemmen. Soliris® sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Es ist nicht erwiesen, ob die Ekulizumab in der Muttermilch, aber unter Berücksichtigung der möglichen unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels, wird empfohlen, das Stillen während der Behandlung mit dem Arzneimittel und innerhalb von 5 Monaten nach Beendigung des Arzneimittels abzubrechen (siehe "Kontraindikationen").

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös Tropf für 25-45 Minuten für Erwachsene und für 1-4 Stunden für Patienten im Kindesalter.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Der Behandlungsverlauf für Erwachsene (> 18 Jahre) umfasst einen 4-wöchigen ersten Zyklus, gefolgt von einem Zyklus der Erhaltungstherapie.

Anfangszyklus: 600 mg Soliris® einmal wöchentlich für 4 Wochen. Erhaltungstherapie - 900 mg der Zubereitung Soliris® in Woche 5, gefolgt von der Einführung von 900 mg Soliris® alle 14 ± 2 Tage.

Für Patienten mit APG unter 18 Jahren, die Dosis Soliris® richtet sich nach dem Gewicht des Kindes:

Das Gewicht der Patient	Elementar Zyklus	Unterstützend Therapie
> 40 kg	600 mg einmal pro Woche x 4	900 mg in der 5. Woche; dann 900 mg alle 2 Wochen
30 - <40 kg	600 mg einmal pro Woche x 2	900 mg in der 3. Woche; dann 900 mg alle 2 Wochen
20 - <30 kg	600 mg 1 Mal pro Woche x 2	600 mg am 3. eine Woche; dann 600 mg alle 2 Wochen
10 - <20 kg	600 mg einmal pro Woche x 1	300 mg in der 2. Woche; dann 300 mg alle 2 Wochen
5 - <10 kg	300 mg einmal pro Woche х 1	300 mg in der 2. Woche; dann 300 mg alle 3 Wochen

Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom

Der Behandlungsverlauf für Erwachsene (> 18 Jahre) umfasst einen 4-wöchigen Primärzyklus, gefolgt von einem Zyklus der Erhaltungstherapie:

Anfangszyklus: 900 mg des Präparats Soliris® 1 Mal pro Woche für 4 Wochen. Stehende / glänzende Therapie - 1200 mg der Zubereitung Soliris® in der 5. Woche, gefolgt von der Verabreichung von 1200 mg der Zubereitung Soliris® alle 14 ± 2 Tage.

Für Patienten mit ASUS jünger als 18 Jahre, die Dosis von Soliris® hängt vom Gewicht des Kindes ab:

Das Gewicht der Patient	Elementar Zyklus	Unterstützend Therapie
> 40 kg	900 mg einmal pro Woche x 4	1200 mg in der 5. Woche; dann 1200 mg alle 2 Wochen
30 - <40 kg	600 mg einmal pro Woche x 2	900 mg in der 3. Woche; dann 900 mg alle 2 Wochen
20 - <30 kg	600 mg einmal pro Woche x 2	600 mg in der 3. Woche; dann 600 mg alle 2 Wochen
10 - <20 kg	600 mg einmal pro Woche x 1	300 mg in der 2. Woche; dann 300 mg alle 2 Wochen
5 - <10 kg	300 mg einmal pro Woche х 1	300 mg in der 2. Woche; dann 300 mg alle 3 Wochen

Einführung einer zusätzlichen Dosis von Soliris® Bei Plasmapherese, Austauschplasmatransfusion oder Infusion von gefrorenem Frischplasma ist es erforderlich:

Aussicht Plasma Verfahren	Vorherige Dosis des Medikaments Soliris®	Zusätzliche Dosis Vorbereitung Soliris® nach jeder Plasma Verfahren	Zeit Einführung von zusätzliche Dosis Vorbereitung Soliris®
Plasmapherese oder Austausch- Transfusion Plasma	300 mg	300 mg pro jeder Plasmapherese oder Austausch- Plasmatransfusion	Innerhalb von 60 min nach jeder Plasmapherese oder Austauschtransfusion von Plasma
Plasmapherese oder Austausch- Transfusion Plasma	> 600 mg	600 mg pro jeder Plasmapherese oder Austausch- Plasmatransfusion
Infusion Frisch geboren Plasma	> 300 mg	300 mg pro jeden Einheit frisch gefroren Plasma	In 60 Minuten Vor Infusion jeder Einheiten frisch gefroren Plasma

Kontrolle während der Behandlung Im Verlauf der Behandlung von Patienten mit ASUS sollten die Symptome von TMA überwacht werden.

Empfohlene lebenslange Behandlung mit Soliris® Mit Ausnahme von Fällen, in denen medizinische Anzeichen für eine Unterbrechung der Behandlung vorliegen.

Zur intravenösen Verabreichung einer verdünnten Lösung von Soliris® Es ist notwendig, spezielle Infusionssysteme mit kontrollierter Abgabe zu verwenden. Es ist nicht notwendig, die Lösung des rekonstituierten Arzneimittels während der Verabreichung vor Licht zu schützen.

Nach dem Ende des Arzneimittels sollte der Patient für 1 Stunde überwacht werden. Wenn sich während der Verabreichung des Arzneimittels unerwünschte Ereignisse entwickeln, kann die Infusionsrate reduziert werden, bis die Injektion vollständig nach Ermessen des Arztes beendet wird. Wenn die Geschwindigkeit der Einnahme von Soliris® reduziert wird, sollte die Gesamtinfusionszeit bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren und 4 Uhren - bei Kindern unter 12 Jahren - 2 Stunden nicht überschreiten.

Nebenwirkungen:

Das häufigste unerwünschte Ereignis bei der Behandlung von Eculizumab waren Kopfschmerzen (hauptsächlich im ersten Zyklus der Therapie beobachtet).

Das schwerwiegendste unerwünschte Phänomen war Meningokokkensepsis.

Im Folgenden wird eine Zusammenfassung der in klinischen Studien und auch nach Markteinführung bei Patienten mit APG oder Agus behandelten Nebenwirkungen gegeben EkulizumabEntsprechend einer Läsion von Organen und Organsystemen (MedDRA) und WHO-Klassifikation nach Häufigkeit des Auftretens, sehr häufig (> oder = 1/10); "oft" (> oder = 1/100, <1/10); "Selten" (> oder = 1/1000, <1/100), "selten" (> oder = 1/10000, <1/1000) und "sehr selten" (<1/10000).

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

Oft - Leukopenie, Thrombozytopenie, Hämolyse *;

Selten - Koagulopathie, Agglutination von Erythrozyten, Blutgerinnungsstörungen, Anämie, Lymphopenie.

Gutartige, bösartige und nicht näher bezeichnete Neoplasmen:

Selten - myelodysplastisches Syndrom, Melanom.

Herzkrankheit:

Selten - ein Gefühl von Herzklopfen.

Gefäßerkrankungen:

Oft - Senkung des Blutdrucks;

Selten - Hämatome, erhöhter Blutdruck, maligner Bluthochdruck, "Hitzewallungen" von Blut, Venenerkrankungen.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

Selten - Klingeln in den Ohren, Schwindel (Vestibulär Schwindel).

Störungen des endokrinen Systems:

Selten - Hyperthyreose.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Seltene Reizung der Bindehaut, vage Vision.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Oft - Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Erbrechen;

Selten - Blähungen, gastroösophagealen Reflux, Schmerzen im Zahnfleisch, Bauchfellentzündung.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Oft - verringerter Appetit;

Selten Anorexie.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

Selten - Gelbsucht.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Sehr oft - Kopfschmerzen;

Oft - peripherer Schwindel, Dysgeusie.

Selten - Synkope, Zittern, Parästhesien.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Oft - Husten, Schwellung der Nasenschleimhaut, Schmerzen im Kehlkopf und Pharynx, Dyspnoe, Rhinorrhoe;

Selten - Hämoptyse, im Hals erstickt.

Störungen der Psyche:

Gelegentlich - ungewöhnliche Träume, Angst, Depression, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

Selten - Hämaturie, Dysurie, Nieren-Dysurie.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Oft - Alopezie, Juckreiz, Hautausschlag;

Selten - Urtikaria, Dermatitis, Erythem, Petechien, eine Verletzung der Hautpigmentierung, Hyperhidrose, trockene Haut.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Oft - Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie, Nackenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Knochenschmerzen, Muskelkrämpfe;

Selten - Schwellung der Gelenke, Trismus.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Häufig - Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, einschließlich Viren, Nasopharyngitis, Bronchitis, Schleimhaut von Herpes, Meningokokken Sepsis, bakterielle Arthritis, Aspergillose;

Selten - Infektionen der unteren Atemwege, Gastrointestinaltrakt, Zystitis, Sinusitis, Infektionen der Zahngewebe und Zahnfleisch, Abszesse und Unterhautentzündung, Pilzinfektion, Influenza, Neisseria-Infektion und von Haemophilus, Impetigo, Meningokokken-Meningitis, Sepsis, septischer Schock, Lungenentzündung .

Erkrankungen des Immunsystems:

Oft - anaphylaktische Reaktionen;

Seltene Reaktionen sind Überempfindlichkeit.

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

Selten - Verletzungen des Menstruationszyklus, spontane Erektion.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Oft - ein Gefühl von Unbehagen in der Brust, Schüttelfrost, Schwäche, Schwellung, Fieber, Müdigkeit, grippeähnliche Symptome;

Es ist nicht oft - Schmerzen in der Brust, Parästhesien, Blutergüsse und Schmerzen an der Injektionsstelle, Gefühl von "Hitze".

Labor- und instrumentelle Daten:

Oft - ein positiver Test von Coombs *;

Es ist nicht oft - Erhöhung der Aktivität von Aspartat-Aminotransferase, erhöhte Alanin-Aminotransferase-Aktivität, erhöhte Aktivität der Gamma-Glutamyl-Transferase, verringerte Hämoglobin-Konzentration und Hämatokrit.

Verletzungen, Vergiftungen und verfahrensbedingte Komplikationen:

Selten - unspezifische Reaktionen am Ort der Verabreichung

* - Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt "Zusätzliche Informationen".

zusätzliche Information

Unter den Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien bei Patienten mit APG oder AGU aufgezeichnet wurden, war die Meningokokkenseptikämie die schwerwiegendste.

Antikörper gegen Soliris® wurden bei 2% der Patienten mit APG und bei 3% der Patienten mit AGU, die mit dem Arzneimittel behandelt wurden, bestimmt.

Eine Erhöhung der Immunogenität des Körpers ist charakteristisch für alle Proteinpräparate.

Hämolysis Fälle wurden während der Miss oder Verzögerung bei der Einführung einer regelmäßigen Dosis von Soliris® bei Patienten mit APG festgestellt.

Klinische Manifestationen der thrombotischen Mikroangiopathie wurden bei der Aufnahme festgestellt

oder verspätete Einführung einer regelmäßigen Dosis von Soliris® bei Patienten mit ASUS.

Kinder

Eine verallgemeinerte Analyse der Sicherheitsdaten ergab keine Unterschiede im Sicherheitsprofil bei Kindern im Alter von 11 bis 18 Jahren und bei erwachsenen APG-Patienten. Kinder hatten am häufigsten Kopfschmerzen. Laut Studien an Kindern im Alter von 2 Monaten bis 18 Jahren unterscheidet sich das Sicherheitsprofil nicht von dem bei erwachsenen Patienten mit ASUS.

Patienten mit anderen Krankheiten

Sicherheitsdaten aus anderen klinischen Studien

Eine allgemeine Analyse der Daten aus allen klinischen Studien mit dem Soliris®-Präparat (11 Studien, 716 Patienten) mit 6 anderen nosologischen Formen als APG und AGU ergab 1 Fall von Meningokokken-Meningitis bei einem ungeimpften Patienten mit idiopathischer membranöser Glomerulonephropathie.

Für andere UE wurde eine Analyse der Daten aus allen doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten ohne APG (526 Patienten, die Soliris® erhielten, 221 Patienten erhielten ein Placebo), mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr als in der Placebogruppe, aufgedeckt die folgenden Nebenwirkungen: Infektionen der oberen Atemwege, Hautausschlag und Verletzungen.

Überdosis:

Fälle einer Überdosierung von Eculisumab sind nicht bekannt.

Interaktion:

Pharmazeutisch

Die Zubereitung von Soliris® kann nur mit 0,9% Natriumchloridlösung, 0,45% Natriumchloridlösung oder 5% Dextrose (Glucose) -Lösung zur Injektion gemischt werden

Spezielle Anweisungen:

Die Anwendung von Soliris® sollte unter Aufsicht eines Arztes erfolgen.

Nicht intravenös injizieren! Soliris® beeinflusst die aplastische Komponente der Anämie bei Patienten mit APG nicht.

Frauen im gebärfähigen Alter Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Soliris® und innerhalb von 5 Monaten nach ihrem Abschluss zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Meningokokkeninfektion: Der Wirkungsmechanismus des Medikaments Soliris® beinhaltet ein erhöhtes Risiko, vor seinem Hintergrund eine Meningokokkeninfektion (Neisseria meningitidis) zu entwickeln. Als pathogen können beliebige Serotypen einschließlich atypischer Serotypen, beispielsweise Y, W135 und X, in Betracht gezogen werden. Um die Wahrscheinlichkeit einer Infektion zu verringern, sollten alle Patienten 2 Wochen vor der Einnahme von Soliris® gegen Meningokokken geimpft werden. Patienten mit ASUS, die eine Behandlung mit Soliris® früher als 2 Wochen nach der Impfung gegen Meningokokkeninfektionen erhielten, sollten innerhalb von 2 Wochen nach der Impfung eine angemessene prophylaktische Antibiotikatherapie erhalten. Alle Patienten sollten auch nach den bestehenden Standards in der Russischen Föderation erneut geimpft werden. Am meisten bevorzugt ist ein konjugierter tetravalenter Impfstoff gegen die Serotypen A, C, Y und W135.In einigen Fällen hat die Impfung keine ausreichende Schutzwirkung. Bei der Auswahl eines antibakteriellen Arzneimittels zur Behandlung dieser Komplikation müssen die offiziellen Empfehlungen strikt eingehalten werden.

Alle Patienten sollten über die frühen Symptome einer Meningokokken-Infektion und die Notwendigkeit, sofort medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, informiert werden.

Andere systemische Infektionen Der Wirkungsmechanismus des Soliris®-Medikaments weist auch auf die Möglichkeit hin, eine latente Infektion zu aktivieren, obwohl klinische Studien bei Patienten, die Soliris® und Placebo erhielten, keine Unterschiede in der Häufigkeit, Schwere oder Lokalisation von Infektionen ergaben.

Dennoch sollten Patienten vor der Behandlung mit Soliris® und deren möglichen Symptomen vor einer möglichen Aktivierung der Infektion gewarnt werden.

Infusionsreaktionen

Die intravenöse Verabreichung des Präparats Soliris® sowie die Einführung anderer Proteinpräparate kann mit Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie einhergehen. Trotz des Mangels an klinischen Daten über die Entwicklung solcher Reaktionen bei der Behandlung mit dem Präparat Soliris 8 'sollte im Falle einer schweren Infusionsreaktion das Arzneimittel abgesetzt und eine symptomatische Therapie verordnet werden.

Immunogenität

Ein niedriger Antikörpertiter wurde bei Patienten beobachtet, die mit Soliris® (3,4%) und Placebo (4,8%) behandelt wurden. Bei Patienten mit ASUS, die Soliris ® erhielten, wurde das Auftreten von Antikörpern gegen Soliris in 3 von 100 Fällen (3%) berichtet.

In einem Fall registrierten von 100 (1%) Patienten mit AGU das Auftreten neutralisierender Antikörper. Es wurde keine Korrelation zwischen dem Antikörpertiter und der klinischen Wirksamkeit des Arzneimittels oder seiner Nebenwirkung gefunden.

Immunisierung

Vor Beginn der Therapie mit Soliris® sollten alle Patienten mit APG und AGU eine Vollimpfung nach dem Nationalen Impfprogramm erhalten. Zusätzlich müssen alle Patienten mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Soliris® notwendigerweise einen Meningokokkenimpfstoff, vorzugsweise ein vierwertiges Konjugat, erhalten.

Patienten, die eine Behandlung mit Soliris® früher als zwei Wochen nach der Impfung gegen eine Meningokokkeninfektion erhielten, sollten innerhalb von zwei Wochen nach der Impfung eine angemessene prophylaktische Antibiotikatherapie erhalten. Patienten unter 18 Jahren sollten ebenfalls in Übereinstimmung mit dem nationalen Impfkalender gegen hämophile Stäbchen und Pneumokokken geimpft werden.

Antikoagulanzien-Therapie

Empfehlungen zur Antikoagulanzientherapie sollten im Zusammenhang mit der Ernennung von Soliris® nicht geändert werden.

Laborkontrolle bei der Behandlung von APG

Bei Patienten mit APG auf dem Hintergrund der Behandlung mit Soliris ® zur Kontrolle der Expression der intravaskulären Hämolyse ist es notwendig, die Aktivität der Lactatdehydrogenase im Blutserum zu bestimmen. Wenn es notwendig ist, die Dosis während der Dauer der Erhaltungstherapie zu korrigieren, kann die Häufigkeit der Verabreichung des Arzneimittels, bestimmt innerhalb von 14 ± 2 Tagen, bis zu 1 mal alle 12 Tage erhöht werden.

Laborkontrolle bei der Behandlung von ASUS

Bei Patienten mit AGU auf dem Hintergrund der Behandlung mit Soliris® sollte TMA durch regelmäßige Überwachung der Thrombozytenzahl, Lactatdehydrogenase-Aktivität und Serumkreatinin überwacht werden. Wenn es notwendig ist, die Dosis während der Dauer der Erhaltungstherapie zu korrigieren, kann die Häufigkeit der Verabreichung des Arzneimittels, bestimmt durch 14 ± 2 Tage, bis zu 1 mal alle 12 Tage erhöht werden.

Absetzen der Behandlung von APG-Patienten Patienten, bei denen die Soliris®-Therapie abgesetzt wurde, sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen, um eine Kontrolle der intravaskulären Hämolyse zu gewährleisten.Signs schwerer Hämolyse sind: LDH-Aktivität im Serum ist höher als vor Beginn der Therapie mit Soliris®, in Kombination mit einem der folgenden Indikatoren: eine Abnahme von mehr als 25% in der APG-Zellpopulation (in Abwesenheit des Verdünnungseffekts im Falle einer Bluttransfusion) für 1 Woche oder früher; die Konzentration von Hämoglobin beträgt weniger als 50 g / l oder seine Abnahme um mehr als 40 g / l für 1 Woche oder früher; das Auftreten von Angina pectoris oder eine Zunahme ihrer Schwere; psychische Störungen; eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut um 50% oder Thrombose. Die Nachbeobachtungszeit von Patienten nach Absetzen von Soliris® sollte mindestens 8 Wochen betragen.

Bei Anzeichen einer schweren Hämolyse nach Absetzen der Behandlung mit Soliris® wird empfohlen, Bluttransfusionen (Erythrozytenmasse) zu verabreichen oder Bluttransfusionen auszutauschen, wenn die Population der APG-Zellen laut Durchflusszytometrie> 50% der Gesamtzahl beträgt von Erythrozyten; und auch um Antikoagulanzien, Kortikosteroide oder die Therapie mit Soliris® zu verschreiben. Daten aus Beobachtungen von 16 Patienten mit APG, deren Therapie mit Soliris® abgesetzt wurde, zeigten keinen Anstieg der intravaskulären Hämolyse-Intensität.

Absetzen der Behandlung von Patienten mit ASUS Im Verlauf der klinischen Studie zur Herstellung von Soliris® wurde nach Abschaffung der Therapie die Entwicklung schwerer Komplikationen der thrombotischen Mikroangiopathie bei Patienten mit ASUS beobachtet. Patienten mit ASUS, die mit Soliris® abgesetzt wurden, sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen, um die Anzeichen und Symptome schwerer Komplikationen der thrombotischen Mikroangiopathie zu überwachen.

Anzeichen für schwere Komplikationen von TMA nach Absetzen von Soliris® sind: (1) zwei oder mehr nachweisbare Veränderungen bei einem der folgenden Punkte: Abnahme der Thrombozytenzahl um 25% und niedriger als der Ausgangswert oder die maximale Thrombozytenzahl während der Behandlung mit Soliris®; eine Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration um 25% oder mehr im Vergleich zum Ausgangs- oder Minimalwert während der Therapie mit Soliris®; oder eine Erhöhung der Serum-LDH-Aktivität von 25% oder mehr, verglichen mit dem Ausgangswert oder dem Minimalwert während der Therapie mit Soliris®; oder (2) eines der folgenden Symptome: eine Veränderung der Psyche oder Anfälle; Angina oder Kurzatmigkeit; Thrombose.

Die Dauer der Nachbeobachtung nach Absetzen von Soliris® zum Nachweis schwerer Komplikationen von TMA sollte mindestens 12 Wochen betragen.

Bei schweren Komplikationen von TMA nach Absetzen der Behandlung mit Soliris® wird empfohlen, die Soliris®-Therapie wieder aufzunehmen, eine Erhaltungsbehandlung mit Plasmapherese zu verschreiben oder Plasmatransfusionen oder eine geeignete spezifische Erhaltungstherapie, einschließlich Hämodialyse, Lungenventilation oder Antikoagulanzien-Therapie, zu ersetzen. Im Verlauf der klinischen Studien des Präparats Soliris® wurden 18 Patienten mit ASUS von Soliris (bei 5 Patienten in prospektiven Studien) abgeschafft. Nach der nächsten Dosis des Medikaments entwickelten sich bei fünf Patienten und bei 4 dieser 5 Patienten wurde Soliris ® wieder aufgenommen.

Schulungsmaterialien Alle Ärzte, die Soliris® verschreiben möchten, sollten den "Leitfaden für Ärzte zur Anwendung des Soliris®-Medikaments" lesen. Es ist notwendig, den Patienten beizubringen, dass wenn die Körpertemperatur über 39 ° C steigt, Kopfschmerzen in Kombination mit Fieber und / oder einem Gefühl von "Steifheit" des Halses oder Photophobie auftreten, sie sofort ärztliche Hilfe suchen sollten kann Zeichen einer Meningokokkeninfektion sein. Hilfsstoffe

Bei Patienten, die sich strikt salzfrei ernähren, ist zu beachten, dass jede Durchstechflasche 5,00 mmol Natrium enthält.

Das unbenutzte Arzneimittel, das in der Spritze verbleibt, sollte sofort entsorgt werden, da seine Zusammensetzung keine Konservierungsstoffe enthält.

Spritzen oder Nadeln nicht wiederverwenden.

Nicht verwendetes oder verbrauchbares Material muss entsprechend den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zur Untersuchung der Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken, und die Verwendung von Mechanismen haben keine negativen Auswirkungen der Herstellung von Soliris® ergeben; Dennoch, unter Berücksichtigung der Möglichkeit, unerwünschte Reaktionen vor dem Hintergrund der medikamentösen Behandlung (zum Beispiel Kopfschmerzen, Schwindel, Schwäche) zu entwickeln, fahren und arbeiten mit Maschinen.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 10 mg / ml.

Verpackung:

30 ml Zubereitung in einer Flasche aus transparentem farblosem Glas (Typ 1) mit einem Fassungsvermögen von 30 ml, verschlossen mit einem Gummistopfen, der oben mit einer Aluminiumkappe mit einem abnehmbaren Kunststoffdeckel verschlossen ist.

1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C nicht einfrieren. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2,5 Jahre

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001159

Datum der Registrierung:11.11.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Alexion Pharma International SarlAlexion Pharma International Sarl Schweiz

Hersteller: & nbsp;

PATHEON ITALIA, S.p.A. Italien

DSM Arzneimittel, Inc. USA

Darstellung: & nbsp;RAYFARM, LLCRAYFARM, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Soliris® (Soliris®)