Nach Einnahme einer Einzeldosis von 300 mg beträgt die Bioverfügbarkeit ca. 13%. Die Assoziation mit Blutplasmaproteinen ist hoch (98%) und bleibt nach Erreichen einer therapeutischen Konzentration im Blutplasma konstant. Der Grad der Bindung an Blutplasmaproteine hängt nicht von Geschlecht, Alter, Leberfunktion ab und ändert sich nicht bei einem unwesentlichen oder mäßigen Grad der Niereninsuffizienz, sondern kann bei schwerer Niereninsuffizienz abnehmen. Die maximale Konzentration des Arzneimittels wird 1-2 Stunden nach der Einnahme bestimmt.
Die Nahrungsaufnahme verringert die Resorption um 25% (klinisch nicht signifikant) sowie die maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Kurve "Konzentration / Zeit" (AUC). Das Verteilungsvolumen beträgt 13 Liter, die Gesamtclearance beträgt 130 ml / min.
Halbwertzeit (T1 / 2) - 5-9 Stunden
Die Leistung ist weitgehend unverändert - durch den Darm 90%, Nieren - 7%. Ein kleiner Teil (weniger als 2%) wird von den Nieren in Form von Glucuroniden ausgeschieden.20% der Konzentration im Urin ist Acylglucuronid Eprosartan, 80% - unverändertes Medikament. Praktisch kumuliert nicht. Körpergewicht, sexuelle und rassische Zugehörigkeit haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Eprosartan. Patienten unter 18 Jahren studierten keine Pharmakokinetik.
Bei älteren Menschen sind die Werte von Cmax und AUC um durchschnittlich 2 Mal erhöhen, was jedoch keine Korrektur des Dosierungsregimes erfordert.
Mit Leberinsuffizienz, die AUC (aber nicht Cmax) erhöht sich um durchschnittlich 40%, was keine Korrektur des Dosierungsregimes erfordert.
Bei der Behandlung von Eprosartan-Patienten mit mittelschwerer chronischer Niereninsuffizienz (CRF) (Kreatinin-Clearance (CK) von 30 bis 59 ml / min) AUC und Cmax auf 30%, und mit einem ernsten Grad (QC von 5 bis 29 ml / min) ist 50% höher im Vergleich zu gesunden Probanden.
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien wurden durchgeführt AM ZIEL (eine Studie, die fortgesetzt wird, bis das Endergebnis erreicht ist, um die Wirkungen von Telmisartan allein und in Verbindung mit Ramipril zu untersuchen) und VA NEPHRON-D (Studie über diabetische Nephropathie), in der die kombinierte Verwendung eines ACE-Hemmers mit APA II untersucht wurde.
Studie AM ZIEL wurde bei Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Anamnese oder Typ-2-Diabetes mellitus mit Anzeichen einer Schädigung der Zielorgane durchgeführt. Studie VA NEPHRON-D wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renale und / oder kardiovaskuläre Funktion und Mortalität, während gleichzeitig ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und / oder arterielle Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie bestand. Unter Berücksichtigung ähnlicher pharmakodynamischer Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und ARA II relevant.
ACE-Hemmer und ARA II sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
Darüber hinaus wurde eine Studie durchgeführt HÖHE (eine Studie über die Wirkung von Aliskiren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, bei denen kardiovaskuläre und renale Funktionsveränderungen als Endpunkte genommen wurden), die die Vorteile der Zugabe von Aliskiren zur Standardtherapie (ein ACE-Hemmer oder ARA II) bei Patienten mit Diabetes mellitus untersuchten 2 Arten und chronische Nierenerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Erkrankungen beider Arten. Die Studie wurde wegen des erhöhten Risikos negativer Ergebnisse vorzeitig beendet. Der Letalaus - wirkung von Herz - Kreislauf - Erkrankungen und Schlaganfall war in der Behandlungsgruppe mit der Zugabe von Aliskiren viel häufiger als in der Placebo - Gruppe, zusätzlich traten unerwünschte Erscheinungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, arterielle Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) häufiger auf Aliskiren-Gruppe als in der Placebogruppe.
In der Studie MOSES (Morbidität und Mortalität nach einem Schlaganfall, Vergleich von Eprosartan und Nitrendipin zur Sekundärprophylaxe) mit 1.405 Patienten mit Hypertonie, bei denen eine Vorgeschichte von zerebrovaskulären Erkrankungen mit Eprosartan oder Nitrendipin behandelt wurde. In einer offenen Blindbeobachtungsstudie in der Eprosartan-Gruppe erhielten 78% der Patienten 600 mg einmal täglich; 12% - bis zu 800 mg pro Tag; in der Nitrendipin-Gruppe erhielten 47% 10 mg und 42% erhielten 20 mg pro Tag (11% der Dosis erreichten 40 mg). Der primäre kombinierte Endpunkt umfasste die Mortalität aller Ursachen, zerebrovaskuläre Störungen (vorübergehende zerebrale Zirkulation, langdauerndes reversibles ischämisches neurologisches Defizit, Schlaganfall) und kardiovaskuläre Störungen (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Lungenembolie und tödliche Arrhythmie), einschließlich Rezidiv von Krankheiten.Ziel Blutdruckwerte wurden in beiden Gruppen erreicht und wurden während der gesamten Studie beibehalten. In der Eprosartan-Gruppe wurden am primären Endpunkt signifikant bessere Ergebnisse erzielt (Risikoreduktion um 21%). In der ersten Analyse der Daten sank der numerische Risikoindex um 12% für zerebrovaskuläre und 30 % für kardiovaskuläre Indizes. Diese Ergebnisse waren hauptsächlich auf eine Verringerung der Anzahl von Fällen von vorübergehender Hirndurchblutung / langfristigen reversiblen ischämischen neurologischen Defiziten, instabiler Angina und Herzversagen zurückzuführen. Ein numerisches Maß der Gesamtmortalität war in der Nitrendipin-Gruppe besser; in der Eprosartan-Gruppe starben 57 von 681 Patienten im Vergleich zur Nitrendipin-Gruppe von 52 von 671 Patienten (Risiko-Verhältnis 1,07, 95% CI 0,73 bis 1,56, p = 0,725). Legale und nicht-letale Myokardinfarkt entwickelt in 18 von 20, und Schlaganfall in 36 von 42 Patienten, die numerisch indikativ für Eprosartan war. Am primären Endpunkt war die Wirkung von Eprosartan bei Patienten, die keine Beta-Blocker erhielten, ausgeprägter.