Xolar - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzOmalizumabOmalizumab

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Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung

Zusammensetzung:1 Flasche enthält: Wirkstoff - Omalizumab - 150 mg sowie Hilfsstoffe: Saccharose - 108,0 mg, L-Histidin-1,3 mg, L-Histidin-Hydrochlorid-Monohydrat - 2,1 mg, Polysorbat 20 - 0,4 mg.

Lösungsmittel: Wasser zur Injektion - 2,0 ml.

Beschreibung:

Lyophilisat: weiß oder fast weiß.

Lösungsmittel: klare, farblose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Andere Mittel zur systemischen Anwendung bei obstruktiven Atemwegserkrankungen

ATX: & nbsp;

R.03.D.X.05 Omalizumab

Pharmakodynamik:Omalizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der von rekombinanter DNA stammt, die selektiv an Immunglobulin bindet (IgE). Omalizumab ist ein IgG₁Kappa-Antikörper, der eine humane strukturelle Basis mit komplementaritätsbestimmenden Regionen der murinen Antikörperbindung enthält IgE.

Patienten mit atopischem Bronchialasthma

Omalizumab bindet an IgE und verhindert seine Wechselwirkung mit hoher Affinität FcɛRIRezeptor. Daher gibt es eine Verringerung der Menge an freiem IgE, Das ist der Ausgangspunkt für eine Kaskade von allergischen Reaktionen.

Bei Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit atopischem Bronchialasthma (BA) nimmt die Anzahl deutlich ab FcɛRIRezeptoren auf der Oberfläche von Basophilen.

In klinischen Studien bei Patienten mit Asthma ist die Konzentration von freiem IgE in Blutserum wurde dosisabhängig innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung der ersten Xolar-Dosis verringert und blieb auf dem erreichten Niveau während der Zeit zwischen der Einführung der nachfolgenden Dosen. Wenn in den empfohlenen Dosen verwendet, die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von freiem IgE im Serum betrug mehr als 96%. Die Gesamtkonzentration IgE (gebunden und ungebunden) im Serum nach der ersten Dosis aufgrund der Bildung des Omalizumab-Komplexes erhöht-IgE, gekennzeichnet durch eine langsamere Ausscheidungsrate im Vergleich zu freier IgE. 16 Wochen nach der ersten Dosis, die durchschnittliche Konzentration der Gesamtmenge IgE im Serum war 5-mal höher als vor der Behandlung. Nach dem Entzug der Behandlung durch das Medikament, die Erhöhung der Konzentration der Gesamtmenge IgE und eine Abnahme der Konzentration von freiem IgE waren reversibel. Nach vollständiger Ausscheidung von Omalizumab wurde vom Körper keine Konzentrationssteigerung beobachtet IgE im Blutserum. Konzentration von insgesamt IgE blieb für 1 Jahr hoch, nachdem das Xolar-Medikament abgesetzt wurde.

Mit der Anwendung von Xolar bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer atopischer BA kam es zu einer signifikanten Abnahme der Häufigkeit von Exazerbationen von Asthma (definiert als Verschlechterung von Asthma, die die Verwendung von systemischen Glukokortikosteroiden (GCS) oder Verdoppelung der Anfangsdosis von inhalativen Glukokortikosteroiden erforderlich macht) ) und eine Verringerung des Bedarfs an inhalativen Glukokortikosteroiden im Vergleich zu Placebo.

Mit der Verwendung des Medikaments Xolar für 16 Wochen vor dem Hintergrund einer allmählichen Abnahme der Dosis von inhalierten oder oralen GCS, gab es auch eine signifikante Abnahme der Häufigkeit von Exazerbationen von Asthma und eine Verringerung des Bedarfs an inhalativen Glukokortikosteroiden verglichen mit Placebo.

Bei Patienten mit Asthma und ganzjähriger allergischer Rhinitis, die eine SCS-Therapie erhielten, Bei 28-wöchiger Anwendung von Omalizumab kam es über das ganze Jahr zu einer Abnahme der BA-Symptomatik und der allergischen Rhinitis sowie zu einer Verbesserung der Lungenfunktionsparameter. Die Reduktion der Häufigkeit von Exazerbationen von Asthma und die Verbesserung der Lebensqualität von Patienten (nach zertifiziertem Lebensqualitätsfragebogen) vor dem Hintergrund einer Therapie mit Xolar-Präparat blieb im Vergleich zu Placebo lange Zeit bestehen. Mit der Anwendung von Xolar bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren über 52 Wochen nahm die Häufigkeit von Exazerbationen von Asthma im Vergleich zur Gruppe von Patienten, die Placebo erhielten, ab. In einer anderen Studie, in der Xolar 28 Wochen lang bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren verwendet wurde, gab es eine Abnahme der Häufigkeit und Schwere von Exazerbationen von Asthma und eine Verringerung der Dosis von inhalierten Glukokortikosteroiden bis zum Ende der 28 Therapie im Vergleich zur Placebogruppe.

Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria

Bei einigen Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria (HIC) wurden Serum-Autoimmunantikörper aus Serum isoliert IgE und FceRIRezeptor. Diese Antikörper können Basophile oder Mastzellen aktivieren, was zur Freisetzung von Histamin führt.

Eine der Hypothesen des Wirkungsmechanismus von Omalizumab bei Patienten mit CRC ist die Verringerung der freien Konzentration IgE im Blut und dann in der Haut. Dadurch erfolgt die Übertragung des Signals durch FcsRIRezeptoren und folglich die Aktivierung von Zellen, die an der Entzündungsreaktion teilnehmen, unterdrückt. Somit sind die Inzidenz und Schwere der Symptome von CIC reduziert.

Darüber hinaus wird angenommen, dass eine Verringerung der Konzentration von zirkulierenden IgE führt zu einer schnellen unspezifischen Desensibilisierung von Mastzellen in der Haut, und FcsRI-Rezeptoren durch negative Rückkopplung unterstützen diese Reaktion.

In klinischen Studien bei Patienten mit HIC sowie bei Patienten mit atopischem Asthma führte die Anwendung von Omalizumab zu einer dosisabhängigen Abnahme der freien Konzentration IgE und Erhöhung der Konzentration von insgesamt IgE. Die maximale Abnahme der Konzentration von freiem IgE wurde 3 Tage nach der subkutanen (SC) Verabreichung der ersten Xolar-Dosis beobachtet.

Nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels 1 Mal alle 4 Wochen die Konzentration von freiem IgE im Blutserum vor der Einführung der nächsten Dosis wurde auf dem erreichten Niveau zwischen 12 und 24 Wochen der Behandlung gehalten. Konzentration von insgesamt IgE im Blutserum war nach der ersten Dosis aufgrund der Bildung eines Komplexes von Omalizumab erhöht-IgE, gekennzeichnet durch eine langsamere Ausscheidungsrate im Vergleich zu freier IgE. Nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels 1 Mal alle 4 Wochen bei einer Dosis von 75 mg bis 300 mg die Gesamtkonzentration IgE im Blutserum 12 Wochen nach Beginn der Behandlung war 2-3 mal höher im Vergleich zu der vor der Behandlung und blieb auf dem erreichten Niveau zwischen 12 und 24 Wochen der Behandlung. Nachdem das Xolar-Medikament für 16 Wochen der Nachbeobachtung abgesetzt wurde, betrug die Gesamtmenge IgE verringert, und die Konzentration von freiem IgE Zunehmend, Annäherung an die ursprünglichen Werte.

Wenn Xolar in Dosen von 150 und 300 mg alle 4 Wochen verwendet wurde, zeigten Patienten mit CIC reproduzierbare und statistisch signifikante therapeutische Wirkungen bei der Verringerung der Schwere des Juckreizes. Der Effekt erreichte seinen Höhepunkt in der 12. Behandlungswoche und blieb während des Beobachtungszeitraums bestehen.

Darüber hinaus hatte das Xolar-Medikament bei einer Dosis von 300 mg eine reproduzierbare und statistisch signifikante Wirkung auf den Urtikaria-Aktivitätsindex (UAS), der Anteil der Tage ohne Angioödem, ein wöchentlicher Index der Schlafstörungen und die Lebensqualität der durch den Fragebogen bewerteten Patienten Cu-Q2oL (Fragebogen zur Untersuchung der Lebensqualität bei Patienten mit HIC), sowie ein Index DLQI (Dermatologischer Index der Lebensqualität).

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach SC-Gabe bei Patienten mit BA beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Omalizumab im Durchschnitt 62%. Bei einer Dosierung von mehr als 0,5 mg / kg ist die Pharmakokinetik von Omalizumab linear.

Patienten mit atopischem Asthma

Nach einmaliger SC-Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen mit BA ist die Resorption von Omalizumab langsam, die Spitzenkonzentration im Serum wird im Durchschnitt nach 7-8 Tagen erreicht.

Nach wiederholter Verabreichung von Omalizumab ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) während des Zeitraums von 0 bis 14 Tagen im Gleichgewichtszustand war 6-mal höher als nach der Verabreichung einer einzelnen Dosis.

Patienten mit HIC

Nach einer einmaligen SC-Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen mit HIC ist die Resorption von Omalizumab langsam, die Spitzenkonzentration im Serum wird im Durchschnitt nach 6-8 Tagen erreicht. Wenn Omalizumab bei Patienten mit HIC im Dosisbereich von 75 mg bis 600 mg als einmalige Injektion angewendet wird, ist die Pharmakokinetik linear. Die minimale Konzentration von Omalizumab im Serum erhöht sich proportional zur Zunahme der Dosis mit 75 mg, 150 mg oder 300 mg alle 4 Wochen.

Verteilung

Im vitro Omalizumab c IgE bildet einen Komplex von bestimmter Größe. Im vitro oder im vivo es gab keine Bildung von Fällungskomplexen und -komplexen, deren Molekulargewicht 1 Million Dalton überschritt.

In klinischen Studien gab es keine spezifische Akkumulation von Omalizumab in Organen und Geweben.

Patienten mit atopischem Asthma

Bei Patienten mit atopischem Asthma nach der subkutanen Verabreichung betrug das scheinbare Volumen der Omalizumab-Verteilung 78 ± 32 ml / kg.

Patienten mit HIC

Basierend auf dem populationspharmakokinetischen Modell wurde gezeigt, dass die Verteilung von Omalizumab bei Patienten mit CIC ähnlich war wie bei Patienten mit atopischem Asthma.

Ausscheidung

Die Clearance von Omalizumab schließt die Clearance selbst ein IgG, und Clearance durch spezifische Bindung und Bildung von Komplexen mit dem Zielliganden - frei IgE Blutserum.

Hepatische Elimination IgG umfasst den Abbau im retikuloendothelialen System der Leber und der Endothelzellen der Leber. Intakt IgG auch mit der Galle ausgeschieden.

Patienten mit atopischem Asthma

Bei Patienten mit Asthma betrug die Halbwertszeit von Omalizumab aus Serum im Durchschnitt 26 Tage, die scheinbare Clearance betrug im Durchschnitt 2,4 ± 1,1 ml / kg / Tag. Zusätzlich war bei einer Zunahme des Körpergewichts eine Verdoppelung der scheinbaren Clearance zu verzeichnen zweimal beobachtet.

Patienten mit HIC

Basierend auf dem pharmakokinetischen Populationsmodell bei Patienten mit HIC betrug die Halbwertszeit von Omalizumab aus Serum bei einer Gleichgewichtskonzentration im Durchschnitt 24 Tage, die scheinbare Clearance bei einer durchschnittlichen Konzentration betrug 240 ml / Tag (entsprechend 3,0 ml / kg / Tag für die Patient mit einem Körpergewicht von 80 kg).

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Alter, Rasse / Ethnie, Geschlecht, Körpergewicht, Body-Mass-Index, Baseline-Konzentration IgE, Autoimmun-Antikörper gegen FceRI-Rezeptor, der gleichzeitige Gebrauch von Drogen.

Patienten mit atopischem Asthma

Patienten mit Asthma benötigen keine Dosisanpassung für Omalizumab, abhängig vom Alter (6-76 Jahre), Rasse oder Ethnizität, Geschlecht und Body-Mass-Index.

Patienten mit HIC

Patienten mit CIC benötigen keine Dosisanpassung für Omalizumab, abhängig vom Alter (12-75 Jahre), Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit, Geschlecht des Patienten, Körpergewicht, Body-Mass-Index, Baseline-Konzentration IgE, Autoimmun-Antikörper gegen FceRI-Rezeptor oder gleichzeitige Verwendung von H2-Histamin-Rezeptor-Blockern und Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten.

Beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion

Pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter von Omalizumab bei Patienten mit atopischem Asthma oder CHC und eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurden nicht untersucht.

Da der Metabolismus des Medikaments hauptsächlich retikuloendothelial erfolgt, hat eine Verletzung der Leber und der Nieren keinen Effekt auf sie. Trotz der Tatsache, dass eine Korrektur der Dosis von Omalizumab nicht erforderlich ist, sollte das Medikament bei Patienten in dieser Kategorie mit Vorsicht angewendet werden.

Indikationen:

- Behandlung von persistierendem atopischem Bronchialasthma mit mäßigem und schwerem Verlauf, dessen Symptome durch die Verwendung inhalativer Glukokortikosteroide bei Patienten ab 6 Jahren nicht ausreichend kontrolliert werden. Das Medikament Xolar sollte bei Patienten mit Anfangskonzentration verwendet werden IgE und Körpergewicht, das den in der Tabelle für die Auswahl des Dosierungsregimes aufgeführten entspricht (siehe Abschnitt "Methode der Verabreichung und Dosis").

- Behandlung der chronischen idiopathischen Urtikaria, resistent gegen die Therapie mit Blockern H₁-Gistamin-Rezeptoren bei Patienten im Alter von 12 Jahren und älter.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Omalizumab oder eine andere Komponente des Arzneimittels. Kinder unter 6 Jahren bei Patienten mit atopischem Asthma und bis zu 12 Jahren bei Patienten mit HIC aufgrund fehlender relevanter Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit.

Vorsichtig:Vorsicht sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion, bei Autoimmunkrankheiten oder Erkrankungen, die mit der Ansammlung von Immunkomplexen einhergehen, angewendet werden.

Bei der Anwendung des Arzneimittels Xolar können, wie bei jedem anderen proteinhaltigen Arzneimittel, lokale oder systemische allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen auftreten. Vor der Einführung des Medikaments Xolar ist es notwendig, im Voraus die geeignete Reanimationsausrüstung und Medikamente vorzubereiten, die benötigt werden, um die Überempfindlichkeitsreaktionen zu stoppen. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko, Helmintheninvasionen zu entwickeln (insbesondere in Endemiegebieten), ist es erforderlich, das Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Spezielle Studien zur Anwendung von Omalizumab bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. In experimentellen Studien gab es keine direkten oder indirekten Nebenwirkungen des Arzneimittels auf den Verlauf der Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos und des Fötus, den Verlauf der Geburt und die Entwicklung von Neugeborenen. Es ist bekannt, dass Moleküle IgG durchdringen die hämato-plazentale Barriere. Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Mensch IgG ausgeschieden in der Muttermilch. Es ist nicht bekannt, ob Omalizumab mit menschlicher Muttermilch. Es ist unmöglich, das Risiko für Neugeborene / Säuglinge, die gestillt werden, auszuschließen Omalizumab sollte nicht während des Stillens verwendet werden. Wenn nötig, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Omalizumab auf die Fertilität beim Menschen vor. Studien haben bei Tieren mit Mehrfachdosen über 75 mg / kg keine Verletzung der männlichen und weiblichen Fruchtbarkeit gezeigt.

Dosierung und Verabreichung:Nur zur subkutanen Injektion! Das Medikament kann nicht intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.

Atopisches Asthma

Die Dosis von Xolar und die Periodizität der Verabreichung werden basierend auf der Anfangskonzentration bestimmt IgE (IU / ml), gemessen vor Beginn der Behandlung, sowie Körpergewicht (kg).

Abhängig von der Anfangskonzentration IgE (IU / ml) und Körpergewicht (kg) ist die empfohlene Dosis 75 bis 600 mg einmal alle 2 oder 4 Wochen (siehe Tabellen 3 und 4).

Xolar sollte nicht bei Patienten mit Anfangskonzentration angewendet werden IgE und Körpergewicht, die nicht denen entsprechen, die in der Tabelle für die Auswahl des Dosierungsregimes aufgeführt sind.

Bestimmung der Anzahl der Fläschchen, Injektionen und des Gesamtvolumens der Xolar-Arzneimittellösung in Abhängigkeit von der Dosis, siehe Tabelle 1.

Tabelle 1. Anzahl der Fläschchen, Anzahl der Injektionen und Gesamtvolumen der Lösung Medikament abhängig von der Dosis

Dosis (mg)	Menge Vials	Anzahl der Injektionen	Gesamtlösungsvolumen (ml)
75	1	1	0,6
150	1	1	1,2
225	2	2	1,8
300	2	2	2,4
375	3	3	3,0
450	3	3	3,6
525	3	4	4,2
600	4	4	4.8

Berechnung des Volumens des Medikaments für jede Dosis

Die Mri-Verdünnung einer Ampulle einer Xolar-Präparation ergibt 1,2 ml einer Lösung zur subkutanen Verabreichung. Der Algorithmus zum Berechnen der Dosis pro Injektion ist in der folgenden Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2. Algorithmus zur Berechnung des Lösungsvolumens pro Injektion als Funktion der Dosis

Dosis (mg)	Anzahl der Injektionen	Umfang Lösung (ml)
75	eine Injektion	0,6 m
150	eine Injektion	1,2
225	erste Injektion	1,2
225	zweite Injektion	0,6
300	erste Injektion	1,2
300	zweite Injektion	1,2
375	erste Injektion	1,2
	zweite Injektion	1,2
	dritte Injektion	0,6
450	erste Injektion	1,2
	zweite Injektion	1,2
	dritte Injektion	1,2
525	erste Injektion	1,2
	zweite Injektion	1,2
	dritte Injektion	1,2
	vierte Injektion	0,6
600	erste Injektion	1,2
	zweite Injektion	1,2
	dritte Injektion	1,2
	vierte Injektion	1,2

Dauer der Behandlung, Überwachung und Dosisanpassung

Dosierungen von Xolar sollten auf signifikante Änderungen des Körpergewichts eingestellt werden (siehe Tabellen 3, 4).

Für Dosierungsschemata siehe Tabellen 3 und 4.

Tabelle 3. Berechnung der Dosis von Xolar (mg) für die sc-Verabreichung alle 4 Wochen

	Körpergewicht (kg)
Anfangskonzentration IgE (IU / ml)	>20- 25	>25- 30	>30- 40	>40- 50	>50- 60	>60- 70	>70- 80	>80- 90	>90- 125	>125- 150
>30-100	75	75	75	150	150	150	150	150	300	300
>100-200	150	150	150	300	300	300	300	300	450	600
>200-300	150	150	225	300	300	450	450	450	600
>300-400	225	225	300	450	450	450	600	600
>400-500	225	300	450	450	600	600	Anwendbar einmal in 2 Wochen
>500-600	300	300	450	600	600		Siehe Tabelle 4
>600-700	300		450	600

Tabelle 4. Berechnung der Dosis von Xolar (mg) für die sc-Verabreichung alle 2 Wochen

	Körpergewicht (kg)
Initiale	>20-	>25-	>30-	>40-	>50-	>60-	>70-	>80-	>90-	>125-	>150-
Konzentration	25	30	40	50	60	70	80	90	125	150	200
IgE (IU / ml)
>30-100			Anwendbar alle 4 Wochen								225
>100-200					Siehe Tabelle 3						375
>200-300										375	525
>300-400									450	525
>400-500							375	375	525	600
>500-600						375	450	450	600
>600-700		225			375	450	450	525
>700-800	225	225	300	375	450	450	525	600
>800-900	225	225	300	375	450	525	600
>900-1000	225	300	375	450	525	600
>1000-1100	225	300	375	450	600
>1100-1200	300	300	450	525	600			Unzutreffend
>1200-1300	300	375	450	525
>1300-1500	300	375	525	600

Mit der Anwendung von Xolar während der ersten 16 Wochen in klinischen Studien kam es zu einer Abnahme der Inzidenz von Asthmaexazerbationen, einer Verringerung der Anzahl der Notfalltherapiefälle und einer Verbesserung der Krankheitssymptome. Bewertung der Wirksamkeit Xolar Therapie sollte nach mindestens 12 Wochen der Behandlung mit dem Medikament durchgeführt werden.

Das Medikament Xolar ist für die Langzeittherapie vorgesehen. Die Abschaffung der Droge führt in der Regel zur Wiederherstellung einer erhöhten Konzentration von freiem IgE und Entwicklung der entsprechenden Symptome.

Konzentration von insgesamt IgE erhöht während der Behandlung und bleibt innerhalb eines Jahres nach Beendigung der Therapie erhöht. Also die Konzentration IgE wenn auf dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament neu definiert Xolar kann nicht als Leitfaden für die Auswahl der Dosis des Arzneimittels dienen. Die Wahl der Dosis sollte nach der Unterbrechung der Behandlung für einen Zeitraum von weniger als 1 Jahr erfolgen Konzentration IgE im Serum, festgestellt vor der Einführung der Anfangsdosis des Arzneimittels.

Wenn die Behandlung mit Xolar für 1 Jahr oder länger unterbrochen wurde, um eine Dosis von Xolar auszuwählen, wird die Konzentration bestimmt IgE im Blutserum.

Chronische idiopathische Urtikaria

Die empfohlene Dosis von Xolar beträgt 300 mg alle 4 Wochen als sc-Injektion. Der behandelnde Arzt sollte die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie mit dem Arzneimittel regelmäßig neu bewerten.

Die Langzeit-Erfahrung mit Omalizumab in klinischen Studien bei Patienten mit HIC ist begrenzt.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Xolar wird nicht für die Anwendung bei Patienten mit atopischem Asthma vor dem Alter von 6 Jahren und bei Patienten mit CRC im Alter von 12 Jahren aufgrund fehlender Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit empfohlen.

Verwenden Sie bei älteren Patienten

Es gibt begrenzte Erfahrung in der Verwendung von Xolar bei Patienten älter als 65 Jahre. Es gibt jedoch keine Hinweise auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten in diesem Alter.

Regeln für die Vorbereitung und Verwaltung einer Lösung

Befolgen Sie bei der Vorbereitung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung von Xolar die folgenden Anweisungen.

- Unter Verwendung einer Spritze mit einer 18-Gauge-Nadel werden 1,4 ml Wasser für Injektionszwecke aus der Ampulle gezogen, um eine Lösung herzustellen.

- Nach der Bildung der Flasche mit dem Präparat vertikal, stechen Sie die Nadel in Übereinstimmung mit den Regeln der Aseptik durch und injizieren das Wasser für die Injektionen direkt in die Trockensubstanz der Zubereitung.

- Während die Flasche in einer aufrechten Position gehalten wird, wird die Flasche für 1 Minute sanft gedreht (nicht geschüttelt), um die Trockenmasse gleichmäßig mit Wasser für die Injektion zu imprägnieren.

- Um die Auflösung zu erleichtern, wird die Ampulle für etwa 5 bis 10 Sekunden etwa alle 5 Minuten rotiert, bis alle Feststoffe vollständig gelöst sind. In einigen Fällen kann es mehr als 20 Minuten dauern, bis sich die Trockensubstanz vollständig aufgelöst hat. Wiederholen Sie in diesem Fall die obigen Schritte bis zur Auflösung der sichtbaren gelartigen Partikel.

Nach vollständiger Auflösung der Trockensubstanz in der Lösung sollte es keine sichtbaren gelartigen Partikel mehr geben. Es ist akzeptabel, kleine Blasen oder Schaum an den Wänden der Flasche zu haben. Die resultierende Lösung sollte klar oder leicht opalisierend, farblos oder leicht gelblich sein. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn Fremdpartikel darin gefunden werden.

- Drehen Sie die Flasche nach dem Entfernen der Nadel für 15 Sekunden um, damit die Lösung in Richtung des Stopfens fließen kann. Unter Verwendung einer neuen 3 cm-Spritze, die mit einer 18-Gauge-Nadel mit einem breiten Lumen ausgestattet ist, die Nadel in die umgedrehte Ampulle einführen. Platziere das Ende der Nadel an der tiefsten Stelle der Lösung, die sich in der Ampulle angesammelt hat, und lege die Lösung in die Spritze. Bevor Sie die Nadel entfernen, ziehen Sie den Kolben vollständig zurück zum Ende des Spritzenzylinders, um die gesamte Lösung aus dem umgedrehten Fläschchen zu entfernen.

- Ersetzen Sie die 18-Gauge-Nadel mit einer 25-Gauge-Nadel für die subkutane Injektion.

- Überschüssige Luft, große Blasen und überschüssige Lösung auslassen, um die erforderliche Dosis zu erhalten (Volumen 1,2 ml). Eine dünne Schicht kleiner Blasen kann oben auf der Lösung in der Spritze verbleiben.

Da die Lösung eine bestimmte Viskosität hat, kann die Dauer der Injektion 5-10 Sekunden betragen.

- Die Medikamentenlösung wird subkutan in die Deltoidmuskelregion oder in die anterolaterale Region des Oberschenkels injiziert, wobei der Ausschlagbereich mit Nesselsucht vermieden wird.

Das Arzneimittel Xolar sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder anderen Lösungen als Wasser für Injektionszwecke gemischt werden.

Die Lösung sollte unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden, da die Zubereitung keine antibakteriellen Konservierungsstoffe enthält.

Falls erforderlich, kann die Lösung für 8 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C und für 4 Stunden bei 30 ° C gelagert werden.

Nicht verbrauchte Rückstände und Verpackungsabfälle werden entsprechend den örtlichen Vorschriften entsorgt.

Nebenwirkungen:

Atopisches Asthma

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) mit Xolar sind Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Schmerzen, Schwellung, Erythem und Pruritus an der Injektionsstelle. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mäßig ausgeprägt. Die folgenden Kriterien wurden verwendet, um die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen zu bestimmen, die während klinischer Studien festgestellt wurden: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100) ), selten (<1/1000).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten - Pharyngitis; selten - Parasitenbefall.

Erkrankungen des Immunsystems: selten - anaphylaktische Reaktionen und andere allergische Erkrankungen, einschließlich Angioödem, das Auftreten von Antikörpern gegen Omalizumab.

Beeinträchtigtes Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Benommenheit, Parästhesien, synkopale Bedingungen.

Gefäßerkrankungen: selten - posturale Hypotonie, "Hitzewallungen".

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten - Husten, allergischer Bronchospasmus; selten - ein Larynxödem.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: selten - Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz, Lichtempfindlichkeit; selten - Angioödem.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: häufig - Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Schmerzen, Erythem, Pruritus, Schwellungen; selten - Gewichtszunahme, Müdigkeit, Schwellung der Hände, grippeähnlicher Zustand.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Xolar während der Nachsorgeperiode wurden in der klinischen Praxis folgende UE beobachtet, deren Häufigkeit unbekannt ist, aufgrund der Tatsache, dass spontane Berichte von UE freiwillig von einer Population unbestimmter Größe erhalten werden.

Erkrankungen des Immunsystems: Anaphylaxie und anaphylaktoide Reaktionen (sowohl bei der ersten als auch bei wiederholter Anwendung des Arzneimittels in den meisten Fällen innerhalb von 2 Stunden nach SC-Injektion beobachtet, bei einigen Patienten mehr als 2 Stunden nach der Verabreichung von Xolar), Serumkrankheit kann eine erhöhte Körpertemperatur, Lymphadenopathie einschließen .

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Alopezie.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: schwere idiopathische Thrombozytopenie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: allergische granulomatöse Vaskulitis (Charga-Strauss-Syndrom).

Störungen des Muskel-Skelett-und BindegewebesArthralgie, Myalgie, Schwellung der Gelenke.

In typischen Studien bei Kindern im Alter von 6-12 Jahren wurden folgende UE festgestellt:

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Schmerzen im Oberbauch.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: Sehr oft - ein Anstieg der Körpertemperatur.

HIC

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Anwendung von Xolar bei Patienten ab 12 Jahren sind Kopfschmerzen und Nasopharyngitis.

Die folgenden UEs wurden in> 1% der Patienten in allen Behandlungsgruppen und mindestens 2% häufiger bei Patienten berichtet, die Xolar in den empfohlenen Dosierungen (150 mg und 300 mg) erhielten, verglichen mit der Placebo-Gruppe.

Hich gruppiert in Übereinstimmung mit der Klassifikation von Organen und Organsystemen MedDRA, innerhalb jeder Gruppe sind in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Zur Bestimmung der Häufigkeit des Auftretens wurden folgende Kriterien herangezogen: sehr oft (≥ 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten ( <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Nasopharyngitis, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege, einschließlich viraler Ätiologie, Harnwegsinfektion.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft Kopfschmerzen in den Nebenhöhlen der Nasennebenhöhlen.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Knochen- und Muskelschmerzen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - erhöhte Körpertemperatur, Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Schwellungen, Erythem, Schmerzen, Blutergüsse, Juckreiz, Blutungen, Urtikaria.

Anaphylaxie

In der Zeit nach der Markteinführung betrug die Inzidenz von anaphylaktischen Reaktionen mit dem Xolar-Medikament etwa 0,2% (von allen Fällen anaphylaktischer Reaktionen pro 500.000 Patientenjahre).

Anaphylaktische Reaktionen in der Anamnese, die nicht mit der Anwendung von Omalizumab einhergehen, können ein Risikofaktor für die Entwicklung einer anaphylaktischen Reaktion auf die Verabreichung von Xolar sein.

Malignisierung

Die Gesamtinzidenz von Neoplasien mit Xolar in klinischen Studien war ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung. Die Inzidenz maligner Neoplasien in der Gruppe von Patienten, die das Xolar-Medikament erhielten, und in der Kontrollgruppe wurde auf <1/100 geschätzt. In der Beobachtungsstudie von Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 3042 & la = de Bei Patienten, die mit Xolar behandelt wurden, und bei Patienten, die bis zu 5 Jahre lang eine andere Behandlung erhielten, bestand kein erhöhtes Risiko für die Entwicklung maligner Tumoren

Bei Kindern im Alter von 6-12 Jahren gab es in der Gruppe der Patienten, die Xolar erhielten, keine Fälle von maligner Neoplasie.

Thromboembolische Komplikationen

In kontrollierten klinischen Studien erfuhren Patienten, die eine Xolar-Behandlung erhielten, eine Entwicklung von thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Tod durch kardiovaskuläre Ursachen (einschließlich tödlichem Ausgang aus unbekannten Gründen).

Bei der Analyse der Hauptfaktoren des kardiovaskulären Risikos betrug das Risikoverhältnis 1,32.

Helminthenbefall

Mögliche Teilnahme IgE in der Immunantwort bei der Entwicklung von Helminthen-Invasionen. In placebokontrollierten Studien an Patienten mit allergischen Erkrankungen und dem Risiko einer Helmintheninvasion unter Verwendung des Arzneimittels Xolar gab es einen leichten Anstieg der Inzidenz von Helminthiasis (der Verlauf, die Schwere der Erkrankung und das Ansprechen auf die Therapie änderten sich jedoch nicht ). Die Gesamthäufigkeit der Helmintheninvasion in allen klinischen Studien betrug weniger als 1 von 1000 (das Design der Studien beinhaltete keine spezielle Studie der Inzidenz von Helminthenkrankheiten).

Veränderung der Anzahl der Blutplättchen

Bei der Anwendung von Xolar in klinischen Studien hatten nur wenige Patienten eine niedrigere Thrombozytenzahl als normal, was nicht mit Blutungen oder einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration einherging.

Im Verlauf der klinischen Studien gab es keinen Hinweis auf eine kontinuierliche Abnahme der Thrombozytenzahl.

Daten aus anderen Laborstudien

Signifikante Veränderungen der Laborparameter während klinischer Studien wurden nicht festgestellt.

Überdosis:

Bisher wurden keine Fälle von Omalizumab-Überdosierung gemeldet. Die maximal tolerierte Dosis von Xolar wurde bis heute nicht bestimmt. Bei einer intravenösen Einzeldosis von bis zu 4000 mg gab es keine Anzeichen einer dosislimitierenden Toxizität. Mit der Einführung der höchsten kumulativen Dosis des Arzneimittels-44.000 mg für 20 Wochen, keine schweren akuten UEs entwickelt.

Interaktion:

Weil das IgE an der Bildung einer Immunantwort auf einige Helminthic-Befall teilnehmen können, kann das Medikament Xolar indirekt die Wirksamkeit von Medikamenten für die Behandlung von Helminthen und anderen parasitären Befall reduzieren. Da Cytochrom-P450-Enzyme, Energiefreisetzungssystemmechanismen (Effluxpumpen) und Proteinbindung bei der Omalizumab-Clearance keine Rolle spielen, ist die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelinteraktion mit anderen Arzneimitteln gering. Spezielle Studien zur Wechselwirkung von Xolar mit Arzneimitteln, einschließlich Impfstoffen, wurden nicht durchgeführt. Die Wechselwirkung von Omalizumab mit Arzneimitteln zur Behandlung von Asthma oder HIC ist unwahrscheinlich.

Atopisches Asthma

In klinischen Studien wurde Xolar häufig in Kombination mit inhalativen und oralen Glukokortikosteroiden, kurz wirksamen und lang wirkenden inhalierten Beta2-Adrenomimetika, Leukotrien-Antagonisten, Theophyllin und oralen Antihistaminika angewendet. Die oben genannten Präparate beeinträchtigen die Sicherheit von Xolar nicht.

Derzeit sind die Daten zur Anwendung von Xolar in Kombination mit einer spezifischen Immuntherapie (Hyposensibilisierungstherapie) begrenzt.

HIC

In klinischen Studien wurde das Xolar-Medikament in Kombination mit Antihistaminika (H1- und H2-Histamin-Rezeptor-Blocker), Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten verwendet. Die Wirkung der obigen Präparate auf das Sicherheitsprofil der Xolar-Präparation wurde nicht aufgezeigt. Als Ergebnis einer populationspharmakokinetischen Analyse wurde die Wirkung von H2-Histaminrezeptorblockern und Leukotrienrezeptorantagonisten auf die Pharmakokinetik von Omalizumab ebenfalls nicht aufgedeckt. Die Verwendung von Xolar in Kombination mit Immunsuppressiva wurde nicht untersucht.

Das Arzneimittel Xolar sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder anderen Lösungen als Wasser für Injektionszwecke gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:Allergische Reaktionen

Bei der Anwendung des Arzneimittels Xolar können, wie bei jedem anderen proteinhaltigen Arzneimittel, lokale oder systemische allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, auftreten. Vor der Einführung des Arzneimittels Xolar ist es notwendig, im Voraus die geeignete Reanimationsausrüstung und die erforderlichen Arzneimittel vorzubereiten um die Überempfindlichkeitsreaktionen zu stoppen. Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, anaphylaktische Reaktionen zu entwickeln und eine angemessene medizinische Überwachung zu gewährleisten. In klinischen Studien wurde die Entwicklung von anaphylaktischen und anaphylaktoiden Reaktionen sowohl bei der ersten als auch bei wiederholten Dosen von Xolar beobachtet. In den meisten Fällen wurde das Auftreten solcher Reaktionen innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels festgestellt.

Wie bei der Anwendung anderer humanisierter monoklonaler Antikörper - Derivate der rekombinanten DNA - ist in seltenen Fällen die Bildung von Antikörpern gegen Omalizumab möglich.

Serum-Krankheit

Bei Patienten, die mit humanisierten monoklonalen Antikörpern, einschließlich Omalizumab, behandelt wurden, kam es in seltenen Fällen zu einer Entwicklung der Serumkrankheit und ähnlichen Erkrankungen, die eine Manifestation verzögerter allergischer Reaktionen vom Typ 3 darstellen -5 Tage nach der ersten oder nachfolgenden Injektionen, sowie bei längerer Therapie. Symptome, die eine vermutete Entwicklung der Serumkrankheit erlauben, sind: Arthritis / Arthralgie, Hautausschlag (Urtikaria oder andere Formen), Fieber und Lymphadenopathie. Als Vorbeugung und Behandlung dieser Pathologie ist es möglich, Antihistaminika und Glukokortikosteroide zu verwenden. Es ist notwendig, den Patienten über die Möglichkeit der Entwicklung dieses Zustandes zu informieren und vor der Notwendigkeit zu warnen, einen Arzt aufzusuchen, wenn irgendwelche Symptome auftreten.

Charge-Strauss-Syndrom und hypereosinophiles Syndrom

Bei Patienten mit schwerem Asthma kann in seltenen Fällen ein systemisches hypereosinophiles Syndrom oder eine allergische eosinophile granulomatöse Vaskulitis (Charga-Strauss-Syndrom) entstehen, die in der Regel mit systemischen Glukokortikosteroiden (SCS) behandelt werden.

In seltenen Fällen erhalten Patienten, die antiasthmatische Medikamente erhalten, einschließlich Omalizumabsystemische Eosinophilie oder Vaskulitis kann oder kann nicht entwickeln. Diese Fälle sind in der Regel mit einer Abnahme der oralen GCS-Dosis verbunden.

Der Arzt sollte sich vor der Entwicklung von schwerer Eosinophilie, vaskulitischem Hautausschlag, Verschlechterung des Verlaufs der pulmonalen Symptome, Pathologie der Nasennebenhöhlen, Herzkomplikationen und / oder Nephropathie bei solchen Patienten in Acht nehmen.

Im Falle der Entwicklung der oben genannten schweren Störungen durch das Immunsystem sollte die Möglichkeit der Abschaffung von Omalizumab in Betracht gezogen werden.

Allgemeine Anweisungen

Das Medikament sollte nicht zur Behandlung von akuten Asthmaanfällen, akuten Bronchospasmen oder asthmatischen Erkrankungen eingesetzt werden.

Die Anwendung von Xolar bei Patienten mit dem Syndrom erhöhter Konzentration wurde nicht untersucht IgE, mit allergischer bronchopulmonaler Aspergillose, zur Vorbeugung anaphylaktischer Reaktionen, bei atopischer Dermatitis, allergischer Rhinitis oder bei Nahrungsmittelallergien.

Die Anwendung von Xolar bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion, Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen, die mit der Akkumulation von Immunkomplexen einhergehen, wurde nicht untersucht. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei solchen Patienten angewendet wird.

Unterbrechen Sie die Behandlung mit systemischen oder inhalativen Glukokortikosteroiden nicht abrupt nach Beginn der Behandlung mit Xolar. Die Dosis dieser Medikamente, gleichzeitig mit dem Medikament Xolar angewendet, wird allmählich unter der Aufsicht eines Arztes reduziert.

Der Gehalt an Saccharose in der Zubereitung hat bei Patienten mit Diabetes mellitus keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Glucosekonzentration im Blutserum, daher ist eine Dosiskorrektur von Xolar- und Hypoglykämika nicht erforderlich.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten, die unter Schwindel, Erschöpfung, synkopalen Zuständen oder Schläfrigkeit leiden, sollten bei der Anwendung von Xolar keine Fahrzeuge und Mechanismen kontrollieren.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die subkutane Verabreichung, 150 mg, komplett mit einem Lösungsmittel - Wasser für die Injektion.

Verpackung:Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die subkutane Verabreichung, 150 mg, in einer 6 ml-Flasche aus farblosem Glas, verschlossen mit einem Gummistopfen und einem Aluminiumdeckel mit einer Kunststoff- "Abschnür" -Oberseite.

Lösungsmittel - Wasser zur Injektion 2 ml in einer Ampulle aus farblosem Glas der hydrolytischen Klasse I.

Eine Ampulle mit Lyophilisat mit einer Ampulle mit einem Lösungsmittel und mit Gebrauchsanweisung in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

Bei 2-8 ° C lagern. Nicht einfrieren.

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.

Haltbarkeit:Lyophilisat - 4 Jahre;

Lösungsmittel - 5 Jahre.

Das Verfallsdatum des Kits wird durch das frühere Ablaufdatum der im Kit enthaltenen Komponente bestimmt.

Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-000082

Datum der Registrierung:29.05.2007

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tabelle 1

Tabelle 2

Tisch 3

Xolar (Holair)