Zolinza - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzVorinostatVorinostat

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Zolinza®

Kapseln nach innen

Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Dosierungsform: & nbsp; Kapseln

Zusammensetzung:

Für 1 Kapsel:

Inhalt der Kapsel

Aktive Substanz: Vorinostat 100,0 mg

Hilfsstoffe:Cellulose mikrokristalline 44,33 mg, Croscarmellose-Natrium 4,500 mg, Magnesiumstearat 1,170 mg.

Kapselhülle:

Titandioxid (E171) 2,9079%, Gelatine zu 100%.

Tinte:

Opacode Black Sl-17822: Schellackglasur 45% ige Lösung in Ethanol 44,5%, Eisenfarbstoff Oxidschwarz 23,4%, Butanol 16,6%, Isopropanol 12,5%, Propylenglykol 2,0%, Ammoniumhydroxid 28% 1,0%. oder

Opacode Black S-1-17823: Schellackglasur 45% ige Lösung in Ethanol 44,5%, Eisenfarbstoff Oxidschwarz 23,4%, Butanol 2,2%, Isopropanol 26,9%, Propylenglykol 2,0%, Ammoniumhydroxid 28% 1,0%.

Beschreibung:

Hartgelatinöse opake Kapseln weißer Farbe (Größe 3) mit schwarzer Aufschrift "568" und weißer Aufschrift auf schwarzem Grund "100 mg". Der Inhalt der Kapseln: das Pulver von der weißen bis hellorangen Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Histon-Deacetylase-Inhibitor

ATX: & nbsp;

L.01.X.X.38 Vorinostat

Pharmakodynamik:Vorinostat ist ein potenter Inhibitor der Histondeacetylase (HDAC) - HDAC1, HDAC2 und HDAC3 (Klasse I) sowie HDAC6 (Klasse II) (PC₅₀ <86 nmol / l). Diese Enzyme katalysieren die Spaltung Acetyl Gruppen aus Lysinresten von Proteinen, einschließlich Histonen und Transkriptionsfaktorproteinen. Die Antitumoraktivität von Vorinostat beruht auf einer Aktivitätshemmung HDAC mit der anschließenden Akkumulation von acetylierten Proteinen, einschließlich Histonen. Acetylierung von Histonen Ursachen Transkriptionsaktivierung von Genen, einschließlich Tumorsuppressorgenen. Ihre Expression wiederum induziert eine Zelldifferenzierung oder Apoptose und Unterdrückung des Tumorwachstums.Die Konzentration von Vorinostat, die verursacht Akkumulation von acetylierten Histonen, verursacht auch den Stillstand des Zellzyklus, Differenzierung oder Apoptose der veränderten Zellen.

Laut Studien an Zellkulturen vorinostat induziert Apoptose in einer großen Anzahl von mutierten (Tumor-) Zellen. Auf Kulturen Tumorzellen vorinostat zeigten zusätzliche oder synergistische Aktivität, wenn sie in Verbindung mit anderen Spezies verwendet wurden Antitumortherapie, einschließlich Strahlentherapie und Chemotherapie mit Kinase-Inhibitoren, Zytostatika und Induktoren Differenzierung von Zellen. In vivo vorinostat demonstrierten Antitumoraktivität bei einer Vielzahl von Krebsmodellen bei Nagern, einschließlich Modellen von Xenotransplantaten von malignen Tumoren der Prostata, der Brust und des Dickdarms.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach einmaliger oraler Aufnahme von 400 mg Vorinostat in Kombination mit fetthaltigen Lebensmitteln bei Patienten mit refraktären oder rezidivierenden fortgeschrittenen Tumoren betrug der Mittelwert ± Standardabweichung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) die maximale Plasmakonzentration des Arzneimittels (C_max und der Median (Bereich) der Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen (C_max) waren 5,5 ± 1,8 μmol / lhh, 1,2 ± 0,6 μmol / l bzw. 4 (2-10) h.

Nach einer einmaligen oralen Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 400 mg auf nüchternen Magen, die Durchschnittswerte von AUC, C_max und Mediane T_max waren 4,2 ± 1,9 & mgr; mol / l * h, 1,2 ± 0,3 & mgr; mol / l bzw. 1,5 (0,5-10) h. Somit wird die gleichzeitige Aufnahme von Vorinostat mit fetthaltiger Nahrung von einer Zunahme (um 33%) der Saugwirkung und einer leichten Abnahme der Absorptionsgeschwindigkeit (Verzögerung des Beginns von T) begleitet_max für 2,5 Stunden) verglichen mit der Verabreichung des Medikaments auf nüchternen Magen. Im Allgemeinen wird angenommen, dass diese geringfügigen Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter keine klinische Signifikanz haben.

Bei oraler Mehrfacheinnahme von Vorinostat in einer Dosis von 400 mg gleichzeitig mit der Nahrung wurden die Werte von AUC, C_max und Mediane T_max im Gleichgewichtszustand waren 6,0 ± 2,0 & mgr; mol / 1 h, 1,2 ± 0,53 & mgr; mol / l bzw. 4 (0,5 - 14) h.

Verteilung

Im Plasma-Konzentrationsbereich von 0,5 bis 50 μg / ml binden etwa 71% des Vorinostats an Plasmaproteine. Vorinostat bei Ratten und Kaninchen bei täglicher Gabe von 15 mg / kg bzw. 150 mg / kg schnell die Plazentaschranke passiert (entspricht einer niedrigeren Exposition als bei Menschen nach AUC)₀_-₂₄) mit Erreichen des transplazentaren Gleichgewichts etwa 30 Minuten nach der Verabreichung.

Stoffwechsel

Die Hauptwege des Metabolismus von Vorinostat sind die Reaktionen von Glucuronisierung und Hydrolyse, gefolgt von β-Oxidation.

Plasmakonzentrationen von zwei Metaboliten wurden gemessen - ÜBER- Glucuronidvorinostat und 4-Anilino-4-oxobutansäure. Beide Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Im Vergleich zum Vorinostat, im Gleichgewichtszustand die Exposition ÜBER- Glucuronidvorinostat und 4-Anilino-4-oxobutansäure im Serum überschreiten die Vorinostat-Exposition um etwa das 4 bzw. 13-fache. In-vitro-Untersuchungen an humanen Lebermikrosomen weisen auf eine leichte Biotransformation des Präparats mit Enzymen des Cytochrom-P450-Systems hin ( CYP).

Ausscheidung

Vorinostat hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Nieren werden unverändert in weniger als 1% der verabreichten Dosis ausgeschieden. Folglich hat die renale Ausscheidung praktisch keine Wirkung auf die Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper. Bei Erreichen des Gleichgewichtszustandes im Urin wurden zwei pharmakologisch inaktive Metaboliten von Vorinostat nachgewiesen - ÜBER- Vorinostat-Glucuronid in einer Menge von 16 ± 5,8% der injizierten Dosis von Vorinostat und 4-Anilino-4-oxobutansäure in einer Menge von 36 ± 8,6% der verabreichten Dosis von Vorinostat. Somit betrug die Menge an unverändertem Vorinostat im Urin und die beiden angegebenen Metaboliten durchschnittlich 52 ± 13,3% der angenommenen Dosis von Vorinostat. Die Halbwertszeit von vorinostat und ÜBER- Glucuronid betrug etwa 2,0 Stunden und die Halbwertszeit von 4-Anilino-4-oxobutansäure betrug etwa 11 Stunden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Gemäß einer begrenzten Datenanalyse hatten Geschlecht, Rasse und Alter der Patienten keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Pharmakokinetik Parameter des Vorinostats.

Kinder

Die pharmakokinetischen Parameter von Vorinostat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Vorinostat ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Diese Empfehlungen basieren auf pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit mildem (Gesamtbilirubin oberhalb der Normobergrenze (> 1,0 = 1,5) oder Gesamtbilirubin unterhalb oder gleich der oberen Normgrenze und Aspartataminotransferaseaktivität oberhalb der Obergrenze der Norm Norm), Mittelwert (Gesamt-Bilirubin 1,5-3-fach über der Obergrenze der Norm) und schwer (Gesamt-Bilirubin mehr als 3-mal der Obergrenze der Norm) Grad der Leberinsuffizienz. Diese Studien legen nahe, dass bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nach der Einnahme von Vorinostat das Risiko einer dosisabhängigen Toxizität höher ist als bei Patienten ohne Beeinträchtigung der Leberfunktion (selbst bei einer reduzierten Dosis des Arzneimittels).

Eine tragbare tägliche Dosis von Vorinostat für Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz beträgt 300 mg bzw. 200 mg.

Im Allgemeinen wurden Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung von der Studie ausgeschlossen. Es gibt jedoch eine begrenzte Anzahl von Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung, die in die klinischen Studien eingeschlossen wurden. Es gab keinen klinisch signifikanten Unterschied in der Entwicklung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Leberfunktion bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte im Vergleich zu Patienten ohne Leberfunktionsstörung.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Die pharmakokinetischen Parameter von Vorinostat bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurden nicht untersucht. Es sollte beachtet werden, dass die Ausscheidung über die Nieren die Ausscheidung von Vorinostat aus dem Körper nicht beeinflusst.

Indikationen:Das Präparat Zolinza® ist indiziert zur Behandlung von kutanen T-Zell-Lymphomen, die trotz systemischer Therapie fortschreiten, persistieren oder wiederkehren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Schwere Leberinsuffizienz;

- Kinder unter 18 Jahren;

- Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtig:

- Moderate Leberfunktionsstörung;

- Thromboembolie in der Geschichte;

- Initial Übelkeit, Erbrechen und Durchfall (sollte vor Beginn der Behandlung beseitigt werden);

- Diabetes und das Risiko der Entwicklung von Diabetes.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es wurden keine ausreichend kontrollierten Studien mit ZOLINZA® bei Schwangeren durchgeführt. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit ZOLINZA® eine Schwangerschaft vermeiden. Wenn während der Schwangerschaft oder wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft auftritt, die Notwendigkeit für ein Behandlungsmedikament ZOLINZA® auftritt, sollte sich der Patient des möglichen Schadens für den Fötus der Behandlung bewusst sein. Es gibt keine Daten über die Sekretion des Medikaments in der Muttermilch. Angesichts der Tatsache, dass die Mehrheit der Muttermilch Medikamente absondert und dass ZOLINZA® Nebenwirkungen beim Säugling verursachen kann, wird das Stillen während der Behandlung mit ZOLINZA® nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte während der Mahlzeiten oral eingenommen werden. Kapseln sollten nicht geöffnet, ganz geschluckt werden.

Die empfohlene Dosis von Zolinza® beträgt 400 mg einmal täglich.

Bei Intoleranz kann die Dosis an 5 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche einmal täglich auf 300 mg reduziert werden.

Die Behandlung wird bis zur vollständigen Kontrolle der Krankheit (keine Anzeichen einer weiteren Progression) oder bis Anzeichen einer inakzeptablen Toxizität auftreten.

Altersbedingte Dosisanpassung bei älteren Menschen ist nicht erforderlich.

Eine tragbare Tagesdosis von Vorinostat für Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung beträgt 300 mg bzw. 200 mg.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZOLINZA® bei Kindern wurde nicht untersucht.

Anwendung bei älteren Patienten

Klinischen Studien zufolge war die Wirksamkeit und Sicherheit von ZOLINZA® bei älteren Patienten (≥65 Jahre) vergleichbar mit denen bei jungen Patienten (<65 Jahre). Es ist keine Alterskorrektur erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die Sicherheit von Zolinza ® wurde bei 111 Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom in zwei klinischen Studien untersucht. 86 Patienten erhielten das Medikament einmal täglich in einer Dosis von 400 mg.Die typischen unerwünschten Reaktionen bei einmal täglicher Einnahme von Zolinza® 400 mg können zu 4 Gruppen von Symptomenkomplexen zusammengefasst werden: gastrointestinale Symptome (Durchfall, Übelkeit, Anorexie, Gewichtsverlust, Erbrechen, Verstopfung, verminderter Appetit), allgemeine Symptome (erhöhte Müdigkeit) , Schüttelfrost), hämatologische Störungen (Thrombozytopenie, Anämie) und eine Geschmacksstörung (Dysgeusie, Mundtrockenheit).

Sehr häufig (≥1 / 10) Nebenwirkungen (klinisch und laborchemisch), die mit Zolinza®-Behandlung bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom verbunden sind, die das Arzneimittel einmal täglich in einer Dosis von 400 mg eingenommen haben, sind nachstehend angegeben.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr oft: Thrombozytopenie, Anämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Sehr oft: Anorexie, verminderter Appetit.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Durchfall, Übelkeit, trockener Mund, Erbrechen, Verstopfung.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr oft: Alopezie, juckende Haut.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Sehr oft: Muskelkrämpfe.

Störungen aus dem Nervensystem

Sehr oft: Dysgeusie, Schwindel, Kopfschmerzen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Sehr oft: erhöhte Müdigkeit, Schüttelfrost.

Oft: Fieber

Gefäßerkrankungen

Sehr oft: periphere Ödeme.

Störungen aus dem Atmungssystem, Organe Brustkorb Zellen unddas Mediastinum.

Häufig: Husten, Infektionen der oberen Atemwege.

Labor- und instrumentelle Daten

Sehr oft: Gewichtsverlust, erhöhte Plasmakonzentration von Kreatinin.

Unerwünschte Reaktionen von 3-5 Schweregraden wurden für die folgenden Reaktionen beobachtet: Thrombozytopenie (5,8%), Anämie (2,3%), Anorexie (2,3%), verminderter Appetit (1,2%), Übelkeit 3,5%), Muskelkrämpfe (2,3 %), Müdigkeit (2,3%), Schüttelfrost (1,2%) und Gewichtsverlust (1,2%). Keine der unerwünschten Reaktionen hatte eine 5-Grad-Schwere.

Das Profil der Nebenwirkungen bei Patienten, die andere Dosen des Arzneimittels erhielten, war ähnlich. Die Häufigkeit der ausgedrückten Thrombozytopenie, Anämie und Müdigkeit war erhöht, wenn sie mit Dosen von Zolinzas über 400 mg einmal täglich behandelt wurden.

Schwere Nebenwirkungen

In klinischen Studien an Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom wurden folgende behandlungsbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen (unabhängig von der eingenommenen Dosis) beobachtet.

Häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: Streptokokken-Bakteriämie.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Oft: Thrombozytopenie, Anämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Dehydrierung.

Gefäßerkrankungen

Selten: tiefe Venenthrombose, Senkung des Blutdrucks.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Oft: Embolie der Lungenarterienäste.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Selten: Durchfall, Magen-Darm-Blutungen, Übelkeit, Erbrechen.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Selten: Leberischämie.

Störungen aus dem Nervensystem

Selten: ischämischer Schlaganfall, Ohnmacht.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Selten: Brustschmerzen, Tod (unbekannte Ätiologie), Pyrexie.

Abbruch der Behandlung

Von der Untergruppe der Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom, die Zolinza® 400 mg einmal täglich erhielten, stellten 10,5% der Patienten die Behandlung wegen behandlungsbedingter Nebenwirkungen ab, insbesondere Anämie, angioneurotisches Ödem, Asthenie, Brustschmerzen, tiefe Venenthrombose, ischämischer Schlaganfall, Lethargie, Embolie der Lungenarterienäste, Hautläsion und Tod.

Dosis ändern

In einer Untergruppe von Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom, die Zolinz einmal täglich in der 400 mg-Dosierung einnahmen, benötigten 10,5% der Patienten eine Dosisabnahme von Zolinz® in Verbindung mit unerwünschten Reaktionen, insbesondere eine Erhöhung des Plasmakreatinins Konzentration, Appetitlosigkeit, Hypokaliämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Erbrechen. Die durchschnittliche Zeitspanne bis zum Auftreten der ersten Nebenwirkung, die zu einer Abnahme der Medikamentendosis führte, betrug 42 Tage (von 17 bis 263 Tagen).

Labor- und instrumentelle Daten

Abweichungen von Laborparametern wurden bei 86 Patienten beobachtet, die das Medikament bei einer Tagesdosis von 400 mg einnahmen, und bei einem Patienten, der das Medikament bei einer Tagesdosis von 350 mg erhielt.

Bei 69% der Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom wurde eine Erhöhung der Plasmaglukosekonzentration beobachtet, wobei nur bei 5 Patienten ausgeprägte Veränderungen (3 Grad) beobachtet wurden. Die Assoziation von Hyperglykämie mit der Behandlung wird bei 4,7% der Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom festgestellt, die das Medikament bei einer Tagesdosis von 400 mg einnahmen. Eine transiente nicht-exprimierte Erhöhung der Plasmakreatininkonzentration wurde bei 47,1% der Patienten mit kutaner Haut beobachtet T-Zell-Lymphom.

Proteinurie wurde bei 51,4% (bei 38 von 74 Patienten) der untersuchten Patienten beobachtet. Klinische Signifikanz der Proteinurie ist nicht erwiesen.

Dehydration

Basierend auf den Fällen von Dehydration in klinischen Studien, die als schwerwiegende, behandlungsbedingte Nebenwirkungen betrachtet werden, wurde den Patienten empfohlen, das Trinkregime einzuhalten - mindestens 2 Liter Flüssigkeit pro Tag, um eine ausreichende Hydratation sicherzustellen. Nach der Einführung der Empfehlung nahm die Häufigkeit von Austrocknungsepisoden ab.

Nebenwirkung bei Patienten mit anderen onkologischen (nicht-kutanen T-Zell-Lymphom) Erkrankungen

Klinische Studien betrafen Patienten mit soliden Tumoren oder anderen onkohämatologischen Erkrankungen (nicht-kutanes T-Zell-Lymphom), die Zolinza® als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antitumormitteln einnahmen. Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen in dieser Patientengruppe waren im Allgemeinen vergleichbar mit dem Profil von Nebenwirkungen, die bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom beobachtet wurden. Die Häufigkeit einzelner Nebenwirkungen in der Gruppe der Patienten mit nicht-kutanem T-Zell-Lymphom war höher . Unerwünschte Reaktionen, die nur in der Gruppe der Patienten mit soliden Tumoren und anderen onkohämatologischen Erkrankungen beobachtet wurden, waren einzelne Episoden: verschwommenes Sehen und Hören, Dysphagie, Asthenie, Bauchschmerzen, Divertikulitis, Hyponatriämie, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Tumorblutung, Guillain-Barré-Syndrom Nierenversagen, Harnverhalt, Husten, Bluthusten, Episoden von Bluthochdruck und Vaskulitis.

Bei einigen Patienten trat während der Erholungsphase nach Operationen am Darm eine Verletzung des Heilungsprozesses der Anastomose auf. In diesem Zusammenhang ist bei der Anwendung von Zolinza ® während der perioperativen Phase Vorsicht geboten, wenn der Patient eine Operation am Darm benötigt.

Überdosis:

Spezielle Informationen zur Behandlung einer Überdosierung von ZOLINZA® liegen nicht vor.

Die folgenden maximalen Tagesdosen des Medikaments wurden in klinischen Studien getestet: 600 mg (einmal täglich), 800 mg (400 mg zweimal täglich) und 900 mg (300 mg dreimal täglich). Bei Patienten, die die empfohlene Dosis in der Studie (aber nicht überschritten die maximale getestete Dosis), wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.

Pharmakologische Wirkungen des Arzneimittels können vorhanden sein, nachdem das Arzneimittel aus dem Blut entfernt wurde (d. H. Bei Null-Werten der Plasmakonzentration des aktiven Vorinostats beobachtet wurde). Daten zur Wirksamkeit der Dialyse vorinostat Nr.

Im Falle einer Überdosierung müssen die üblichen unterstützenden Maßnahmen eingeleitet werden: Entfernung des nicht-saugenden Arzneimittels aus dem Gastrointestinaltrakt, Überwachung der Vitalfunktionen und gegebenenfalls Einstellung der Erhaltungstherapie.

Interaktion:

Antikoagulanzien - Cumarinderivate

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zolinz® und Cumarin-Antikoagulanzien kam es in seltenen Fällen zu einer verlängerten Prothrombinzeit und einem Anstieg der INR (international normalized ratio). Wenn gleichzeitig Zolinz® und Cumarinderivate behandelt werden müssen, wird eine sorgfältige Überwachung der Blutgerinnungsparameter empfohlen.

Andere Inhibitoren der Histondeacetylase

Zolinz® zusammen mit anderen Histon-Deacetylase-Hemmern (insbesondere mit Valproinsäure) wegen möglicher Summierung der für diese Wirkstoffklasse charakteristischen Nebenwirkungen nicht verschreiben. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Zolinz® und Valproinsäure wurde eine schwere (4. Grad) Thrombozytopenie mit gastrointestinalen Blutungen und Anämie beobachtet.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und zusätzliche pharmakokinetische Daten

Vorinostat hemmt mikrosomale Isozyme des am Metabolismus anderer Medikamente beteiligten Cytochrom-CYP-Systems nur in hohen Konzentrationen (PK50> 75 μmol / L). Die Untersuchung der Genexpression in humanen Hepatozyten zeigte eine potentielle Möglichkeit, die Aktivität von CYP2C9- und CYP3A4-Isoenzymen durch Vorinostat bei Konzentrationen ≥ 10 & mgr; mol / l zu hemmen, d.h. Konzentrationen, die pharmakologischer Natur sind. In der klinischen Praxis ist daher der Einfluss von Vorinostat auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel nicht zu erwarten. Da die Isoenzyme des Cytochrom-CYP-Systems nicht an den metabolischen Transformationen des Arzneimittels beteiligt sind, werden keine Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln bei gleichzeitiger Verabreichung von Vorinostat mit Arzneimitteln, die Isoenzyme des CYP-Cytochromsystems unterdrücken oder induzieren, in Betracht gezogen. Es wurden jedoch keine formellen Studien zur Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln mit Vorinostat durchgeführt.

Forschung in vitro zeigte, dass vorinostat ist kein Substrat von menschlichem P-Glykoprotein (P-rn). Außerdem vorinostat hat keine inhibitorische Wirkung auf den durch Vinblastintransport vermittelten R-gp (P-gp-Substratmarker) bei Konzentrationen bis zu 100 μM. Auf diese Weise, vorinostat Es ist unwahrscheinlich, dass P-gp in einer pharmakologisch aktiven Konzentration von 2 & mgr; M (Cmax) in Menschen.

Spezielle Anweisungen:

Vermeiden Sie den Kontakt des Inhalts der Kapsel mit der Haut und den Schleimhäuten. Bei Kontakt gründlich mit Wasser abspülen.

Störungen aus den Organen des Magen-Darm-Traktes

Mit der Entwicklung während der Behandlung von Verletzungen des Gastrointestinaltrakts (GIT), einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), kann es notwendig sein, Antiemetikum und Antidiarrhoika zu verschreiben. Um Dehydratation zu verhindern und Elektrolyt aufrechtzuerhalten Balance, es wird empfohlen, Elektrolyte zu rehydrieren und aufzufüllen. Wenn der Patient anfängliche Übelkeit, Erbrechen und Durchfall hat, muss er vor Beginn der Behandlung mit Zolinz® eliminiert werden.

Änderungen der hämatologischen Parameter

Die Therapie mit Zolinz® kann mit der Entwicklung einer dosisabhängigen Thrombozytopenie und Anämie einhergehen. Wenn während der Behandlung mit Zolinz eine signifikante Verringerung der Thrombozyten- und / oder Hämoglobinwerte auftritt (siehe "Änderungen der Laborparameter"), sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert oder die Behandlung vorübergehend abgebrochen werden.

Gefäßerkrankungen

Während der Behandlung können Komplikationen wie Lungenembolie und tiefe Venenthrombose auftreten (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").Eine sorgfältige Beobachtung der Patienten, insbesondere mit schwerer Anamnese, ist notwendig, um Symptome einer Lungenembolie und einer tiefen Venenthrombose rechtzeitig zu erkennen.

Funktionsstörung der Leber

Die Studie von Zolinz Vorbereitung bei 42 Patienten mit anderen onkologischen Erkrankungen (nicht kutane T-Zell-Lymphom) und Leberversagen, ist es notwendig, die Droge mit Vorsicht bei Patienten mit leichter und mäßiger Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik" und " Kontraindikationen ").

Hyperglykämie

Überwachen Sie die Plasmaglukosekonzentrationen, insbesondere bei Patienten mit bestehendem Diabetes mellitus oder dem Risiko, an Diabetes mellitus zu erkranken (siehe Abschnitt "Änderungen der Laborparameter" und "Pharmakokinetik"). Es kann notwendig sein, eine Diät und / oder hypoglykämische Therapie zu verschreiben.

Änderungen der Laborparameter

Sorgfältige Überwachung der Parameter des klinischen und biochemischen Bluttests, einschließlich Plasmaelektrolytkonzentrationen (Kalium, Magnesium, Kalzium), Glukose und Kreatinin, mindestens alle 2 Wochen in den ersten 2 Monaten der Behandlung und anschließend monatlich. Hypokaliämie und Hypomagnesiämie sollten vor Beginn der Behandlung mit Zolinz® korrigiert werden. Es ist auch notwendig, den Kalium- und Magnesiumgehalt von Patienten mit Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dehydratation und kardiovaskulären Störungen zu kontrollieren.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es liegen keine Informationen vor, die auf eine mögliche negative Auswirkung von ZOLINZA® auf die Fahrtüchtigkeit oder auf komplexe Maschinen hindeuten könnten.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 100 mg.

Verpackung:

Für 120 Kapseln in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte, mit einer Schutzmembran verschlossen und mit einem Kunststoffdeckel mit einer Vorrichtung gegen das Öffnen der Flasche durch Kinder geschlossen.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001458

Datum der Registrierung:25.01.2012 / 06.02.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

MERCK SHARP & DOHME, B.V. Niederlande

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zolinza® (Zolinza®)