Ambiz - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAmphotéricine BAmphotéricine B

Médicaments similairesDévoiler

Ambiz®

poudre d / infusion

Gilead Science International Co., Ltd. Royaume-Uni

Amphotéricine B

lyophiliser d / infusion

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Forme de dosage: & nbspPPoudre pour la préparation du concentré pour la préparation de la dispersion pour les infusions

Composition:

Une bouteille contient:

substance active: amphotéricine B 50 mg;

Excipients: composants des liposomes - soja hydrogéné phosphatidylcholine 213 mg, cholestérol 52 mg, distéaroyl phosphatidylglycérol (sel de sodium) 84 mg, alpha-tocophérol 0,64 mg, autre - sucrose 900 mg, succinate disodique hexahydraté 27 mg.

La description:

Poudre ou masse poreuse de couleur jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique

ATX: & nbsp

J.02.A.A.01 Amphotéricine B

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'amphotéricine B est un antibiotique antifongique polyène macrocyclique produit Streptomyces nodosus.

Les liposomes sont des vésicules sphériques entières formées par une variété de substances amphiphiles, telles que phospholipides. En contact avec des solutions aqueuses phospholipides former des membranes bicouches.

La présence d'un groupe lipophile dans la molécule d'amphotéricine B permet à la préparation d'être intégrée dans la bicouche lipidique par des liposomes.

L'amphotéricine B a un effet fongicide ou fongistatique, selon la concentration dans les fluides biologiques et la sensibilité du pathogène. Elle se lie aux stérols (ergostérol) situés dans la membrane cellulaire d'un champignon sensible au médicament. En conséquence, la perméabilité de la membrane est violée et les composants intracellulaires sortent dans l'espace extracellulaire et la lyse du champignon. Les membranes des cellules de mammifères contiennent également des stérols, on suppose donc que la base de l'action de l'amphotéricine B sur les cellules humaines et les cellules champignon est le même mécanisme.

Microbiologie

Amphotéricine B, un composant antifongique du médicament Ambiz®, a une forte activité in vitro contre de nombreuses espèces de champignons. L'amphotéricine B inhibe la plupart des souches Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo et Aspergillus fumigatus dans la plage de concentration de 0,03 à 1,0 μg / ml in vitro. L'influence de l'amphotéricine B sur les bactéries et les virus est minime ou absente.

L'efficacité d'Ambiz® a été démontrée dans des modèles de leishmaniose viscérale chez les animaux Leishmania infantum et Leishmania Donovani). Lors de l'utilisation d'Ambiz® à la dose de 3 mg / kg chez des souris infectées par Leishmania infantum, tous les schémas posologiques (3 à 7 doses) ont entraîné une guérison plus rapide des souris qu'avec le stibogluconate de sodium; aucune toxicité n'a été observée. L'efficacité d'Ambiz® chez les souris infectées par Leishmania Donovani, était> 5 fois plus élevé, et la toxicité était> 25 fois plus faible que dans l'amphotéricine B.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique d'Ambiz® (en termes de concentrations totales d'amphotéricine B dans le plasma) a été déterminé chez des patients les tumeurs et les neutropénies fébriles, ainsi que chez les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse qui ont reçu des perfusions d'une heure d'Ambiz® à une dose de 1,0-7,5 mg / kg / jour pendant 3-20 jours.

Le profil pharmacocinétique d'Ambizom® du médicament est significativement différent des données publiées de l'amphotéricine B classique. De plus, par rapport à la forme conventionnelle d'amphotéricine B après l'administration, Ambizom® a des concentrations maximales d'amphotéricine B dans le plasma (C_mOh) et une grande surface sous la courbe concentration-temps (AUC_0-24).

Après l'administration de la première et dernière dose d'Ambiz®, les paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± écart-type) se situaient dans la plage suivante:

DE_mOh: de 7,3 μg / ml (± 3,8) à 83,7 μg / ml (± 43,0)

Demi vie (T_1/2): de 6,3 h (± 2,0) à 10,7 h (± 6,4)

AUC₀_-₂₄: de 27 μg * h / ml (± 14) à 555 μg * h / ml (± 311)

Liquidation (Cl): de 11 ml / h / kg (± 6) à 51 ml / h / kg (± 44)

Volume de distribution (Vss): de 0,10 l / kg (± 0,07) à 0,44 l / kg (± 0,27)

Les valeurs minimales et maximales des paramètres pharmacocinétiques ne correspondent pas toujours aux doses les plus faibles et les plus élevées. Après l'administration d'Ambiz®, une atteinte rapide de l'état d'équilibre (habituellement dans les 4 jours suivant le début du traitement) a été observée.

La pharmacocinétique d'Ambiz® après l'administration de la première dose n'est pas linéaire, car l'augmentation des concentrations sériques d'amphotéricine B dépasse celle d'une relation directement proportionnelle. La disproportion marquée est probablement une conséquence de la saturation du système réticulo-endothélial et, par conséquent, de l'inhibition de la clairance.Il n'y avait pas de cumul significatif du médicament dans le plasma après son administration répétée à une dose de 1-7,5 mg / kg / jour. Les valeurs du volume de distribution après la première administration pour atteindre une concentration d'équilibre du médicament dans le sang suggèrent une distribution étendue du médicament à travers les tissus.

Après administration répétée d'Ambiz®, la demi-vie d'élimination (t_1/2_β) était d'environ 7 heures.

L'excrétion d'Ambiz® n'a pas été étudiée. Les voies métaboliques de l'amphotéricine B et de l'Ambiz® sont inconnues.

En raison de la grande taille des liposomes, la filtration glomérulaire et la clairance rénale d'Ambiz® sont absentes, ce qui évite l'interaction de l'amphotéricine B avec les cellules des tubules distaux et réduit le risque de néphrotoxicité observé avec la forme posologique habituelle de l'amphotéricine B.

Altération de la fonction rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur la pharmacocinétique d'Ambiz® n'a pas été étudié. Les données indiquent que les patients sous hémodialyse ou filtration n'ont pas besoin d'un changement de dose, mais Ambiz® doit être évité pendant la procédure.

Les indications:

- Infections fongiques systémiques dues à des pathogènes sensibles, tels que la cryptococcose, la blastomycose nord-américaine, la candidose disséminée, la coccidioïdomycose, l'aspergillose, l'histoplasmose, la mucormycose, ainsi que certains cas de leishmaniose américaine de la peau et des muqueuses;

- thérapie empirique chez les patients présentant une infection fongique présumée, avec des symptômes de neutropénie fébrile, si le traitement avec des médicaments antibactériens n'a pas donné un résultat positif.

- traitement de la leishmaniose viscérale.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant du médicament;

- Ambiz® contient de l'huile de soja. N'utilisez pas ce médicament si le patient a des allergies aux arachides ou au soja;

- Les enfants de moins de 1 mois

Soigneusement:

-Dans les patients atteints de diabète sucré;

- chez les patients avec un fond de transfusion leucocytaire ou peu après;

- chez les patients prenant des médicaments simultanément. posséder une action néphrotoxique;

- chez les patients prenant des médicaments simultanément, ce qui peut réduire le taux de potassium;

- chez les patients prenant d'autres médicaments antifongiques;

- pendant la grossesse et pendant l'allaitement;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des études sur la tératogénicité chez les rats et les lapins ont permis de conclure qu'Ambiz® n'avait pas de potentiel tératogène chez ces espèces animales.

La sécurité d'Ambiz® chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Le médicament Ambiz® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel dépasse les risques potentiels pour la mère et le fœtus.Le traitement des infections fongiques systémiques chez la femme enceinte a été réalisé avec succès avec la forme posologique habituelle de l'amphotéricine B sans effets évidents sur le fœtus , mais cette expérience clinique ne suffit pas à tirer des conclusions sur la sécurité d'Ambiz® pendant la grossesse.

Période d'allaitement

On ne sait pas si l'amphotéricine B pénètre liposomale dans le lait maternel. La décision d'allaiter pendant l'utilisation d'Ambiz® devrait être prise en considération du risque potentiel pour l'enfant, ainsi que des avantages de l'allaitement pour le bébé et des avantages du traitement pour la mère.

Dosage et administration:

Seulement pour l'injection intraveineuse!

Avant la première utilisation d'Ambiz® pour déterminer une hypersensibilité potentielle au médicament et avant de continuer à administrer sa dose complète, il est recommandé au patient d'entrer un minimum de doses thérapeutiques recommandées du médicament. Cette dose d'essai (1 mg / kg de poids corporel) doit être administrée lentement pendant 10 minutes, suivi d'une surveillance du patient pendant 30 minutes.

Le médicament Ambiz ® doit être administré par perfusion intraveineuse pendant 30 à 60 minutes. Pour les doses supérieures à 5 mg / kg / jour, la durée de la perfusion intraveineuse doit être supérieure à 2 heures (voir rubrique «Instructions spéciales»). La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est de 0,20 mg / ml à 2,00 mg / ml d'amphotéricine B sous forme d'Ambiz.

Des doses

Patients adultes

Les doses d'Ambiz® sont sélectionnées individuellement en fonction des caractéristiques spécifiques de chaque patient.

- Pour les infections fongiques systémiques causées par des pathogènes sensibles tels que la cryptococcose, la blastomycose nord-américaine, la candidose disséminée, la coccidioïdomycose, l'aspergillose, l'histoplasmose, la mucomycose et, dans certains cas, la leishmaniose américaine de la peau et des muqueuses. de 1, 0 mg / kg de poids corporel, qui, si nécessaire, progressivement augmenter à 3,0 mg / kg. La dose d'entretien standard d'Ambiz® est de 1,0-3,0 g pour 3-4 semaines.

- Le traitement empirique chez les patients présentant une infection fongique présumée, avec des symptômes de neutropénie fébrile, si le traitement antibiotique n'a pas été efficace, doit être commencé avec une dose d'Ambiz® 1,0 mg / kg / jour; si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée 3,0 mg / kg / jour.

- Pour le traitement de la leishmaniose viscérale, une dose de 1,0-1,5 mg / kg / jour pendant 21 jours ou une dose de 3,0 mg / kg / jour pendant 10 jours est appliquée. Pour traiter les patients immunodéprimés (par exemple, séropositifs pour le VIH), une dose de 1,0 à 1,5 mg / kg / jour peut être utilisée pendant 21 jours. Cependant, en raison du risque de rechute, une thérapie de soutien ou des traitements répétés peuvent être nécessaires.

Utilisation pédiatrique

Des infections fongiques systémiques et une infection fongique présomptive avec des symptômes de neutropénie fébrile chez des patients pédiatriques ont été traitées avec succès avec Ambiz®, sans effets secondaires inhabituels notés. Le médicament Ambiz® a été étudié chez des patients âgés de 1 mois à 18 ans. La dose du médicament doit être calculée de la même manière que pour les adultes, par kilogramme de poids corporel. L'innocuité et l'efficacité d'Ambiz® chez les enfants de moins de 1 mois n'ont pas été établies.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Il n'est pas nécessaire de changer la dose ou la fréquence de dosage.

Altération de la fonction rénale

Dans les essais cliniques, Ambiz® a été administré à des patients présentant un dysfonctionnement rénal existant à des doses de 1,0 à 5,0 mg / kg / jour; un changement de dose ou de fréquence d'administration n'était pas requis.

Fonction hépatique altérée

Il n'y a pas de données pour recommander une dose pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

Instructions pour la reconstitution et la dilution d'Ambiz®

Récupération de la dispersion concentrée La préparation d'Ambizom® doit être réalisée avec de l'eau pour préparations injectables (sans conservateurs) avec une dilution supplémentaire dans du dextrose pour perfusion de différentes concentrations (5%, 10% ou 20%).

L'utilisation d'autres solutions pour la récupération et la formation de la dilution ultérieure du concentré, ainsi que la présence de conservateurs dans ces solutions (par exemple l'alcool benzylique) peuvent provoquer la formation d'un précipité.

Préparation du concentré de dispersion reconstitué d'Ambiz®

1. Ajouter 12 ml d'eau pour injection (WFI) dans chaque flacon avec une préparation pour produire un concentré contenant 4 mg / ml d'amphotéricine B liposomale.

2. Immédiatement après l'ajout d'eau pour injection pendant 30 secondes vigoureusement agité pour disperser complètement le lyophilisat de VIALS. Après récupération, le concentré est une dispersion jaune translucide avec un pH compris entre 5 et 6. Le contenu du flacon est contrôlé pour la présence de particules en suspension et continue l'agitation jusqu'à une dispersion homogène.Ne pas utiliser s'il y a des agglomérats non dispersés et (ou) visibles inclusions mécaniques.

Préparation de la dispersion Ambiz® pour perfusion

1. Calculer la quantité de la dispersion reconstituée (4 mg / ml) de la préparation pour sa dilution supplémentaire (voir tableau 1).

2. La solution pour perfusion est préparée en diluant le concentré de dispersion de médicament reconstitué en utilisant 1 à 19 parties en volume d'une solution de dextrose pour perfusions (5%, 10% ou 20%) pour obtenir la concentration finale recommandée d'amphotéricine B de l'ordre de 2,00 mg / ml à 0,20 mg / ml (voir tableau 1).

3. Recueillir le volume calculé du concentré de dispersion reconstitué d'Ambiz® dans une seringue stérile. A travers un filtre (5 μm) fourni avec la préparation, Insérez le concentré dans un récipient de perfusion stérile pré-rempli avec la quantité calculée de solution de dextrose pour les perfusions à la concentration désirée (5%, 10% ou 20%).

Pour la perfusion intraveineuse du médicament, un filtre à membrane intégré peut être utilisé. Cependant, le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 1,0 micron.

À le tableau ci-dessous est présenté Exemple préparation de la dispersion Ambiz® pour perfusion en dose 3 mg / kg / jour dans une solution à 5% de dextrose pour perfusion. Si un patient a reçu une dose, différent de la dose 3 mg / kg / jour, nécessaire de faire de nouveaux calculs.

Tableau 1. Exemple de préparation de Dispersion Ambiz® pour perfusion à une dose de 3 mg / kg / jour dans une solution à 5% de dextrose pour perfusion

Poids corps le patient (kg)	Nombre bouteilles, nécessaire pour cuisine des doses	Ambiz®, nécessaire pour le patient (pour le remplissage pour une dilution supplémentaire) (mg)	Portée Ambiz® reconstitué (pour le remplissage pour une dilution supplémentaire (ml))	Pour atteindre une concentration finale de 0,2 mg / ml (dilution 1 sur 20)		Pour atteindre une concentration finale de 2,0 mg / ml (dilution 1 sur 2)
				Portée le 5% dextrose requis (ml)	Volume total (ml d'Ambiz® plus 5% dextrose)	Portée le 5% dextrose requis (ml)	Volume total (ml, Ambiz® plus 5% dextrose)
10	1	30	7,5	142,5	150	7,5	15
25	2	75	18,75	356,25	375	18,75	37,5
40	3	120	30	570	600	30	60
55	4	165	41,25	783,75	825	41,25	82,5
70	5	210	52,5	997,5	1050	52,5	105
85	6	255	63,75	1211,25	1275	63,75	127,5

* Pour préparer une dose pour le patient, tous les contenus du (des) flacon (s) peuvent ne pas être nécessaires.

Conditions particulières pour le stockage et le traitement des produits reconstitués et dilués

Ambiz ® n'étant PAS compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, il ne peut être administré avec un système de perfusion précédemment utilisé pour une solution de chlorure de sodium à 0,9% sans rinçage préalable avec une solution de dextrose (5%, 10% ou 20%). .Si cela n'est pas pratique, Ambiz® doit être administré via un système séparé.

NE PAS mélanger Ambiz® avec d'autres médicaments ou électrolytes.

Seulement pour usage unique.

Tout contenu inutilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Conditions de stockage de médicaments, reconstitué avec de l'eau pour injection

Si la récupération et la dilution sont effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, les données suivantes peuvent être utilisées pour déterminer les conditions et la durée de stockage.

Bouteilles en verre: 24 heures à 25 ± 2 ° C sous l'influence de la lumière ambiante.

Bouteilles en verre: jusqu'à 7 jours à 2-8 ° C

Seringues en polypropylène: jusqu'à 7 jours à 2-8 ° C

Ne pas congeler.

La durée de conservation du médicament reconstitué avec de l'eau pour injection, puis dilué dans du dextrose

La stabilité chimique et physique a été démontrée dans les conditions de stockage suivantes en utilisant des solutions de dextrose comme milieu de dilution dans des poches de perfusion en PVC ou en polyoléfine.

Table 2.Stabilité du médicament reconstitué avec de l'eau pour injection puis dilué dans du dextrose

Diluant	Dilution	La concentration d'amphotéricine B (mg / ml)	Durée de conservation maximale à 2-8 ° C	Durée de conservation maximale à 25 ± 2 ° C
	1 sur 2	2,0	7 jours	48 heures
5% de dextrose	1 sur 8	0,5	7 jours	48 heures
	1 à 20	0,2	4 jours	24 heures
10% de dextrose	1 sur 2	2,0	48 heures	72 heures
20% de dextrose	1 sur 2	2,0	48 heures	72 heures

Un médicament reconstitué avec de l'eau pour injection

Le médicament Ambiz ® est un lyophilisat stérile à dose unique sans conservateur. Ainsi, du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution. Si le médicament n'a pas été utilisé immédiatement après la reconstitution, l'utilisateur est responsable du moment et des conditions du stockage du médicament avant son utilisation. Typiquement, la durée de conservation ne dépasse pas 24 heures à 2-8 ° C, sauf lorsque la reconstitution et la dilution du médicament ont été effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables suivantes (NLR) ont été enregistrées lors de l'utilisation d'Ambiz® dans les essais cliniques et après la commercialisation. La fréquence des HLR a été déterminée à la lumière des données combinées des essais cliniques portant sur 688 patients traités par Ambiz. La fréquence de NLR dans la période de post-commercialisation est inconnue.

HLR sont présentés sous la forme de termes préférés MedDRA conformément à la classification des systèmes et des organismes MedDRA et fréquence.

La fréquence a été déterminée comme suit:

Souvent	(≥ 1/10)
Souvent	(de≥1 / 100 à <1/10)
Rarement	(de≥1.1000 à <1/100)
Rarement	(< 1/10 000)
Fréquence inconnue	(ne peut être déterminé à partir des données disponibles).

NLR dans chaque groupe avec la fréquence indiquée sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Violations du système sanguin et lymphatique

Rarement: thrombocytopénie.

Fréquence inconnue: anémie.

Troubles du système immunitaire

Rarement: réaction anaphylactoïde.

Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques, hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: hypokaliémie.

Souvent: hyponatrémie, hypocalcémie, hypomagnésémie, hyperglycémie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Rarement: convulsions.

Maladie cardiaque

Souvent: tachycardie.

Fréquence inconnue: arrêt cardiaque, arythmie.

Troubles vasculaires

Souvent: Hypotension artérielle, vasodilatation, "bouffées de chaleur" du sang.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent: dyspnée.

Rarement: bronchospasme.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausées Vomissements.

Souvent: diarrhée, douleur abdominale.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent: déviation des échantillons hépatiques fonctionnels, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: téméraire.

Fréquence inconnue: angioedème.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent: mal au dos.

Fréquence inconnue: rhabdomyolyse (associée à une hypokaliémie), douleur musculo-squelettique (décrite comme arthralgie ou douleur osseuse).

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: augmenter la concentration de créatinine, augmenter la concentration de sang d'urée.

Fréquence inconnue: insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: tremblant, hyperthermie.

Souvent: douleur de poitrine.

Rarement: phlébite.

Résultats de laboratoire

Faux résultats positifs de l'étude de la concentration de phosphore sérique dans l'analyse des échantillons de patients recevant la préparation Ambiz, en utilisant l'analyse quantitative PHOSm (par exemple, utilisé dans les analyseurs Beckman Coulter, comprenant Synchroniser LX20). Cette analyse quantitative est destinée à la détermination quantitative du phosphore inorganique dans les échantillons de sérum, de plasma ou d'urine humaine.

Les réactions liées à la perfusion les plus fréquentes, attendus lors de l'administration d'Ambiz®, sont de la fièvre et des frissons / frissons.

Réactions moins fréquentes liées à la perfusion peut comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants: sensation de lourdeur ou de douleur thoracique, dyspnée, bronchospasme, bouffées de sang, tachycardie, hypotension artérielle et douleur musculo-squelettique (décrite comme arthralgie, mal de dos ou os). Les symptômes ci-dessus sont rapidement éliminés après l'arrêt de la perfusion et peuvent ne pas se développer à chaque perfusion subséquente ou avec une administration plus lente du médicament (durée de perfusion supérieure à 2 heures).

En outre, la prévention du développement de réactions liées à la perfusion peut également être obtenue par une prémédication. Cependant, des réactions sévères liées à la perfusion peuvent nécessiter l'arrêt complet de l'utilisation d'Ambiz.

Les patients recevant un traitement par Ambisome, une réaction liée à la perfusion bien moins marquée que les patients traités avec des formulations conventionnelles de l'amphotéricine B ou du complexe lipidique de l'amphotéricine B B.

De plus, l'incidence et la gravité du NLR avec Ambiz® étaient inférieures à celles de l'amphotéricine B classique.

La plupart des patients qui ont reçu par voie intraveineuse la forme habituelle de l'amphotéricine B ont montré un effet néphrotoxique du médicament de gravité variable. L'effet néphrotoxique d'Ambiz® (augmentation de la concentration sérique de la créatinine de plus de 2 fois la valeur initiale) a été enregistré environ 2 fois moins fréquemment qu'avec l'utilisation de la forme usuelle de l'amphotéricine B ou du complexe lipidique de l'amphotéricine B.

Surdosage:

La toxicité d'Ambiz® due à un surdosage aigu n'a pas été déterminée.

En cas de surdosage, arrêter immédiatement l'injection. Une surveillance attentive de l'état clinique du patient, y compris la fonction rénale et hépatique, la concentration sérique d'électrolyte et l'état hématologique doit être surveillée attentivement. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne semble pas affecter l'excrétion de l'amphotéricine B liposomale.

Interaction:

Des études spéciales d'interaction avec Ambiz® n'ont pas été réalisées. Cependant, il est connu que les médicaments suivants interagissent avec l'amphotéricine B et peuvent interagir avec Ambiz®.

Médicaments à néphrotoxicité connue: l'utilisation simultanée d'Ambiz® avec d'autres agents néphrotoxiques (p. ex. cyclosporine, aminoglycosides et pentamidine) peut augmenter le risque de néphrotoxicité chez certains patients. Cependant, chez les patients recevant Ambiz® avec de la cyclosporine et (ou) des aminoglycosides, la néphrotoxicité était significativement moins fréquente qu'avec l'amphotéricine B.

Chez les patients recevant Ambiz® avec d'autres médicaments néphrotoxiques, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction rénale.

Glucocorticostéroïdes, corticotropine (ACTH) et diurétiques: l'utilisation simultanée de corticostéroïdes, ACTH et diurétiques (boucle et thiazide) peut augmenter la sévérité de l'hypokaliémie.

Glycosides de Digitalis: L'hypokaliémie induite par Ambizom peut augmenter la toxicité de la digitale.

Relaxants musculaires: L'hypokaliémie induite par Ambiz® peut améliorer l'effet curare des myorelaxants (p. Ex. Tubocurarine).

Antifongique signifie: application simultanée avec la flucytosine peut augmenter la toxicité de la flucytosine en augmentant éventuellement sa capture par les cellules et (ou) en perturbant son excrétion par les reins.

Agents antinéoplasiques: l'utilisation simultanée d'agents antitumoraux peut augmenter le risque de manifestations de néphrotoxicité, le développement de bronchospasme et d'hypotension artérielle. L'utilisation concomitante d'agents antitumoraux nécessite de la prudence.

Transfusion de masse leucocytaire: Des cas de toxicité pulmonaire aiguë ont été décrits chez des patients recevant de l'amphotéricine B (sous forme de complexe de désoxycholate de sodium), pendant ou peu après la transfusion de la masse leucocytaire. Il est recommandé d'observer l'intervalle maximal possible entre l'administration d'Ambiz® et transfusion de la masse leucocytaire, ainsi que pour contrôler la fonction pulmonaire.

Incompatibilité

Ne pas mélanger Ambiz® avec d'autres médicaments que ceux listés dans la section «Application and Dosage».

Ambiz® n'est pas compatible avec les solutions salines et ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou électrolytes.

Instructions spéciales:

Le dosage d'Ambiz® est strictement spécifique et ne peut pas être appliqué à d'autres amphotéricine B.

Ambiz® ne doit pas être utilisé pour traiter des formes courantes et cliniquement latentes d'infections fongiques qui ne se caractérisent que par des résultats positifs au test cutané ou sérologique.

Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été rapportées lors de la perfusion d'Ambiz®. Pour évaluer la possibilité de développer des réactions anaphylactiques idiosyncratiques et minimiser la dose administrée, si ces réactions se développent, l'administration initiale de la dose d'essai est recommandée.Dans le cas d'une réaction anaphylactique / anaphylactoïde sévère, la perfusion doit être immédiatement interrompue sans possibilité de une nouvelle utilisation d'Ambiz® chez ce patient.

D'autres réactions sévères liées à la perfusion peuvent survenir lors de l'administration de médicaments contenant de l'amphotéricine B, y compris Ambiz®. Bien que les réactions liées à la perfusion ne soient généralement pas graves, certaines précautions doivent être prises pour la prévention et le traitement de ces réactions chez les patients recevant Ambiz®. On note qu'une diminution du taux d'administration du médicament (durée de perfusion sur 2 heures) ou l'utilisation de doses standards de diphenhydramine, de paracétamol, de péthidine et / ou d'hydrocortisone prévient efficacement le développement de ces réactions ou facilite leur réduction.

Il a été montré que la préparation d'Ambiz® est significativement moins toxique que la forme posologique habituelle de l'amphotéricine B, en particulier dans la manifestation de la néphrotoxicité; Cependant, NLR, y compris les reins, peut encore se développer.

Les résultats des études comparatives d'Ambiz® à une dose quotidienne de 3 mg / kg et des doses plus élevées (5,6 ou 10 mg / kg / jour) ont montré que la fréquence d'augmentation de la créatinine sérique, de l'hypokaliémie et de l'hypomagnésémie était significativement plus élevée. fond de fortes doses.

Une évaluation en laboratoire de la teneur en électrolytes du sérum sanguin, en particulier du potassium et du magnésium, ainsi que des reins, du foie et de l'hématopoïèse, doit être effectuée régulièrement. Ceci est particulièrement important pour les patients recevant des médicaments néphrotoxiques concomitants. En raison du risque accru d'hypokaliémie pendant le traitement par Ambiz®, un apport adéquat de potassium dans le corps peut être nécessaire. En cas de diminution cliniquement significative de la fonction rénale ou d'altération d'autres paramètres, il faut envisager de réduire la dose, d'interrompre ou d'interrompre le traitement par Ambiz.®.

Dans le traitement des patients diabétiques, il faut garder à l'esprit que chaque flacon Ambiz® contient environ 900 mg de saccharose.

Dans le traitement des patients qui nécessitent une hémodialyse ou une procédure de filtration, le réglage de la posologie Ambiz® n'est pas nécessaire, cependant, il doit être évité pendant la procédure.

Ambiz® ne doit pas être administré à des patients présentant des troubles héréditaires rares, tels que l'intolérance au fructose, le syndrome de malabsorption du glucose et le galactose, ou un déficit en saccharose-isomaltase.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, i. E. ne contient pratiquement pas de sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'impact sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été effectuées. Certains des effets indésirables d'Ambiz® peuvent affecter la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation de concentré pour la préparation de la dispersion pour perfusion, 50 mg.

Emballage:

50 mg d'ingrédient actif dans des flacons de verre transparent incolore de type I d'une contenance de 20 ml, scellés avec des bouchons en caoutchouc, des bouchons en aluminium scellés avec un couvercle en plastique détachable de la "Retourner-de".

10 bouteilles dans des séparateurs en carton et 10 filtres (5 microns) ainsi que des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003614

Date d'enregistrement:12.05.2016 / 07.11.2016

Date d'expiration:12.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Gilead Science International Co., Ltd. Gilead Science International Co., Ltd. Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

Gilead Sciences Irlande UC Irlande

Représentation: & nbspGilead Sciencez Rasha, OOOGilead Sciencez Rasha, OOO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.07.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ambiz® (Ambisome®)