Amphotéricine B (Amphotéricine B)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAmphotéricine BAmphotéricine B
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    SYNTHÈSE, OJSC     Russie
    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Substance active: Amphotéricine B (en termes de substance active) - 50 000 μg (ED).

    Excipients: hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté (phosphate de sodium disubstitué 12-eau), dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (phosphate de sodium monosubstitué 2-eau), désoxycholate de sodium: hydroxyde de sodium, acide désoxycholique.

    La description:Une masse poreuse de couleur jaune.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique
    ATX: & nbsp

    J.02.A.A.01   Amphotéricine B

    Pharmacodynamique:

    Antibiotique macrocyclique polyénique avec activité antifongique. Streptomyces nodosus est produit. Il a un effet fongicide ou fongistatique en fonction de la concentration dans les fluides biologiques et de la sensibilité du pathogène. Il se lie aux stérols (ergostérols) situés dans la membrane cellulaire d'un champignon sensible au médicament. En conséquence, la perméabilité de la membrane est violée et les composants intracellulaires sortent dans l'espace extracellulaire et la lyse du champignon.

    Il est actif contre la plupart des souches d'Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia spp., Basodiobolus ranarum, Aspergillus fumigatus.

    Modérément actif contre certains protozoaires: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleri.

    L'amphotéricine B est généralement stable: Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.

    Inefficace contre les bactéries, les rickettsies, les virus.

    Pharmacocinétique

    Après une seule injection intraveineuse, une concentration efficace (dose-dépendante) est créée dans le sang, qui dure 24 heures. Après une administration intraveineuse de 1-5 mg / jour, la concentration maximale (Cmax) dans le plasma est de 0,5 à 2 μg / ml. La connexion avec les protéines plasmatiques est supérieure à 90%. Il est distribué dans les poumons, le foie, la rate, les reins, les glandes surrénales, les muscles et d'autres tissus. Les concentrations dans l'épanchement pleural, péritonéal, les liquides synoviaux, l'humeur aqueuse atteignent environ 2/3 de la concentration dans le plasma; dans le liquide céphalorachidien n'est généralement pas déterminée. Le volume apparent de distribution chez les adultes est de 4 l / kg, chez les enfants de 0,4 à 8,3 l / kg, chez les nouveau-nés de 1,5 à 9,4 l / kg.

    Métabolisé (les voies sont inconnues). Dans la bile et l'urine, environ 98% est présent sous la forme de métabolites. Il est excrété lentement par les reins, la demi-vie de l'initiale chez les adultes est de 24 heures, les enfants - 5,5-40,3 heures, chez les nouveau-nés - 18,8-62,5 heures; la demi-vie d'élimination est finale -15 jours. Malgré l'excrétion retardée, se cumule faiblement. Il n'est pas pratiquement éliminé au cours de l'hémodialyse.Après l'annulation est détectée dans le corps pendant plusieurs semaines.

    Les indications:

    Infections fongiques évolutives et mortelles causées par des microorganismes B sensibles à l'amphotéricine: cryptococcose disséminée, méningite cryptococcique; méningite causée par d'autres champignons, aspergillose invasive et disséminée, blastomycose nord-américaine, candidose disséminée, coccidioïdose, paracoccidioïdose, histoplasmose, ficomycose (zygomycose), chromomycose, mycose moisie, sporotrichose disséminée, hyalogomycose, mycétome chronique, infections abdominales (y compris péritonite) , l'endocardite, l'endophtalmie, la septicémie fongique, les infections fongiques des voies urinaires.

    Leishmaniose viscérale (y compris chez les patients présentant une immunodéficience), leishmaniose cutanéo-viscérale américaine (pas un médicament de choix).

    Contre-indicationsHypersensibilité, insuffisance rénale chronique, lactation.
    Soigneusement:Les maladies du rein (y compris la glomérulonéphrite), l'amylose, l'hépatite, la cirrhose du foie, l'anémie, l'agranulocytose, le diabète sucré, la grossesse.
    Dosage et administration:

    Goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 2-4 heures, la concentration recommandée est de 0,1 mg / ml.

    Dose d'essai - 1 mg (base) est dilué dans 20 ml de solution de dextrose à 5% et administré par voie intraveineuse pendant au moins 20-30 minutes sous le contrôle de la tension artérielle, du pouls et de la température corporelle toutes les 30 minutes pendant 2 à 4 heures.

    Avec une bonne tolérance, la dose quotidienne recommandée est de 0,25 à 0,3 mg / kg, selon la gravité de la maladie.

    Avec une sensibilité accrue à la drogue, les maladies du système cardiovasculaire, l'insuffisance rénale, le traitement commence avec de faibles doses de 5-10 mg et, augmentant progressivement de 5-10 mg / jour, ajusté à la dose quotidienne recommandée de 0,5-0,7 mg / kg.

    La sélection des doses thérapeutiques est réalisée individuellement, en fonction du type et de la gravité de l'infection.Lors de l'utilisation du médicament tous les deux jours, la dose ne doit pas dépasser 1,5 mg / kg (pour éviter le développement d'une insuffisance cardiopulmonaire).

    La dose quotidienne maximale est de 1,5 mg / kg.

    Sporotrichose: dose de cours 2,5 g, durée du traitement - 9 mois.

    Aspergillose: dose de cours - 3,6 g, durée du traitement - 11 mois.

    Fikomycose rhinocérébrale: la dose du cours est de 3-4 g.

    En cas d'arrêt du traitement pendant plus de 7 jours, il convient de reprendre à la dose la plus faible (0,25 mg / kg), en augmentant progressivement jusqu'au niveau souhaité.

    Enfants: par voie intraveineuse, d'abord 0,25 mg / kg (base) par jour dans une solution de dextrose à 5% pendant 6 heures; en tenant compte de la tolérabilité, la dose est progressivement augmentée (habituellement 0,125 - 0,25 mg / kg tous les jours ou tous les deux jours) jusqu'à une dose maximale de 1 mg / kg ou 30 mg par 1 m2.

    Les enfants reçoivent des doses efficaces minimales.

    Pour préparer une solution pour l'administration intraveineuse, une solution avec une concentration initiale de 5 mg / ml est utilisée. Pour ce faire, une seringue stérile (aiguille n ° 20) contient 10 ml d'eau stérile pour injection sans additifs bactériostatiques directement dans le flacon contenant le médicament. Le contenu du flacon est agité pour former une solution colloïdale transparente. Pour obtenir une solution avec une concentration de 0,1 mg / ml, on dilue avec une solution de dextrose à 5% avec un pH non inférieur à 4,2 dans un rapport de 1:50. Avant dilution, il est nécessaire de vérifier l'acidité de la solution de dextrose disponible. Le pH de la solution de dextrose dépasse généralement 4,2, sinon il faut ajouter 1-2 ml de la solution tampon à la dilution.

    La solution tampon suivante est recommandée: hydrophosphate de sodium (anhydre) - 1,59 g, dihydrogénophosphate de sodium (anhydre) - 0,96 g, eau pour injection - jusqu'à 100 ml.

    Avant l'addition à la solution de dextrose, la solution tampon est stérilisée par filtration à travers un filtre bactérien en céramique ou à membranes ou par autoclavage pendant 30 minutes à une pression de 1 atm et 121 ° C.

    Effets secondaires:

    Du système digestif: souvent - diminution de l'appétit, dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée, gastralgie, hépatotoxicité (augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», hyperbilirubinémie); rarement - l'insuffisance aiguë hépatique, l'hépatite, la jaunisse, la gastro-entérite hémorragique, melena.

    Du système nerveux: souvent - le mal de tête, rarement - les crampes, le vertego transitoire, la neuropathie périphérique, l'encéphalopathie.

    Depuis les organes des sens: rarement - vision altérée, diplopie; perte d'audition, acouphènes.

    De l'hématopoïèse: souvent - l'anémie normocytaire normocytaire; rarement - agranulocytose, trouble de la coagulation sanguine, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie, éosinophilie, leucocytose.

    Du système cardiovasculaire: souvent - abaissant la tension artérielle; rares - arythmies, y compris la fibrillation ventriculaire, des changements dans l'ECG, augmentation de la pression artérielle, choc, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.

    Du système respiratoire: souvent - tachypnée; rarement - essoufflement, pneumonite allergique, œdème pulmonaire.

    Du système urinaire: dysfonctionnement souvent rénal, y compris l'azotémie, l'hypokaliémie, l'hyposthénie, l'acidose tubulaire rénale, la néphrocalcinose; rarement - l'insuffisance rénale aiguë, l'oligurie, l'anurie, le diabète insipide néphrogénique. L'introduction préliminaire de solution de chlorure de sodium à 0,9% réduit le risque de néphrotoxicité, l'introduction de bicarbonate de sodium - le risque de nécrose tubulaire rénale.

    Réactions allergiques souvent - les réactions anaphylactiques, le bronchospasme, l'éternuement; peu fréquents - éruption cutanée, en particulier maculopapulaire, démangeaisons, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

    Les réactions locales: thrombophlébite au site d'injection, brûlure chimique.

    Autre: souvent - fièvre, perte de poids, myalgie, arthralgie, faiblesse générale.

    Indicateurs de laboratoire: hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercreatininémie.

    Surdosage:

    Symptômes: arrêt cardiaque et respiratoire.

    Traitement: symptomatique. Il est nécessaire de surveiller l'activité cardiaque et respiratoire, la fonction hépatique et rénale, les images périphériques. teneur en sang et en électrolytes et prescrire un traitement d'entretien. Il n'est pas retiré pendant l'hémodialyse.

    Avant la reprise du traitement, l'état du patient doit être stabilisé.

    Interaction:

    Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d'autres solutions contenant des électrolytes.

    La présence d'additifs bactériostatiques (y compris l'alcool benzylique) peut entraîner la précipitation du médicament.

    Synergie avec les nitrofuranes.

    Augmente l'effet et la toxicité des anti-coagulants, théophylline et sulfonylurées, flucytosine (prolonge la demi-vie); réduit l'effet de l'éthinylestradiol - le risque de saignement "percée".

    Inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomales (incl. cimétidine, analgésiques non narcotiques, antidépresseurs) ralentissent le métabolisme, augmentent la concentration sérique (augmentation de la toxicité).

    Inducteurs des enzymes hépatiques microsomales (y compris phénytoïne, rifampicine, les barbituriques, carbamazépine) accélérer le métabolisme dans le foie (effet diminué).

    Augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques (en particulier dans le contexte de la carence initiale en potassium dans le corps) et des relaxants musculaires curare-like.

    Les glucocorticoïdes, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, les hormones adrénocorticotrope augmentent le risque d'hypokaliémie.

    Il n'est pas possible de prendre en même temps des médicaments néphrotoxiques (aminoglycosides, ciclosporine, pentamidine et autres) - le risque de dysfonction rénale augmente.

    Les médicaments antinéoplasiques, la radiothérapie et les médicaments qui inhibent les hématopoïèses de la moelle osseuse augmentent le risque d'anémie et d'autres troubles hématologiques.

    Les médicaments antitumoraux augmentent la néphrotoxicité, le bronchospasme et l'hypotension artérielle.

    Les glucocorticostéroïdes et la corticotropine augmentent l'hypokaliémie, ce qui peut entraîner le développement d'arythmies. S'il est nécessaire de prescrire ces médicaments en même temps, la composition sanguine de l'électrolyte et l'ECG doivent être surveillés.

    L'amphotéricine B peut augmenter la toxicité des glycosides cardiaques (en raison de l'hypokaliémie).

    L'administration simultanée d'imidazoles (y compris le fluconazole, l'itraconazole, le kétoconazole, le miconazole et le clotrimazole) peut entraîner le développement d'une résistance à l'amphotéricine B. Un traitement combiné avec des imidazoles et l'amphotéricine B doit être administré avec prudence.

    Il n'est pas possible de prendre en même temps des médicaments néphrotoxiques (aminoglycosides, ciclosporine, pentamidine et autres) - le risque de dysfonction rénale augmente.

    Allonge l'effet relaxant musculaire des relaxants musculaires dépolarisants.

    La masse des leucocytes doit être administrée à un intervalle significatif après l'administration de l'amphotéricine B (risque de complications du système respiratoire).

    Instructions spéciales:

    L'amphotéricine B devrait être utilisée principalement pour le traitement des infections fongiques progressives et potentiellement mortelles. Il ne doit pas être utilisé pour traiter les mycoses non invasives (superficielles), telles que la candidose de la cavité buccale, du vagin ou de l'œsophage chez les patients dont le nombre de neutrophiles est normal dans le sang.

    Avec un traitement prolongé, la probabilité d'effets toxiques augmente.

    Pendant la période de traitement, les patients sont pesés, le test sanguin général, l'urine, le contrôle de la concentration de potassium dans le sang, déterminer l'état fonctionnel des reins, du foie et ECG.Les patients prenant des préparations de potassium doivent surveiller régulièrement la concentration de potassium et de magnésium dans le plasma.

    L'administration du médicament à des patients sous hémodialyse n'est possible qu'après l'achèvement de la procédure de dialyse.

    Toutes les procédures avec la solution doivent être effectuées avec. strict respect des règles aseptiques, puisque le médicament lui-même et toutes les solutions destinées à sa dilution ne contiennent pas de conservateurs ni d'agents bactériostatiques.

    Lors de l'utilisation de systèmes intraveineux préalablement établis à d'autres fins, le système doit être rincé avec une solution de dextrose à 5% pour injection. Quand l'anémie se produit, le médicament devrait être arrêté.

    Forme de libération / dosage:
    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions de 50 000 μg (ED) de la substance active.
    Emballage:

    Dans un flacon de verre incolore d'une contenance de 10 ml ou 20 ml.

    1, 5 ou 10 bouteilles contenant les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet de carton. 50 bouteilles avec 5 instructions d'utilisation sont placées dans une boîte de carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:Liste B. Dans un endroit sec et sombre à une température de 2 à 10 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:4 ans.Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N003065 / 01
    Date d'enregistrement:14.05.2010
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE, OJSC SYNTHÈSE, OJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.08.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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