Ampholip (Ampholip)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
Composition:

Chaque ml de concentré contient:

substance active: amphotéricine B 5 mg;

Excipients: dimyristoyl phosphatidylcholine 3,4 mg dimyristoyl phosphatidylglycérol 1,5 mg de chlorure de sodium 9,0 mg, eau pour préparations injectables.

La description:

Chaque ml de concentré contient:

substance active: amphotéricine B - 5 mg;

Excipients: dimyristoyl phosphatidylcholine 3,4 mg, dimyristoyl phosphatidylglycérol 1,5 mg, chlorure de sodium 9,0 mg, eau pour les injections.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique
ATX: & nbsp
  • Amphotéricine B
    • Pharmacodynamique:

    Forme ampholytique associée aux lipides de l'amphotéricine B.

    La molécule de la substance active de la préparation Ampholip est constituée de deux phospholipides et de l'amphotéricine B (AmB), un antibiotique polyénique macrocyclique à activité antifongique à large spectre produit par Streptomyces nodosus. Phospholipides et l'amphotéricine B forme un complexe sous la forme de structures de bande possédant des propriétés lipophiles. Le mécanisme d'action de l'amphotéricine B est basé sur sa capacité sélective à se lier aux stérols (ergostérols) situés dans la membrane cellulaire du champignon sensible à l'amphotéricine B. Par conséquent, la perméabilité de la membrane est perturbée et les composants intracellulaires pénètrent dans l'espace extracellulaire. Elle est active contre la plupart des souches d'activateurs du mycosis, notamment Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Modérément actif contre certains protozoaires: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana.

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique de l'amphotéricine B et de l'amphotéricine B habituelles avec le complexe lipidique est différente. Des études ont montré que la concentration maximale d'amphotéricine B dans le sang était plus faible après l'administration d'Ampholip qu'après l'administration d'une quantité équivalente d'une préparation traditionnelle. L'amphotéricine B, qui fait partie de la molécule du médicament Ampholip, est rapidement distribuée dans les tissus. Avec l'augmentation de la dose, le rapport de la concentration de médicament dans les tissus aux concentrations à du sang augmentation disproportionnée, ce qui suggère une libération retardée du médicament à partir des tissus et la formation d'un «dépôt». Le grand volume de distribution et le haut niveau de clairance de l'amphotéricine B du sang après l'administration d'Ampholip reflète son absorption par les tissus.

    Une néphrotoxicité plus faible est due à une plus faible concentration d'AmB dans les reins. Des études précliniques sur la toxicité de doses multiples (mg / kg, pendant 2 à 4 semaines) ont montré que l'effet néphrotoxique d'Ampholip était de 8 à 10 fois inférieur à celui de la préparation traditionnelle à base d'amphotéricine B, en raison de la plus faible concentration du médicament. les reins.

    L'AUC relativement faible (surface sous la courbe concentration-temps) est associée à une clairance rapide et à un volume important de distribution d'Ampholip, ce qui concorde également avec les résultats d'études précliniques dans lesquelles des concentrations élevées du médicament dans les tissus (rate, foie ) furent montrés. La cinétique de l'Ampholip est caractérisée par une dépendance non linéaire. Pharmacocinétique de l'amphotéricine B dans le sang total après l'administration de médicaments Ampholip et l'amphotéricine B désoxycholate est la suivante:

    Paramètres pharmacocinétiques de l'amphotéricine B dans le sang total chez des patients ayant reçu une injection répétée d'Ampholip ou de désoxycholate d'amphotéricine B

    Indice pharmacocinétique

    Ampholip 5 mg / kg / jour pour 5-7 jours Moyenne ± SD

    AmB 0,6 mg / kg / jour pour 42 journéesune

    Moyenne ± Dakota du Sud

    Concentration maximale (μg / ml)

    1,7 ±0,8 (n=10)b

    1,1 ±0,2 (n=5)

    Concentration à la fin de l'intervalle

    dosage (μg / ml)

    0,6 ±0,3 (n=10)b

    0,4 ±0,2 (n=5)

    Zone sous la courbe pharmacocinétique (AUC 0-24h sous le FCC) (μg * h / ml)

    14,0 ±7,0 (n=14)avant JC

    17,1 ±5 (n=5)

    Liquidation (ml / h * kg)

    436,0 ± 188,5 (n=14)avant JC

    38,0 ±15,0 (n=5)

    Volume de distribution apparent (zone Vd) (l / kg)

    131,0 ±57,7 (n=8)de

    5,0 ±2,8 (n=5)

    Fini

    Demi-vie d'élimination (h)

    173,4 ± 78 (n=8)de

    91,1 ±40,9 (n=5)

    La quantité excrétée dans l'urine dans les 24 heures suivant la dernière dose (% dose)ré

    0,9 ± 0,4 (n=8)de

    9,6 ±2,5 (n=8)

    a Données obtenues chez des patients atteints de leishmaniose cutanée-viscérale américaine. Le débit de perfusion était de 0,25 mg / kg / h.

    b Les données ont été obtenues dans une étude portant sur des patients atteints d'un cancer confirmé par cytologie lors d'une chimiothérapie, ou chez des patients présentant une neutropénie et une infection fongique suspectée ou confirmée.

    Le débit de perfusion était de 2,5 mg / kg / h.

    de Les données ont été obtenues sur des patients atteints de leishmaniose cutanée-viscérale américaine. Le débit de perfusion était de 4 mg / kg / h.

    ré Pourcentage de la dose excrétée dans les 24 heures suivant la dernière dose.

    Une période prolongée de la demi-vie d'élimination finale reflète probablement une lente redistribution des tissus. Bien que l'amphotéricine B soit excrétée lentement, elle s'accumule très peu dans le sang après des doses répétées.La courbe pharmacocinétique de l'amphotéricine B augmente d'environ 34% à partir du premier jour après l'administration de l'amphotéricine B associée aux lipides à une dose de 5 mg / kg / jour pendant 7 jours.

    Les indications:Infections fongiques: cryptococcose disséminée, méningite cryptococcique; méningite causée par d'autres champignons, aspergillose invasive et disséminée, blastomycose nord-américaine, formes disséminées de candidamycose, candidose intestinale, coccidioïdose, paracoccidioïdose, histoplasmose, ficomycose, chromomycose, mycose moisie, sporogrhose disséminée, hyalogomycose, mycétome chronique, infections de la cavité abdominale, y compris péritonite), l'endocardite, l'endophtalmie, la septicémie fongique, les infections fongiques des voies urinaires. Leishmaniose viscérale (en première intention, y compris chez les patients immunodéprimés), leishmaniose cutanée-viscérale américaine.
    Contre-indicationsHypersensibilité, insuffisance rénale chronique, lactation.
    Soigneusement:Glomérulonéphrite, amylose, hépatite, cirrhose du foie, anémie, agranulocytose, diabète, grossesse.
    Dosage et administration:

    Le médicament doit être administré par perfusion intraveineuse à la dose de 5 mg / kg / jour, à raison de 2,5 mg / kg / h. Le médicament Ampholip est recommandé pour diluer 5% de solution de dextrose pour injection. La solution prête pour l'administration intraveineuse devrait avoir une concentration de 1 mg / ml.

    - Avant d'utiliser Ampholip, une dose d'essai doit être prise pour déterminer la réaction du patient. La procédure est effectuée immédiatement avant la première perfusion. Comme tous les produits de l'amphotéricine B peuvent développer des réactions anaphylactoïdes, il est recommandé de perfuser le médicament Ampholip s'il existe des fonds pour restaurer l'activité cardiaque et la respiration.

    Test - une dose de 1,0 mg du médicament est administré par perfusion intraveineuse, pendant 15-20 minutes. Après l'arrêt de la perfusion toutes les 30 minutes pendant 3 heures, observez l'état clinique du patient, surveillez la pression artérielle, la température corporelle. En l'absence de signes d'hypersensibilité aux composants du médicament, la perfusion peut être poursuivie. Il est nécessaire de surveiller la concentration de créatinine et d'électrolytes dans le sérum sanguin.

    -Dans les infections fongiques systémiques confirmées, quel que soit l'âge du patient, le traitement est habituellement débuté à la dose de 5 mg / kg par jour, au moins 14 jours. Si la perfusion dure plus de 2 heures, il est recommandé de mélanger le contenu de l'ensemble de perfusion en l'agitant toutes les 2 heures.

    Selon l'état clinique du patient, l'ajustement de la posologie est possible.

    L'expérience d'utilisation d'Ampholip pendant 1 1 mois dans une dose cumulative de 56,6 g n'a pas révélé de toxicité significative.

    Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

    Utilisation pédiatrique: le médicament Ampholip est prescrit à des doses comparables aux doses recommandées pour les patients adultes en termes de poids corporel. À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur la sécurité et l'efficacité d'Amfolip chez les enfants de moins d'un mois.

    Utilisation chez les patients de plus de 65 ans: ajustement de la posologie lors de la prescription Ampolip n'est pas nécessaire, le médicament est prescrit dans une dose de 5 mg / kg / jour.

    Utilisez chez les patients avec neutropénie:

    Ampholip peut être utilisé chez les patients présentant une neutropénie sévère associée à des néoplasmes du système hématopoïétique ou à l'utilisation de cytostatiques et d'immunosuppresseurs.

    Utilisation chez les patients atteints de maladie rénale

    Le médicament Ampholip peut être utilisé chez les patients atteints de néphropathie, pendant la période de traitement médicamenteux, il est recommandé de surveiller la fonction rénale au moins une fois par semaine.

    Les patients qui sont sur le médicament d'hémodialyse Ampholip est recommandé d'entrer après la procédure de dialyse.

    Utilisez chez les patients atteints d'une maladie du foie

    Le médicament Ampholip peut être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique dans une infection fongique invasive, également dans des conditions d'immunosuppression avec la réaction «greffon contre hôte».

    Méthode de solution pour l'infusion:

    - Immédiatement avant l'utilisation, le médicament doit être conservé pendant 1-2 heures à température ambiante. Pour préparer une solution pour perfusion, le flacon doit être secoué soigneusement - jusqu'à ce que le précipité disparaisse, prendre la dose nécessaire du médicament avec une seringue de 20 ml avec une aiguille d'au moins 18g. Aiguilles avec une seringue remplie de préparation Ampholip, il est recommandé de remplacer, sur une aiguille filtrante 5 microns. L'aiguille-filtre est insérée dans un sac de perfusion contenant une solution d'injection de dextrose à 5%, le contenu de la seringue est introduit dans le sac. Après que l'ensemble de perfusion est secoué jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Une solution prête à l'emploi pour l'utilisation intraveineuse devrait avoir une concentration de 1 mg / ml.

    - Pour les patients atteints de maladies cardiovasculaires et les patients de moins de 16 ans, le médicament est dilué avec une solution de 5% de dextrose à une concentration de solution de perfusion de 2 mg / ml.

    Des mesures de précaution:

    - N'utilisez pas de solution pour perfusion en présence de particules étrangères.

    - Lors de la préparation de la solution pour perfusion, il est recommandé de suivre strictement les règles de l'asepsie.

    Avant d'utiliser, utiliser le cathéter intraveineux avec une solution de dextrose à 5% ou utiliser un nouveau compte-gouttes.

    - N'utilisez pas de filtres microbiens.

    Ne pas mélanger avec d'autres médicaments, avec des solutions salines, y compris une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou des électrolytes!

    Effets secondaires:

    Du système digestif: souvent - diminution de l'appétit, dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, gastralgie, hépatotoxicité (augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», hyperbilirubinémie); rarement - l'insuffisance aiguë hépatique, l'hépatite, la jaunisse, la gastro-entérite hémorragique, melena.

    Du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - les convulsions, le vertego transitoire, la neuropathie périphérique, l'encéphalopathie. Polyneuropathie, crises d'épilepsie.

    Depuis les organes des sens: rare - vision altérée, diplopie; perte d'audition, acouphènes.

    De la part des organes de l'hématopoïèse: souvent - l'anémie normocytaire normocytaire; rarement - agranulocytose, trouble de la coagulation, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie, éoenophilie, leucocytose.

    Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - abaissant la pression artérielle; rares - arythmies, y compris la fibrillation ventriculaire, des changements dans l'électrocardiogramme, une augmentation de la pression artérielle, un choc, un arrêt cardiaque, une insuffisance cardiaque.

    Du système respiratoire: souvent - tachypnée; rarement - essoufflement, pneumonite allergique, œdème pulmonaire.

    Du système urinaire: souvent - altération de la fonction rénale, incl. l'azotémie, l'hypokaliémie, l'hypostenurie, l'acidose tubulaire rénale, la néphrocalcinose; rarement - l'insuffisance rénale aiguë, ol et huria, l'anurie, le diabète insipide néphrogénique. L'introduction préliminaire de solution de chlorure de sodium à 0,9% réduit le risque de néphrotoxicité, l'introduction de bicarbonate de sodium - le risque de nécrose tubulaire rénale.

    Réactions allergiques: souvent - les réactions anaphylactiques, le bronchospasme, l'éternuement; rarement - une éruption cutanée, en particulier maculopapulaire, des démangeaisons. dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

    Réactions locales: thrombophlébite au site d'injection, brûlure chimique.

    Autre: souvent - fièvre, perte de poids, myalgie, arthralgnie, faiblesse générale.

    Indicateurs de laboratoire: hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie.

    Surdosage:

    Symptômes: arrêt cardiaque et respiration.

    Traitement: symptomatique. Il est nécessaire de surveiller l'activité cardiaque et respiratoire, la fonction hépatique et rénale, le sang périphérique et la teneur en électrolytes, et de prescrire un traitement d'entretien. Il n'est pas retiré pendant l'hémodialyse. Avant la reprise du traitement, l'état du patient doit être stabilisé.

    Interaction:Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d'autres solutions contenant des électrolytes. La présence d'additifs bactériostatiques (y compris l'alcool benzylique) peut entraîner la précipitation du médicament. Synergie avec les nitrofuranes. Augmente l'effet et la toxicité des anticoagulants, du théophyllium et des préparations de sulfonylurée, de flucytosine (prolonge T1 / 2); réduit l'effet de l'éthinylestradiol - le risque de saignement "percée". Inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomales (incl. cimétidine, analgésiques non-narcotiques, antidépresseurs) ralentissent le taux métabolique, augmentent la concentration sérique (augmentation de la toxicité) .Inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques (incl. phénytoïne, rifampicine, les barbituriques, carbamazépine) accélérer le métabolisme dans le foie (effet diminué). Augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques (en particulier dans le contexte de la déficience initiale des ions potassium dans le corps) et curare comme les myorelaxants. Les glucocorticostéroïdes, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, l'hormone adrénocorticotrope augmentent le risque d'hypokaliémie. Il est impossible de prescrire concomitamment avec des médicaments néphrotoxiques (am et notes et chèvres, ciclosporine, pentamidine et autres) - le risque de dysfonction rénale augmente. Les médicaments antinéoplasiques, la radiothérapie et les médicaments qui diminuent les hématopoïèses de la moelle osseuse augmentent le risque d'anémie et d'autres troubles hématologiques. Les médicaments antitumoraux augmentent la néphrotoxicité, le bronchospasme et l'hypotension artérielle. Les glucocorticostéroïdes et la corticotropine renforcent l'hypokaliémie, ce qui peut entraîner le développement d'arythmies. S'il est nécessaire de prescrire ces médicaments en même temps, la composition sanguine des électrolytes et un électrocardiogramme doivent être surveillés.L'amphotéricine B peut augmenter la toxicité des glycosides cardiaques (en raison de l'hypokaliémie). L'administration simultanée d'imidazoles (y compris le fluconazole, l'itraconazole, le kétoconazole, le miconazole et le clotrimazole) peut entraîner le développement d'une résistance à l'amphotéricine B. Le traitement combiné avec des imidazoles et l'amphotéricine B doit être administré avec prudence. Il n'est pas possible de prendre en même temps des médicaments néphrotoxiques (aminoglycosides, ciclosporine, pentamidine, etc.) - le risque de dysfonction rénale augmente. Allonge l'effet relaxant musculaire des relaxants musculaires dépolarisants.
    Instructions spéciales:

    Avec un traitement prolongé, la probabilité d'effets toxiques augmente. Pendant la période de traitement, les patients doivent être pesés, le test sanguin général, l'urine, le taux de potassium dans le sang, déterminer l'état fonctionnel des reins, du foie et des électrocardiogrammes. Les patients prenant des suppléments de potassium doivent surveiller régulièrement le taux de potassium et de magnésium dans le plasma.

    L'administration du médicament à des patients sous hémodialyse n'est possible qu'après l'achèvement de la procédure de dialyse.

    La douleur dorsale, qui survient périodiquement avec l'administration intraveineuse, se produit après l'arrêt de la perfusion et ne se produit généralement pas à nouveau après une diminution de la vitesse d'administration.

    Toutes les procédures avec la solution doivent être effectuées dans le strict respect des règles de l'aseptique, puisque le médicament lui-même et toutes les solutions destinées à sa dilution ne contiennent pas de conservateurs ou d'agents bactériostatiques.

    Lors de l'utilisation de systèmes intraveineux préalablement établis à d'autres fins, le système doit être rincé avec une solution de glucose à 5% pour injection. Quand l'anémie se produit, le médicament devrait être arrêté.

    L'amphotéricine B devrait être utilisée principalement pour le traitement des infections fongiques progressives et potentiellement mortelles. Il ne doit pas être utilisé pour le traitement des mycoses non invasives (superficielles).

    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation de la solution pour les perfusions 5 mg / ml.
    Emballage:Dans des bouteilles en verre de 2 ml, 10 ml, 20 ml. Chaque flacon est dans une boîte en carton avec une instruction imbriquée à usage médical.
    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

    Liste B.

    Durée de conservation:3 ans.Ne pas utiliser après la date de péremption, emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N015503 / 01
    Date d'enregistrement:09.12.2009 / 26.11.2015
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Bharat Searms & Waxings LimitedBharat Searms & Waxings Limited Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSociété EUROSERVICE, CJSCSociété EUROSERVICE, CJSCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.08.2017
    Instructions illustrées
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