Anexat - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeFlumazenilFlumazenil

Médicaments similairesDévoiler

Anexat®

Solution dans / dans

Chaplafarm Artsynmittel GmbH Allemagne

Forme de dosage: & nbspRAsterol pour administration intraveineuse

Composition:

Une ampoule (5 ml) avec une solution pour administration intraveineuse contient:

substance active: flumazénil - 0,5 mg;

Excipients: édétate disodique - 0,5 mg, acide acétique glacial - 0,5 mg, chlorure de sodium - 46,5 mg, solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M - q.s. jusqu'à pH 4,0. eau pour injection jusqu'à 5 ml.

La description:

Liquide transparent incolore ou presque incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des benzodiazépines

ATX: & nbsp

V.03.A.B Antidotes

Pharmacodynamique:

Le flumazénil, dérivé de l'imidazobenzodiazépine, est un antagoniste des bisodiazépines. Supprime spécifiquement les effets des médicaments agissant sur les récepteurs des benzodiazépines du système nerveux central. Élimine la sédation, l'amnésie et les troubles psychomoteurs causés par les agonistes des récepteurs des benzodiazépines. L'effet hypnotique et sédatif des benzodiazépines disparaît 1-2 minutes après l'injection intraveineuse de flumazsnil, mais peut réapparaître progressivement au cours des prochaines heures, en fonction de la demi-vie et de la dose de l'agoniste et de l'antagoniste.

Le flumazénil peut avoir sa propre activité agoniste faible (p. Ex., Anticonvulsivant).

Chez les patients adultes qui ont reçu de fortes doses de benzodiazépines pendant plusieurs semaines, l'administration de flumaznil s'est accompagnée de symptômes de sevrage des benzodiazépines, y compris des convulsions.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du flumaznil, tant dans la plage thérapeutique que dans la gamme des doses supérieures (jusqu'à 100 mg), dépend de la dose.

Distribution

Le flumazénil, une base lipophile faible, se lie à environ 50% aux protéines plasmatiques. Les deux tiers de la liaison aux protéines sont représentés par l'albumine. Flumazenil intensivement distribué dans l'espace extravasculaire. Les concentrations de flumazeil dans le plasma diminuent avec une demi-vie de 4-11 minutes pendant la phase de distribution. Le volume de distribution lorsque la concentration d'équilibre est atteinte est de 0,9-1,1 l / kg.

Métabolisme

Le flumazénil subit un métabolisme intensif dans le foie. Le principal métabolite inactif dans le plasma (forme libre) et l'urine (forme libre et pnukuronide) est l'acide carboxylique. Le principal métabolite n'a pas d'activité benzodiazépine agoniste ou antagoniste selon les résultats des tests pharmacologiques.

Excrétion

La clairance totale du flumaze est de 0,8-1,0 l / h / kg, réalisée principalement par le foie (99%) et dépend de l'amplitude et de la vitesse du flux sanguin hépatique. L'élimination de flumazeil est presque complète après 72 heures, 90-95% est détectée dans l'urine et 5-10% dans les fèces. L'élimination se produit rapidement, comme en témoigne une courte demi-vie de 40-80 minutes.

L'admission à l'hôpital pendant la perfusion intraveineuse de flumazépil entraîne une augmentation de 50% de la clairance, probablement en raison de l'augmentation du débit sanguin hépatique qui accompagne l'ingestion de nourriture.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la demi-vie du flumazépil est plus longue (1,3 heure chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et 2,4 heures chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère) et la clairance globale est plus faible que chez les volontaires sains. La pharmacocinétique du flumazépil ne change pas de façon significative chez les personnes âgées et séniles, ne dépend pas du sexe, de l'hémodialyse ou de l'insuffisance rénale.

Chez les enfants de plus d'un an, la demi-vie est plus susceptible aux fluctuations que chez les adultes et est en moyenne de 40 minutes (20-75 minutes). La clairance et le volume de distribution, corrélés au poids corporel, sont dans la même gamme que chez les adultes.

Les indications:

L'élimination complète ou partielle des effets sédatifs centraux des benzodiazépines. Le médicament est utilisé en anesthésiologie et en soins intensifs pour les indications suivantes.

Anesthésiologie

- induction des patients hospitalisés sous anesthésie générale initiés et maintenus avec des benzodiazépines;

- élimination de l'effet sédatif des benzodiazépines au cours des procédures diagnostiques et thérapeutiques à court terme chez les patients hospitalisés et ambulatoires;

- l'élimination de la sédation avec la préservation de la conscience provoquée par les benzodiazépines chez les enfants de plus d'un an.

Traitement intensif et prise en charge des patients présentant une perte de connaissance de zthiologie peu claire:

diagnostic différentiel dans la perte de conscience d'étiologie inconnue; la formulation ou l'exclusion d'un diagnostic d'intoxication aux benzodiazépines;

-réduction des benzodiazépines: élimination spécifique des effets centraux des benzodiazépines lors de leur surdosage (restauration de la respiration autonome et de la conscience, ce qui élimine le besoin d'intubation ou permet l'extubation du patient).

Contre-indications

Hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.

Anexat® est contre-indiqué chez les patients recevant des bezodiazépines pour traiter une maladie potentiellement mortelle (p. Ex. Avec un état épileptique ou pour surveiller la pression intracrânienne).

Empoisonnement par les antidépresseurs cycliques.

Grossesse et allaitement:

Bien que dans des expériences sur les animaux flumazenil à fortes doses, nc avait mutagénicité, embryotoxicité, tératogénicité et nc influencé la fertilité, la sécurité de son utilisation chez les femmes enceintes n'est pas établie. Par conséquent, quand il est nommé, les avantages de l'utiliser pour la mère avec un risque possible pour le fœtus doivent être soigneusement comparés. Pendant la période d'allaitement, l'administration par voie parentérale de flumazépil en cas d'urgence n'est pas contre-indiquée.

Dosage et administration:

Schéma posologique standard

Anexat® est administré uniquement par voie intraveineuse (bolus ou perfusion) sous la supervision d'un anesthésiste ou d'un thérapeute qualifié. Le médicament est compatible avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Pour maintenir la stérilité, Anexat® doit être recruté dans l'ampoule juste avant d'être utilisé. Après avoir composé dans une seringue ou dilué avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%, le médicament doit être utilisé dans les 24 heures.

La dose doit être titrée jusqu'à l'obtention de l'effet désiré. Étant donné que la durée d'action de certaines benzodiazépines peut dépasser celle du flumazépil, il peut être nécessaire de ré administrer le médicament dans le cas où, après la restauration de la conscience, la sédation réapparaît.

Anesthésiologie

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg IV en 15 secondes. Si 60 secondes après la première dose intraveineuse de la récupération de conscience souhaitée ne se produit pas, alors vous pouvez entrer une seconde dose (0,1 mg). Si nécessaire, cette procédure peut être effectuée à des intervalles de 60 secondes jusqu'à l'obtention d'une dose totale de 1 mg. Habituellement, la dose est de 0,3-0,6 mg, mais les besoins individuels peuvent varier de manière significative, en fonction de la dose et de la durée d'action de la benzodiazépine précédemment administrée et des caractéristiques du patient.

Thérapie intensive et prise en charge des patients avec une étiologie peu claire

La dose initiale recommandée est de 0,3 mt IV. Si le niveau désiré de restauration de la conscience ne se produit pas, flumazenil peut être réintroduit comme décrit ci-dessus, jusqu'à ce que la dose totale de nc soit supérieure à 2 mg.Quand la recrudescence de confusion est recommandée pour injecter le médicament par voie intraveineuse à nouveau: soit bolus, ou comme une perfusion intraveineuse à un taux de 0,1-0,4 mg par heure. Le taux de perfusion est choisi individuellement pour atteindre le niveau requis de récupération de la conscience.

Si, après une administration répétée de flumazénil, la conscience ou la fonction respiratoire n'est pas suffisamment rétablie, il est nécessaire d'assumer l'étiologie non-benzodiazépine de la conscience altérée.

Chez les patients des unités de soins intensifs, ainsi que chez les patients ayant reçu de longues doses de benzodiazépines, les doses de flumazénil choisies individuellement et administrées lentement ne devraient pas provoquer de symptômes de sevrage. Quand il y a des symptômes indésirables d'hyperstimulation, injection intraveineuse le diazépam ou midazolam, titrant soigneusement leur dose en fonction de la réaction du patient.

Dosage dans des cas spéciaux

Enfants de plus d'un an

Pour éliminer la sédation avec une conscience conservée causée par les benzodiazépines, la dose initiale recommandée est de 0,01 mg / kg (jusqu'à 0,2 mg) IV en 15 secondes. Si après 45 secondes le niveau désiré de la récupération de la conscience ne se produit pas, peut être administré en outre à 0,01 mg / kg (jusqu'à 0,2 mg) à des intervalles de 60 secondes (pas plus de 4 fois) jusqu'à une dose totale maximale de 0,05 mg / kg, mais pas plus de 1 mg. La dose est sélectionnée individuellement en fonction de la réponse du patient. À l'heure actuelle, il n'y a pas de données sur l'efficacité et la sécurité de l'administration répétée du médicament Anexat® aux enfants en cas de besoin de réaffectation.

Patients avec insuffisance hépatique

Comme flumazenil est soumis à un métabolisme primaire dans le foie, il est recommandé d'être prudent dans la sélection de la dose du médicament Anexat ® chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique "Instructions particulières").

Effets secondaires:

Les adultes et les enfants sont bien tolérés flumazenil. Les adultes tolèrent bien plus de doses que recommandé.

Dans l'application post-commercialisation, des réactions d'hypersensibilité ont été observées, y compris l'anaphylaxie.

Après l'administration rapide de flumazénil, l'anxiété, les palpitations et le sentiment de peur sont rarement survenus. Ces effets indésirables ne nécessitent généralement pas de traitement particulier.

Des cas de crises épileptiques chez des patients souffrant d'épilepsie ou de lésions hépatiques sévères sont décrits, en particulier après un traitement prolongé aux benzodiazépines ou en cas de surdosage mixte.

En cas de surdosage mixte, en particulier d'antidépresseurs cycliques, des effets toxiques (p. Ex., Convulsions et arythmies) sont possibles après l'élimination des effets des benzodiazépines.

Chez les patients ayant reçu des benzodiazépines pendant une longue période et qui ont arrêté de les prendre plusieurs semaines avant l'administration du médicament Anexat®, des symptômes de sevrage peuvent être développés avec l'administration rapide du médicament Anexat®.

Chez les patients présentant des troubles paniques dans l'histoire, l'administration de flumazénil peut déclencher une attaque de panique.

Effets indésirables associés à la prise de flumazénil, survenant dans 3-9% des cas: vertiges, maux de tête, vision trouble, agitation, anxiété, nervosité, sécheresse de la bouche, tremblements, insomnie, ataxie (10%), dyspnée, hyperventilation, palpitations, le site d'injection, la transpiration.

Du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement (1 1%).

Les effets indésirables associés à la prise de flumazénil, trouvé dans 1-3% des cas:

de la part du corps dans son ensemble: asthénie, réactions locales (thrombophlébite, éruption cutanée);

du système cardiovasculaire: dilatation des vaisseaux de la peau, sensation de "bouffées de chaleur";

du système nerveux central: paresthésie (sensibilité altérée, gynéesthésie), labilité émotionnelle (larmoiement, dépersonnalisation, euphorie, dysphorie, dépression, paranoïa);

organes sensoriels: troubles de la vision (diplopie, anomalie du champ visuel).

Effets indésirables, survenant dans moins de 1% des cas, éventuellement associés à la prise de flumazénil ou à l'abolition des benzodiazépines:

du système nerveux: violation de la concentration de l'attention, le délire, les crampes, la somnolence;

organes sensoriels: perte auditive transitoire, hyperacousie, acouphène.

Surdosage:

Les données sur le surdosage aigu de flumazénil sont limitées. Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, le traitement doit consister en des mesures de soutien générales, en surveillant les signes vitaux et en surveillant l'état clinique du patient.

Même avec des doses intraveineuses supérieures aux symptômes recommandés, un surdosage n'a pas été observé.

Interaction:

Le flumazénil supprime les effets centraux des benzodiazépines par inhibition compétitive au niveau des récepteurs. Il bloque également l'action des agonistes non benzodiazépiniques (p. zopiclone, triazolpyridazines, etc.) aux récepteurs des benzodiazépines.

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre le flumazénil et les agonistes des récepteurs des benzodiazépines, l'alcool éthylique.

La pharmacocinétique des agonistes des benzodiazépines en présence de flumazénil ne change pas, tout comme la pharmacocinétique du flumazénil en présence d'agonistes des benzodiazépines. L'interaction pharmacocinétique entre le flumazénil et l'alcool éthylique est absente.

Instructions spéciales:

Une attention particulière est nécessaire dans la prise de flumazénil en cas de surdosage mixte, car après l'élimination des effets de la benzodiazénine, des effets toxiques (par exemple, convulsions et arythmies cardiaques) d'autres médicaments pris à des doses excessives (notamment antidépresseurs cycliques) peuvent apparaître.

Il n'est pas recommandé d'appliquer flumazenil Chez les patients souffrant d'épilepsie, qui ont reçu un traitement à long terme avec benzodiazènes. Bien que flumazenil il a sa propre faible action anti-épileptique, une forte diminution de l'effet de la benzodiazépine chez les patients atteints d'épilepsie peut provoquer des convulsions.

Les patients auxquels Anexat® a été administré pour éliminer l'effet des benzodiazépines doivent faire l'objet d'un suivi de sédation répétée, de dépression respiratoire et d'autres effets résiduels des benzodiazépines, compte tenu de la dose et de la durée des benzodiazépines administrées précédemment. En raison du retard possible dans l'apparition de l'effet des benzodiazépines (comme décrit ci-dessus), les patients souffrant d'insuffisance hépatique peuvent nécessiter une période de suivi plus longue.

Anexat® n'est pas utilisé jusqu'à la fin de l'action des myorelaxants périphériques et la disparition complète du blocage neuromusculaire.

Le flumazénil est utilisé avec précaution chez les patients présentant un traumatisme craniocérébral, car il peut provoquer des convulsions ou altérer le débit sanguin cérébral chez les patients ayant reçu des beizodiazépines.

L'administration rapide de flumazénil doit être évitée chez les patients qui ont reçu des benzodiazépines depuis longtemps et qui ont terminé le traitement quelques semaines avant le flumazénil. Des symptômes de sevrage peuvent survenir: agitation psychomotrice, anxiété, labilité émotionnelle, confusion légère et troubles sensoriels.

Le flumazénil n'est pas recommandé pour le traitement de la dépendance aux benzodiazépines ou pour le soulagement des symptômes persistants de l'abstinence à la benzodiazine. Flumazenil doit être utilisé avec précaution afin d'éliminer la persistance de la conscience chez les enfants de moins d'un an, de traiter les surdoses de benzodiazépines chez les enfants lors de la réanimation chez les nouveau-nés et d'éliminer les effets sédatifs des benzodiazépines administrés aux enfants. l'expérience de l'utilisation du médicament dans de telles situations est limitée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant les 24 premières heures suivant l'administration du flumazénil, il est nécessaire de s'abstenir d'activités nécessitant une attention accrue (travail avec des machines et des mécanismes, conduite de véhicules), puisque les benzodiazépines précédemment prises ou injectées peuvent reprendre.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse 0,5 mg / 5 ml

Emballage:

5 ml du médicament dans des ampoules en verre de classe 1 hydrolytique (EF), hermétiquement scellées. L'ampoule a un point bleu; sur la pointe de l'ampoule, deux anneaux-violet et vert.

5 ampoules sont placées dans un plateau en carton avec septa, qui, avec les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014737 / 01

Date d'enregistrement:29.01.2009 / 04.04.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Chaplafarm Artsynmittel GmbHChaplafarm Artsynmittel GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

CENEXI, SAS France

Représentation: & nbspFARMAGATE, LLCFARMAGATE, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Anexat® (Anexate®)