Aprovask® (Aprovask®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAmlodipine + IrbesartanAmlodipine + Irbesartan
Médicaments similairesDévoiler
  • Aprovask®
    pilules vers l'intérieur 
    Sanofi-Aventis de Mexico SA de S.V.     Mexique
    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Dans un comprimé, 5 mg + 150 mg contient: noyau:

    ingrédients actifs: Bésylate d'amlodipine - 7,0 mg (en termes d'amlodipine - 5,0 mg), irbesartan - 150,0 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline 50 microns - 66,0 mg; croscarmellose sodique - 12,0 mg, hypromellose 6 mPa.s - 5,0 mg, cellulose microcristallin 100 μm - 5,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,5 mg, stéarate de magnésium - 2,5 mg;

    coquille: opada blanc1 - 10,0 mg.

    Dans un comprimé, 10 mg + 150 mg contient: noyau:

    ingrédients actifs: Amlodipine bésylate - 14,0 mg (en termes d'amlodipine - 10,0 mg), irbesartan - 150,0 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline 50 microns - 54,0 mg; croscarmellose sodique - 12,0 mg, hypromellose 6 mPa.s - 5,0 mg, cellulose microcristalline 100 microns - 10,0 mg, dioxyde de silicium 2,5 mg, stéarate de magnésium 2,5 mg;

    coquille: opadrai rose2 - 10,0 mg.

    Dans un comprimé 5 mg + 300 mg contient: le noyau:

    ingrédients actifs: Bésylate d'amlodipine - 7,0 mg (en termes d'amlodipine - 5,0 mg), irbesartan - 300,0 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline 50 microns - 132,0 mg, croscarmellose sodique - 24,0 mg, hypromellose 6 mPa.s - 10,0 mg, cellulose microcristallin 100 microns - 17,0 mg, dioxyde de silicium - 5,0 mg, stéarate de magnésium - 5,0 mg;

    coquille: opada jaune3 20,0 mg.

    Dans un comprimé 10 mg + 300 mg contient: noyau:

    ingrédients actifs: Bésylate d'amlodipine - 14,0 mg (en termes d'amlodipine - 10,0 mg), irbesartan - 300,0 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline 50 microns - 132,0 mg, croscarmellose sodique - 24,0 mg, hypromellose 6 mPa.s - 10,0 mg, cellulose microcristallin 100 microns - 10,0 mg, dioxyde de silicium - 5,0 mg, stéarate de magnésium - 5,0 mg;

    coquille: opada blanc1 20,0 mg.

    1 - Le blanc déficient contient de l'hypromellose - 62,50%, du dioxyde de titane (E 171) - 31,25%, du macrogol 400 - 6,25%.

    2 - Opadrai rose contient de l'hypromellose - 57,750%, dioxyde de titane (E 171) - 29,366%, macrogol-400 - 9,080%, macrogol-8000 - 3,300%, oxyde de fer oxyde rouge (E 172) - 0,504%.

    3 - Opaprai jaune contient de l'hypromellose - 57,750%, dioxyde de titane (E 171) - 29,080%, macrogol-400 - 9,080%, macrogol-8000 - 3,300%, oxyde de fer oxyde jaune (E 172) - 0,790%.

    La description:

    Comprimés 5 mg +150 mg

    Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule blanche, avec une gravure de 150/5 d'un côté.

    Comprimés 10 mg +150 mg

    Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule rose, avec une gravure de 150/10 d'un côté.

    Comprimés 5 mg + 300 mg

    Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune, gravés 300/5 d'un côté.

    Comprimés 10 mg + 300 mg

    Comprimés ovales biconvexes, revêtus d'une pellicule blanche, présentant un risque et un risque de biais d'un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:Antihypertenseur combiné (bloqueur des canaux calciques «lents» + antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II)
    ATX: & nbsp

    C.09.D.B.05   Irbesartan et amlodipine

    Pharmacodynamique:

    Les propriétés pharmacodynamiques de chacune des substances actives qui composent le médicament Aprovask®, l'irbésartan et l'amlodipine, contribuent à leur effet antihypertenseur additif lorsqu'elles sont utilisées en combinaison, par rapport à celles utilisées avec chacun de ces médicaments individuellement. Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA11) et les inhibiteurs calciques ralentissent la pression artérielle (TA) en diminuant la résistance vasculaire périphérique, le blocage du calcium dans la cellule et la réduction de l'angiotensine II Les actions vasoconstrictrices sont des mécanismes complémentaires.

    Irbesartan

    L'irbésartan est un ARAP à action fortement sélective (sous-type-À1). L'angiotensine II est un composant important du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) impliqué dans la physiopathologie de l'hypertension artérielle et dans l'homéostasie des ions sodium. Pour afficher son effet irbesartan n'a pas besoin d'activation métabolique.

    L'irbésartan bloque l'action vasoconstrictrice et sécrétant l'aldostérone de l'angiotensine II en raison de l'antagonisme sélectif aux récepteurs de l'angiotensine II (sous-type-AT1), situé dans les cellules des muscles lisses des vaisseaux et du cortex des glandes surrénales. Irbesartan n'a aucune activité agonistique par rapport à AT1récepteurs Son affinité pour AT1-récepteurs sont 8500 fois plus grand que AT2-les récepteurs (récepteurs qui n'ont pas été associés au maintien de l'équilibre [homéostasie] du système cardiovasculaire).

    L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (comme la rénine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACE]) et n'affecte pas les autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques du système cardiovasculaire, régulant la tension artérielle et l'homéostasie des ions sodium. Blocus d'irbesartan AT1les récepteurs rompent la boucle de rétroaction dans le système rénine-angiotensine, augmentant les concentrations plasmatiques de rénine et d'angiotensine II. Lorsque l'irbésartan est utilisé, la concentration plasmatique d'aldostérone diminue, mais lorsque le médicament est administré aux doses recommandées, il n'y a pas de changement significatif de la teneur en potassium dans le sérum sanguin (l'augmentation moyenne de la teneur en potassium sérique est inférieure à 0,1 mEq / L). Irbesartan n'a pas d'effet significatif sur la concentration de triglycérides, de cholestérol ou de glucose dans le sérum sanguin. Irbesartan n'affecte pas les concentrations sériques d'acide urique ou l'excrétion d'acide urique par les reins.

    L'effet antihypertenseur de l'irbésartan est observé après la première dose avec un développement significatif de l'effet thérapeutique dans les 1-2 semaines de traitement avec l'effet maximal survenant dans 4-6 semaines. À long terme études observationnelles, l'effet de l'irbésartan a persisté pendant plus d'un an. Une dose unique d'irbesartan à des doses allant jusqu'à 900 mg par jour a entraîné une diminution de la pression artérielle proportionnelle à la dose. Une dose unique d'irbesartan à des doses de 150 à 300 mg par jour a entraîné une diminution plus importante de la PA systolique (SBP) / diastolique (DBP) (24 heures après l'administration) en position «couchée» ou «assise» (moyenne de 8-13 / 5-8 mm Hg.st.) que lorsque vous prenez un placebo. L'effet du médicament 24 heures après la dose était de 60 à 70% de la diminution maximale correspondante de la DBP et de la SBP. L'efficacité optimale en termes de réduction de la pression artérielle dans les 24 heures est atteinte avec une dose unique du médicament par jour.

    La TA diminue approximativement au même degré dans les positions «debout» et «couchée». L'effet orthostatique se produit rarement, et, comme avec l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, son apparition peut être attendue chez les patients souffrant d'hyponatrémie ou d'hypovolémie. L'effet antihypertenseur de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques est additif. Chez les patients qui n'atteignent pas les valeurs cibles de BP avec l'irbésartan en monothérapie, l'ajout de petites doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) une fois par jour à l'irbésartan entraîne une diminution supplémentaire (par rapport à l'effet placebo) de la PAS / DBP déterminée par 24 h après leur administration, par 7-10 / 3-6 mm Hg. art., respectivement.

    L'âge et le sexe n'affectent pas l'efficacité de l'irbésartan. Comme dans le cas du traitement avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS, les patients de la race Negroid ont un effet antihypertenseur plus faible avec une monothérapie à l'irbésartan. Quand irbesartan est pris avec de petites doses d'hydrochlorothiazide (par exemple, 12,5 mg par jour), l'effet antihypertenseur chez les patients de la race négroïde se rapproche de celle des patients de la race caucasienne.

    Après l'arrêt de l'irbésartan, la pression artérielle revient progressivement au niveau initial. Le syndrome «d'annulation» avec l'arrêt de l'irbesartan n'a pas été observé.

    Amlodipine

    L'amlodipine est un bloqueur des canaux calciques «lents» du groupe dérivé de la dihydropyridine, qui inhibe le transport transmembranaire des ions calcium dans les cellules myocardiques et le muscle vasculaire lisse. Mécanisme L'action antihypertensive de l'amlodipine est associée à un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux.

    Le mécanisme précis par lequel amlodipine réduit la fréquence et la gravité des crises d'angine, n'est pas entièrement établie, mais amlodipine réduit l'ischémie myocardique en raison des deux effets suivants.

    1. Amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), la soi-disant post-charge. Puisque la fréquence cardiaque lors de la prise d'amlodipine n'est pratiquement pas augmentée, cette diminution de la charge sur le muscle cardiaque réduit la consommation d'énergie du myocarde et son besoin en oxygène.

    2. Le mécanisme de l'action antiangineuse de l'amlodipine semble également être associé à l'expansion des artères coronaires principales et des artérioles, à la fois dans les zones du myocarde à circulation sanguine normale et dans les zones ischémiques du myocarde. Cette dilatation des vaisseaux coronaires augmente l'apport d'oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (avec angor de Prinzmetal ou angor de variante).

    Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'amlodipine administrée une fois par jour entraîne une diminution cliniquement significative de la tension artérielle pendant le «repos» et le «repos» pendant 24 heures. En raison du démarrage lent de son action amlodipine Il n'est pas destiné au soulagement des crises hypertensives.

    Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une dose unique d'amlodipine pendant une journée pendant un exercice avec effort physique augmente le temps total d'exercice, le temps avant l'apparition d'une crise d'angine de poitrine et le temps jusqu'à l'apparition d'une dépression ST sur l'ECG de 1 mm. En outre, la prise du médicament réduit le nombre quotidien d'attaques d'angine et le besoin quotidien de prendre des comprimés de nitroglycérine.

    Lors de la prise d'amlodipine, il n'y avait pas d'effets métaboliques indésirables ou de changements dans les concentrations de lipides dans le sang. Amlodipine peut être pris chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte.

    Des preuves cliniques de l'efficacité d'une association d'irbésartan et d'amlodipine à des doses fixes ont été obtenues dans deux études multicentriques, prospectives, ouvertes, portant sur des groupes parallèles, avec évaluation aveugle de l'efficacité: je-AJOUTER et je-COMBINER. Les résultats des deux études ont démontré une efficacité significativement plus grande des associations avec des doses fixes d'irbésartan et d'amlodipine par rapport à l'amlodipine en monothérapie ou à l'irbésartan en monothérapie.

    Pharmacocinétique

    Irbesartan

    L'irbésartan est un médicament qui est actif lorsqu'il est ingéré et qui n'a pas besoin de biotransformation pour afficher son activité. Après administration orale irbesartan rapidement et complètement absorbé. La concentration maximale (CmOh) l'irbesartan dans le plasma sanguin est atteint après 1,5-2 h après l'ingestion. La biodisponibilité absolue de l'irbésartan après l'ingestion est de 60 à 80 %. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de l'irbésartan.

    Environ 96% de l'irbésartan se lie aux protéines du plasma sanguin et ne se fixe pratiquement pas aux éléments formés du sang. Le volume de distribution de l'irbesartan est de 53 à 93 l / kg.

    Après ingestion ou administration intraveineuse 14C L'irbesartan sur la part de l'irbesartan inchangé dans le plasma sanguin représente 80-85% de la radioactivité circulante dans le flux sanguin systémique. Irbesartan métabolisé dans le foie par conjugaison avec l'acide glucuronique et l'oxydation. Le principal métabolite dans la circulation systémique est l'irbésartan glucuronide (environ 6%). Irbesartan est soumis à l'oxydation, principalement au moyen de l'isoenzyme du cytochrome P450 - CYP2C9; isoenzyme CYP3UNE4 joue un rôle insignifiant dans le métabolisme de l'irbésartan. Irbesartan n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes communément impliquées dans le métabolisme des médicaments, tels que les isozymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2ré6 ou CYP2E1, et n'induit ou n'inhibe pas de manière fiable ces isoenzymes. Irbesartan Ne pas induire ou inhiber l'isoenzyme CYP3UNE4.

    L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés sous forme de foie (avec de la bile) et de reins. Après administration orale ou après administration intraveineuse 14C L'irbésartan contient environ 20% de radioactivité dans les urines avec une faible quantité résiduelle dans les fèces. Moins de 2% de la dose est excrétée par les reins sous forme d'irbésartan inchangé.

    La demi-vie (T1/2) d'irbesartan est de 11-15 heures. L'autorisation totale pour l'administration intraveineuse d'irbesartan est 157-176 ml / min, dont 3,0-3,5 ml / min représentaient la proportion de clairance rénale.

    L'irbésartan, lorsqu'il est utilisé dans la gamme des doses thérapeutiques, a une pharmacocinétique linéaire. La concentration d'équilibre (Css) est atteint le troisième jour après le début du médicament une fois par jour. Il y a une accumulation limitée d'irbesartan dans le plasma sanguin (<20%) dans le contexte de l'évolution du médicament une fois par jour.

    Chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle, des concentrations plasmatiques plus élevées (11-44%) d'irbésartan ont été observées après une dose unique, mais dans le contexte de l'absorption d'irbésartan chez les femmes et les hommes, il n'y avait pas de différence dans l'accumulation de l'irbésartan. irbesartan ou dans son T1/2. Il n'y avait pas de différences liées au sexe dans l'efficacité clinique de l'irbésartan.

    Chez les patients âgés sans hypertension (hommes et femmes) (65-80 ans) avec une fonction rénale et hépatique cliniquement normale, l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) et Cmax dans le plasma sanguin étaient environ 20-50% plus élevés que chez les patients plus jeunes (18-40 ans), mais1/2 chez les patients d'âge jeune et âgé étaient comparables. Il n'y avait pas de différences significatives liées à l'âge dans l'efficacité clinique de l'irbésartan.

    Chez les patients de la race Négroïde avec des nombres BP normaux AUC et T1/2 l'irbesartan était environ 20-25% plus élevé que chez les patients de la race Caucasoid avec des nombres de BP normaux, cependant, Cmax irbesartan ils étaient presque les mêmes.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale (quelle que soit sa gravité) et chez les patients sous hémodialyse, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas de manière significative. Irbesartan n'est pas éliminé du sang par hémodialyse.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose de sévérité légère ou modérée, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas significativement. Des études sur l'efficacité et l'innocuité de l'irbésartan chez les enfants n'ont pas été menées.

    Amlodipine

    Après administration orale à des doses thérapeutiques amlodipine bien absorbé avec la réalisation de Cmax dans le sang entre 6 et 12 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est de 64 à 90%. Manger n'interfère pas avec l'absorption de l'amlodipine.

    Le volume de distribution de l'amlodipine est d'environ 21 l / kg. Dans les études dans in vitro il a été montré qu'environ 97,5% de l'amlodipine dans la circulation systémique est associée aux protéines plasmatiques.

    L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. Par les reins, 10% d'amlodipine inchangée et 60% de ses métabolites sont excrétés; T1/2 est d'environ 35-50 heures avec une dose une fois par jour.

    Chez les personnes âgées et les jeunes, il est temps de ^hache L'amlodipine dans le sang est la même. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant une augmentation AUC et T1/2.

    Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents de 13 à 17 ans, la clairance de l'amlodipine administrée par voie orale était respectivement de 22,5 et 27,4 l / h chez les garçons et de 16,4 et 21,3 l / h respectivement chez les filles. Il y avait une grande variabilité dans l'exposition systémique de l'amlodipine chez différents enfants et adolescents. Les données obtenues à partir de l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 6 ans sont limitées.

    Comme avec d'autres bloqueurs des canaux calciques «lents», avec insuffisance hépatique, une augmentation de1/2 Amlodipine (voir les sections «Avec prudence» et «Instructions spéciales»).

    Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (dans tous les groupes d'âge) ont connu une augmentation AUC et T1/2.

    Pharmacocinétique en association avec l'irbésartan / amlodipine chez l'adulte La réception simultanée de l'irbésartan et de l'amlodipine sous la forme d'associations fixes dans des comprimés ou sous forme de combinaisons libres n'a pas affecté la pharmacocinétique de chacune des substances actives de cette association.

    Trois doses fixes d'irbésartan et d'amlodipine (150 mg / 10 mg, 300 mg / 5 mg et 300 mg / 10 mg) sont des combinaisons de doses libres bioéquivalentes (150 mg / 10 mg, 300 mg / 5 mg et 300 mg / 10 mg) , à la fois en termes de vitesse et en ce qui concerne le degré d'absorption.

    Lorsqu'il est pris seul ou simultanément à des doses de 300 mg et 10 mg, le temps d'atteindre médiane CmOh L'irbesartan et l'amlodipine dans le plasma sanguin demeurent inchangés, c'est-à-dire 0,75-1 heure et 5 heures après l'administration, respectivement. De même Cmax et AUC L'irbésartan et l'amlodipine, pris seuls ou simultanément à des doses de 300 mg et de 10 mg, se situent dans les mêmes plages, ce qui fait que la biodisponibilité relative de l'irbésartan est de 95% et de l'amlodipine de 98%.

    La valeur moyenne de T1/2 pour l'irbésartan et l'amlodipine, pris seuls ou en association, est presque identique: 17,6 heures contre 17,7 heures pour l'irbésartan et 58,5 heures contre 52,1 heures pour l'amlodipine. L'excrétion de l'irbésartan et de l'amlodipine ne change pas lorsqu'ils sont pris seuls ou ensemble.

    La pharmacocinétique de l'irbésartan et de l'amlodipine était linéaire avec l'utilisation simultanée de l'irbésartan à des doses de 150 mg à 300 mg et de l'amlodipine à des doses allant de 5 mg à 10 mg.

    Pharmacocinétique en association avec l'irbésartan / amlodipine chez les enfants

    Il n'y a aucune information sur l'utilisation d'une combinaison fixe d'irbesartan et d'amlodipine chez les enfants.

    Les indications:Hypertension artérielle (avec inefficacité de la monothérapie par l'irbésartan ou l'amlodipine).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'irbésartan, à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine, ainsi qu'aux excipients du médicament.

    - Choc cardiogénique.

    - Sténose aortique cliniquement significative.

    - Angine instable (à l'exception de l'angine de Prinzmetal).

    - Grossesse.

    - Période d'allaitement

    - Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    - Utilisation simultanée avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou présentant une insuffisance rénale modérément sévère et sévère (taux glomérulaire filtration [DFG] <60 ml / min / 1,73 m2 surface du corps) (voir les sections "Interactions avec d'autres médicaments" et "Instructions spéciales").

    - L'utilisation simultanée avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir les sections «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).

    Soigneusement:

    - Chez les patients présentant une hypovolémie et une hyponatrémie, par exemple, en traitement intensif avec diurétiques, hémodialyse, adhérence à un régime limitant l'apport de sel de table, diarrhée, vomissements (risque d'abaissement de la pression artérielle, voir "Instructions spéciales").

    - Chez les patients avec une fonction rénale dépendante de l'activité RAAS (tels que les patients souffrant d'hypertension avec sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins, les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle [par classification NYHA]), le traitement par des médicaments qui affectent le RAAS était associé au développement d'une oligurie et / ou d'une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et / ou à un décès, dont le risque ne peut être exclu lors de la prise d'ARAP, y compris irbesartan) (voir la section "Instructions spéciales").

    - Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA étiologie non ischémique (due à la teneur en amlodipine dans la formulation, dont l'utilisation chez ces patients était associée à une augmentation des cas d'œdème pulmonaire par rapport au placebo, malgré l'absence de différences dans l'incidence de la progression de l'insuffisance cardiaque) (Voir "Instructions spéciales").

    - Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (risque d'augmentation t1/2 amlodipine - voir la section "Instructions spéciales").

    - Chez les patients atteints d'insuffisance rénale et après transplantation rénale (en raison de la teneur en irbésartan, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium et la concentration de créatinine dans le sang); après une greffe rénale récente (manque d'expérience dans l'utilisation clinique de l'irbésartan).

    - Chez les patients présentant une sténose de la valvule aortique et mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).

    - Chez les patients présentant une maladie coronarienne et / ou une athérosclérose cliniquement significative des vaisseaux cérébraux (avec une baisse excessive de la pression artérielle, il existe un risque d'augmentation des troubles ischémiques, jusqu'à l'apparition d'un infarctus aigu du myocarde et d'un AVC).

    - Chez les patients présentant un syndrome de faiblesse noeud sinusal (en raison de la teneur de l'amlodipine médicament).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Lorsque l'irbésartan est pris à des doses ≥ 50 mg / kg de poids corporel / jour (qui, recalculé par kg de poids corporel, est approximativement équivalent à la dose maximale recommandée d'irbésartan chez l'homme [MPHIH], 300 mg / jour) chez Chez les rats fœtus, des effets transitoires (grossissement mineur ou modéré du bassin rénal, hydroréteur et / ou absence de papilles rénales) ont été observés. Lorsque l'irbésartan a été pris à des doses ≥ 180 mg / kg de poids corporel / jour (équivalent à 4 × MRPD recalculé par kg de poids corporel), un œdème sous-cutané a été observé chez des rates gravides de 0 à 20 jours de gestation chez des fœtus de rats Comme ces anomalies du développement n'ont pas été observées avec un apport limité d'irbésartan à des doses de 50, 150 et 450 mg / kg de poids corporel / jour chez les rates gravides de 6 à 15 jours de gestation, elles semblent être des effets gestationnels tardifs de l'irbésartan. Chez les lapins, l'irbésartan à la dose de 30 mg / kg de poids corporel / jour était associé à la mortalité maternelle et à l'avortement.Les femelles survivantes qui ont reçu cette dose, équivalente à 1,5 fois le DMD en termes de poids corporel, ont eu une légère augmentation de la résorption des fruits et, par conséquent, une diminution du nombre de fœtus vivants dans la litière. Il s'est avéré que irbesartan pénètre dans la barrière placentaire chez le rat et le lapin. Chez les rats et les lapins, l'action tératogène de l'amlodipine n'a pas été détectée. Il n'y a pas d'études suffisantes et bien contrôlées de l'utilisation d'Aprovask® chez la femme enceinte. L'effet sur les fœtus des inhibiteurs de l'ECA, qui ont été pris par les femmes enceintes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, a entraîné des lésions et la mort du fœtus en développement. Comme tous les autres médicaments qui affectent directement le RAAS, le médicament Aprovask® est contre-indiqué pendant la grossesse. Le médicament Aprovask® ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer à moins d'utiliser des méthodes de contraception efficaces. En cas de détection d'une grossesse pendant le traitement par Aprovask®, arrêtez de le prendre le plus rapidement possible (voir rubrique "Contre-indications").

    Période d'allaitement

    Le médicament Aprovask® est contre-indiqué pendant la période d'allaitement (voir rubrique "Contre-indications").

    Dosage et administration:

    Adultes

    À l'intérieur, laver avec de l'eau, peu importe le moment de manger.

    La dose initiale et d'entretien d'AproVasc ® - 1 comprimé par jour.

    Le médicament Aprovask® doit être utilisé chez les patients qui ne peuvent atteindre les valeurs cibles de BP en monothérapie avec l'irbésartan ou en monothérapie avec l'amlodipine, ou pour la poursuite du traitement des patients prenant déjà irbesartan et amlodipine sous la forme de comprimés individuels. Les doses doivent être choisies individuellement, d'abord avec l'utilisation de préparations individuelles d'irbésartan et d'amlodipine. Les doses sont choisies en fonction de la réponse de BP à la thérapie et de la pression artérielle cible. La dose maximale recommandée de ce médicament est de 150 mg / 10 mg ou 300 mg / 10 mg par jour (en raison du fait que la dose quotidienne maximale d'amlodipine est de 10 mg).

    Enfants

    La sécurité et l'efficacité d'AproVasc® n'ont pas été établies.

    Patients plus âgés et patients atteints d'insuffisance rénale

    La correction de la dose n'est pas requise.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Le médicament Aprovask® doit être utilisé avec précaution, en raison de la présence d'amlodipine dans la formulation (voir les sections «Avec prudence» et «Instructions spéciales»).

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets indésirables / réactions indésirables (AE / NR) signalés dans les essais cliniques utilisant des associations d'irbésartan et d'amlodipine à doses fixes (essais cliniques je-AJOUTER, je-COMBINER et je-COMBO), dans les études cliniques sur l'utilisation de l'irbésartan et dans son application post-commercialisation, ainsi que dans les études cliniques sur l'utilisation de l'amlodipine, a été définie par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent ≥ 10 %; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1% et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%, la fréquence est inconnue - d'après les données disponibles, il est impossible d'estimer l'incidence de AE ​​/ HP.

    L'incidence de HP rapportée au cours de l'utilisation post-commercialisation du médicament a été définie comme «fréquence inconnue», puisque les informations sur ces HP provenaient de rapports spontanés, sans indiquer le nombre de patients prenant le médicament.

    Dans les essais cliniques comparant des associations d'irbésartan et d'amlodipine en monothérapie, les types et la fréquence des événements indésirables susceptibles d'être associés au l'irbesartan et l'amlodipine. Le phénomène indésirable le plus fréquent était l'œdème périphérique, principalement associé à l'amlodipine.

    Les effets indésirables observés pendant le traitement et possiblement liés au médicament à l'étude dans les études cliniques sur l'irbésartan / amlodipine (I-AJOUTER, je-COMBINER et je-COMBO)

    La combinaison fixe d'irbésartan / amlodipine

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent: œdème périphérique, gonflement.

    Rarement: asthénie.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Rarement: Vertige.

    Maladie cardiaque

    Souvent: un sentiment de palpitations.

    Rarement: bradycardie sinusale.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: vertiges, maux de tête, somnolence.

    Rarement: paresthésie.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Rarement: dysfonction érectile.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement: la toux.

    Troubles vasculaires

    Souvent: hypotension orthostatique.

    Rarement: diminution excessive de la pression artérielle.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent: gonflement des gencives.

    Rarement: nausées, douleurs dans le haut de l'abdomen, constipation.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Souvent: protéinurie.

    Rarement: azotémie, hypercreatininaemia.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Rarement: hyperkaliémie.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement: "raideur" des articulations, arthralgie, myalgie.

    Les effets indésirables observés avec l'utilisation de l'irbésartan dans les études cliniques (y compris les essais cliniques je-AJOUTER, je-COMBINER et je-COMBO) et dans son application post-commercialisation

    Troubles du système immunitaire

    Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques).

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Fréquence inconnue: hyperkaliémie.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Souvent: Vertige.

    Fréquence inconnue: acouphène.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: vertiges, maux de tête *.

    Rarement: vertiges orthostatiques.

    La fréquence de l'apparition du mal de tête dans les études je-AJOUTER, je-COMBINER et je-COMBO a été évalué comme "rarement".

    Maladie cardiaque

    Rarement: tachycardie.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Fréquence inconnue: vascularite leucocytoclasique.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement: la toux.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent: nausées / vomissements, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, troubles du langage, glossodynie (sensation de brûlure et douleur dans la langue).

    Fréquence inconnue: dysgueusie (perversion du goût).

    Rarement: diarrhée, dyspepsie, brûlures d'estomac.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Fréquence inconnue: ictère, augmentation des indicateurs d'échantillons «hépatiques» fonctionnels, hépatite.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Rarement: alopécie.

    Fréquence inconnue: angioedème, urticaire.

    Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Fréquence inconnue: myalgie.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Fréquence inconnue: altération de la fonction rénale, y compris des cas individuels d'insuffisance rénale chez des patients présentant des facteurs de risque pour son développement.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Rarement: dysfonction érectile.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent: fatigue accrue *, gonflement.

    Rarement: douleur dans la poitrine.

    Fréquence inconnue: asthénie.

    *- fréquence de survenue d'une fatigue accrue dans les études je-AJOUTER, je-COMBINER et je-COMBO a été évalué comme "rarement".

    Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation

    Rarement: chute.

    Les événements indésirables observés avec l'amlodipine dans les essais cliniques (y compris les essais cliniques je-AJOUTER, je-COMBINER et je-COMBO) Les perturbations du système sanguin et lymphatique

    Rarement: thrombocytopénie.

    Troubles du système immunitaire

    Rarement: réactions allergiques.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Rarement: hyperglycémie.

    Troubles de la psyché

    Rarement: insomnie, labilité de l'humeur.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: vertiges, maux de tête *, somnolence.

    Rarement: hypesthésie, paresthésie, tremblement, perversion du goût, conditions syncopales.

    Rarement: neuropathie périphérique.

    * - incidence des maux de tête dans les études je-AJOUTER, je-COMBINER et moi- COMBO a été évalué comme "rarement".

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Rarement: troubles visuels.

    Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques.

    Rarement: bourdonnement dans les oreilles, vertige.

    Maladie cardiaque

    Souvent: un sentiment de palpitations.

    Rarement: infarctus du myocarde, troubles du rythme cardiaque, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire).

    Troubles vasculaires

    Souvent: "marées" de sang à la peau avec une sensation de chaleur, rougeur de la peau *.

    Rarement: diminution excessive de la pression artérielle.

    Rarement: vascularite.

    * - incidence de la rougeur de la peau dans les études je-AJOUTER, JE- COMBINER et je-COMBO a été évalué comme "rarement".

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Souvent: la toux.

    Rarement: dyspnée, rhinite.

    Rarement: tousser.

    Troubles du système digestif

    Souvent: nausées, douleurs abdominales, glossodynie, glossite.

    Rarement: dyspepsie, vomissements, changement du rythme de la défécation, sécheresse des muqueuses de la cavité buccale.

    Rarement: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Rarement: hépatite, jaunisse et activité accrue des enzymes «hépatiques» (principalement associées à la cholestase).

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent: dermatite de contact.

    Rarement: éruption cutanée, démangeaisons, purpura, transpiration accrue, altération de la pigmentation cutanée (apparition de zones cutanées décolorées), alopécie.

    Rarement: angioedème, érythème polymorphe, urticaire.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement: arthralgie, crampes musculaires, myalgie, mal de dos.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Rarement: augmentation de la fréquence de la miction, envie d'uriner douloureuse, nycturie.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Rarement: impuissance, gynécomastie.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent: fatigue accrue, œdème *, œdème périphérique.

    Rarement: douleur dans la poitrine, asthénie, sensation de malaise, douleur.

    Rarement: gonflement du visage.

    * - selon les données de recherche je-AJOUTER, je-COMBINER et je-COMBO incidence de l'œdème: "rarement".

    Données de laboratoire et instrumentales

    Rarement: prise de poids, perte de poids.

    Surdosage:

    Symptômes

    Lorsque les adultes prennent de l'irbésartan à des doses allant jusqu'à 900 mg par jour, il n'y a pas de toxicité.

    Les données disponibles pour l'amlodipine suggèrent qu'un surdosage sévère peut conduire à une vasodilatation périphérique sévère et, éventuellement, au développement d'une tachycardie réflexe. Il a été rapporté sur le développement de la diminution excessive prononcée et prolongée de la pression artérielle, jusqu'à l'apparition d'un choc avec un résultat fatal.

    Traitement

    Le patient doit être sous étroite surveillance médicale. Le traitement doit être symptomatique et soutenir les fonctions vitales de base du corps.

    Il n'y a pas d'informations spécifiques sur le traitement d'un surdosage d'irbésartan. Les mesures proposées pour le surdosage du médicament AproVasc® comprennent un lavage gastrique. L'ingestion de charbon actif par des volontaires sains immédiatement après ou 2 heures après l'ingestion de 10 mg d'amlodipine a montré une légère diminution de l'absorption de l'amlodipine.

    En raison de amlodipine a un lien élevé avec les protéines du sang, et irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse, il est peu probable que l'hémodialyse puisse être utile en cas de surdosage.

    En cas de surdosage très important, vous devez commencer une surveillance active de l'activité cardiaque et de la respiration. Une mesure fréquente de la pression artérielle est nécessaire. Une réduction cliniquement significative de la pression artérielle due à un surdosage d'amlodipine nécessite un maintien actif de l'activité cardiovasculaire, y compris l'élévation des membres. Il est nécessaire de surveiller le volume de sang circulant et la libération d'urine. Il peut être nécessaire d'administrer des médicaments vasoconstricteurs pour restaurer le tonus vasculaire et la tension artérielle (à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à leur administration). L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut être utile pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques.

    Interaction:

    Combinaison d'irbésartan et d'amlodipine

    Sur la base d'études pharmacocinétiques dans lesquelles irbesartan et amlodipine ont été pris séparément et en association, il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques entre l'irbésartan et l'amlodipine.

    Il n'y a pas eu d'études sur les interactions médicamenteuses entre Aprovask® et d'autres médicaments.

    Irbesartan

    Basé sur les données de recherche dans in vitro aucune interaction avec des médicaments dont le métabolisme est médié par les isoenzymes suivantes du cytochrome P450: CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2ré6, CYP2E1 ou CYP3UNE4.

    L'irbésartan est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9, Cependant, lors d'études cliniques sur l'interaction, irbesartan a été pris en concomitance avec la warfarine, qui est métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée.

    Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas affectés par son utilisation simultanée avec la nifédipine et l'hydrochlorothiazide.

    L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la simvastatine, métabolisée par l'isoenzyme CYP3UNE4, ou digoxine (substrat Pglycoprotéine).

    Combinaison de AproVasc® avec des préparations contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale sévère modérément sévère (DFG inférieur à 60 mL / min / 1,73 m)2 surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients.

    Les inhibiteurs de l'ECA: L'utilisation d'AproVasc® en association avec des inhibiteurs de l'ECA contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et non recommandé aux autres patients.

    Sur la base de l'expérience acquise avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le RAAS, l'utilisation simultanée de l'irbésartan avec des préparations de potassium; substituts de sel contenant du potassium; les diurétiques épargneurs de potassium ou d'autres capables d'augmenter la teneur en potassium du plasma sanguin avec des médicaments (héparine), peuvent parfois augmenter significativement la teneur en potassium sérique, ce qui nécessite une surveillance attentive du potassium sanguin chez les patients pendant le traitement.

    Chez les patients âgés, les patients présentant une hypovolémie (due à la prise de diurétiques) ou une altération de la fonction rénale, l'utilisation simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)II, comprenant irbesartan, peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles.Périodiquement surveiller la fonction rénale chez les patients qui prennent simultanément ARAII et les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

    Lithium: dans le contexte de l'utilisation conjointe de l'irbésartan avec des préparations de lithium, une augmentation de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et l'effet toxique du lithium ont été décrits. Chez les patients recevant irbesartan avec des préparations de lithium, devrait surveiller la concentration de lithium dans le plasma sanguin.

    Amlodipine

    L'amlodipine a été combinée sans danger avec les diurétiques thiazidiques, les bêta-adrénobloquants, les alpha-bloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les nitrates à longue durée d'action, la nitroglycérine pour usage sublinguale, les AINS, les antibiotiques et les agents hypoglycémiants pour l'administration orale.

    Les données dans in vitro des études avec du plasma humain ont montré que amlodipine n'affecte pas la liaison à la protéine de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine ou de l'indométhacine.

    Cimétidine: l'administration simultanée d'amlodipine et de cimétidine n'a pas interféré avec la pharmacocinétique de l'amlodipine.

    Jus de pamplemousse: l'administration simultanée de 240 mg de jus de pamplemousse avec une dose unique d'amlodipine 10 mg chez 20 volontaires sains n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

    Sildénafil: avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de sildénafil, chacun des médicaments a montré indépendamment un effet antihypertensive.

    Atorvastatine: traitement simultané de l'amlodipine à la dose de 10 mg et L'atorvastatine à la dose de 80 mg a induit des changements peu fiables dans les paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine dans l'état de réalisation Css.

    Digoxine: l'administration simultanée d'amlodipine et de digoxine n'a pas modifié la concentration sérique de digoxine ni la clairance rénale de la digoxine chez des volontaires sains.

    Warfarine: la réception simultanée de l'amlodipine et n'a pas changé le temps de prothrombine lors de la prise de warfarine.

    Cyclosporine: études pharmacocinétiques avec la cyclosporine ont démontré que amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la cyclosporine.

    Tacrolimus: Avec l'application simultanée du tacrolimus et de l'amlodipine, la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin peut être augmentée. Il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin et, si nécessaire, de corriger sa dose.

    Simvastatine: l'utilisation simultanée d'amlodipine avec la simvastatine augmenter l'exposition de la simvastatine, par rapport à la simvastatine en monothérapie. Lorsque la simvastatine et l'amlodipine sont utilisées de façon concomitante, la dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg.

    Instructions spéciales:

    Réduction excessive de la pression artérielle: patients présentant une hypovolémie et une hyponatrémie

    L'irbésartan a rarement provoqué une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients hypertendus sans autres pathologies concomitantes. Comme pour l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, on peut s'attendre à une réduction excessive de la TA avec symptomatologie correspondante chez les patients hypovolémiques et hyponatrémiques, qui comprennent des patients sous traitement diurétique intensif et / ou des patients avec un apport restreint en chlorure de sodium ou en hémodialyse. L'hyponatrémie et l'hypovolémie doivent être corrigées avant de commencer le traitement par Aprovask® ou doivent envisager l'utilisation de doses initiales plus faibles.

    Patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique

    Dans une étude à long terme contrôlée contre placebo (LOUANGE-2) Amlodipine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA) étiologie non ischémique amlodipine était associée à une augmentation des cas d'œdèmes pulmonaires, malgré l'absence d'une différence significative dans l'incidence de la progression de l'insuffisance cardiaque par rapport au placebo.

    Insuffisance hépatique

    Comme avec la réception d'autres bloqueurs de canaux calciques "lents", Tu2 L'amlodipine est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, et les recommandations sur le schéma posologique en cas d'insuffisance hépatique ne sont pas établies. Par conséquent, le médicament Aprovask® devrait être utilisé avec prudence chez ces patients.

    Crise d'hypertension

    La sécurité et l'efficacité du médicament AproVasc® avec crise hypertensive ne sont pas établies.

    Effet sur la fonction rénale

    En raison de l'inhibition du RAAS, des changements dans la fonction des reins chez les patients prédisposants peuvent être attendus. Chez les patients avec une fonction rénale dépendante de l'activité RAAS (patients souffrant d'hypertension artérielle avec sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins ou patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle [par classification NYHA]), traitement avec d'autres médicaments qui affectent RAAS, a été associée au développement de l'oligurie et / ou de l'azotémie progressive et rarement à l'insuffisance rénale aiguë et / ou la mort. Il est impossible d'exclure la possibilité d'un tel effet lors de l'utilisation de l'APAII, comprenant irbesartan.

    Utilisation chez les patients âgés

    Les patients qui ont pris irbesartan Dans les études cliniques, il n'y avait aucune différence dans l'efficacité ou l'innocuité de l'irbésartan chez les patients âgés (65 ans et plus) par rapport aux patients plus jeunes.

    Utiliser chez les enfants

    La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies à ce jour.

    Double blocus de RAAS avec une combinaison de médicament Aprovask® avec des médicaments contenant aliskirenet avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

    Le double blocage du RAAS en cas d'association d'AproVasc® avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren n'est pas recommandé, car il existe un risque accru de diminution importante de la tension artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal.

    Chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale sévère modérément sévère (avec DFG <60 mL / min / 1,73 m)2 surface du corps) application du médicament Aprovask® en association avec l'aliskirenom est contre-indiqué.

    Les patients atteints de néphropathie diabétique sont contre-indiqués dans l'utilisation du médicament Aprovask® en association avec des inhibiteurs de l'ECA.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'influence d'AproVasc® sur la capacité de conduire des véhicules ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue n'a pas été étudiée. Cependant, en raison de ses propriétés pharmacodynamiques, l'effet d'AproVasc® sur cette capacité est peu probable. Mais, en cas de vertige, vertiges, faiblesse, conduire des véhicules ou s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses n'est pas recommandé.

    Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 5 mg + 150 mg, 10 mg + 150 mg, 5 mg + 300 mg et 10 mg + 300 mg.

    Emballage:

    7 comprimés par boursouflure PVC / PE / PVDC / Aluminium.

    Pour 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002695
    Date d'enregistrement:06.11.2014
    Date d'expiration:06.11.2019
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Sanofi-Aventis de Mexico SA de S.V. Sanofi-Aventis de Mexico SA de S.V. Mexique
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSanofi Russie, JSCSanofi Russie, JSCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.09.2017
    Instructions illustrées
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