Arlansa® (Arlansa)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activeNarlaprevirNarlaprevir
Médicaments similairesDévoiler
  • Arlansa®
    pilules vers l'intérieur 
    R-PHARM, CJSC     Russie
    • Forme de dosage: & nbsptLattes recouvertes de film
    Composition:

    1 comprimé contient:

    substance active: narlaprevir - 100 mg;

    Excipients: copovidone (Plasdone S-630) - 100,0 mg, cellulose microcristalline 52,0 mg, laurylsulfate de sodium 15,0 mg, croscarmellose sodique 30,0 mg, dioxyde de silice colloïdal 1,5 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg,

    gaine de film: tomber II jaune (32K92800) - 12,0 mg (lactose monohydraté - 40%, hypromellose, E464 - 28%, dioxyde de titane, E171 - 23,1%, triacétine - 8%, oxyde de fer jaune, E172 - 0,88% oxyde de fer rouge, E172 - 0,02%).

    La description:Pcomprimés rhodiés revêtus d'un film de presque blanc à jaune.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral
    ATX: & nbsp

    J.05.A.E.   Inhibiteurs de protéase

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le narlaprevir est un inhibiteur oral puissant NS3 sérine protéase du virus de l'hépatite C. Narlaprevir a un effet inhibiteur par liaison covalente mais réversible au site actif sérine de la protéase du virus de l'hépatite C via une fonction cétoamide. De cette façon, Narlaprevir inhibe le traitement polyprotéique du virus et empêche sa réplication dans les cellules hôtes infectées.

    Activité antivirale en culture cellulaire

    L'activité antivirale du narlaprevir a été étudiée dans l'analyse biochimique des inhibiteurs de protéase lents et du système de réplicon du virus de l'hépatite C, qui est un modèle de réplication virale bien étudié. La constante d'inhibition (Ki) narlaprevir pour NS3 les protéases du génotype kg est de 7 nM. Aussi narlaprevir est actif contre les génotypes 1a, 2a, 3a et 4 (Ki = 0,7 nM, 3 nM, 7 nM et 16 nM, respectivement). Dans le système de réplicon bicistronique de génotype 1b indicateurs de narlparivir IC50 (concentration inhibitrice maximale de moitié) et jeC90 (concentration inhibitrice 90%) sont respectivement de 20 nM et 40 nM. Dans le système du réplicon de génotype la IC90 le narlaprevir est de 140 nM. En présence de 50% de sérum humain IC50 narlaprevir dans le réplicon 1b augmente à 720 nM.

    La résistance

    En effectuant des tests biochimiques et des études de réplicon, la résistance croisée au narlaprevir a été démontrée avec des mutations de résistance qui se sont produites lorsque d'autres inhibiteurs de cétoamide protease du virus de l'hépatite C ont été utilisés.

    L'activité du narlaprevir diminue modérément avec les mutations majeures suivantes du virus, associées à la résistance aux autres inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C: V36M (Ki = 12 nM, IC50 pour le réplicon = 430 nM, IC90 = 940 nM), V170A (Ki = 30 nM, IC50 = 300 nM, IC90 = 900 nM) et T54A (Ki = 40 nM, IC50 = 400 nM, IC90 = 700 nM).

    L'activité du narlaprevir est significativement réduite en ce qui concerne les mutations au loci 155 (R155K) et 156 (UNE156S/T). La multiplicité de l'augmentation de la résistance pour les doubles mutations est approximativement équivalente à la somme des indices pour les mutations individuelles (c'est-à-dire que la dépendance est multiplicative plutôt qu'additive). Narlaprevir est pleinement actif par rapport à la mutation ré168V.
    Pharmacocinétique

    Succion

    Après narlaprevira destinations doses postprandial vers l'intérieur de 300 mg - 1500 mg une fois par jour en association avec le ritonavir 100 mg une fois par jour chez les personnes en bonne santé temps moyen pour atteindre la concentration maximale (TmOh) de narlaprevir étaient de l'ordre de 2,5 heures à 4,5 heures. Les valeurs de la concentration maximale (CmOh), la concentration minimale (Cmin) et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC), reflétant quantitativement la concentration de narlaprevir dans le corps, augmentée proportionnellement

    augmenter la dose de narlaprevir. Narlaprevir il est recommandé d'être pris avec de la nourriture, car avec la nomination de narlaprevir après les repas, les valeurs totales moyennes AUC et Cmax augmenté de 1,8 et 2,8 fois par rapport à ceux obtenus à jeun. Où il n'y avait pas de retard apparent dans la réalisation de TmOh après les repas en comparaison avec l'administration à jeun.

    Distribution

    Le narlaprevir se lie modérément aux protéines plasmatiques (de 86,5% à 91,4%) et se caractérise par un large volume de distribution, ce qui implique une distribution étendue dans les tissus.

    Métabolisme

    Le narlaprevir est largement métabolisé par oxydation, réduction, clivage et N-dealkylation. Le métabolisme du narlaprevir et de son métabolite principal est principalement assuré par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450. (CYP3UNE4). En dessous de isoenzyme CYP3UNE4 Le narlaprevir et son métabolite inactif de base sont convertis en métabolites oxydés. De cette façon, narlaprevir est un substrat d'isoenzyme CYP3UNE4. Aussi narlaprevir présente de faibles propriétés inhibitrices vis-à-vis de l'isoenzyme CYP3UNE4. Lorsqu'il est associé au narlaprevir avec un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 ritonavir, une augmentation de la concentration de narlaprevir est observée en raison de l'optimisation de concentrations, ce qui permet un traitement plus pratique - une fois par jour.

    Excrétion

    L'excrétion du narlaprevir a été étudiée dans une étude portant sur des isotopes radioactifs, dans laquelle des volontaires sains ont reçu une dose de 400 mg. 14Avec narlaprevir à l'intérieur en monothérapie ou en association avec le ritonavir. Narlaprevir excrété principalement par l'intestin (81,1%), la clairance rénale apporte une contribution minimale (3,14%) retrait du narlaprevir. La demi-vie du narlaprevir chez des volontaires sains à la dose de 200 mg était de 2 à 7 heures.

    L'utilisation du ritonavir réduit la clairance et augmente considérablement la période demi-vie de narlaprevir.

    Les indications:

    Traitement du virus de l'hépatite C chronique par le virus du génotype 1 chez les patients âgés de plus de 18 ans ayant subi une lésion hépatique compensée, en association au ritonavir, au peginterféron alfa et à la ribavirine, qui n'ont jamais reçu de traitement antiviral par peginterféron alfa et ribavirine. Le traitement par le peginterféron alfa et la ribavirine était inefficace.

    Arlans® ne peut pas être utilisé en monothérapie.

    Contre-indications

    - Contre-indications correspondantes à l'utilisation du ritonavir, du peginterféron alfa et de la ribavirine narlaprevir devrait être utilisé uniquement en association avec ces médicaments;

    - Hypersensibilité au narlaprevir ou à tout autre composant du médicament;

    - Grossesse ou période d'allaitement (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement");

    - neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500 cellules / mm3);

    - insuffisance hépatique;

    - le traitement antérieur de l'hépatite C chronique par des inhibiteurs de protéase du virus de l'hépatite C (en raison du manque de données sur l'utilisation d'Arlans ® en traitement antiviral chez les patients préalablement traités par des inhibiteurs de protéase du virus de l'hépatite C); la drogue Arlansa®);

    - Enfants de moins de 18 ans (pas de données de sécurité ou d'efficacité);

    - Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

    Soigneusement:

    - La réception conjointe avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT nécessite une surveillance attentive des paramètres ECG.

    L'administration de doses thérapeutiques multiples d'Arlans® (300 mg / jour) en association avec le ritonavir (100 mg / jour) n'entraîne pas d'allongement significatif de l'intervalle QT ajusté. Lorsque la même préparation d'Arlans® a été administrée à la dose de 1500 mg, dépassant de façon répétée la dose thérapeutique, en association avec le ritonavir 100 mg une fois par jour pendant 5 jours, l'intervalle QT a été prolongé.

    - Neutropénie, anémie.

    Les femmes recevant un traitement par Arlans® associé au ritonavir, au peginterféron alfa et à la ribavirine, ainsi que les partenaires féminins des hommes recevant une combinaison de ces médicaments, doivent être particulièrement vigilants pour prévenir la grossesse. Pendant le traitement avec cette combinaison de médicaments, il est recommandé aux femmes et aux hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif et / ou diaphragme / cape cervicale).

    Puisque Arlansa® est utilisé uniquement en association avec le ritonavir, le peginterféron alfa et la ribavirine, la prudence s'impose dans tous ces médicaments.

    Grossesse et allaitement:

    La combinaison d'Arlans® avec le ritonavir, le peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Dans les études in vivo, l'expérimentation in vivo n'a pas démontré d'embryon ni de fœtotoxicité; toutefois, les signes de toxicité pour le corps maternel ont été abolis. Outre, ribavirine, une partie de la thérapie antivirale combinée avec Arlans®, a un embryon et une foetotoxicité et peut causer des malformations congénitales et la mort fœtale, et le peginterféron alfa provoque une interruption prématurée de la grossesse.

    Les femmes recevant un traitement par Arlans®, le ritonavir, le peginterféron alfa et la ribavirine, ainsi que les partenaires féminins des hommes qui reçoivent une combinaison de ces médicaments, doivent être particulièrement vigilants pour prévenir la grossesse. Pendant la thérapie, les femmes et les hommes en âge de procréer devraient utiliser la méthode de contraception barrière (préservatif et / ou diaphragme / cape cervicale).
    Dosage et administration:

    Le traitement doit être effectué sous étroite surveillance par un médecin ayant une expérience suffisante dans le traitement de l'hépatite C chronique.

    Arlans® ne peut pas être utilisé en monothérapie.

    Arlans® doit être utilisé en association avec d'autres médicaments antiviraux (ritonavir, peginterféron alfa et ribavirine).

    Arlanza® associé au ritonavir en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine doit être appliqué de la manière suivante:

    1-12 semaines - Arlansa® 200 mg + ritonavir 100 mg une fois par jour + peginterféron alfa + ribavirine

    13-24 semaines - peginterféron alfa + ribavirine

    La durée totale du traitement est de 24 semaines.

    Arlanza® avec le ritonavir doit être pris en même temps que la nourriture. Le choix de la forme posologique et du schéma posologique pour l'application du peginterféron alfa et de la ribavirine doit être effectué par le médecin traitant.

    Il est recommandé de surveiller le totalanalyse chimique du sang, ainsi que le niveau de charge virale.

    Abolition de la thérapie

    Le traitement combiné est recommandé d'être complètement arrêté dans les cas suivants;

    - Avec le développement de la percée virologique (augmentation du taux d'ARN du virus hépatite C à> 1 log 10 au-dessus du niveau le plus bas ou des taux détectables d'ARN du virus de l'hépatite C pendant le traitement après la chute initiale en dessous de la limite de détection).

    - Avec un taux sérique d'ARN de l'hépatite C> 100 UI / ml à la 12ème semaine de traitement, indiquant une efficacité insuffisante du traitement et une faible probabilité d'obtenir une réponse virologique persistante.

    - Au début de la grossesse d'un patient recevant un traitement par Arlans®, le ritonavir, le peginterféron alfa et la ribavirine.

    - Avec le développement d'une maladie hépatique décompensée (cirrhose du foie de classe B ou C selon la classification de Child-Pugh).

    Correction de la dose ou de la suspension de la thérapie

    La réduction de la dose d'Arlans® et / ou de ritonavir pendant le traitement n'est pas autorisée.

    En cas d'annulation de la thérapie ArlanEn raison du développement de réactions indésirables ou d'une réponse virologique inadéquate, la reprise du traitement par ce médicament n'est pas autorisée.

    En cas de survenue de réactions indésirables potentiellement associées au peginterféron alfa ou à la ribavirine et nécessitant une correction de la dose ou de la suspension du traitement par l'un de ces médicaments, il est nécessaire de suivre les instructions données dans les instructions d'utilisation du médicament concerné.

    Effets secondaires:

    Voici les réactions indésirables observées pendant le traitement Arlansa® en association avec le ritonavir, le peginterféron alfa et la ribavirine.

    Pour classer la fréquence des effets indésirables, la classification OMS a été utilisée: très souvent (> 1 cas pour 10 prescriptions), souvent (> 1 cas pour 100 prescriptions) et rarement (<1 cas pour 100 prescriptions).

    Maladies infectieuses et parasitaires:

    rarement: pharyngite, infection herpétique.

    Violations du système sanguin et lymphatique:

    souvent: anémie, leucopénie, neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie.

    Troubles du système immunitaire:

    rarement: hypersensibilité.

    Troubles du système endocrinien:

    rarement: l'hypothyroïdie.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition:

    souvent: diminution de l'appétit, hyperuricémie;

    rarement: hypertriglycéridémie.

    Troubles de la psyché:

    rarement: troubles du sommeil, insomnie, diminution de l'intérêt.

    Les perturbations du système nerveux:

    souvent: maux de tête, dysgueusie;

    rarement: somnolence, vertiges.

    Les violations de la part de l'organe de la vue:

    rarement: douleur oculaire.

    Maladie cardiaque:

    rarement: tachycardie.

    Troubles vasculaires:

    rarement: l'hypertension artérielle.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

    souvent: toux;

    rarement: tachypnée.

    Troubles du tractus gastro-intestinal:

    souvent: nausée, diarrhée;

    peu fréquents: douleur dans le haut de l'abdomen, sécheresse de la bouche, selles inhabituelles, vomissements, gêne abdominale, chéilite, reflux gastro-oesophagien, saignement des gencives, démangeaisons anales, fissure anale, proctalgie.

    Perturbation du foie et des voies biliaires:

    souvent: hyperbilirubinémie.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

    souvent: démangeaisons, alopécie, urticaire, éruption cutanée (papulaire, maculaire);

    rarement: xérodermie, peau sèche, dermatite, eczéma, hyperhidrose, éruption cutanée

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

    souvent: myalgie, arthralgie;

    rarement: mal de dos, douleur dans le membre.

    Troubles des reins et des voies urinaires:

    rarement: hémaglobinurie, protéinurie.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire:

    rarement: la bartholinite.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration:

    très souvent: asthénie;

    souvent: état pseudo-grippal, frissons, pyrexie, fatigue, douleur;

    rarement: hyperthermie.

    Données de laboratoire et instrumentales:

    très souvent: une diminution de l'hémoglobine;

    souvent: perte de poids, augmentation de la température corporelle, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase, diminution du nombre de plaquettes;

    rarement: une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du nombre de leucocytes, une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang, une augmentation de la pression artérielle, une augmentation du taux de triglycérides dans le sang.

    Surdosage:

    La concentration maximale de narlaprevir dans le plasma a été déterminée en utilisant le narlaprevir à la dose de 1 500 mg une fois par jour en association avec le ritonavir à la dose de 100 mg une fois par jour pendant 5 jours.

    Dans ce cas, la toxicité du médicament n'a pas été observée.

    Les données sur le surdosage d'Arlans® sont absentes. Il est nécessaire d'effectuer des mesures préventives générales et un suivi attentif des fonctions vitales du corps. Si le patient est conscient, le vomissement devrait être induit, il est possible d'utiliser du charbon actif à l'intérieur.

    Interaction:

    Le narlaprevir est un substrat et un faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. ritonavir, un composant obligatoire du traitement par le narlaprevir, est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, donc lorsqu'il est utilisé avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs et / ou des inducteurs isoenzyme CYP3A4, il est possible de modifier la concentration de narlaprevir et de ritonavir, ainsi que les médicaments concomitants.

    Il a été démontré que la prise d'Arlans® à des doses thérapeutiques en association avec le ritonavir n'entraîne pas d'allongement de l'intervalle QT ajusté (QTcF), mais à des doses plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique. Arlanza® en association avec le ritonavir peut prolonger l'intervalle QTcF.

    Par conséquent, le médicament Arlans® doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT.

    Comme Arlansa® est administré en association avec le ritonavir, le peginterféron alfa et la ribavirine, il faut envisager d'éventuelles interactions médicamenteuses d'un traitement concomitant avec chacune des composantes du traitement par Arlanza®.

    Instructions spéciales:

    Ne pas utiliser le médicament Arlans® en monothérapie (rubrique "Indications", "Mode d'administration et dose"). Arlans® doit être administré uniquement en association avec le ritonavir, le peginterféron alfa et la ribavirine. Par conséquent, avant de commencer le traitement, vous devez lire les instructions d'utilisation du ritonavir, du peginterféron alfa et de la ribavirine.

    Des directives spécifiques pour le peginterféron alfa et la ribavirine doivent également être prises en compte lors de la thérapie combinée avec Arlans®.

    Pendant toute la durée du traitement, il est recommandé de surveiller les paramètres du test sanguin général et biochimique, ainsi que le niveau de la charge virale.

    Une réduction de l'hémoglobine inférieure à la norme a été observée au cours des 8 à 12 semaines de traitement chez une plus grande proportion de patients ayant reçu Arlans® et ritonavir en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, par rapport aux patients recevant uniquement du peginterféron alfa et ribavirine. Au début du traitement par Arlans® et le ritonavir en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, la diminution du nombre absolu de leucocytes était inférieure à la normale, comparativement aux patients recevant uniquement du peginterféron alfa et ribavirine. Cependant, après la 4ème semaine, les groupes de traitement ne diffèrent pas dans cet indicateur.

    En cas de survenue de réactions indésirables potentiellement associées au peginterféron alfa ou à la ribavirine et nécessitant une correction de la dose ou de la suspension du traitement par l'un de ces médicaments, il est nécessaire de suivre les instructions données dans les instructions d'utilisation du médicament concerné.

    À ce jour, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du narl-retravir chez les patients co-infectés par l'hépatite virale B et C. Néanmoins, il convient de garder à l'esprit que l'élimination du virus de l'hépatite C (VHC) peut entraîner augmentation de l'activité réplicative du virus de l'hépatite B HBV) et la transition de l'hépatite B dans la phase active. Avant l'initiation de la thérapie combinée pour l'hépatite C chronique avec Arlans®, le patient doit être examiné pour chronique, latente ou transmis l'infection par le VHB avec la définition de marqueurs sérologiques: HBsAg, anti-HBc, anti-IIBs et ADN du VHB. Chez les patients co-infectés par le VHC / VHB, la charge virale du VHB doit être surveillée avant le début d'un traitement combiné avec Arlans®, pendant et après le traitement.

    Dose saut

    Si le délai de prise de narlaprevir est inférieur à 12 heures, la dose oubliée de narl-retravir doit être prise le plus tôt possible avec de la nourriture et le jour suivant pour reprendre le schéma posologique habituel.

    Si le délai de prise du ritonavir est inférieur à 12 heures, la dose oubliée de ritonavir doit être prise le plus tôt possible et le jour suivant, reprendre le schéma posologique habituel.

    Si le patient a oublié d'accepter et narlaprevir et ritonaviret le retard dans leur admission était de 12 heures ou plus, puis des doses oubliées de narlaprevir et de ritonavir ne devraient pas être prises ce jour-là; le jour suivant narlaprevir et ritonavir devrait être pris à l'heure habituelle.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    À l'heure actuelle, aucun effet du narlaprevir n'a été identifié qui affecte la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Il n'y a pas eu d'étude spéciale de l'impact du narl-retravir sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes.

    En raison de la possibilité de fatigue ou de somnolence sur le fond de la thérapie combinée avec Arlans®, ritonavir. Le peginterféron alfa et la ribavirine ne sont pas recommandés pour conduire et / ou des équipements complexes.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 100 mg.

    Emballage:

    Pour la préparation emballée par Khovion PharmaScience, SA, Portugal, emballage - R-Pharm, Russie

    36 comprimés dans des bouteilles de polyéthylène haute densité mat blanc (HDPE) contenant deux sacs avec un dessicant de 1 g. Les flacons sont fermés avec des éléments de bouchage en polypropylène de deux éléments avec protection contre l'ouverture par les enfants. Chaque bouteille est collée étiquette auto-adhésive. Chaque bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Pour la préparation, l'emballage et l'emballage sont effectués par JSC R-Pharm, Russie

    Pour 28, 36 ou 56 comprimés dans des bouteilles en polyéthylène. Les flacons sont fermés avec un bouchon en polypropylène avec un dessicant et avec un contrôle d'autopsie. L'espace libre dans le flacon est rempli de coton hydrophile médical ou hygroscopique médical de boule de coton. Chaque étiquette est étiquetée avec du papier à étiquettes ou du papier à lettres, ou une étiquette auto-adhésive. Chaque bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 DE.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Nom obsolète du produit commercial: & nbspNarlaprevir
    Date renommée: & nbsp24.10.2016
    Numéro d'enregistrement:LP-003622
    Date d'enregistrement:12.05.2016 / 24.10.2016
    Date d'expiration:12.05.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:R-PHARM, CJSC R-PHARM, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspR-PHARM, JSC R-PHARM, JSC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.03.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up