Ritonavir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Inhibition significative du CYP3A4, augmentation de la concentration et efficacité des agents antirétroviraux concomitants (effet de rappel); augmentation de l'effet d'autres inhibiteurs de la protéase en inhibant les isoenzymes du cytochrome P450: CYP3A> CYP2D6> CYP2C9, CYP2C19 >> CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1 (série de diminution de l'affinité).

L'inhibition de la protéase du VIH inhibe rupture de la liaison gag-pol de la polyprotéine, ce qui conduit à la formation d'une incapable d'infecter le virus. Ritonavir a une affinité sélective pour la protéase du VIH et montre une faible activité vis-à-vis de l'aspartyl-protéase d'un humain.

Les données in vitro indiquent que ritonavir est actif contre tous les types de VIH testés sur diverses lignées cellulaires humaines primaires et transformées.

Pharmacocinétique

F 65-75% (augmentation avec l'admission avec des aliments gras de 15%). VD 0,41 ± 0,25 l / kg.Relations avec les protéines plasmatiques 98-99%. La biotransformation avec la formation du métabolite actif M2 se produit dans le foie (CYP3A4, CYP2D6). Typique est l'induction de son propre métabolisme. La demi-vie de 3-5 heures Cl 2.1 ± 0.8 ml / min (a augmenté chez les enfants, diminué avec la cirrhose du foie). Est éliminé avec les fèces (86%, 34% d'entre eux dans la forme non modifiée) et le rein (11% d'entre eux dans la forme non modifiée à 3,5-4%).

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH.

CIM-10

I.B20-B24 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]

Contre-indications

Hypersensibilité au ritonavir.

Utilisation simultanée avec amiodarone, astémizole, itraconazole, kétoconazole, bepridilum, cisapride, bupropion, clozapine, dihydroergotamine, ergotamine, enkaïnide, flécaïnide, mépéridine, nimozide, piroxicam, propafénone, propoxyphène, quinidine, rifabutine, terfénadine, clorazépate de sodium, flurazépam, diazépam, l'estazolam, le midazolam, le triazolam, le zolpidem, l'alprazolam.

Soigneusement:

Utiliser avec prudence chez les patients atteints d'une maladie du foie.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction hépatique chez les patients présentant une augmentation antérieure du taux d'enzymes hépatiques et de l'hépatite, ainsi qu'un traitement à long terme et chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement:

Recommandations Catégorie FDA B.

Des études adéquates et bien contrôlées chez les humains ne sont pas menées. Chez les animaux, une augmentation insignifiante de l'incidence de la cryptorchidie, la résorption des fruits et leur petite taille. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Les patients infectés par le VIH n'allaitent pas.

Dosage et administration:

Lorsqu'il est administré aux adultes - 600 mg 2 fois / jour. Pour réduire l'effet indésirable le premier jour, vous pouvez utiliser 300 mg 2 fois / jour, suivi d'une augmentation progressive de la dose de 100 mg jusqu'à la dose recommandée.

Chez les enfants, il est recommandé d'utiliser en combinaison avec des analogues antiviraux de nucléosides. La dose recommandée est de 400 mg / m2 2 fois / jour. Détermination de la dose pour les enfants est recommandé d'être effectuée selon un tableau de nomogramme spécial.

Effets secondaires:

Du système digestif: souvent - l'anorexie, la nausée, le vomissement, la diarrhée, la bouche sèche, les lésions ulcéreuses de la muqueuse buccale, les éructations, la flatulence, les tests hépatiques fonctionnels avec facultés affaiblies; une augmentation des enzymes hépatiques et digestives.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent - la peur, l'insomnie, la paresthésie autour de la bouche et à la périphérie, le vertige, la somnolence.

Du système respiratoire: laryngite possible, toux, pharyngite.

De la part du système hématopoïèse: réduction de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution du nombre d'érythrocytes, diminution du nombre de leucocytes, diminution du nombre de neutrophiles, augmentation du nombre d'éosinophiles.

Du côté du métabolisme: augmentation de l'acide urique, hyperlipidémie, perte de poids, diminution du potassium, augmentation des triglycérides.

Réactions dermatologiques: éruption cutanée, démangeaisons, transpiration accrue.

Autre: l'expansion des vaisseaux périphériques, la myalgie.

Surdosage:Pas étudié.

Interaction:

Amiodarone, dihydroergotamine, lovastatine, méthylergonovine, midazolam, pimozide, propafénone, simvastatine, trazolam, flécaïnide, quinidine, cisapride, ergonovine, ergotamine, Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) - augmentation de leur concentration avec le développement d'effets secondaires graves. Ne pas utiliser en même temps!

Atovaquon, warfarine, дивалпроекс, lamotrigine, phénytoïne - un suivi attentif du traitement est nécessaire.

Atorvastatine, bupropoïne, vérapamil, dexaméthasone, le diazépam, disopyramide, diltiazem, le dronabinol, l'estazolam, zolpidem, carbamazépine, clonazépam, le clorazépate, lidocaïne, mexilétine, la méthamphétamine, métoprolol, néfazodone, néfidipine, perphénazine, prednisone, propoxyphène, risperidone, sirolimus, tacrolimus, timolol, thioridazine, Tamadol, flurazépam, quinine, ciclosporine, éthosuximide, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques - surveillance de la thérapie articulaire; devrait réduire la dose de ces fonds.

Didanosine, contraceptifs oraux contenant éthinylestradiol, méthadone, Théophylline - réduction de leur concentration et de leur efficacité; Ne pas utiliser en même temps ou vous devez changer le schéma posologique, effectuer une surveillance pharmacothérapeutique.

Disulfiram, métronidazole - développement de réactions de type disulfirame en rapport avec la teneur en éthanol sous forme de médicament de ritonavir.

Désipramine, indinavir, clarithromycine, kétoconazole, meperedin, rifabutine, saquinavir (à faibles doses), sildénafil - augmentation de leur concentration (ou de leurs métabolites); devrait réduire la dose.

La rifampicine est une diminution de la concentration et de l'effet du ritonavir.

Instructions spéciales:

Analogue de substrat de protéase du VIH-1, dérivé d'hydroxyéthylamine.

Il ne doit être utilisé que comme rappel pour augmenter l'effet de l'indinavir, du lopinavir ou du saquinavir et en association avec deux autres agents antirétroviraux.

Instructions

Ritonavir (Ritonavirum)