Dans le contexte du traitement par l'asparaginase, les complications potentiellement mortelles suivantes peuvent survenir: anaphylaxie; Les conditions hyperglycémiques qui peuvent être traitées avec de l'insuline; troubles hémorragiques nécessitant un traitement de remplacement avec du plasma frais congelé pour réduire le risque de saignement.
Examens de suivi et précautions recommandés
Avant le début du traitement, il est nécessaire d'effectuer une étude de la fonction rénale et de déterminer la concentration d'électrolytes, de transaminases, de glucose et de protéines dans le sang.
Après l'instauration du traitement par asparaginase, analyses sanguines régulières avec contrôle sanguin, contrôle des électrolytes, excrétion urinaire, glucose dans le sang et l'urine, paramètres de l'hémostase (temps de céphaline activée, temps de prothrombine, concentration en antithrombine et D-dimère) , amylase et lipase du sang, phosphatase alcaline, bilirubine, ammoniaque, triglycérides, cholestérol, si nécessaire - lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et lipoprotéines basses (LDL) depuis le début du traitement jusqu'à la normalisation complète de ces indicateurs.
Le contrôle des facteurs de forme sanguine et l'examen physique doivent être effectués toutes les 4 semaines pendant la première année après la fin du traitement, tous les trimestres pour la 2e et 3e année, puis tous les six mois.
Le risque de développer des réactions d'hypersensibilité augmente avec l'augmentation du nombre de doses administrées. Cependant, dans de rares cas, des réactions allergiques peuvent survenir lors de la première administration d'asparaginase.
Chez certains patients, la formation d'anticorps contre l'asparaginase, qui neutralise son effet, peut se produire sans manifestations cliniques d'hypersensibilité. Cependant, la présence de tels anticorps peut entraîner une inactivation accélérée et une élimination accélérée de l'asparaginase du corps ("inactivation silencieuse" de l'asparaginase). Pour détecter une hypersensibilité ou réduire l'efficacité du traitement en raison d'une «inactivation silencieuse» pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer périodiquement une détermination de la concentration d'asparaginase dans le sang, par exemple en utilisant le système de test MAAT (Medac Asparaginase Activity Test). Les résultats négatifs des tests intradermiques effectués avant le début du traitement n'excluent pas la possibilité de développer des réactions anaphylactiques.
Selon l'évolution clinique de la maladie, des études supplémentaires peuvent être nécessaires.
Troubles du système immunitaire
En cas d'apparition pendant la thérapie avec Asparaginase medak symptômes de réactions allergiques, le traitement avec le médicament doit être arrêté immédiatement. En fonction de la sévérité des réactions allergiques développées, il est nécessaire de conduire des mesures thérapeutiques appropriées: administration d'antihistaminiques, de glucocorticostéroïdes et, si nécessaire, de médicaments stabilisant l'hémodynamique. Dans la plupart des cas, le traitement peut être poursuivi en passant à une autre préparation d'asparaginase.
Effet sur l'hémopoïèse
L'asparaginase peut causer une myélosuppression de sévérité légère à modérée des trois germes de l'hématopoïèse; en général, il n'a aucune signification clinique pour le traitement.
Troubles de la coagulation du sang
Le risque de thrombose augmente avec l'augmentation du temps après l'achèvement du traitement.Il faut garder à l'esprit que la cause des troubles ci-dessus dans le système de coagulation du sang, en plus de l'asparaginase, peut être un traitement concomitant avec d'autres médicaments myélosuppresseurs, ainsi que la maladie elle-même.
Un risque accru de thrombose a été rapporté chez des enfants présentant des mutations du facteur V de la coagulation, une résistance à la protéine C activée ou une diminution de la concentration de la protéine S, de l'antithrombine III ou de la protéine C dans le sérum. Chez ces patients, les cathéters veineux centraux doivent être évités autant que possible, car cela peut augmenter le risque de complications thromboemboliques. Lors d'un traitement d'induction chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, le cathéter veineux central, si possible, doit être établi après l'achèvement du traitement par l'asparaginase.
Lorsque la coagulabilité sanguine est contrôlée en laboratoire, il est possible de détecter des signes de perturbation du système de coagulation sanguine et de fibrinolyse, par exemple, réduction de la concentration en fibrinogène, facteurs de coagulation IX, XI, antithrombine III, protéine C et plasminogène. une augmentation de la concentration du facteur von Willebrand, inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1, des fragments 1 et 2 de la prothrombine et des produits de clivage du fibrinogène (D-dimères). Le fibrinogène peut être considéré comme un indicateur du contrôle du système pro- et anticoagulant. Si la concentration de fibrinogène ou d'antithrombine III est significativement réduite, il faut évaluer la nécessité d'une thérapie de substitution sélective. Antithrombine III Attribuer sous la forme de perfusion à une dose de 100% moins la concentration actuelle dans le sérum sanguin, mesurée en pourcentage, multiplié par le poids corporel en kg. Le fibrinogène est introduit sous la forme de plasma frais congelé à une dose de 10-15 ml / kg de poids corporel.
La thrombocytopénie et la septicémie augmentent le risque de saignement.
Influence sur le système nerveux
Dans de rares cas, il est possible de développer un syndrome de leucoencéphalopathie réversible. Les symptômes du syndrome de leucoencéphalopathie se manifestent principalement par une augmentation de la pression artérielle, des convulsions, des céphalées, des modifications de l'état mental et une déficience visuelle aiguë (principalement cécité corticale ou hémianopsie corticale). Le traitement du syndrome de leucoencéphalopathie est symptomatique. Les principales mesures dans ces cas sont un traitement antihypertenseur et l'arrêt des crises avec des médicaments antiépileptiques. Il est également recommandé de réduire la dose ou d'interrompre le traitement médicamenteux immunosuppresseur.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Il existe des rapports distincts sur la formation de pseudokystes pseudokystes (jusqu'à 4 mois après la fin du traitement). À cet égard, les patients doivent effectuer des examens appropriés (par exemple, des ultrasons) dans les 4 mois suivant la dernière injection d'asparaginase. Puisque la pathogenèse exacte de la formation de pseudokystes n'est pas connue, dans de tels cas, seul un traitement symptomatique peut être recommandé.
Dans la littérature, 2 cas d'oreillons non associés à une pancréatite ont été rapportés; Après l'arrêt de l'injection d'asparaginase, les symptômes des oreillons ont disparu en quelques jours.
Troubles du système endocrinien
Les changements souvent observés dans la fonction endocrine du pancréas se manifestent principalement sous la forme de violations du métabolisme du glucose. Dans ce cas, l'acidocétose diabétique et l'hyperglycémie hyperosmolaire peuvent se développer, lesquelles peuvent habituellement être traitées par des préparations d'insuline. Les facteurs de risque de développer l'hyperglycémie comprennent l'âge de plus de 10 ans, le surpoids, le syndrome de Down. La violation de la fonction exocrine du pancréas peut causer la diarrhée.
Troubles métaboliques
La modification de la concentration des lipides sériques peut être provoquée par l'administration concomitante de glucocorticoïdes.
Avec une augmentation significative de ces indicateurs (par exemple, à une concentration de triglycérides> 2000 mg / dL), une surveillance attentive est recommandée en raison du risque accru de développer une pancréatite.
Violations courantes
Une augmentation de la température corporelle, dans la plupart des cas passant spontanément, peut être observée après 2-5 heures après l'administration de l'asparaginase. La douleur souvent observée dans les articulations, dans le dos, dans l'abdomen, est habituellement associée à des réactions allergiques et à une pancréatite. En très rare hyperpyrexie potentiellement mortelle.
Troubles du système hépatobiliaire
Violation de la synthèse des protéines peut conduire à une diminution de la concentration de protéines de lactosérum. Chez la majorité des patients, le développement d'une diminution dose-dépendante de la concentration sérique d'albumine est possible pendant le traitement. La plupart des violations affectent les fractions α2 et β de l'albumine, tandis que la fraction α1 reste inchangée. Comme la concentration de sérumalbumine est essentielle pour la liaison et le transport de certains médicaments, le contrôle de l'albumine sérique est nécessaire, en particulier en cas de chimiothérapie combinée. À la suite de l'hypoalbuminémie, l'œdème peut se développer. Pendant ou après le traitement par l'asparaginase, la concentration sérique d'amylase peut augmenter. Dans de tels cas, un traitement complémentaire à l'asparaginase doit être suspendu. Pendant le traitement avec le médicament et dans les 3 mois après son achèvement, les patients doivent s'abstenir de toute activité sexuelle ou utiliser des mesures contraceptives fiables.