Substance activeAsparaginaseAsparaginase
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    Composition:

    Une bouteille contient:

    Substance active:

    L-asparaginase obtenue à la suite d'un cycle continu par biosynthèse dans des cellules E. Coli (souche D6661) - 10000 ME

    Excipient: mannitol - 80 mg.

    La description:Masse blanche lyophilisée.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - enzyme
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X   Autres agents antinéoplasiques

    L.01.X.X.02   Asparaginase

    Pharmacodynamique:

    L'asparaginase est une enzyme qui catalyse le clivage de l'acide aminé - asparagine, nécessaire à l'activité vitale de la cellule. Le maximum de son activité pour supprimer la prolifération est noté dans le postmiotique g1phase du cycle cellulaire. On pense que l'action de l'asparaginase est basée sur une diminution du niveau d'asparagine dans les cellules tumorales leucémiques, qui, contrairement aux cellules normales, ne sont pas capables de synthétiser leur propre asparagine. En conséquence, la synthèse des protéines est détruite, ainsi que la synthèse de l'ADN et de l'ARN.

    Pharmacocinétique

    La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte avec l'administration intraveineuse dans les premières minutes, avec injection intramusculaire - après 14-24 heures. Connexion avec des protéines plasmatiques - 30%. Asparaginase pénètre dans le système réticulo-endothélial et se décompose lentement en substances inactives. Période demi-vie d'élimination avec l'administration intraveineuse est de 8 à 30 heures, avec injection intramusculaire - 39-49 heures.

    Avec l'utilisation quotidienne du médicament, il est possible de maintenir son niveau suffisant dans le sang, et des traces de l'enzyme peuvent être détectées dans le plasma sanguin pendant encore 10 jours après la fin du traitement. Dans le liquide céphalo-rachidien, moins de 1% de la dose administrée est déterminée.

    La voie d'excrétion du médicament n'est pas établie. Dans l'urine, le médicament apparaît seulement à l'état de traces.

    Les indications:L'asparaginase en association avec d'autres agents est utilisée pour induire une rémission dans la leucémie lymphoblastique aiguë, ainsi que pour le traitement des lymphomes lymphoblastiques non hodgkiniens (lympho- et réticulosarcome). L'utilisation de l'asparaginase dans le cadre du traitement d'entretien n'est pas recommandée en raison du développement rapide de la résistance au médicament (suppression de la capacité des cellules à synthétiser l'asparagine).
    Contre-indications

    - La pancréatite est actuellement ou dans l'anamnèse.

    - Précédemment noté des réactions allergiques à l'asparaginase.

    - Grossesse et allaitement.

    - Exprimé des violations du foie et des reins.

    Soigneusement:

    Les maladies du système nerveux central, le diabète sucré, les infections aiguës (y compris la varicelle, l'herpès, le zona), la goutte (dans l'anamnèse), la néphrolithiase.

    Grossesse et allaitement:

    Contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

    Lorsque la grossesse est possible seulement si nécessaire (des études adéquates et strictement contrôlées chez les femmes enceintes ne sont pas menées).

    Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    Asparaginase est utilisé à la fois en monothérapie et en combinaison avec d'autres cytostatiques, en relation avec laquelle la dissolution n'est pas secoué, faire tourner le flacon.

    La solution préparée peut légèrement opalescente.

    Pour l'administration intramusculaire, la solution préparée ne doit pas être diluée.

    Pour une perfusion intraveineuse prolongée, après dissolution selon les instructions données ci-dessus, la quantité calculée d'asparaginase doit être diluée dans 250-500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5%.

    Effets secondaires:

    Réactions allergiques poumons réactions d'hypersensibilité telles que des éruptions cutanées et / ou des cloques, arthralgie. Parfois - respiratoire insuffisance, choc anaphylactique avec résultat létal. Le risque d'anaphylaxie augmente avec l'utilisation répétée. Cependant, un choc anaphylactique est possible même avec la première administration. Les résultats des tests intradermiques ne sont pas totalement fiables pour prédire les réactions allergiques.

    Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, stomatite, douleur abdominale, syndrome de malabsorption; diminution de la fonction exocrine du pancréas, pancréonécrose, formation de pseudokystes; infiltration hépatique graisseuse, altération de la fonction hépatique (activité accrue des transaminases sériques, phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase, hyperbilirubinémie, hypoalbuminémie), dans de rares cas - cholestase, ictère.

    De la part du système de l'hémopoïèse: diminution de la teneur en facteurs de coagulation (V, VII, VIII et IX), hypophybrinogénémie, thrombocytopénie, augmentation du temps de coagulation.

    Du système génito-urinaire: glucosurie, polyurie, protéinurie, très rarement - le développement de l'insuffisance rénale aiguë.

    Du système nerveux central: mal de tête, dépression. somnolence pathologique, fatigue accrue, confusion, irritabilité, anxiété, hallucinations; dans certains cas, convulsions, tremblements, coma, hémorragie intracrânienne ou thrombose.

    Du côté du métabolisme: diminution de la tolérance au glucose et diminution de la concentration en insuline, hyperglycémie, hyperammoniémie, acidocétose, hyperuricémie, azotémie (non associée à une altération de la fonction rénale), hyper- ou hypolipidémie, rarement hypothyroïdie, diminution de la concentration en protéine liant la thyroxine.

    Autre: œdème sans protéine, immunodépression, leucopénie, développement d'infections, hypertension musculaire, syndrome de détresse respiratoire, perte de poids, frissons, augmentation de la température du corps, très rarement - hyperpyrexie, dans certains cas - l'anémie hémolytique; un cas de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) est décrit.

    Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

    Surdosage:

    En cas de surdosage avec l'asparaginase, les situations potentiellement mortelles suivantes peuvent survenir:

    - l'anaphylaxie;

    - État hyperglycémique, qui peut être arrêté par l'insulinothérapie;

    - troubles de la coagulation qui peuvent nécessiter un traitement de remplacement avec du plasma fraîchement congelé pour réduire le risque de saignement.

    L'antidote spécifique n'est pas connu.

    Traitement: hospitalisation, surveillance des fonctions vitales, symptomatique thérapie.

    Interaction:

    La toxicité est moins prononcée avec l'asparaginase après la prednisolone et la vincristine qu'avec son utilisation avant ou pendant l'administration de ces médicaments.

    L'asparaginase a méthotrexate et cytarabine action synergique ou antagoniste. L'application préliminaire de méthotrexate et de cytarabine améliore de manière synergique l'effet de l'asparaginase. Si asparaginase est introduit en premier, cet effet peut être affaibli par l'administration subséquente de méthotrexate ou de cytarabine. Asparaginase peut augmenter la toxicité d'autres médicaments, affectant la fonction hépatique.

    L'utilisation de médicaments antidotes uricosuriques peut augmenter le risque de néphropathie, associé à une augmentation de la formation d'acide urique.

    Pendant le traitement avec l'asparaginase, l'alcool doit être évité.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par l'asparaginase ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie antitumorale.

    Avant le début du traitement, un échantillon de tolérance individuelle est prélevé: 0,1 ml d'une solution contenant 10 MOI asparaginase, injectée par voie sous-cutanée dans la surface latérale de l'épaule. Pour contrôler en même temps, on injecte dans la pièce 0,1 ml de solution de chlorure de sodium isotonique (le résultat de la réaction est évalué après 3 heures). Si le diamètre des papules ne dépasse pas 1 cm, l'échantillon est considéré comme négatif et le traitement peut commencer.

    Avec l'injection intramusculaire, le volume de la solution ne doit pas dépasser 2 ml, si le volume est supérieur à 2 ml - la dose doit être divisée.

    Pour prévenir le développement de réactions anaphylactoïdes, une administration fractionnée est recommandée.

    En cas de réactions allergiques, l'administration d'asparaginase doit être arrêtée immédiatement. Il est nécessaire de prendre des mesures appropriées: l'introduction d'antihistaminiques, de glucocorticoïdes et de médicaments stabilisant l'hémodynamique.

    Pendant le traitement, un contrôle systématique de l'image du sang périphérique, de la fonction hépatique, rénale, pancréatique, du système de coagulation sanguine est nécessaire: au moins une fois par semaine pour examiner la teneur en glucose, prothrombine, fibrinogène, bilirubine, cholestérol, protéines totales, fractions protéiques, activité transaminase, phosphatase alcaline, amylase et autres enzymes.

    Avec une forte variation de ces indicateurs, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine en dessous de 60 % et une concentration de fibrinogène inférieure à 3 g / l, une augmentation du temps de coagulation, l'arrêt du traitement par pancréatine doit être interrompu et la thérapie nécessaire doit être effectuée.

    Pour prévenir le développement d'une néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique à la suite de la dégradation d'un grand nombre de leucocytes, il est recommandé d'administrer de l'allopurinol, soit une augmentation de l'apport d'urine liquide alcalinisante.

    En cas de contact accidentel avec la peau ou les muqueuses, un lavage complet avec de l'eau (membranes muqueuses) ou de l'eau avec du savon (peau) pendant 15 minutes est nécessaire.

    Les effets toxiques sont plus prononcés chez les adultes que chez les enfants.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Certains effets secondaires du médicament peuvent nuire à la capacité de conduire, de gérer les machines et d'exécuter des tâches potentiellement dangereuses. types d'activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices (en particulier avec la consommation simultanée d'alcool).

    Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion et injection intramusculaire de 10 000 UI dans des bouteilles en verre.
    Emballage:1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.
    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 10 ° CGarder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000579
    Date d'enregistrement:02.09.2011
    Date d'expiration:02.09.2016
    Le propriétaire du certificat d'inscription:BASE EXPERIMENTALE ET INDUSTRIELLE SCIENTIFIQUE D'OMUTNINSK, OJSC BASE EXPERIMENTALE ET INDUSTRIELLE SCIENTIFIQUE D'OMUTNINSK, OJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.09.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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