Substance activeAntithymocytes d'immunoglobulinesAntithymocytes d'immunoglobulines
Médicaments similairesDévoiler
  • Antilympholin
    lyophiliser d / infusion 
  • ATG-Fresenius C
    concentrer d / infusion 
    Fresenius Biotech GmbH     Allemagne
  • Atgam®
    concentrer d / infusion 
  • Timoglobuline®
    lyophiliser d / infusion 
    Genzyme Europe BV     Pays-Bas
  • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml d'ATG-Fresenius C contient:

    Ingrédient actif: àimmunoglobuline contre les lymphocytes T humains 20 mg;

    autres composants: M.atrium dihydrogénophosphate x 2 H2O * 1,56 mg, acide phosphorique (85%) * 0,5-1,0x10-4 ml, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    * -Ajouté comme solution tampon.

    La description:

    Solution incolore ou légèrement jaunâtre, claire ou légèrement opalescente.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent immunosuppresseur - immunoglobuline
    ATX: & nbsp

    L.04.A.A.04   Immunoglobuline antitimotsitarny (lapin)

    Pharmacodynamique:

    ATG-Fresenius C est une préparation de sérum immun avec un titre élevé d'anticorps anti-lymphocytes T, qui a une activité immunosuppressive. ATG-Fresenius C est isolé des sérums de lapins immunisés avec des lymphocytes T humains Jurkat.

    ATG-Fresenius C, étant une solution d'anticorps polyclonaux anti-cellules T, a un effet direct sur les cellules T, conduisant à une diminution de leur nombre.

    Données d'étude de sécurité préclinique

    Le test de toxicité aiguë a été réalisé sur des lapins et des singes du Rhésus rhésus.

    Même avec une administration intraveineuse à des lapins de 900 mg / kg de poids corporel, aucun changement clinique pathologique ou hématologique n'a été détecté chez les animaux.

    Chez les singes rhésus, après une dose de 100 mg / kg de poids corporel, il y a eu seulement un léger retard moteur, une modification de la teneur en granulocytes neutrophiles et une diminution temporaire du nombre de réticulocytes et de plaquettes pendant les trois premiers jours.

    Le test de toxicité subaiguë (chronique) a été réalisé sur des singes rhésus. L'administration intraveineuse de 300 et 500 mg / kg de poids corporel a entraîné la mort des animaux le jour 7 (300 mg) et le jour 5 (500 mg). La cause du décès était l'intoxication, qualifiée de choc anaphylactique avec collapsus vasculaire.

    Dans tous les groupes recevant le médicament, comparé au groupe témoin, une diminution du nombre de lymphocytes a été observée. Les indicateurs histologiques et autres indicateurs hématologiques étaient à un niveau normal. Aucun animal n'a été trouvé pour activer les organes lymphoïdes. L'effet d'ATG-Fresenius C sur le SNC a été exclu sur la base des résultats des expériences sur des chats non anesthésiés. Des expériences sur des chats anesthésiés n'ont pas établi la présence d'un effet secondaire du médicament sur le système cardiovasculaire.

    ATG-Fresenius C ne possède pas d'action mutagène in vitro dans 3 tests différents avec et sans activation du métabolisme.

    Pharmacocinétique

    ATG-Fresenius C est administré par voie intraveineuse et sa biodisponibilité est donc de 100%. ATG-Fresenius C, comme d'autres protéines, subit le métabolisme des protéines. Il n'y a pas de formation de métabolites non physiologiques. La demi-vie d'ATG-Fresenius C est d'environ 14 jours (avec une dose de 4 mg / kg de poids corporel supérieure à 7 jours).

    Les indications:

    Suppression de la réponse immunitaire

    ATG-Fresenius C est habituellement utilisé en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs (méthylprednisolone, prednisone, azathioprine, ciclosporine A) pour supprimer le système immunitaire et empêcher le rejet d'organe après la transplantation.

    La prévention

    Immédiatement après l'opération de transplantation d'organes, ATG-Fresenius C est utilisé en association avec des glucocorticostéroïdes, de l'azathioprine et / ou de la cyclosporine A pour renforcer l'immunosuppression.

    Rejet aigu résistant aux stéroïdes

    Traiter une crise de rejet aigu dans le cas où l'utilisation de méthyl-prednisolone n'a pas entraîné d'effet thérapeutique.

    Contre-indications

    ATG-Fresenius C ne doit pas être utilisé:

    - s'il y a une allergie aux protéines de lapin;

    - chez les patients présentant une thrombocytopénie sévère, moins de 50 000 plaquettes par ml (puisque ATG-Fresenius C peut réduire le nombre de plaquettes et ainsi augmenter le risque d'hémorragies);

    - chez les patients présentant des infections bactériennes, virales et fongiques qui ne peuvent pas être traitées;

    - à la grossesse et la suspicion sur la grossesse (il n'y a pas d'observations cliniques et d'observations sur les animaux).

    Grossesse et allaitement:

    L'information sur l'utilisation d'ATG-Fresenius C chez les femmes enceintes et allaitantes est absente. Il convient de garder à l'esprit qu'au moins les IgG humaines peuvent passer à travers la barrière placentaire).Par conséquent, la décision sur ATG-Fresenius C thérapie est faite par le médecin, sur la base d'une évaluation du rapport bénéfice / risque.

    Dosage et administration:

    Sauf indication contraire, la dose quotidienne recommandée d'ATG-Fresenius C est:

    La maintenance préventive après une greffe d'organe

    0,1-0,25 ml (2-5 mg) d'ATG-Fresenius C par kg de poids corporel. Les doses quotidiennes les plus fréquentes sont dans les limites de 3-4 mg / kg de poids.

    En fonction de l'état du patient et des doses de traitement concomitant, la durée de traitement requise est de 5 à 14 jours, à partir du jour de la transplantation.

    Thérapie aigu rejet résistant aux stéroïdes

    0,15-0,25 ml (3-5 mg) ATG-Fresenius C par kg de poids corporel. Les doses quotidiennes les plus fréquentes se situent entre 3 et 4 mg / kg de poids.

    La durée du traitement varie en fonction de l'état de l'organe transplanté et du plan de traitement. Habituellement, le cours du traitement continue 5-14 jours, à partir du jour de la crise.

    ATG-Fresenius C est un concentré hypotonique pour perfusion avec un pH de 3,7. Avant l'administration intraveineuse, il devrait être dilué dans 250-500 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection et administrée par voie intraveineuse pendant au moins 4 heures. Le patient doit être sous étroite surveillance du personnel médical pendant les trois premiers jours de traitement. Aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution ATG-Fresenius C ou au système utilisé pour l'administrer.

    Un grand vaisseau devrait être choisi pour l'administration périphérique. Il est établi que la tolérance systémique et locale est améliorée si des hydrocorticostéroïdes et / ou des antihistaminiques sont utilisés avant l'injection.

    Effets secondaires:
    Les effets secondaires les plus communs d'ATG-Fresenius C sont la nausée, la fièvre et le vertige. Fièvre 40 ° C ou plus, des frissons sont observés dans de rares cas et disparaissent habituellement au cours des premiers jours de traitement.

    Comme après l'application d'autres sérums hétérologues sur 8-14 jour de la thérapie avec ATG-Fresenius C, la maladie sérique peut se développer. Si ses symptômes sont faibles et réversibles, il n'est pas nécessaire d'interrompre le traitement.

    Dans de rares cas, au cours d'une perfusion ou immédiatement après son arrêt, des réactions anaphylactiques peuvent se développer. Leurs symptômes typiques sont la fièvre, l'éruption cutanée généralisée (érythème), l'œdème, l'essoufflement, le stridor et l'hypotension. Le risque de choc anaphylactique est le plus élevé au cours des trois premiers jours de traitement. Si la réaction anaphylactique est faible, le traitement par ATG-Fresenius C peut être poursuivi, si nécessaire, sous le couvert d'un traitement d'entretien (par exemple, antihistaminiques). En cas de réaction sévère représentant un risque pour le patient, le médicament doit être arrêté et un traitement anti-choc doit être initié.

    La diminution prononcée du nombre de lymphocytes (en particulier des lymphocytes T) se développant après l'utilisation d'ATG-Fresenius C est associée à son activité immunosuppressive et est spécifique au médicament. Avec le dosage recommandé, les cas thrombocytopénie ou granulocytopénie, nécessitant l'arrêt du traitement, sont rares.

    Surdosage:

    En cas de surdosage, l'administration immédiate d'antibiotiques à large spectre, de traitement antifongique et antiviral est recommandée. Le traitement par ATG-Fresenius C doit être arrêté et tout autre traitement immunosuppresseur doit être prescrit conformément à de hémogramme (en tenant compte notamment du nombre de leucocytes et de lymphocytes). Vous devez surveiller attentivement le nombre de plaquettes et, si nécessaire, commencer un traitement de substitution.

    Interaction:

    Combinaison avec d'autres médicaments immunosuppresseurs (corticostéroïdes, azathioprine, ciclosporine A) augmente le risque d'infection, de thrombocytopénie et d'anémie. Les patients recevant cette thérapie nécessitent une surveillance attentive.

    Les patients immunosuppresseurs ne sont pas autorisés à vacciner avec des vaccins viraux atténués vivants. D'autres vaccins peuvent entraîner une réponse immunitaire inadéquate.

    Incompatibilité

    ATG-Fresenius C ne doit pas être mélangé avec d'autres substances médicamenteuses à l'exception d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Instructions spéciales:

    Avant d'utiliser ATG-Fresenius C, il convient d'établir si le patient est allergique aux protéines de lapin (voir Test allergique). Pendant les premiers jours de traitement, le personnel médical, l'équipement, etc. devraient être disponibles pour un traitement d'urgence si nécessaire.

    ATG-Fresenius C peut seulement être utilisé comme dirigé par un docteur sous la surveillance médicale. Une attention particulière doit être accordée à la surveillance du patient en ce qui concerne l'apparition de tout symptôme de choc anaphylactique. La surveillance directe du patient doit se poursuivre au moins 30 minutes après la fin de la perfusion.

    L'équipement pour le traitement d'urgence du choc anaphylactique devrait être disponible (voir «Mesures d'urgence, symptômes et équipement de sécurité»).

    Soins d'urgence en cas de réaction d'hypersensibilité

    Avec l'immunosuppression, le risque de développer des infections bactériennes, virales et fongiques augmente. Ces maladies doivent être traitées en utilisant une thérapie appropriée (antibiotiques, médicaments antiviraux et antifongiques ou immunoglobulines).

    Il est à noter que le traitement immunosuppresseur antérieur ou simultané peut entraîner le développement de tests allergiques cutanés négatifs, malgré l'hypersensibilité du patient.

    Mesures urgentes en cas de réactions d'hypersensibilité

    Veuillez vous référer à ce tableau si une réaction anaphylactique ou anaphylactoïde se développe.

    Degré et stades de symptômes dans les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes

    Étape

    0

    je

    II

    III

    IV


    Local

    réactions

    Faible

    généralisé

    réactions

    Exprimé

    généralisé

    réactions

    Lourd

    généralisé

    réactions

    Renonciation des autorités

    Symptômes

    Réactions limitées au site d'administration

    Commun

    réactions cutanées

    (rougeur,

    généralisé

    éruption cutanée, démangeaisons)

    irritation

    muqueuses

    (nasopharynx,

    conjonctive),

    réactions générales

    (excitation,

    mal de tête)

    Violation du système cardiovasculaire (abaissement de la pression artérielle, relâchement du pouls), troubles respiratoires (dyspnée légère, bronchospasme débutant), envie de déféquer et d'uriner)

    Choc (hypotension sévère, pâleur), troubles respiratoires avec dyspnée sévère, confusion ou perte de conscience avec ou sans selles et miction

    Arrêtez

    respiration,

    vasculaire

    effondrer


    Les doses de médicaments et les schémas exemplaires de la thérapie d'urgence pour les réactions anaphylactoïdes

    Étape

    je

    II

    III

    Préventivement au risque de rechute

    Catécholamines

    - Adrénaline /

    β-sympathomimétique, inhalation


    Avant l'apparition des tremblements et / ou de la tachycardie, l'adrénaline est préférée medihaler

    Avant l'apparition des tremblements et / ou de la tachycardie, l'adrénaline est préférée medihaler


    - Adrénaline


    1 mg / 10 ml

    0,1 mg / minü

    1 mg / 10 ml

    0,1 mg / minü


    - Dopamine



    2,5-5 mg / 70 kg de poids corporel / min si nécessaire après 10 min


    - Norépinéphrine



    1 mg / 10 ml

    0,05-1 mg / min


    Corticostéroïdes - par voie parentérale (équivalents de prednisolone)

    50-125 mgune

    250-500 mg

    1000 mg

    Toutes les 8-24 heures à 80-100 mg par voie orale ou parentérale

    Théophylline



    5 mg / kg de poids corporel, plus 10 mg par kg de poids corporel / jour (suivre la tachycardie)


    Antagonistes

    histamine

    - H1-antagonistes

    Dimethinden

    maléate 8mg

    Clemastin 4mg

    Dimethindene maléate 8mgde

    Clemastin 4 mg

    Maléate de diméthindène≥8 mg

    Clémastine 4 mg

    Toutes les 8-24 heures, comme dans l'Art.II par voie orale ou parentérale.

    - H2antagonistes

    Cimetidine 400 mg

    Ranitidine 100mg

    Cimetidine 400 mgde

    Ranitidine 100mg

    Cimetidine≥400mg

    Ranitidine≥100mg

    Toutes les 8-24 heures, comme dans l'Art.. II par voie orale ou parentérale

    Substitutions volumétriques:

    - Cristalloïdes


    Ringer-lactate ≥500 ml

    Si possible, plusieurs litres de Ringer-lactate


    - Colloïdes



    Par exemple, HES 1-2 litres,

    Ringer-lactate> 2 l


    une Avec une certaine prédisposition aux allergies (traitement par hyposensibilisation, test allergique)

    b Avec la croissance de l'insuffisance cardio-vasculaire, malgré l'introduction de solutions volumétriques et H1 et H2antagonistes de l'histagon

    de Avec la croissance de la défaillance cardio-vasculaire, malgré l'introduction de solutions volumétriques

    À des résultats insatisfaisants après l'introduction de solutions volumétriques et de l'adrénaline.

    Tests allergiques

    Pour les tests allergiques, utiliser soit une préparation commerciale d'immunoglobuline de lapin g ou ATG-Fresenius C.

    La gestion pour intradermique échantillons

    Si de l'anamnèse du patient est conscient de sa prédisposition aux allergies, entrez par voie intradermique, de préférence dans la surface interne de l'avant-bras, 0,05 ml d'ATG-Fresenius C.

    Si le patient est suspecté d'une sensibilité accrue à la protéine de lapin, il est conseillé de diluer ATG-Fresenius C 1 :100 Solution à 0,9% de chlorure de sodium.

    Si d'autres préparations commerciales d'immunoglobulines de lapin sont utilisées g, suivez les instructions pour leur utilisation.

    L'injection intradermique d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium au même endroit de l'autre main sert de témoin.

    Test d'évaluation

    Si la réaction (œdème ou hyperémie) se développe au site d'injection pendant 15 min et est absente au site de l'injection témoin, le patient est hypersensible aux protéines de lapin.

    Les réactions sur les deux mains indiquent une hypersensibilité généralisée du patient.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    N'est pas applicable.

    Forme de libération / dosage:Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.
    Emballage:

    1 bouteille contenant 5 ml de solution.

    10 flacons contenant chacun 5 ml de solution.

    Conditions de stockage:Dans un endroit sombre et sec à une température de 2-8 ° C
    Le transport est effectué à la même température.
    Ne pas congeler.
    Durée de conservation:

    24mois.

    La date d'expiration est imprimée sur l'étiquette et sur l'emballage extérieur.

    ATG Fresenius C n'est pas autorisé après la date d'expiration.

    Après l'ouverture du flacon, le médicament doit être utilisé immédiatement.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N014998 / 01-2003
    Date d'enregistrement:24.04.2008 / 18.05.2012
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Biotech GmbHFresenius Biotech GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspFresenius Kabi, OOOFresenius Kabi, OOORussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up