Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Médicaments immunosuppresseurs

Inclus dans la formulation
  • Azathioprine
    pilules vers l'intérieur 
  • Pharmacodynamique:

    L'action immunosuppressive comprend une plus grande inhibition de l'hypersensibilité retardée et de la cytotoxicité cellulaire que la production d'anticorps. Inhibe le métabolisme des purines et peut supprimer la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines; peut également affecter le métabolisme cellulaire et inhiber la mitose. Le mécanisme de l'effet de l'azathioprine dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres processus auto-immuns n'est pas connu, mais il est supposé être associé à l'immunosuppression. Réduit le besoin de glucocorticoïdes en association.

    Effets pharmacologiques

    - immunosuppresseur (les effets cliniques peuvent persister longtemps après le retrait du médicament);

    - antirhumatismal (un moyen de transformer la maladie): le début de l'action en 6-8 semaines;

    - anti-inflammatoire (avec intestinal et SLE): le début de l'action après 4-8 semaines.

    Pharmacocinétique

    L'absorption du tractus gastro-intestinal est élevée. Relation avec les protéines plasmatiques 30% (faible). La biotransformation concerne principalement la 6-mercaptopurine et l'acide 6-thioinosinique (métabolites actifs). Un métabolisme plus poussé se produit dans le foie (principalement la xanthine oxydase) et les érythrocytes, dont le rapport varie selon les patients. L'élimination de la bile, les reins (1-2% sous la forme de la substance inchangée) .Partiellement enlevé au cours de l'hémodialyse.

    Les indications:

    - prévention de la réaction de rejet du rein, du cœur, du foie, de l'homomancien du pancréas (en tant qu'outil supplémentaire);

    - La polyarthrite rhumatoïde (sévère, active, érosive, sans effet de la thérapie standard);

    - les maladies inflammatoires du côlon (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique);

    - cirrhose du foie biliaire;

    - dermatomyosite systémique;

    - la glomérulonéphrite;

    - hépatite chronique active;

    - le lupus érythémateux disséminé;

    - Néphrite lupique;

    - myasthénie grave;

    - myopathie pseudohypertrophique;

    - le syndrome néphrotique;

    - pemphigus;

    - pemphigoïde;

    - périartérite nodulaire;

    - purpura thrombocytopénique idiopathique;

    - pyodermite gangreneuse;

    - psoriasis;

    - l'arthrite psoriasique;

    - Le syndrome de Reiter;

    - dermatite de rayonnement;

    - sclérose en plaque.

    Contre-indicationsIntolérance individuelle
    Soigneusement:

    Il est prescrit avec prudence dans la varicelle, y compris ceux qui ont été récemment en contact avec la varicelle malade, le zona, la goutte, la fonction hépatique, les maladies infectieuses, la pancréatite, la dysfonction rénale, l'insuffisance sévère de la xanthine oxydase, ainsi que les patients reçu une cytotoxique ou une radiothérapie.

    Grossesse et allaitement:Contre-indiqué pendant la grossesse et la période d'allaitement.
    Dosage et administration:

    Prévention de la réaction de rejet de homotransfert: dose initiale - à l'intérieur de 3-5 mg / kg (120 mg / m2) par jour pendant 1-3 jours avant et pendant la chirurgie. Ensuite, la dose est réduite à l'entretien - vers l'intérieur ou par voie intraveineuse 1-3 mg / kg par jour (ou 45 mg / m2 par jour lorsqu'il est pris par voie orale). S'il y a des symptômes de rejet de l'organe transplanté, la dose est à nouveau portée à 4 mg / kg par jour.

    La polyarthrite rhumatoïde, la cirrhose biliaire, la dermatomyosite systémique, la glomérulonéphrite, l'hépatite chronique active, le lupus érythémateux disséminé. Syndrome néphrotique, pemphigus, pemphigoïde, myasthénie grave et maladie intestinale inflammatoire: une dose initiale de 1 mg / kg par jour augmente avec une augmentation de 500 μg (0,5 mg) / kg par jour après 6-8 semaines, puis, si nécessaire , - toutes les 4 semaines avant d'atteindre la dose maximale (2,5 mg / kg par jour).

    Périartérite nodulaire, anémie hémolytique acquise, purpura thrombocytopénique idiopathique: à l'intérieur 1,5-2,0 mg / kg par jour en 2-4 réception. La durée est définie individuellement.

    Psoriasis: 0,05 g à l'intérieur de 3-4 fois par jour. Le cours du traitement est de 14-48 jours.

    Effets secondaires:

    Système sanguin myélosuppression chez les patients après transplantation rénale, avec développement d'une réaction de rejet de greffe, leucopénie, anémie mégaloblastique, thrombocytopénie, myélosuppression retardée et l'anémie hémolytique. En plus de l'augmentation de l'activité des ALAT, AST, AFP, amylase et bilirubine dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration d'albumine dans le plasma sanguin, une augmentation du volume des cellules sanguines (un signe de macrocytose).

    Appareil gastro-intestinal: perte d'appétit, nausées, vomissements, ulcération gastrique et duodénale, saignement intestinal, nécrose et perforation intestinale (chez les patients ayant subi une greffe d'organe), ulcération de la muqueuse buccale et des lèvres, réaction d'hypersensibilité gastro-intestinale. Et aussi l'hépatite, la pancréatite,

    Système respiratoire: pneumonie.

    Système urinaire: insuffisance rénale aiguë.

    Peau: alopécie.

    Système reproducteur: chez les souris à une dose excédant 10 fois thérapeutique pour une personne, provoque des troubles transitoires de la spermatogenèse, diminution de la viabilité et du nombre de spermatozoïdes; à une dose de 5 mg / kg réduit le pourcentage d'accouplements prolifiques chez les animaux.

    Cancérogénicité / mutagénicité: cancérogène chez les animaux, augmente le risque de développer des tumeurs malignes (en particulier le cancer de la peau et les lymphomes réticulaires chez les patients ayant subi une transplantation rénale, ainsi qu'une leucémie aiguë et certaines tumeurs solides chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde). Le risque de développer des néoplasmes malins chez les patients ayant subi une transplantation rénale est plus élevé que dans la polyarthrite rhumatoïde. Le risque augmente également avec l'utilisation préalable d'agents alkylants. Azathioprine mutagène chez les animaux et provoque des anomalies chromosomiques chez les humains (réversible lorsque le médicament est retiré).

    Réactions allergiques: des réactions d'hypersensibilité (qui se développent habituellement après 1 semaine de traitement et plus, réversibles après l'arrêt de l'azathioprine, avec reprise d'admission peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilité plus sévères, voire létales), dans de rares cas, éruptions cutanées.

    Autres: avec la polyarthrite rhumatoïde, le risque d'effets secondaires hématologiques et tumoraux est moindre azathioprine nommer à faibles doses.

    Surdosage:Pas de données.
    Interaction:

    En cas d'interaction avec l'allopurinol l'inhibition de la xanthine oxydase peut augmenter significativement l'efficacité et la toxicité de l'azathioprine. L'association doit être évitée, notamment en pathologie rénale, en raison d'un risque important d'accumulation de 6-mercaptopurine (métabolite azathioprine) et de sa toxicité dans le développement du rejet de greffe. Si une association est requise, il est recommandé de réduire la dose d'azathioprine de 25 à 33%, de surveiller attentivement l'état du patient et l'ajustement de la dose, en fonction de la réponse au traitement et de la présence de signes de toxicité.

    Compte tenu de l'immunosuppression avec l'utilisation de l'azathioprine, une réponse immunitaire affaiblie à l'introduction de vaccins tués peut être observée. Il est nécessaire d'observer l'intervalle entre la fin du traitement et la vaccination (en fonction de la sévérité de l'immunosuppression, le type de vaccin et d'autres facteurs - de 3 mois à 1 an).

    L'utilisation de vaccins vivants pendant le traitement par azathioprine doit être évitée (violation de la réponse immunitaire, augmentation de la probabilité d'effets secondaires) et dans les 3 mois - 1 an après la fin du traitement (selon la gravité de l'immunosuppression, le type de vaccin et autres facteurs). Les patients atteints de rémission de la leucémie ne doivent pas recevoir de vaccins viraux vivants pendant au moins 3 mois après la fin de la chimiothérapie. La vaccination avec le vaccin antipoliomyélitique oral vivant devrait être reportée aux personnes directement en contact avec le patient.

    L'activité de la warfarine peut diminuer lorsqu'elle est associée à l'azathioprine, il peut être nécessaire d'augmenter sa dose.

    Il existe un risque accru d'infection et de développement de tumeurs lors de la prise du médicament avec d'autres immunosuppresseurs (mercaptopurine, chlorambucil, ciclosporine, cyclophosphamide).

    Le risque d'anémie et de leucopénie peut augmenter avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA.

    Les myélo-dépresseurs qui présentent une myélotoxicité dose-dépendante prévisible: l'abacavir, azathioprine, aldesleukin, alemtuzumab, altrétamine, amphotéricine B (avec application systémique), amphotéricine B liposomale, anastrozole, busulfan, valganciclovir, espèce d'arabineρ (avec une utilisation systémique à fortes doses), vinblastine, vincristine, vinorelbine, ganciclovir, gemcitabinehydroxyurée dacarbazine, dactinomycine, daunorubicine, didanosine, doxorubicine, docétaxel, zidovudine, acide zolédronique, idarubicine, imatinib, interféron-alpha, irinotecan, ifosfamide, capécitabine, carboplatin, carmustine (avec application systémique), clozapine, la colchicine, lamivudine, lomustine, melphalan, mercaptopurine, méthotrexate, mitoxantrone, mitomycine, l'iodure de sodium, le phosphate de sodium, oxaliplatine, paclitaxel, plikamycine, procarbazine, pegasgas, le chlorure de strontium, la streptozocine, le témozolomide, téniposide, thioguanine, thiotepa, topotécan, fludarabine, flucytosine, fluorouracile (avec application systémique), chlorambucil, chloramphénicol, cyclophosphamide, cisplatine, cytarabine, épirubicine, étoposide ou la radiothérapie associée à l'azathioprine peut entraîner une augmentation de la myélotoxicité. Avec l'utilisation concomitante ou séquentielle de deux myélodépresseurs ou plus, y compris la radiothérapie, ou leur traitement dans une anamnèse, une réduction de la dose d'azathioprine sur la base d'une image sanguine peut être nécessaire.

    Il est possible d'améliorer l'effet myélotoxique de l'azathioprine en parallèle avec le co-trimoxazole.

    Possible rejet de la greffe avec application parallèle de rifampicine.

    L'azathioprine réduit la sévérité de la relaxation musculaire causée par les myorelaxants non dépolarisants, renforce le blocage neuromusculaire causé par le suxaméthonium.

    Moyens présentant une myélotoxicité imprévisible et indépendante de la dose dans certains cas: alemtuzumab, amidopyrine, antidépresseurs tricycliques, médicaments antithyroïdiens, acide valproïque, les dérivés de l'hydantoïne et du succinimide (anticonvulsivants), dapsone, composés de l'or, inhibiteurs de l'ECA, carbamazépine, clozapine, levamisole, loxapine, maprotiline, mirtazapine, AINS (en particulier phénylbutazone), pénicillamine, pentamidine, pimozide, primidon, Primarque, procaïnamide, propafénone, pyriméthamine (à fortes doses), pseudoéphédrine, peginterféron alfa-2b, rituximab, sulfaméthoxazole, sulfamides (avec application systémique), sulfasalazine, dérivés de sulfonylurées (antidiabétiques), le témozolomide, ticlopidine, thioxanthènes, trastuzumab, triméthoprime, felbamate, phénothiazines, flécaïnideρ, foscarnet de sodium, chloramphénicol, cetirizine, épirubicine avec l'utilisation parallèle ou séquentielle avec azathioprine peut provoquer une leucopénie et / ou une thrombocytopénie accrue. Vous devrez peut-être réduire la dose d'azathioprine sur la base d'une image de sang.

    Le mélange avec des solutions alcalines, surtout lorsqu'elles sont chauffées, peut entraîner la décomposition de l'azathioprine avec la formation de 6-mercaptopurine. Un procédé similaire est possible en présence de composés contenant des groupes sulfhydryle (cystéine, glutathion, Sulfure d'hydrogène).

    Instructions spéciales:

    Pendant les 8 premières semaines de traitement, il est nécessaire de surveiller l'image sanguine une fois par semaine, après 2 mois - 1-2 fois en 30 jours.

    Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'activité des transaminases hépatiques sériques, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine.

    En cas de violation de la fonction rénale et / ou hépatique, il est recommandé de réduire la dose du médicament (1/4 de la dose moyenne).

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